比-Síndrome de Sipple

　　O síndrome de Sipple ocorre com mais frequência no neuroendócrino e muitas vezes há metástases hepáticas generalizadas. A anormalidade bioquímica mais característica do neuroendócrino é5-serotonina(5-HT) e seus produtos de metabolismo5-hidroxiindolacético ácido(5-HIAA) em excesso. Normalmente, o triptofano presente na dieta99% é usado para a síntese de ácido nicotínico e proteínas, enquanto mais de metade do triptofano consumido pelos pacientes com neuroendócrino é convertido em5-hidroxitriptofano(5-HTP), e então gera5-HT, e é metabolizado para5-HIAA. Recentemente, estudos confirmaram que o neuroendócrino não só produz aminas, mas também peptídeos, PP, motilina e prostaglandinas, etc. O neuroendócrino é pequeno, e seu diâmetro não excede3.5cm, geralmente não provoca sintomas e sinais. Quando o neuroendócrino é grande, ele produz uma grande quantidade de secreções que transformam todo o triptofano presente nos alimentos em5-HT e outros. Devido à metástase hepática do tumor primário, o fígado não pode metabolizar e inativar eficazmente os produtos do tumor primário, e os produtos secretados pela neuroendócrina entram no círculo vascular sistêmico através da veia hepática. O tumor metastático hepático é maior que o neuroendócrino primário e produce uma grande quantidade de produtos secretados que entram no círculo vascular sistêmico, causando uma série de mudanças.5-Após a formação do HT, ele entra no sangue e é absorvido por plaquetas, distribuído nos tecidos e atua nas células-alvo.

　　1o pulmão se manifesta como asma e dificuldade respiratória, em20% a30% dos pacientes ocorrem, semelhantes ao asma bronquial.

　　2Sintomas gastrointestinais dor abdominal, distensão abdominal e tenesmo são comuns, a diarreia é semelhante à urina, pode alcançar diariamente10～20 vezes, antes da diarreia pode haver dor abdominal ou cólica.

　　3O coração pode apresentar taquicardia, hipotensão ou choque. Em estágios avançados, pode haver falência cardíaca congestiva direita, manifestada por respiração sentada, inchaço nas pernas.

　　1O eritema cutâneo intermitente ocorre principalmente na face, pescoço e tórax anterior exposto, também pode se estender a todo o corpo. É intermitente, pode ocorrer subitamente, apresentando uma cor vermelha vibrante ou púrpura, a duração pode ser de minutos a1～2dia. Se o eritema cutâneo for paroxístico por muitos anos, haverá mudanças cutâneas fixas na área de ataque comum, apresentando muitas dilatações capilares e uma leve eritema violáceo. Na região facial, nasal, lábio superior e mandíbula, durante a crise, podem haver outros sintomas: como taquicardia, hipotensão e sintomas gastrointestinais e pulmonares. Factores desencadeantes incluem bebida alcoólica e certos alimentos, dor, flutuações emocionais e atividades físicas. Medicamentos como adrenalina, norepinefrina e catecolaminas podem causar crises, usando α-bloqueadores adrenérgicos podem deter o eritema.

　　2Sintomas pulmonares são principalmente manifestados por asma e dispneia, na20% a3dos pacientes ocorrem, semelhantes ao asma bronquial, a asma pode ocorrer ao mesmo tempo que o eritema cutâneo. Durante a anestesia ou a adrenalina pode provocar a asma ou agravar a asma. A causa da asma é5-causada por espasmos musculares lisos devido a HT e outros compostos.

　　3Sintomas gastrointestinais dor abdominal, distensão abdominal e tenesmo são comuns, de diferentes graus, a diarreia é semelhante à urina, pode alcançar diariamente10～20 vezes, antes da diarreia pode haver dor abdominal ou cólica, a diarreia e o eritema cutâneo não necessarily ocorrem ao mesmo tempo, e são causados pela5-causada pela HT. A aplicação5-Medicamentos antagonistas da HT como metilergotamina, metilergotamina (Methysergide e Parachlorphenylain podem deter a diarreia, e também podem haver náusea, vômito e má absorção. Quando há grande metástase hepática de carcinoide, pode haver dor abdominal superior contínua ou intermitente, irradiada para o ombro direito e costas, e febre, que está relacionada ao tamanho do tumor grande, envolvimento da cápsula hepática e isquemia, necrose ou hemorragia relativa.

　　4Sintomas cardíacos ao mesmo tempo que o eritema cutâneo aparece, o paciente pode apresentar taquicardia, hipotensão ou choque. Em estágios avançados, pode haver falência cardíaca congestiva direita, manifestada por respiração sentada, inchaço nas pernas, e ao auscultar, ruído de stenose da válvula pulmonar e ruído de stenose e insuficiência da válvula tricúspide.

　　5Crise de carcinoide A crise de carcinoide é uma complicação grave da síndrome de carcinoide, geralmente ocorre em carcinoide do intestino anterior, urina5-a HIAA pode aumentar abruptamente, clinicamente manifestada por eritema generalizado grave e amplo, diarreia significativamente agravada e dor abdominal, podem haver sintomas do sistema nervoso central, como tontura, sonolência, coma, e anormalidades cardiovasculares graves, como taquicardia, arritmia, hipertensão e hipotensão grave.

　　6Outras manifestações devido ao efeito de catabolismo do tumor, e diarreia grave, perda de peso significativa até à catabolismo, anemia hipoprotéica, podem haver manifestações de hiperfunção hormonal, como insulina, hormônio de crescimento, hormônio paratiroide, hormônio estimulador da tireoide, hormônio estimulador da corticosterona, etc., apresentando sintomas correspondentes. Pacientes com síndrome de carcinoide, a urina5-ácido 5-hidroxiindolacético (5-a elevação da HIAA, acima de50mg/24a urina acima (no caso dos humanos normais)2～9mg/24Urina).

　　1, fazer exames regulares, detectar e operar em tempo útil.

　　2, fazer um bom acompanhamento após o tratamento.

A doença afeta significativamente a vida diária do paciente, portanto, deve ser prevenida ativamente. A dieta do paciente deve ser leve e fácil de digerir, comer mais vegetais e frutas, combinar dieta de maneira razoável, prestar atenção à nutrição suficiente. Além disso, o paciente também deve evitar alimentos picantes, gordurosos, frios e outros.

　　é usada principalmente para o diagnóstico de síndrome de carcinoma de células pequenas:

　　1, urina5-HIAA a medição de síndrome de carcinoma de células pequenas, este exame valor aumentou, porque99% de5-HT no corpo se transforma em5-HIAA, excretado pela urina, portanto, a medição24h urina5-HIAA aumentado tem valor diagnóstico. A maioria dos pacientes tem concentração de sangue >120μg/L, urina5-HIAA aumento30mg/24h urina. Aumento50mg/24h urina tem valor diagnóstico. A urina

　　2, urina com5-HIAA é baixo, deve-se adotar mais o método de cromatografia em papel para determinar se há5-, urina5-HTP(5-oxitriptofano) a medição, se for encontrado na urina5-HIAA é baixo, deve-se adotar mais o método de cromatografia em papel para determinar se há5-HT ou

　　3, o aumento de HTP5-, no tecido tumoral de carcinoma de células pequenas5-HT aumenta significativamente. Este método é mais sensível do que a medição de HIAA no tecido tumoral.5-HIAA é mais sensível. Este método é mais sensível do que a medição de HIAA na urina.

　　4, teste de estimulação com pentapeptídeo de gastrina O teste de estimulação com pentapeptídeo de gastrina é útil para o diagnóstico de síndrome de carcinoma de células pequenas, de acordo com 0.6μg/kg injeção intravenosa de pentapeptídeo de gastrina após1,3,5,10,15min coletar sangue para medição5-HT, todos os casos de sangue5-HT aumentou >40% ou >50μg/L.

　　5, teste de triagem em papel filtrante, pingar uma gota de urina do paciente no papel, e depois atomizar azo P-dinitrobenzeno, se aparecer vermelho, é positivo, indicando que a urina5-HIAA aumenta. Se aparecer como púrpura, é um tumor de células cromafines, este teste ajuda a distinguir os dois.

　　6, medir o sangue total, plasma ou plaquetas5-HT, ajudam no diagnóstico, mas o método é complicado e difícil de ser aplicado amplamente.

　　7, as principais marcadores celulares neuroendócrinos conhecidos de granulina atualmente são enolase neuronal específica, granulina, synaptotagmina, etc., esses marcadores são usados principalmente para a identificação imunohistoquímica de tumores, e a granulina é a principal usada como marcador circulante. A granulina é uma proteína secretora, amplamente distribuída dentro das partículas neuroendócrinas de células neuroendócrinas normais ou tumorais. Atualmente, foram identificados3espécies de proteínas de granulina, ou seja, granulina A, B, C, têm diferentes estruturas de aminoácidos, mas têm muitos pontos em comum em termos de características bioquímicas. A imunohistoquímica ou a imunoradiometria mostram que os níveis de granulina no carcinoma de células pequenas podem aumentar até90% a100%, um grupo de relatórios sugere que em44casos de carcinoma de células pequenas,17casos de tumores endócrinos pancreáticos esporádicos e11em casos de tumores endócrinos pancreáticos com múltiplos tumores endócrinos familiares, os níveis de granulina A no plasma aumentaram até99%, os níveis de granulina B e C aumentados são respectivamente88% e6%. Isso indica que a granulina A ou B é um indicador muito valioso para o diagnóstico de tumores endócrinos pancreáticos.

　　8, testes de诱发 em período não de crise de rubor, pode usar testes de estímulo para induzir a crise. Métodos comuns incluem:

　　(1peça ao paciente para beber álcool10ml, aproximadamente1/3pacientes3～5após alguns minutos, surge rubor na pele.

　　(2injeção de adrenalina5～10μg ou norepinefrina15～20μg后1～2min，类癌综合征病人可出现面颈部皮肤潮红，同时可出现结合膜出血，流泪，呼吸增快。本法可出现血压降低及休克症状，故应慎重使用。

　　1、水果

　　促进胃肠蠕动苹果的吃法很多，如洗净，削皮吃。加水，做水果汤吃。榨汁吃。苹果炖鱼吃。制作苹果茶。

　　2、冬瓜

　　新鲜而含纤维少的蔬菜瓜是一种解热利尿比较理想的日常食物，连皮一起煮汤，效果更明显。

　　一、胰腺类癌外科治疗的基本目标

　　手术是本类肿瘤惟一的治愈手段，早期诊断及早期手术切除肿瘤是最好的治疗方法。即使发生转移，将功能性原发类癌切除也能减轻和消除症状。但胰腺类癌在确诊时往往已呈多中心性和有转移，不能作根治性手术，可作姑息性的肝叶切除或转移瘤切除。手术治疗的基本目标有二：一是根治肿瘤或控制恶性肿瘤的发展；二是消除或减轻肿瘤引起的内分泌症状。为此，要求内外科医师做到：

　　1、了解各种胰腺内分泌肿瘤的临床特性、病理特性、自然史和预后。

　　2、了解患者为散发型或MENⅠ的组成部分，了解这两型肿瘤手术效果的区别。

　　3、了解外科治疗和内科保守治疗对于各种膜腺内分泌肿瘤所可能达到的效果。只有在充分掌握上述知识和情况的基础上，才能制订出正确的治疗方案。

　　二、胰腺内分泌肿瘤手术的扩大根治的原则

　　扩大根治是指原发和转移瘤被彻底切除或至少切除90％以上，包括肝内转移瘤摘除，包括半肝或肝叶切除，转移淋巴结切除等。采取扩大根治手术方针的主要理由是：

　　1、此类肿瘤预后相对较好，手术切除术后长期生存率较高。

　　2、扩大根治手术能较有效地减轻肿瘤引起的内分泌症状和提高生活质量。

　　3、扩大根治对于提高以后的治疗效果非常有利。

　　4、美国国立卫生研究院报告了42个连续的转移性胰腺内分泌肿瘤病例，其中17Os casos de foco metastático foram considerados removíveis, um total de20 cirurgias (incluindo a reseção hemi-hepática), os resultados do grupo de cirurgia radical ampla5A taxa de sobrevida em um ano atingiu79％, entre eles, os pacientes com lesões metastáticas mais limitadas e extirpação completa5A taxa de sobrevida em um ano pode alcançar100％， enquanto os outros pacientes que não realizaram a extirpação radical ampla5A taxa de sobrevida em um ano é apenas28％.

　　Terceiro, o objetivo do tratamento não cirúrgico

　　Tratamento sintomático, consiste em reduzir5-HT, a geração da enzima de liberação de kinina ou a contrariedade a ela; tratamento anti-tumoral, controle do desenvolvimento do tumor; terapia de suporte, melhoria da condição geral do paciente.

　　1Muitos medicamentos podem5-Aumento da liberação de HT deve ser evitado ou usado com parcimônia. Como a morfina, fluorofosfato, dextrina, polimixina, tirosina e guanetidina, etc.

　　2,5-Composto de HT: Fenilalanina clorada, cada vez1g,3～4vezes/d, podem aliviar ou reduzir eficazmente a náusea e a vômito e a diarreia, também podem reduzir a gravidade das crises de rubor na pele facial e do pescoço, mas não podem reduzir a frequência das crises;主要通过抑制 a hidroxilação da tirosina; portanto, reduz5-HTP e5-HT: Efeitos colaterais podem causar desordem funcional do sistema nervoso central, occasionamente podem causar fenômeno de hipotermia. Metildopa, também conhecido como levometildopa, oral cada vez 0.25～0.5g,4vezes/d, injeção intravenosa, cada vez 0.25～0.5g,6h pode ser repetido a injeção, se os sintomas melhorarem, pode ser mudado para oral. Este medicamento também pode inibir a hidroxilação da tirosina; portanto, reduz5-HT: Efeitos colaterais incluem tontura leve, boca seca, distensão abdominal,偶尔粒细胞减少现象，mas podem ser restaurados após a interrupção do medicamento.

　　3,5-Inibidor de HT: Butamido de ergotamina: Em caso de crise aguda, usar1～4mg de injeção intravenosa única; ou usar10～20mg adicionar100～200ml de solução salina fisiológica em1～2h de infusão intravenosa, podem controlar o rubor, a asma e a diarreia. Cimetidina4～8mg, a cada6horas1vezes, nozinam2.5g de injeção intravenosa podem aliviar os sintomas, e têm efeito na controle da diarreia e urgência de evacuação.

　　4Outros medicamentos: esteróides corticoides como prednisona15～40mg/d, pode obter alívio de diferentes graus. Codeína, tinctura camphorata bismuth also can be used to control diarrhea.

　　5de quimioterapia e radioterapia: Para pacientes que já metastatizaram e não puderam remover o foco de metástase cirurgicamente, deve ser administrado quimioterapia, os medicamentos comuns de quimioterapia incluem5-FU, ciclofosfamida, levamisol, adriamicina, streptozoto, VP-16、metronomicidade, podem aliviar os sintomas, mas a eficácia é ruim, geralmente a taxa de eficácia é30% a50%, a quimioterapia combinada é mais eficaz do que o uso de medicamentos individuais, e os esquemas de quimioterapia combinada comuns incluem STZ + ADM ou5-FU, VP-16＋cisplatino. A radioterapia pode aliviar a dor causada pela metástase óssea.

　　6de obstrução hepática da artéria hepática: A aplicação da obstrução da artéria hepática e (ou) quimioterapia para o metástase hepática de carcinoide pode80% a90% dos pacientes têm alívio dos sintomas. Se o bloqueio da artéria hepática e a quimioterapia forem usados consecutivamente, mais de metade dos pacientes pode ter alívio completo dos sintomas, e alguns pacientes podem ter alívio de sintomas em diferentes graus.