Genital pemphigoid

　　1. Причина возникновения

　　Для развития генитального pemphigoid необходимы триггеры, некоторые лекарства и продукты питания могут спровоцировать pemphigoid. Недавние исследования показывают, что инфекционные факторы могут быть еще одним триггером pemphigoid, среди лекарств, которые могут вызывать pemphigoid, часто встречаются: сульфгидрильные препараты, такие как пеницилламин, тиопропан, тебацит, невролептин и т.д.; антибиотики: пенициллин, рифампицин, изониазид, цефазолин и т.д.; пиразолоны: анальгин, bounty и т.д.; другие: дигоксин, IL-2β-Интерферон, нифедипин и т.д., количество пузырчатки, вызываемой сульфгидрильными препаратами, составляет около proportions of the total amount of drug-induced bullous pemphigoid.80%, в крови пациентов с寻常型天疱疮诱导的药物 обнаруживается циркулирующий антитело к пузырчатке. УФ-облучение также может усугубить病情, и есть сообщения о том, что PUVA-терапия诱发银屑病导致天疱疮。

　　Many studies have shown that ordinary pemphigus may have genetic susceptibility, and serological methods suggest that: North European Asknezim Jews have a susceptibility to ordinary pemphigus associated with HLA-DR4related, in non-Jews, associated with HLA-DR4, DR6related, a Japanese study found that pemphigus susceptibility is associated with HLA-DRBl*0406*0403and HLA-DRBl*1403*1405is related. Although current research data suggest that pemphigus susceptibility is associated with HIA, not all individuals with susceptibility-related genes are affected. Currently, it is considered that ordinary pemphigus is an autoimmune disease, and the evidence for this is:

　　1, direct immunofluorescence confirmed that IgG type pemphigus antibodies are present in the intercellular prickle cells of the patient's epidermis, oral mucosa, and both involved and uninvolved areas, and in the areas of acantholysis, C3deposition.

　　2, using indirect immunofluorescence technology80% ~90% of patients with ordinary pemphigus can detect circulating pemphigus antibodies, and the antibody titer is proportional to the severity of the disease. The removal of pemphigus antibodies from the patient's serum by plasma exchange can alleviate the condition.

　　3, when pemphigus patient serum is added to normal skin culture, the acantholysis of the epidermal prickle layer can be observed.

　　4, after injection of human pemphigus antibody into neonatal mice18～72h occurs pemphigus skin lesions. Further studies have shown that anti-intercellular substance antibody IgG4Subclass is the pathogenic antibody of pemphigus.

　　Second, pathogenesis

　　The antigen of ordinary pemphigus is the desmosome core protein3(Dsg3) with a molecular weight130kd, which is a cell surface glycoprotein synthesized by keratinocytes and intercellular adhesion substances, belonging to the calcium-dependent adhesion molecule (cadherin) family, Dsg3bind to desmosomes85kD desmosome plaque protein, playing an important role in the adhesion between epidermal cells. Therefore, antibodies against intercellular substances of epidermal cells and Dsg3After binding, it inhibits the function of desmosome adhesion in epithelial cells, leading to acantholysis, which is one of the pathogenic mechanisms. In addition, pemphigus antibodies bind to Dsg3After binding, phospholipase C and145Inositol triphosphate mediates intracellular signal transduction, causing keratinocytes to synthesize and release plasminogen activators, which convert plasminogen to plasmin, thereby causing the loss of adhesion ability of prickle cells and leading to dissociation.

　　The vulva and mucosal damage are approximately60% of patients may initially develop blisters in the mouth, almost all cases involve the oral mucosa, and it can also affect the nasal mucosa, pharynx, conjunctiva of the eyes, and esophageal mucosa. The skin and mucosa of the external genitalia, urethra, and anus are also common sites for pemphigus. The vulva often involves the labia majora and minora, vagina, and cervical mucosa. Mucosal damage is usually accompanied by hyperesthesia and burning pain at the early stage, followed by the appearance of blisters in areas prone to friction. The blisters rupture quickly, complete blisters are rare, and painful erosive surfaces are formed, which are prone to bleeding upon contact. The healing process is slow, lasting for several weeks or months, and secondary bacterial or candidal infections are common. Sometimes, it can develop into ulcers. Cervical damage can occur early in the disease, leading to abnormal Papanicolaou smears and is often misdiagnosed as abnormal cervical epithelial hyperplasia. Some pemphigus cases are associated with malignant tumors.

　　1Кожные изменения

　　Типичное поражение кожи проявляется в виде булл различного размера от горошины до яйца на внешне здоровой коже, в некоторых случаях на красной основе, буллы могут быть изолированными и рассеяными, также могут собираться в пятно, содержимое булл в началеclear, затем может стать мутным или кровянистым, стенки булл тонкие, рыхлые, легко разрываются, Nikolsky признак положителен, то есть: надавливание на вершину полной буллы, булла расширяется в стороны; трение или сжатие булл, отслойка эпидермиса附近 от эпидермиса, образование эрозивной поверхности, булла破裂, образование красной эрозивной поверхности с серозным выделением, постепенно образованием грязных корок, с запахом тухлости, эрозивная поверхность непрерывно расширяется вокруг, сливаются в неровную форму, на краях видны кольцевидные отслойки эпидермиса, редко имеют тенденцию к самовосстановлению, после заживления остаются пигментные пятна, есть ощущение жжения или боли, могут сопровождаться лихорадкой, анорексией и другими общими симптомами. Буллы могут развиваться в любом месте тела, но в основном в области головы и лица, шеи, спины, подмышек, паховой области и т.д.

　　2Вульва и слизистые поражения

　　Около6Около 0% пациентов булл могут начинаться в полости рта, почти все случаи имеют вовлечение слизистой оболочки полости рта, кроме того, они могут侵犯 нос, горло, конъюнктиву глаза, слизистую оболочку пищевода, наружные половые органы, уретру, кожу и слизистую оболочку ануса, также являются частыми местами локализации пузырчатого лишая. Вульва часто поражает малые и большие губы, влагалище, слизистую оболочку шейки матки, ранние повреждения слизистой оболочки сначала имеют гиперчувствительность, жжение, затем в местах, подверженных трению, появляются буллы, буллы быстро破溃，полные буллы встречаются редко, образуя болезненные эрозивные поверхности, легко出血 при контакте, заживление эрозий медленное, продолжающееся несколько недель или месяцев, легко вторично инфицироваться бактериями или кандидами, иногда могут развиваться язвы, повреждения шейки матки могут возникать в начале заболевания,从而导致 атипичные изменения в мазке Папаниколау, легко спутать с атипичными изменениями эпителия шейки матки.

　　Для развития внешнего пузырчатого лишая необходимы триггеры, некоторые лекарства и продукты могут спровоцировать пузырчатый лишай.

      1Профилактика: ранняя диагностика, ранняя терапия, хорошая随访.

　　2Прогноз: возможны рецидивы; прогноз плохой при сопутствующем злокачественном новообразовании.

　　Иммунофлюоресцентный анализ:

　　1Иммунофлюоресценция с прямыми антителами:

　　берут кожу вокруг повреждения или здоровую кожу вокруг нового повреждения для исследования, показывающие IgG и C3в виде рыбьей сети между эпителиальными клетками, другие компоненты включают C1q, C4отложение, положительная частота составляет80% ~95%, у пациентов с активными изменениями可达100%, у少数 антител может быть IgM, IgA.

　　2Иммунофлюоресценция с непрямыми антителами:

　　80% ~90% пациентов в сыворотке крови можно обнаружить антитела к интерцитокам, так называемые антитела к пузырчатому лишаю, в основном IgG,少数可为IgM, IgA. Уровень аффинности антител коррелирует с активностью заболевания, но в начале заболевания может быть ложноотрицательным. Электронная микроскопия: ранние изменения включают частичное или полное溶解 базального матрикса или гликопротеиновой оболочки между эпителиальными клетками, расширение межклеточных промежутков, разделение десмоцинов, а в后期, волокна тензина отслаиваются от плакок, и они исчезают.

　　一、外阴天疱疮食疗方

　　1、竹叶通草绿豆粥

　　原料：淡竹叶10克，通草诬克，甘草1.5克，绿豆30克，粳米150克。

　　制法：将淡竹叶、通草、甘草剁碎装入纱布袋，与绿豆、粳米一起加水放置30分钟，以文火煮制成粥。

　　功效：清热泻火，解毒敛疮。

　　用法：早晚分食。

　　2、霜打荷花

　　原料：原料鲜白荷花10朵，白糖150克，淀粉、精白面粉、桂花各少许，花生油100克(耗油50克)。

　　制作：先将白糖50克，桂花少许，淀粉、精白粉一起调成稀糊。将初开的白荷花稍微掰开一点，放入稀糊中粘上糊备用，锅置于火上，加入花生油，油热后把粘上糊的荷花放入油中炸熟，待稍呈金黄色捞出摆盘，撒上白糖即成。

　　功效：清暑法湿、止血。适宜于呕血、天疱疮及湿疹等症。

　　用法：早晚分食。

　　二、外阴天疱疮吃那些对身体好

　　1、多吃蔬菜、水果。

　　2、多饮茶水或清淡饮料。

　　3、宜凉血解毒食物。绿豆、粳米、黄瓜、苦瓜、马齿苋、绿茶等。

　　三、外阴天疱疮最好不要吃那些食物

　　1、忌食辛辣刺激性食物：因刺激性食物可影响机体内分泌，从而造成皮肤刺痒，影响治疗。辛辣刺激性食物有辣椒、胡椒面、芥末、生葱、生蒜、白酒等。

　　2、忌食油腻食物：油腻食物主要是指油脂类。这类食物摄入过多会促进皮脂腺的分泌，使病情加重。同时，还要注意少吃甜食和咸食，以利于皮肤的康复。

　　3、瘙痒严重时忌海鲜及刺激、致敏食物。

　　一、中药治疗配方：

　　生地25克，银花25克，丹参25克，丹皮、赤芍各10克，茜草15克，当归12克，连翘15克，白蒺藜、炒防风、黑芥穗、乌梅、银柴胡、五味子各10克，甘草6克。

　　用法：每日1剂，水煎服。外阴天疱疮西医治疗方法1.支持治疗因天疱疮患者皮损面积大，有水疱、糜烂渗出、脱屑，致使体内大量蛋白质及其他营养成分的丢失，且常伴有发热等全身症状，应积极给予支持治疗，应给予高蛋白、高热量，高维生素饮食，注意水、电解质平衡，全身衰竭者可输鲜血、血浆或人血白蛋白，注意预防继发感染。

　　二、全身治疗

　　1К皮质类固醇：

　　является наиболее эффективным препаратом для лечения буллезного пемфигоидного дерматита. Основное действие - подавление синтеза антител к буллезному антигену, следует обеспечить раннее, достаточное и правильное уменьшение дозы, поддерживать минимальную дозу в течение длительного времени. Доза препарата зависит от面积的 кожных поражений и степени тяжести заболевания. При ограниченных кожных поражениях можно назначить 0.5～1мг/кг преднизон (преднизолон), распространенные (площадь>50％) дозы1～2мг/(кг?д), лечение4～5дней без эффекта необходимо увеличить первоначальную дозу1/3～1/2维持该剂量2～3недели, затем постепенно уменьшать, в зависимости от состояния пациента можно隔1～2недели уменьшения дозы1внутрь, при высоких дозах гормонов уменьшение можно сделать быстрее и больше, уменьшение составляет около1/6～1/10. В будущем, по мере уменьшения用量 гормонов, следует медленнее и меньше уменьшать, особенно до преднизона (преднизолон)3около 0,0 мг, особенно следует быть осторожными, поддерживающая доза обычно составляет10～15мг/д, большинство пациентов нуждаются в поддерживающей терапии в течение нескольких лет. У пациентов с тяжелым и стойким заболеванием можно использовать высокодозовую кратковременную терапию, часто достигается良好 эффект, инъекции метилпреднизолона (метилпреднизолон) 0.5～10,0 г внутривенно, использовать непрерывно3дней,3дней продолжать лечение в той же дозе.

　　2, иммуносупрессоры:

　　Иммуносупрессоры могут подавлять образование аутоантител к буллезному антигену, часто используются вместе с глюкокортикоидными гормонами, что может улучшить эффективность, уменьшить用量 гормонов, быстро уменьшить用量 гормонов, чтобы избежать побочных эффектов длительного применения высоких доз гормонов, улучшить прогноз, и для пациентов с противопоказаниями к глюкокортикоидным гормонам можно использовать их в отдельности.

　　Иммуносупрессоры обычно применяются1месяцев后才发挥作用, после начала действия, сначала уменьшают дозу глюкокортикоидов, а затем уменьшают иммуносупрессоры до поддерживающей дозы. Часто используемые иммуносупрессоры включают:

　　（1Циклофосфамид (CTX):1～2мг/(кг?д), разделить на несколько приемов, во время приема препарата следует пить много воды, чтобы уменьшить токсичность для мочевого пузыря, так как циклофосфамид (CTX) действует медленно, длительное использование легко накапливается и вызывает побочные эффекты, можно использовать циклофосфамид (CTX) для кратковременного введения. CTX8～12мг/(кг?д) добавить в жидкость для внутривенного введения, использовать непрерывно2дней, каждый2недели1внутрь, общая суточная доза не должна превышать150 мг/кг, или циклофосфамид (CTX)0.5～1г/м2добавить в жидкость для внутривенного введения,每月1внутрь, использовать непрерывно3～6внутрь, одновременно с использованием среднего количества глюкокортикоидов.

　　（2Азатиоприн (AZA): токсичность ниже, чем у циклофосфамида (CTX), эффективность также несколько хуже, доза1～3мг/д, разделить2внутрь, обычно во время приема8недели, около которых достигается максимальный эффект, после стабилизации состояния можно принимать2～3недели уменьшать на 0.5мг/(кг?д), поддерживать лечение минимальной поддерживающей дозой.

　　（3Циклоспорин (CsA): избирательно подавляет CD4T-лимфоцитные подгруппы играют роль, поэтому угнетение костного мозга минимально, и при совместном применении с глюкокортикоидами可以达到良好的效果, доза4～8мг/(кг?д), разделить2внутрь. После контроля病情 постепенно уменьшать дозу, минимальная поддерживающая доза1мг/(кг?д), можно продолжать лечение1～2год.

　　3Иммуноглобулин класса G из человеческой крови:

　　Механизм действия может привести к значительному снижению концентрации антител к буллезному антигену через следующие пути:

　　（1Антитела к уникальным антигенам в человеческом иммуноглобулине класса G могут эффективно нейтрализовать антитела к буллезному антигену.

　　（2Связываясь с специфическим рецептором B-лимфоцитов, подавляет функцию рецептора и уменьшает синтез антител.

　　（3）ускоряет процесс удаления собственных антител ретикулоэндотелиальной системы. Доза 0.4г/(kg?d) внутривенно капельно, продолжительность применения3～5дней, в качестве вспомогательного средства, в сочетании с глюкокортикоидами и иммуносупрессорами, может эффективно контролировать случаи, которые трудно контролировать или быстро уменьшить с помощью обычных глюкокортикоидов и иммуносупрессоров.

　　4плазмоферез：

　　могут清除患者血液中的循环抗体 пузырчатого дерматита, уменьшить разрыхление сосочков и облегчить病情,但是由于 обратный механизм иммунной сети организма, простое удаление антител может активировать В-клетки и вызвать образование большего количества антител. Поэтому плазмоферез作为一种 вспомогательное средство лечения, должен применяться вместе с глюкокортикоидами и иммуносупрессорами, чтобы подавить образование новых антител.

　　5пептидазные ингибиторы：

　　пептидаза, высвобождаемая кератиноцитами, приводит к разрыхлению сосочков и является важным звеном в патогенезе пузырчатого дерматита. Поэтому ингибиторы протеаз имеют определенный потенциал в лечении пузырчатого дерматита. Аминометилфеназон 0.25～0.5г,4раз/d, в сочетании с малыми и средними дозами глюкокортикоидов, можно эффективно контролировать病情.

　　6、другое:

　　антибиотики для профилактики и лечения вторичной бактериальной инфекции, можно выбрать подходящий антибиотик на основе результатов культивирования раны и чувствительности к препаратам, кроме того, есть сообщения о тетрациклине1～2г/d в сочетании с глюкокортикоидами для лечения寻常ного пузырчатого дерматита можно уменьшить用量 глюкокортикоидов и сделать их более легким и быстрым уменьшением.100～150 мг/d или лейкопластырь лейкопластыря30～60 мг/d, перорально в виде отдельных приемов или в сочетании с глюкокортикоидами для лечения легких пациентов.

　　Третий раздел: местное лечение

　　1、ограниченные кожные поражения, с экссудатом, можно использовать1∶8000 марганцевокислого калия или 0.1Используйте % йодофора (雷佛奴尔) для влажного прикладывания, если уменьшается экссудат или нет экссудата, можно использовать кремы, содержащие гормоны и антибиотики, для наружного применения.

　　2、большие кожные поражения, много экссудата и корочек, можно использовать1∶10000 марганцевокислого калия для влажного прикладывания или ванны с лекарствами, можно отсосать содержимое волдырей, покрыть раны вазелином или мазью с антибиотиками, для пациентов с обширными кожными поражениями и большой площадью можно использовать метод лечения ожогов с обнажением, для пациентов с эрозией полости рта можно использовать растворы, содержащие равное количество3Используйте % перекиси водорода (перекиси водорода), 0.1Используйте % йодофора и2Используйте % лидокаина для полоскания рта, чтобы очистить рот и уменьшить боль, если развивается вторичная кандидозная инфекция, можно дать2Используйте % содовую воду или раствор нистатина для полоскания рта.