Doença renal tóxica

　　Um, as razões pelas quais as substâncias nephrotóxicas são propensas a causar danos renais

　　1Os fluxos sanguíneos renais são grandes. A quantidade de fluxo sanguíneo total do corpo1/4～1/5passa pelo rim, aproximadamente por minuto10～12ml, as substâncias tóxicas entram no rim com o fluxo sanguíneo, o que必定 causará danos renais.

　　2Devido ao mecanismo de multiplicação reversa renal, a concentração de substâncias nephrotóxicas no medula renal e na papila renal aumenta, portanto, as lesões da medula renal e da papila renal são significativas durante a doença renal tóxica.

　　3As substâncias tóxicas são reabsorvidas e excretadas pelas células epiteliais tubulares renais, portanto, a concentração de substâncias tóxicas no lúmen tubular renal ou nas células epiteliais tubulares aumenta, podendo danificar diretamente as células epiteliais tubulares renais.

　　4A área total dos endotélios capilares glomerulares é muito maior que a de outros órgãos no corpo, portanto, os complexos imunológicos são propensos a se depositar no glomérulo e causar lesões renais imunológicas. A fagocitose e a eliminação de toxinas pelo epitélio tubular renal causam proliferação de mesângio e depósito de substâncias imunológicas. Além disso, quando as substâncias nephrotóxicas passam pelos três diferentes filtros do glomérulo renal, eles causam o depósito de toxinas ou complexos imunológicos no glomérulo renal.

　　Dois, danos farmacológicos

　　Muitos materiais possuem toxicidade renal潜力，comuns endógenos, como hipercalemia, hiperfósforose, hiperuricemia e hiperoxalose podem causar doença intersticial renal-tubular. Exógenos, como metais pesados (chumbo, cádmio, mercúrio, ouro, urânio, cobre, bismuto, talônio, arsênio, lítio, zinco, etc.), toxinas químicas (incluindo solventes orgânicos, hidrocarbonetos, pesticidas, fungicidas e fenol de carvão, etc.), medicamentos, quase todos os medicamentos têm toxicidade renal (inclusive antibióticos, analgésicos antipiréticos, medicamentos metálicos, contraste, diuréticos, ervas medicinais, etc.). Medicamentos renal tóxicos mais comuns clinicamente:

　　1medicamentos que danificam diretamente os rins. Antibióticos aminoglicosídicos (como gentamicina, kanamicina, streptomycin, etc.), cefalosporina, polimixina, vancomicina, bacitracina, penicilina, amfotericina B, antibióticos tetraciclinicos, cloranfenicol, sulfamidicos, preparados de ouro, penicilamina, etilendiamina tetracética (EDTA);消炎痛、布洛芬、非那西丁、扑热息痛、salicilatos; metotrexato; contraste, etc.

　　2Os medicamentos que se manifestam como lesão renal alérgica são: penicilina, cefalosporina, sulfamidicos, rifampicina, ácido aminocaproico, furosemida, diuréticos tiazídicos, azatioprina, allopurinol, trimetilacetona, fenitoína, fenobarbital, etc.

　　3Os medicamentos que se manifestam como nefrite cristalina ou nefrite obstrutiva da urina são: medicamentos sulfamidicos.

　　4venenos biológicos (venenos animais e vegetais), incluindo veneno de abelha, veneno de cobra, fígado de peixe vivo, veneno de fungo e pólen, etc.

　　5fatores físicos como radiação, hipertermia, choque elétrico e outros.

　　Primeiro: infecção de síndrome nefrótica

　　A principal razão pela qual a resistência dos pacientes à infecção diminui é:

　　1perda em grande quantidade de IgG na urina.

　　2a falta de fator B (componente da via alternativa do complemento) resulta em deficiência no efeito调理 da imunidade bacteriana.

　　3na desnutrição, a capacidade de resposta imunológica não específica do corpo é enfraquecida, causando lesão da função imunológica do corpo.

　　4perda em grande quantidade de transferrina e zinco na urina. A transferrina é necessária para manter a função normal dos linfócitos, a concentração do íon zinco está relacionada à síntese do timo.

　　5de fatores locais. A pleurite, ascite, edema cutâneo grave causado por rompimento da pele e edema grave diluem os fatores de fluido local, enfraquecem as funções de defesa, todos são fatores de suscetibilidade dos pacientes com síndrome nefrótica. Antes do aparecimento dos antibióticos, a infecção bacteriana era uma das principais causas de morte dos pacientes com síndrome nefrótica, infecções graves ocorrem principalmente em crianças e idosos, adultos são menos comuns. As infecções comuns clinicamente incluem: peritonite primária, celulite, infecção respiratória e infecção urinária. Assim que a diagnose de infecção for estabelecida, deve ser tratada imediatamente.

　　Dois: estado de hipercoagulação e formação de trombose venosa

　　A síndrome nefrótica existe um estado de hipercoagulação, principalmente devido às mudanças dos fatores de coagulação no sangue. Inclui a queda dos fatores IX e XI, V, VIII, X, fibrinogênio, β-aumento dos níveis de tromboglobulina e plaquetas. A adesão e a agregação das plaquetas são aumentadas. A atividade da antitrombina III e da antiprotease plasmática diminui. Portanto, o aumento dos fatores procoagulantes e dos fatores promotores da coagulação, a diminuição dos fatores anticoagulantes e antipolimerantes e a lesão do mecanismo da fibrinólise são as razões pelas quais a síndrome nefrótica desenvolve um estado de hipercoagulação. O uso de antibióticos, hormônios e diuréticos é um fator agravante da formação de trombose venosa, os hormônios agem através da proteína de coagulação, enquanto os diuréticos aumentam a concentração de sangue e a viscosidade do sangue.

　　Na síndrome nefrótica, quando a albumina plasmática for menor do que2.0g/d1Quando, o risco de formação de trombose venosa renal aumenta. A maioria acredita que o trombo se forma primeiro nas veias pequenas, então se estende, eventualmente afetando a veia renal. A formação de trombose venosa renal, em pacientes com nefrite membranosa, pode ser tão alta quanto50％， em outros tipos patológicos, a taxa de ocorrência é5％ a16％. Pacientes com trombose aguda da veia renal podem apresentar sintomas como dor lombar aguda, hematuria, urina leucocitária, aumento da proteína urinária e diminuição da função renal. Pacientes crônicos não apresentam sintomas, mas a hipertensão renal após a trombose pode agravar a proteinúria ou ser resistente ao tratamento. Devido ao trombo deslocado, os sintomas de embolia extrarrenal são comuns, podendo ocorrer embolia pulmonar. Também pode estar associada a lesões funcionais tubulares renais, como diabetes, aminoácido urinário e acidose tubular renal. A diagnose precisa requer cintilografia renal venosa. A ultrassonografia Doppler, CT, IMR e outros exames não invasivos também são úteis para o diagnóstico. O aumento do plasma β-thromboproteína sugere trombose latente, e o α2-aumento da antifibrinolipase também é considerado um sinal da trombose da veia renal.6％, comum na veia profunda da perna inferior, apenas12％ com sintomas clínicos25％ pode ser detectada por ultrassonografia Doppler. A taxa de embolia pulmonar é7％ ainda12％ sem sintomas clínicos. Outras venas raramente envolvidas. A trombose arterial é ainda mais rara, mas em crianças, apesar da taxa de ocorrência de trombose ser relativamente baixa, a ocorrência de envolvimento arterial e venoso é comum.

　　Terceiro, insuficiência renal aguda:

　　A insuficiência renal aguda é a complicação mais grave da síndrome nefrótica, geralmente requer tratamento de diálise. As causas comuns incluem:

　　1, alterações hemodinâmicas: a síndrome nefrótica geralmente tem anemia hipoproteinémica e lesões vasculares, especialmente os idosos com aterosclerose renal arterial, são muito sensíveis à diminuição do volume plasmático e da pressão arterial, portanto, quando a perda de fluidos corporais devido a perda aguda de sangue, vômito, diarreia, trauma cirúrgico, ascite, diuréticos em grande quantidade e uso de medicamentos anti-hipertensivos, podem fazer com que a pressão arterial diminua ainda mais, resultando em uma diminuição abrupta da perfusão renal, resultando em uma diminuição da taxa de filtração glomerular renal, e devido ao edema, a degeneração e a necrose das células epiteliais tubulares após a isquemia aguda, resultando em insuficiência renal aguda.

　　2, edema intersticial renal: a anemia hipoproteinémica pode causar edema dos tecidos periféricos, o mesmo também pode causar edema intersticial renal, a compressão do edema intersticial renal comprime o tubo renal proximal, aumentando a pressão hidrostática do saco de Bowman proximal, a GFR diminui.

　　3, glomerulonefrite intersticial aguda induzida por medicamentos.

　　4, trombose bilateral da veia renal.

　　5, vasoconstrução: parte dos pacientes com síndrome nefrótica com anemia hipoproteinémica observam o aumento da concentração de renina, a renina faz as artérias renais contraírem, a GFR diminui. Este tipo de situação é mais comum em idosos com lesões vasculares.

　　6, o tipo de tubo renal denso obstrui o tubo renal distal: pode participar de um dos mecanismos da síndrome nefrótica de insuficiência renal aguda.

　　7, durante a síndrome nefrótica, geralmente há uma fusão generalizada das extremidades apicais das células epiteliais glomerulares, a desaparição dos poros de fenda, resultando em uma área de filtração eficaz significativamente reduzida.

　　8, glomerulonefrite aguda.

　　9, obstrução urinária.

　　Quarto, a insuficiência funcional do tubo renal

　　A insuficiência funcional do tubo renal no síndrome nefrótica, mais comum em crianças. A sua mecanismo é considerado que o tubo renal reabsorve em grande quantidade as proteínas filtradas, causando danos às células epiteliais tubulares. Comumente manifestado por diabetes, aminoácido urinário, urina hipofosfatada, perda de potássio tubular e acidose hiperclorídrica, qualquer aparecimento de múltiplos defeitos funcionais tubulares renal geralmente sugere um prognóstico desfavorável.

　　Five, bone and calcium metabolism abnormalities

　　In nephrotic syndrome, the VitD-binding protein (Mw65000) and VitD complexes are lost from urine, causing the blood level of1,25(OH)2VitD3Levels decrease, leading to poor calcium absorption in the intestines and bone tolerance to PTH, so nephrotic syndrome often manifests with hypocalcemia, and sometimes fibrocystic osteitis caused by osteomalacia and hyperparathyroidism. The bone dystrophy that occurs in renal failure associated with the progression of nephrotic syndrome is generally more severe than that caused by uremia not due to nephrotic syndrome.

　　Six, endocrine and metabolic abnormalities

　　Proteinuria and corticosteroid-binding globulin (CBG) in nephrotic syndrome. Clinically, thyroid function may be normal, but serum TBG and T3are often decreased, free T3and T4, TSH levels are normal. Due to the levels of CBG and17Hydrocortisone are reduced, the ratio of free and bound cortisol can change, and the tissue response to pharmacological doses of cortisol is different from normal. Due to ceruloplasmin (Mw151000), transferrin (Mw80000) and albumin are lost from urine, and nephrotic syndrome often has decreased serum copper, iron, and zinc concentrations. Zinc deficiency can cause impotence, taste disturbance, difficult wound healing, and impaired cell-mediated immunity. Persistent reduction of transferrin can cause clinically refractory iron deficiency anemia with microcytic hypochromic anemia. In addition, severe hypoproteinemia can lead to persistent metabolic alkalosis due to reduced plasma protein.10g/L, then the plasma bicarbonate will decrease accordingly3mmol/L.

　　The clinical manifestations of toxic nephropathy vary due to different pathogenesis, with common manifestations including:

　　1Symptoms of renal tubular dysfunction

　　Proximal tubular dysfunction manifests as Fanconi syndrome: glucosuria, aminoaciduria, phosphaturia, sometimes hypokalemia, seen in certain heavy metal toxic nephropathy, toxic nephropathy caused by expired tetracycline; distal tubular dysfunction manifests as nephrogenic diabetes insipidus: polydipsia, polyuria, seen in lithium, fluorides, demethylchlortetracycline-induced toxic nephropathy; renal tubular acidosis: hyperchloremic acidosis, imbalance of water and electrolyte balance (such as hypokalemia or hyperkalemia, hyponatremia, hypocalcemia, polyuria, polydipsia, etc.); renal osteopathy: renal rickets or osteomalacia, renal calcification or renal calculi, etc., seen in toxic nephropathy caused by amphotericin B.

　　2Acute renal failure syndrome

　　Mild cases may only have trace amounts of urinary protein, red and white blood cell urine, and cast urine, azotemia with oliguria or anuria. Severe cases may present with typical acute renal failure syndrome, seen in aminoglycoside antibiotics, nephrotic kidney disease caused by inorganic mercury.

　　3Acute allergic interstitial nephritis

　　Fever, rash, lymphadenopathy, joint pain, increased blood eosinophils, and other systemic allergic manifestations, increased urinary eosinophils, and the appearance of large amounts of proteinuria with nephrotic syndrome, or hematuria. In severe cases, acute renal failure may occur, seen in various drugs, especially penicillin group, sulfonamides, antituberculosis drugs, and other toxicities.

　　4、慢性肾功能衰竭综合征

　　临床表现与其他原因引起的中毒性肾病相似，有时停止接触毒物后肾功能仍持续缓慢恶化，见于慢性铅中毒肾病。

　　5、Síndrome de falência renal crônica

　　Os sintomas clínicos são semelhantes aos de nefrite tóxica causada por outras razões, às vezes, após o contato com a toxina ser interrompido, a função renal ainda se deteriora lentamente, o que ocorre na nefrite renal crônica de intoxicação por chumbo.

　　1、Parar de entrar em contato com a toxina.

　　2、Promover a excreção de toxinas, pode ser administrado fluido intravenoso, usar medicamentos desintoxicantes, e, se necessário, tratamento de diálise. Quanto mais pequena a massa molecular, menos ligação com proteínas, distribuição uniforme no corpo, pode ser excretada através da diálise hemática. Quanto mais alta a taxa de ligação com proteínas, melhor o efeito da diálise peritoneal. Deve-se usar com cautela a terapêutica de troca de plasma.

　　3、Tratamento sintomático.

　　4、Medidas a serem tomadas com base no tipo de lesão renal. Por exemplo, a nefrite intersticial alérgica causada por medicamentos agudos, que se manifesta como síndrome nefrótica, pode usar corticosteroides adrenais, imunossupressores ou terapêutica de choque de corticosteroides adrenais, sem contraindicações. Pacientes com falência renal podem ser tratados com diálise peritoneal ou diálise hemática.

　　Como prevenir a nefrite tóxica

　　Regras de dieta e restrições para pacientes com nefrite tóxica

　　1Remédios fitoterapêuticos:1、carpa25unidades, pesando aproximadamente10gramas, abre o estômago, remove os órgãos internos, limpa e coloca no alho picado1unidades. Apto para glomerulonefrite crônica e edema nutricional.

　　2、arroz glutinoso, Euryaleferoxylaria3gramas, Bálsamo de Peru10unidades (removendo a casca), cozinhar mingau. Tomar diariamente1vezes10dia como um ciclo de tratamento. Este mingau tem o efeito de fortalecer o fígado e rins, fortalecer o fluido seminal.

　　3、rim de porco1unidades, Codonopsis pilosula, Astragalus membranaceus, Euryaleferoxylaria20 gramas. Abra o rim de porco, remova a membrana nervosa, lave e cozinhe com os medicamentos. Esta receita é adequada para a fase de recuperação da glomerulonefrite crônica e para os pacientes com deficiência de qi do fígado e rins.

　　1、Parar de entrar em contato com a toxina.

　　2、Promover a excreção de toxinas, pode ser administrado fluido intravenoso, usar medicamentos desintoxicantes, e, se necessário, tratamento de diálise. Quanto mais pequena a massa molecular, menos ligação com proteínas, distribuição uniforme no corpo, pode ser excretada através da diálise hemática. Quanto mais alta a taxa de ligação com proteínas, melhor o efeito da diálise peritoneal. Deve-se usar com cautela a terapêutica de troca de plasma.

　　3、Tratamento sintomático.

　　4、Medidas a serem tomadas com base no tipo de lesão renal. Por exemplo, a nefrite intersticial alérgica causada por medicamentos agudos, que se manifesta como síndrome nefrótica, pode usar corticosteroides adrenais, imunossupressores ou terapêutica de choque de corticosteroides adrenais, sem contraindicações. Pacientes com falência renal podem ser tratados com diálise peritoneal ou diálise hemática.