小儿肾性氨基酸尿症

　　Детская почечная аминокислуретическая болезнь является семейным наследственным заболеванием, относится к аутосомно-рецессивным наследственным заболеваниям. Факторы риска включают возраст, пол, диету, физиологические изменения, наследственность и т.д., физиологическая аминокислуретическая моча вызвана физиологическими изменениями. Патологическая аминокислуретическая моча, вызванная заболеваниями, вызывающими аминокислуретическую мочу, включает:

　　1Аминокислуретическая моча «препочечная»:Аминокислуретическая моча «переполнения» включает фенилкетонурию, мочу клена, вызванную дефектом метаболизма определенной аминокислоты. Аминокислуретическая моча «конкурентная» включает гиперпролинемию и т.д., вызванную конкуренцией аминокислот в почечных канальцах с одной и той же转运ной системой.

　　2Аминокислуретическая моча «почечная»:Это дефект转运ера проксимального канальца. Дефект转运ера одного типа аминокислот: дефект转运ера аминокислот для определенной группы аминокислот в проксимальных почечных канальцах, что приводит к выделению этой группы аминокислот с мочой, включая лизин, аргинин, орнитин, цистеин, пролин, гидроксипролин, гликокол, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту и т.д. Дефект转运ера много типов аминокислот: из-за множественных функциональных дефектов проксимальных канальцев, появляется множество аминокислуретических мочи, а также accompanies диабет мочи, гиперпаратиреоз мочи, дисфункция урификации и т.д., такие как синдром Fanconi, синдром Lowe и т.д.

　　Увеличение выделения общего количества аминокислот в моче или значительное увеличение выделения отдельных аминокислот называется аминокислуретической мочой. Аминокислоты являются важным питательным веществом в организме, большая часть аминокислот в организме используется для синтеза белков. Аминокислоты в плазме могут свободно фильтроваться через почечные клубочки в первичную мочу, из которых подавляющее большинство могут быть реабсорбированы в кровь через проксимальные почечные канальцы. При снижении функции почечных канальцев увеличивается выделение аминокислот в моче. Причины аминокислуретической мочи разнообразны, большинство из них являются наследственными заболеваниями, также могут быть вызваны почечным повреждением, вызванном лекарствами или токсинами. Патологическая аминокислуретическая моча может быть разделена на аминокислуретическую мочу, связанную с переполнением, и аминокислуретическую мочу почечного происхождения. Первый тип указывает на то, что концентрация аминокислот в крови exceeds почечная реабсорбционная способность канальцев; последний вызван врожденными почечными канальцевыми изменениями, такими как синдром Fanconi, болезнь гепатоцеребральной дистрофии и т.д. Почечная аминокислуретическая болезнь является наследственным заболеванием, включая аминокислуретическую мочу с основными аминокислотами (цистеинурию), аминокислуретическую мочу с нейтральными аминокислотами (болезнь Hartnup), другие аминокислуретические мочи и т.д., которая вызвана дефектом转运ера проксимального канальца. Аминокислуретическая моча с основными аминокислотами (цистеинурия) является наиболее распространенной аминокислуретической мочей, легко формирующейся в цистиновые камни, что создает ядро для образования оксалатных камней. Аминокислуретическая моча с нейтральными аминокислотами (болезнь Hartnup) в основном проявляется у детей или усугубляется. Другие аминокислуретические мочи, такие как простая цистинурия, простая гликокислуретическая моча и аминокислуретическая моча с диацилгруппами, встречаются реже.

　　Детская почечная аминокислуретическая болезнь, помимо общих симптомов, может вызывать другие заболевания, такие как мочекаменная болезнь, умственная отсталость, гипокальциемия, гиперурикемия, миопатия и атаксия церебеллярного происхождения и т.д.

　　Общим признаком клинических проявлений различных аминокислурний является нарушение роста и развития, кроме низкого роста, у большинства пациентов наблюдается разной степени задержка умственного развития. Характерные проявления различаются в зависимости от типа аминокислурний, цистинурия (алькализирующая аминокислурния) является наиболее распространенной аминокислурний, легко образует цистиновые камни, предоставляет голую ядро для образования оксалатных камней.

　　1Специфическая ренальная аминокислурная болезнь проявляется наличием большого количества цистеина и трех дибазных аминокислот в моче, у пациентов с высоким выделением цистеина можно увидеть кристаллы цистеина в осадке концентрированной мочи, что имеет важное значение для диагностики заболевания. В моче гомозигот всех трех мутантных типов цистеина, лизина, аргинина и орнитина положительны, в моче гомозигот II и III типов цистеина и лизина также положительны.

　　2Камни в моче при цистинурии являются важным признаком для диагностики, часто вызывают повторные почечные колики, гематурию, обструкцию и вторичную инфекцию. Камни реагируют положительно на сульфанилнитрит натрия, который может быть использован в качестве筛选ового диагностического теста. Если количество цистеина, выделяемого мочой, мало, его концентрация поддерживается ниже предела насыщения, то это называется «ацистинурия без камней» (ацистинурия без камней).

　　3Низкий рост, задержка умственного развития: может быть связана с потерей большого количества аминокислот (в частности, лизина).

　　4Пиролидин и пиперазинуррия.

　　5Некоторые пациенты часто страдают от наследственной гипокальциемии, наследственной панкреатита, гиперурикемии и миопатии и т.д.

　　Тирозинурия может вызывать эпизодическую атаксию мозжечка и психические симптомы. Диагноз можно установить на основе вышеуказанной клинической истории, семейного анамнеза и высокого уровня цистеина в моче.

　　Ренальная аминокислурная болезнь является наследственным заболеванием, клинически основное профилактическое мероприятие - предотвращение образования мочевых камней, вызванных цистинурией, два основных момента: снижение концентрации цистеина в моче и увеличение растворимости цистеина. Если количество цистеина, выделяемого мочой, мало, это относится к «камнеобразующей цистинурии без камней», специфическое лечение не требуется, динамическое наблюдение и регулярное повторное исследование.

　　На основе гидратации мочи и алкализации мочи, часть пациентов получала D-Пеницилламин или α-Меркаптопропилпентенгликоля, который может эффективно подавлять рост мочевых камней; также можно обнаружить, что концентрация цистеина в моче после вышеуказанного лечения контролируется138～326мг/гCr, камни постепенно исчезают. Но у этого препарата есть значительные побочные эффекты,30％ пациентов, использовавших тиопролин, имели значительные побочные эффекты, использование D-пеницилламин85.7％ пациентов наблюдалось побочные эффекты. Chow и др. исследовали16пациентов были включены в исследование, они использовали D-Пеницилламин или α-В случае неудачи метилфенилсульфонилпентенгликоля был использован каптоприл. Результаты показали, что D-Пеницилламин и α-Меркаптопропилпентенгликول, метилфенилсульфонилпентенгликول и другие вещества могут снизить вероятность образования камней у пациентов, у которых лечение гидратацией мочи и алкализацией мочи не удается, так же как и каптоприл, но эффективность似乎 не так высока, как у первых двух, и они не взаимодействуют с ними.

　　Клинические методы исследования小儿肾性氨基酸尿症主要包括尿液检查、血液检查和粪便检查，具体如下：

　　1. Анализ мочи

　　1Кристаллизация цистина в моче: пациенты с высоким выделением цистина в моче могут наблюдать кристаллы цистина в концентрированном осадке мочи, что имеет важное значение для диагностики заболевания,晨尿离心沉淀，光镜检查下可见六角形扁平状与苯环式相似的结晶，结晶出现常示尿胱氨酸浓度超过200～250mg/L.

　　2Кристаллизация цианида нитрита: положительная реакция камней с цианидом нитрита натрия может служить селективным диагностическим тестом, измельченные камни поместить в пробирку, добавить1капель концентрированной аммиачной воды, после добавления1капель5％ цианида натрия,5мин после добавления3капель5％ нитрит натрия.

　　3、Качественное определение мочи: помогает в подтверждении и типизации.

　　4、Пиран и пиперазин: из-за плохого всасывания этих аминокислот в тонком кишечнике, большое количество лизина и орнитина в кишечнике деградируют, образуя скатол и гуанидин, которые после всасывания还原яются в пиран и пиперазин и выводятся с мочой.

　　5、Общий анализ мочи: камни в мочевых путях аминокислотного диуреза часто вызывают повторяющиеся гематурии, при вторичном инфицировании количество лейкоцитов увеличивается.

　　2. Анализ крови

　　Некоторые могут сочетаться с гиперурикемией, гипокальциемией и т.д.

　　3. Фекальный анализ

　　Из-за不良吸收 аминокислот в тонком кишечнике, аминокислоты теряются в большом количестве с фекалиями, при рентгенологическом исследовании брюшной полости можно увидеть камни в виде бледного тени, контрастирование, УЗИ также может обнаружить камни, электроэнцефалография и компьютерная томография мозга могут обнаружить аномалии, у пациентов с тяжелыми мозговыми заболеваниями может быть диффузное атрофирование мозга, исследования Tahmoush и т.д. обнаружили, что у детей с атаксией малого мозга, в коре мозга наблюдается обширная потеря нейронов, уменьшение клеток Purkinje в малом мозге.

　　Кроме общих методов лечения, через следующие методы лечебного питания также можно значительно улучшить симптомы у пациентов с почечной аминокислотной диурез:

　　1. Лечебное питание куриного бульона

　　1、Куриный бульон богат питательными веществами, помимо содержания натрия глутамата, также содержит множество аминокислот, белков и витаминов и т.д., его питательная ценность выше, чем у глутамата натрия.

　　2、Может補充人体的氨基酸,有利于增进和 maintain大脑 function.

　　3、Благодаря его хорошему вкусу, он может增进 аппетит.

　　2. Лечебное питание острого осадка

　　1、Острый осадок богат микроэлементами и множеством аминокислот, может быть использован для補充 различных аминокислот и микроэлементов, в том числе содержащий большое количество цинка, является предпочтительным при дефиците цинка.

　　2、В остром осадке содержится множество аминокислот22Разнообразие, содержание различных аминокислот сбалансировано, среди которых содержится глютаминовая кислота, составляющая половину общего объема, которая, совместно с нуклеотидами, составляет основу вкуса острого осадка, чем выше содержание обоих, тем более приятным будет вкус острого осадка.

　　3、Острый осадок богат таурином, таурин обладает многими функциями, такими как предотвращение рака и рака,增强 иммунитет человека и т.д.

　　Поскольку у детей с почечной аминокислотной диурез является наследственным заболеванием, пока не существует根治方法, необходима симптоматическая терапия, в настоящее время основные методы лечения таковы:

　　1. Контроль питания

　　Различие в种类е аминокислотного диуреза. Пациентам с цистинурией следует соблюдать низкобелковую диету. Пациентам с диурезом триптофана, фенилаланина и тирозина следует назначать высокобелковую диету,補充烟酰胺; но при возникновении координационных расстройств и психических симптомов следует прекратить потребление белков.

　　二、水化尿液

　　多饮水维持多尿(包括夜间)。要保证24h尿量达4L以上，特别强调夜间临睡前饮水，使夜尿量维持在1.5L以上；因为夜间长时间不饮水，尿液高度浓缩，是胱氨酸尿症形成尿路结石的关键。

　　三、对症治疗

　　1、pH值变化加以调整。也可使用10％枸橼酸钾，以10ml，3次/d为起始剂量。

　　2、静脉输注葡萄糖、口服抗生素等。

　　四、药物治疗

　　当尿胱氨酸排泄量过大时(＞750mg/d或3mmol/d)，或使用水化与碱化尿液不能有效预防尿路结石时，可考虑使用硫醇衍生物，如D-青霉胺、硫普罗宁(tiopronin)、α-巯基丙酰戊炔甘油(alpha-mercaptopropionylglycine)等，近年还有人试用卡托普利。这类药物与胱氨酸形成高溶解度的二硫化物，大幅度降低尿中游离胱氨酸浓度。但这类药物可引起血清病样反应、一过性粒细胞减少、蛋白尿及可逆性肾病综合征等。

　　1、青霉胺：不仅可减少尿中游离胱氨酸，还能防止结石形成。但该药有较大的副作用。可给予硫醇丙酸、甘氨酸、谷氨酰胺、氯氮卓(利眠宁)等药物治疗。

　　2、N-乙酰-D-青霉胺：毒性较低，效果与上相同。硫普罗宁(巯基丙酰甘氨酸)作用同青霉胺，但毒性较少。

　　3、烟酰胺：中性氨基酸尿(Hartnup病)可出现光感性糙皮病、小脑共济失调和精神错乱。给予烟酰胺治疗，可防止出现糙皮病和神经精神症状。

　　五、肾结石治疗

　　除采用体内碎石术或手术取石外，还可服用中药排石汤。胱氨酸结石体外震波疗法效果不好，这时需要外科治疗。Asanuma等报道13例患者，外科治疗。