Vulvar pemphigus

　　1. Etiology

　　The occurrence of vulvar pemphigus requires a triggering factor, certain drugs and foods can trigger pemphigus. Recent studies suggest that infection factors may be another triggering factor for pemphigus, drugs that can trigger pemphigus often include: thiol drugs such as penicillamine, thiourea propionic acid, thalidomide, brain new, etc.; antibiotics: penicillin, rifampin, isoniazid, cefoperazone, etc.; pyrazolone derivatives: aminopyrine, betamethasone, etc.; others such as digoxin, IL-2β-Interferon, nifedipine, among others, the number of pemphigus caused by thiol drugs accounts for approximately80%, in patients with drug-induced pemphigus vulgaris, circulating pemphigus antibodies can be detected in the blood. UV radiation can also worsen the condition, and there are reports of pemphigus being induced by PUVA therapy for psoriasis.

　　Many studies have shown that ordinary pemphigus may have genetic susceptibility, and serological methods suggest that: the susceptibility of North European Asknezim Jews to ordinary pemphigus is associated with HLA-DR4related, in non-Jews, associated with HLA-DR4, DR6related, a Japanese study found that pemphigus susceptibility is associated with HLA-DRBl*0406*0403and HLA-DRBl*1403*1405related. Although current research data suggest that pemphigus susceptibility is associated with HIA, not all individuals with susceptibility-related genes are affected. Currently, it is considered that ordinary pemphigus is an autoimmune disease, and the evidence for this is that:

　　1, direct immunofluorescence confirmed that IgG-type pemphigus antibodies can be seen in the intercellular layers of the epidermis, oral mucosa, and both affected and unaffected areas of the patient, and in the areas of acantholysis, C3deposition.

　　2, using indirect immunofluorescence technique80％～90% of the serum of ordinary pemphigus patients can detect circulating pemphigus antibodies, and the antibody titer is proportional to the severity of the disease. Removing pemphigus antibodies from the patient's serum by plasma exchange can alleviate the condition.

　　3, in the culture of normal skin added with pemphigus patient serum, it can be seen that the stratum spinosum of the epidermis is loosened.

　　4, after injecting human pemphigus antibody into neonatal mice18～72h occur pemphigus skin lesions. Further studies have shown that anti-intercellular material of epidermal cells antibody IgG4Subclass is the pathogenic antibody of pemphigus.

　　Second, pathogenesis

　　The antigen of ordinary pemphigus is the desmosome core protein3(Dsg3) with a molecular weight130kd, is a cell surface glycoprotein synthesized by keratinocytes and intercellular adhesion substances, belonging to the calcium-dependent adhesion molecule (cadherin) family, Dsg3in desmosomes85kD bridge protein, playing an important role in the adhesion between epidermal cells. Therefore, antibodies against intercellular material of epidermal cells and Dsg3After binding, it inhibits the function of desmosome adhesion in epidermal cells, leading to acantholysis, which is one of the pathogenic mechanisms. In addition, pemphigus antibodies bind to Dsg3After binding, phospholipase C and145Inositol triphosphate mediates intracellular signal transduction, causing the epidermal cells to synthesize and release plasminogen activators, which convert plasminogen to plasmin, thereby causing the loss of adhesion ability of the prickle cells and resulting in relaxation.

　　The vulva and mucosal lesions are approximately60% of the patients may have blisters initially appearing in the oral cavity, almost all cases involve the oral mucosa, and it can also affect the nasal cavity, pharynx, conjunctiva of the eyes, and esophageal mucosa. The skin and mucosa of the external genitalia, urethra, and anus are also one of the common sites for pemphigus. The vulva often involves the labia majora and minora, vagina, and cervical mucosa, with mucosal damage initially presenting with hyperesthesia and burning pain. Later, blisters appear in areas prone to friction, which break quickly, with intact blisters being rare. This results in painful erosive surfaces that are prone to bleeding upon contact, with healing being slow, lasting for several weeks or months, and prone to secondary bacterial or candidal infections, which may sometimes develop into ulcers. Cervical lesions can occur early in the disease, leading to abnormal Papanicolaou smears and are often misdiagnosed as atypical cervical epithelial hyperplasia. Some pemphigus cases are associated with malignant tumors.

　　1Lesioni cutanee

　　I lesioni cutanee tipiche sono vesciche sierose di dimensioni variabili da piccoli piselli a uova, in pochi casi su un substrato eritematoso, possono essere isolate e sparse, o raggruppate in placche, il liquido della vescica è chiaro all'inizio, può diventare torbido o ematico dopo, la parete della vescica è sottile, lassa, facile a rompersi, il segno di Nikolsky è positivo, ossia: la pressione sulla sommità della vescica completa si espande lateralmente; sfregamento o compressione delle vesciche, la cheratosi epidermica nelle vicinanze della lesione, causando desquamazione dell'epidermide, la parete della vescica si rompe e forma una superficie erosiva rossa, con secrezione sierosa, che si solidifica gradualmente in uno scabbro nero, con odore sgradevole, la superficie erosiva continua a espandersi verso l'esterno, fuse in forme irregolari, la parte marginale può vedere l'epidermide separata a forma di collare, sono rare le tendenze di guarigione spontanea, la cicatrizzazione lascia macchie pigmentarie, ci sono sensazioni di bruciore o dolore, possono accompagnarsi di febbre, anemia, sintomi sistemici. Le vesciche possono svilupparsi in ogni parte del corpo, ma sono più comuni su testa, viso, collo, schiena, ascella, inguine, ecc.

　　2Lesioni vulvare e mucose

　　Circa6Circa il 0% dei pazienti possono avere la formazione di vesciche inizialmente nella bocca, quasi tutti i casi hanno coinvolgimento della mucosa orale, inoltre può侵犯鼻，咽喉，结膜眼，食管黏膜，外生殖器，尿道，肛门皮肤黏膜也是天疱疮的好发部位之一，女阴常累及大小阴唇，阴道，宫颈黏膜，黏膜损害早期先有感觉过敏，灼痛，以后在易摩擦部位出现水疱，水疱很快破裂，完整水疱罕见，形成疼痛性糜烂面，触之极易出血，糜烂愈合缓慢，持续数周或数月，易继发细菌或白色念珠菌感染，有时可发展成溃疡，宫颈损害可在疾病早期发生，导致Papanicolaou涂片异常，易误诊为宫颈上皮增生异常。

　　L'insorgenza della pemfigoide vulvare richiede fattori scatenanti, alcuni farmaci, alimenti possono scatenare la pemfigoide.

      1Prevenzione: scoprire presto, trattare presto, fare una buona sorveglianza.

　　2Previsione: ci sono recidive; la prognosi è peggiore quando si accompagnano tumori maligni.

　　Indagine di immunofluorescenza:

　　1Indagine immunofluorescenza diretta:

　　Prendere la pelle intorno al lesione cutanea che sembra normale o le lesioni cutanee recenti per fare l'esame, mostrando IgG e C3Deposito a rete a forma di pesce tra le cellule epidermiche, altri componenti hanno C1q, C4Deposito, il tasso di positività è80％～95％, nei casi con lesioni attive può raggiungere100%，in pochi casi gli anticorpi possono essere IgM, IgA.

　　2Indagine immunofluorescenza indiretta:

　　80％～9In il 0% dei pazienti si possono rilevare gli anticorpi contro i materiali intercellulari epidermici, detti anticorpi della pemfigoide, principalmente IgG, in pochi casi IgM, IgA. La concentrazione degli anticorpi è strettamente correlata all'attività della malattia, ma nei primi stadi della malattia può essere falsamente negativa. L'osservazione al microscopio elettronico mostra che i cambiamenti iniziali sono la dissoluzione locale o totale della matrice intercellulare o della glicocalice epidermico, l'ampiamento degli spazi intercellulari, la separazione delle desmosomi, e in seguito la distacco delle filamenti di tensile dalla placca di attacco dei desmosomi, scomparsa dei desmosomi.

　　一、外陰天疱瘡食療方

　　1、竹葉通草黃豆粥

　　原料：淡竹葉10克，通草誤克，甘草1.5克，黃豆30克，粳米150克。

　　制法：將淡竹葉、通草、甘草剁碎装入紗布袋，與黃豆、粳米一起加水放置30分鐘，以文火煮制成粥。

　　功效：清熱滾火，解毒收瘡。

　　用法：早晚分食。

　　2、霜打荷花

　　原料：原料鮮白荷花10朵，白糖150克，粉、精白麵粉、桂花各少许，花生油100克(耗油50克)。

　　制作：先將白糖50克，桂花少许，粉、精白粉一起調成稀糊。將初開的白荷花稍微掰開一點，放入稀糊中粘上糊備用，鍋置於火上，加入花生油，油熱後把粘上糊的荷花放入油中炸熟，待稍呈黃金色撈出擺盤，撒上白糖即成。

　　功效：清暑法濕、止血。適宜於噴血、天疱瘡及濕疹等症。

　　用法：早晚分食。

　　二、外陰天疱瘡吃那些對身體好

　　1、多吃蔬菜、水果。

　　2、多飲茶水或清淡飲料。

　　3、宜涼血解毒食物。黃豆、粳米、黃瓜、苦瓜、馬鈴薯、綠茶等。

　　三、外陰天疱瘡最好不要吃那些食物

　　1、忌食辛辣刺激性食物：因刺激性食物可影響機體內分泌，從而造成皮膚瘙癢，影響治療。辛辣刺激性食物有辣椒、胡椒面、芥末、生蔥、生蒜、白酒等。

　　2、忌食油膩食物：油膩食物主要是指油脂類。這類食物攝入過多會促進皮脂腺的分泌，使病情加重。同時，還要注意少吃甜食和鹹食，以利於皮肤的康復。

　　3、瘙癢嚴重時忌海鮮及刺激性、致敏食物。

　　一、中藥治療配方：

　　生地25克，銀花25克，丹參25克，丹皮、赤芍各10克，茜草15克，當歸12克，連翹15克，白蒺藜、炒防風、黑芥穗、烏梅、銀柴胡、五味子各10克，甘草6克。

　　用法：每日1劑，水煎服。外陰天疱瘡西医治療方法1。支持治療因天疱瘡患者皮膚損害面積大，有水疱、糜爛分泌物、脫屑，致使體內大量蛋白質及其他營養成分的損失，且常伴有發熱等全身症狀，應積極給予支持治療，應給予高蛋白質、高熱量，高維生素飲食，注意水、電解質平衡，全身衰竭者可輸血液、血漿或人血白蛋白，注意預防二重感染。

　　二、全身治療

　　1、皮質類固醇：

　　è il farmaco più efficace di scelta per il trattamento del pemfigoide. Principalmente inibisce la produzione di anticorpi pemfigoidei, dovrebbe fare in modo che siano precoci, sufficienti, sufficienti, regolari e corretti, ridurre gradualmente la dose, mantenere a dosi minime a lungo termine. La dose del farmaco è determinata dall'area delle lesioni cutanee, dalla gravità della malattia. I pazienti con lesioni cutanee limitate possono essere trattati con 0.5～1mg/kg di prednisone (prednisone), diffusi (area>50％) dose1～2mg/(kg?d), trattare4～5se la dose è inefficace, aumentare la dose originale1/3～1/2, mantenere la dose con questo dosaggio se i sintomi sono controllati2～3settimana, quindi ridurre gradualmente, a seconda della gravità della malattia può essere ogni1～2settimana di riduzione della dose1voglia, quando la dose di ormoni è alta, la riduzione può essere più veloce e maggiore, la riduzione è circa il 50% della dose originale.1/6～1/10. Dopo che la dose di ormoni è ridotta, dovrebbe ridurre più lentamente e meno, specialmente ridurre fino a prednisone (prednisone)30mg circa, più prudente, la dose di mantenimento è generalmente10～15mg/d, la maggior parte dei pazienti deve mantenere per diversi anni. I pazienti con malattia grave e refrattaria possono utilizzare la terapia di impulso a dosi elevate, che può spesso ottenere un buon effetto, iniezione di metilprednisolone (metilprednisolone) 0.5～10g per infusione, somministrato consecutivamente3giorni,3giorni dopo continuare a trattare con la dose originale.

　　2, inibitori immunitari:

　　Gli inibitori immunitari possono inibire la formazione degli anticorpi autoimmuni pemfigoidei, sono spesso usati insieme ai corticosteroidi ormonali, possono migliorare l'efficacia, ridurre la dose di ormoni, far diminuire rapidamente la dose degli ormoni, evitare gli effetti collaterali a lungo termine di dosi elevate di ormoni, migliorare la prognosi, possono anche essere utilizzati singolarmente per i pazienti con controindicazioni ai corticosteroidi ormonali.

　　Gli inibitori immunitari sono generalmente utilizzati1mesi prima di iniziare a funzionare, dopo aver iniziato a funzionare, ridurre generalmente la dose di corticosteroidi, quindi ridurre l'inibitore immunitario alla dose di mantenimento. Gli inibitori immunitari comuni includono:

　　（1Ciclofosfamide (CTX):1～2mg/(kg?d), somministrato a dosi multiple, durante il periodo di somministrazione del farmaco dovrebbe bere molta acqua per ridurre la tossicità vescicale, poiché la ciclofosfamide (CTX) ha un effetto lento, l'uso a lungo termine è facile accumulare effetti collaterali, può essere utilizzato per il trattamento di impulso della ciclofosfamide (CTX). CTX8～12mg/(kg?d) aggiunto al liquido per infusione, somministrato consecutivamente2giorno, ogni2settimana1voglia, la quantità totale accumulata non deve superare150mg/kg, o ciclofosfamide (CTX)0.5～1g/m2aggiunto al liquido per infusione, ogni mese1voglia, somministrato consecutivamente3～6voglia, contemporaneamente somministrare una quantità moderata di corticosteroidi.

　　（2Azatioprina (AZA): la tossicità è inferiore rispetto al ciclofosfamide (CTX), l'efficacia è anche leggermente inferiore, dose1～3mg/d, diviso2voglia orale, di solito durante l'uso dei farmaci8settimana circa, raggiungere il picco dell'efficacia, dopo che la malattia è stabile, può essere somministrato ogni2～3settimana ridurre 0.5mg/(kg?d), mantenere la terapia con la dose minima di mantenimento.

　　（3Ciclosporina (CsA): inibisce selettivamente CD4Il sottogruppo dei linfociti T ha un ruolo, quindi l'inibizione midollare è piccola, può ottenere un buon effetto quando è usato insieme ai corticosteroidi, dose4～8mg/(kg?d), diviso2voglia orale. Dopo il controllo della malattia, ridurre gradualmente la dose, la dose minima di mantenimento1mg/(kg?d), può essere somministrato in modo continuo.1～2anni.

　　3Siero umano gamma globulare:

　　Il meccanismo d'azione potrebbe far precipitare significativamente il tasso degli anticorpi pemfigoidei attraverso i seguenti modi:

　　（1Gli anticorpi anticoncanavirali nel siero umano possono neutralizzare efficacemente gli anticorpi pemfigoidei.

　　（2Legame con il recettore B cellulare specifico, riduce la funzione del recettore e riduce la sintesi degli anticorpi.

　　（3）accelera il processo di rimozione degli anticorpi autoimmuni dal sistema reticoloendoteliale. Dose 0.4g/(kg？d) iniezione endovenosa, somministrato consecutivamente3～5giorni, come trattamento ausiliario, somministrato con corticosteroidi e inibitori immunitari può controllare efficacemente i casi che sono difficili da controllare o non possono essere ridotti rapidamente con corticosteroidi convenzionali e inibitori immunitari.

　　4、Plasmaterapia：

　　possono rimuovere gli anticorpi pemfigoide circolanti nel sangue del paziente, ridurre la desquamazione dello strato spinoso e alleviare la malattia, ma a causa del meccanismo di feedback del sistema immunitario del corpo, la rimozione semplice degli anticorpi può attivare le cellule B e produrre più anticorpi. Pertanto, la plasmaterapia come metodo di trattamento ausiliario, deve essere somministrata con corticosteroidi e inibitori immunitari per inibire la produzione di nuovi anticorpi.

　　5、Inibitori delle proteasi idrolitiche：

　　La liberazione di enzimi idrolitici da parte delle cellule cheratiniche è un passo importante nel meccanismo di insorgenza della pemfigoide. Pertanto, gli inibitori delle proteasi idrolitiche hanno un potenziale nel trattamento della pemfigoide. Aminobenzoico acido 0.25～0.5g,4volta/d, somministrato contemporaneamente con dosi medie e piccole di corticosteroidi, può controllare efficacemente la malattia.

　　6、Altri:

　　Antibiotici per prevenire e trattare le infezioni secondarie batteriche, possono essere selezionati antibiotici appropriati in base alla coltura delle ferite e ai risultati della sensibilità agli antibiotici, inoltre ci sono segnalazioni di tetraciclina1～2g/d in combinazione con corticosteroidi per il trattamento della pemfigoide寻常型 può ridurre la dose di corticosteroidi e rendere più facile la riduzione rapida della dose. Amfotericina B100～150mg/d o compresse di dioscorea pubescens30～60mg/d, somministrato per via orale a dosi multiple o aggiunto a corticosteroidi per il trattamento di pazienti lievi.

　　Trattamento locale

　　1、Le lesioni cutanee sono limitate, con secrezione quando necessario, possono essere utilizzate1∶8000Potassio permanganato o 0.1％Etidioxina (rivar奴尔) compressa umida, se la secrezione si riduce o non c'è secrezione può essere utilizzato il gel esterno contenente ormoni e antibiotici.

　　2、Le lesioni cutanee sono grandi, con abbondante secrezione e croste, possono essere utilizzate1∶10000Compressa di potassio permanganato umida o bagno terapeutico, i bolli possono essere aspirati, la superficie della ferita può essere protetta con bende di vaselina o unguento antibiotico, per i danni cutanei diffusi e di grandi dimensioni possono essere utilizzati il metodo di esposizione terapeutica di ustioni, per le lesioni orali erosive possono essere utilizzati prodotti contenenti uguale quantità di3％Idrogeno perossido (perossido d'idrogeno), 0.1％Etidioxina e2％Soluzione di procainamide per risciacquare la bocca, per pulire la bocca e alleviare il dolore, se si verifica un'infezione da Candida secondaria può essere somministrata2％Acqua gassata o soluzione di nistatina per risciacquare la bocca.