a infecção por vírus da gripe aviar alta patogenicidade

　　alta patogenicidade vírus da gripe aviar infecção é a infecção viral da gripe aviar no corpo humano causada pela doença.1878ano a gripe aviar ocorreu pela primeira vez na Itália, chamada então gripe dos frangos,19000 ano foi descoberto pela primeira vez o agente patogênico, acredita-se que seja um vírus filtrável, chamado verdadeiro vírus da gripe dos frangos, até1955ano foi confirmado por sorologia como vírus da gripe aviar (avian influenza virus).

　　1、gripe aviar vírus forma e genoma

　　gripe aviar vírus pertence à família Orthomyxoviridae, subfamília Influenzavirus A, com forma comum esférica, diâmetro80～120nm, com uma média de100nm, com envelope, vírus isolados recentemente ou com poucas gerações de cultivo são geralmente fitos, de comprimento variado, podendo alcançar4000nm, o genoma viral é RNA de cadeia negativa segmentada de uma fita simples.

　　2、gripe aviar vírus subtipificação e virulência

　　gripe aviar vírus, com base na antigenticidade das proteínas de hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA) de sua membrana externa, têm muitos subtipos. Atualmente, foram identificados em aves15variações de HA subtipos (H1～H15)，9variações de NA subtipos (N1～N9)(especialmente H5e H7subtipos, que têm alta patogenicidade para aves e podem causar epidemias generalizadas de gripe grave em aves, seguidos por H9e H4subtipos, devido à cada grande epidemia de gripe humana ser associada a H1～H3e N1, N2estão relacionados, sempre acreditaram que o vírus da gripe aviar não tem patogenicidade para humanos. historicamente, várias epidemias de gripe aviar, incluindo a mais grave1983ano, os EUA e1995Em 2006, duas grandes epidemias no México não registraram relatos de infecção viral da gripe aviar em humanos, pois para um biótipo específico, o vírus precisa de genes específicos para fabricar proteínas de superfície para se combinar com proteínas no corpo do organismo, só assim pode causar infecção. Diferentes vírus infectam diferentes organismos, e é difícil que ultrapassem a barreira das espécies, mas, em situações onde o contato entre humanos e animais é frequente, algumas estirpes podem sofrer mutações e tornar-se capazes de infectar humanos, em1997ano5meses em Hong Kong1casos que morreram de falência de múltiplos órgãos de causas não identificadas3um menino de1estirpe de vírus da influenza A, e foi isolado no mesmo ano8determinado pelo Centro de Influenza Nacional da Holanda e pelo Centro de Prevenção e Controle de Doenças dos Estados Unidos (CDC) como H5N1vírus da influenza aviar, foi o primeiro caso confirmado no mundo de vírus da influenza aviar A do tipo H5N1infectaram humanos, e em seguida, vários H9N2(1999ano em Hong Kong) e H7N7(2003ano na Holanda) relatórios de infecção humana pelo subtipo2003ano12meses e2004No final do ano, a região do Sudeste Asiático sofreu surtos de influenza aviar em aves, de acordo com relatórios, a Tailândia e o Vietnã também apareceram casos de infecção por vírus da influenza aviar altamente patogênico em humanos, a Ásia já tinha44A infecção por H5N1vírus da influenza aviar32morte, e a superfície do antígeno viral obtida do paciente vietnamita confirmou que é o vírus da influenza aviar H5N1O subtipo é o mesmo, sugerindo H5N1O subtipo de infecção tem doença grave e alta taxa de mortalidade.

　　3e a especificidade e variabilidade do vírus da influenza aviar

　　O vírus da influenza aviar tem muitos subtipos de sorologia, alta transmissibilidade, distribuição ampla, e um certo espcífico para o hospedeiro, e varia rapidamente, a mutação do aminoácido no centro de ligação do receptor HA da membrana externa pode mudar a especificidade do hospedeiro, como as variações do vírus da influenza A, as formas de variação do vírus da influenza aviar são principalmente duas, a deslocação antigenica (antigenic drift) e a transformação antigenica (antigenic shift), recentemente, através do análise de Hong Kong1997Ano isolado18estirpe de vírus da influenza aviar H5N1e1999Ano isolado H9N2Descobriu-se que não contêm fragmentos genéticos de mamíferos humanos e suínos, o que indica que não houve recombinação genética, ou seja, o vírus da influenza aviar pode ser transmitido diretamente aos humanos. Se o vírus da influenza aviar humano e o vírus da gripe humana infectarem as células humanas e ocorrerem recombinação, obtendo fragmentos genéticos humanos e possuindo afinidade pelas células humanas, esse vírus pode causar uma pandemia de gripe global.

　　4e a estabilidade do vírus da influenza aviar

　　O vírus da influenza aviar é sensível a solventes orgânicos como éter, cloroformo, acetona, e também é fácil de inativar por desinfetantes comuns como oxidantes, ácidos diluídos, nitrato de laurila, compostos halogenados (como hipoclorito de sódio e compostos de iodo) etc., o vírus da influenza aviar é sensível ao calor,56℃ aquecido30min,60℃ aquecido10min,65～70℃ aquecido por alguns minutos ou fervido(100℃)2min pode inativar o vírus, a radiação solar direta40～48h ou diretamente exposto à radiação ultravioleta, pode destruir rapidamente sua infecciosidade, sob condições naturais, os vírus existentes na boca, nariz e fezes são protegidos por substâncias orgânicas e têm uma grande resistência, como o vírus pode sobreviver nas fezes1semana, pode sobreviver na água1mês, em pH

　　A maioria dos casos leves de infecção por vírus da influenza aviar altamente patogênica tem um prognóstico favorável e não deixa sequelas. Alguns casos (especialmente os de H5N1Os infectados desenvolvem rapidamente a doença, apresentando pneumonia grave, síndrome de insuficiência respiratória aguda, hemorragia pulmonar, derrame pleural, redução de células sanguíneas totais, falência de múltiplos órgãos, sepsis, choque e síndrome de Reye, várias complicações que podem levar à morte.1997years old Hong Kong18of the patients were8cases were mild upper respiratory tract infections.4cases had severe pneumonia and were eventually cured after receiving respiratory support.6cases of patients were monitored and still died of various complications.

　　The incubation period of highly pathogenic avian influenza virus infection in patients has not been accurately reported. Currently, it is estimated to be in7days, generally1～3days. H5N1Virus carriers usually present with an acute onset, early symptoms similar to ordinary influenza, mainly fever, with body temperature generally maintained at39℃ above, the duration of fever1～7days, generally3～4days, it may be accompanied by runny nose, nasal congestion, cough, sore throat, headache, muscle aches, and general discomfort. Some patients may have nausea, abdominal pain, diarrhea, and loose stools, among other gastrointestinal symptoms. Most mild cases have a good prognosis.

　　Severe patients have a rapid progression of the disease, with signs of lung consolidation, and can also present with pneumonia, acute respiratory distress syndrome, pulmonary hemorrhage, pleural effusion, decreased blood cell count, renal failure, sepsis, shock, and Reye syndrome, among other complications. Severe cases can lead to death. During treatment, if the body temperature persists above39℃, need to be vigilant of severe tendencies, H7N7The symptoms of the infected individuals are relatively mild, most patients can have conjunctivitis, and a few patients may have mild flu-like symptoms, H9N2The infected individuals only cause transient flu-like symptoms, and there are no reported deaths.

　　The measures for preventing infection with highly pathogenic avian influenza virus are similar to those for preventing general infectious diseases. They all start from controlling the source of infection, cutting off the transmission route, and protecting the susceptible population. The following is a summary based on these three aspects4Method:

　　1, monitoring, and control of the source of infection

　　The health department and the agriculture department cooperate, and at the same time, carry out human and avian H5N1Epidemic monitoring, intelligence sharing, strengthening quarantine, and preventing the entry of avian influenza virus, especially highly pathogenic avian influenza virus, into China. Special attention should be paid to strengthening the anti-epidemic disinfection of transportation tools from countries or regions with animal epidemic outbreaks, prohibiting passengers from carrying or mailing related animals and their products into the country, adhering to the all-in and all-out breeding method for poultry, strengthening disinfection in daily life, doing a good job of immunization against general diseases, and improving the resistance of poultry. Once an avian influenza epidemic is discovered, it must be handled in accordance with the relevant provisions of the "Animal Quarantine Law", conducting rapid diagnosis in the early stage. If it is found and diagnosed as a highly pathogenic strain such as H5e H7type, strict isolation, blockade, culling, and destruction of the infected chicken flocks, and comprehensive cleaning, washing, and thorough disinfection of the chicken farms. The current measure is to cull the source of the epidemic.3All chicken flocks in all chicken farms within km range, and5Forcing immunization of chicken flocks within km range, and all related personnel should do a good job of protection and strengthen monitoring. In case of flu-like symptoms in such personnel, isolate them immediately and report the epidemic situation, while conducting an epidemiological investigation to prevent the deterioration of the disease and the expansion of the epidemic. At the same time, collect the nasal and oropharyngeal secretions, gargle solution, sputum or tracheal aspirate, and serum of the patients and send them to the designated laboratory for virus isolation and antibody detection to quickly clarify the diagnosis.

　　2Cortar as vias de transmissão

　　Caso haja uma epidemia de influenza aviar humana, deve ser desinfetado completamente os criadouros de aves, as bancas de aves à venda, as fábricas de abate e as unidades onde o paciente está localizado, a casa; destruir ou enterrar profundamente os aves mortas e os resíduos de aves; fazer bem a desinfecção de isolamento no consultório e no quarto de hospital onde os pacientes são recebidos, para evitar a contaminação do ambiente hospitalar e dos materiais médicos pelas fezes e sangue dos pacientes; os profissionais de saúde devem fazer bem a proteção pessoal, usar máscara, luvas, roupas de isolamento ao contato com pacientes de influenza aviar, lavar as mãos após o contato, fortalecer a gestão de amostras de teste e o毒株 de vírus da influenza aviar no laboratório, o laboratório de isolamento do vírus da influenza aviar deve alcançar o padrão P3Padrão de segurança,严格执行操作规范，防止医院感染和实验室的感染及传播。

　　3Promover um estilo de vida saudável

　　No dia-a-dia, fortalecer a atividade física, evitar o esforço excessivo, prestar atenção à nutrição, não fumar, lavar as mãos frequentemente, prestar atenção à higiene alimentar, não beber água não tratada, ao descobrir uma epidemia, as pessoas devem evitar ao máximo o contato com aves, os alimentos como frango devem ser cozidos completamente, não comer alimentos animais crus ou semi-cru, manter o ar fresco e circular dentro de casa, para os contatos próximos pode ser usado medicamentos orais contra o vírus da influenza, como rimantadina, oseltamivir e outros para a prevenção.

　　4e vacina

　　A vacina contra influenza A H atual1N1e H3N2e a vacina contra influenza B não pode prevenir a infecção por H5N1e H7N7e H9N2infecção viral, H9N2A vacina já foi testada em humanos no estágio I de ensaios clínicos, acreditando-se que tem certa segurança e tolerância, recentemente a WHO está organizando laboratórios de diferentes países para H5N1Testes de segurança e imunogenicidade da vacina.

　　O diagnóstico deve ser referido ao Plano de Diagnóstico e Tratamento de Influenza Aviar Humana da República Popular da China (versão试行), com base no histórico epidemiológico, manifestações clínicas e resultados do exame laboratorial, após excluir outras doenças, pode ser feito o diagnóstico de influenza aviar humana.

　　1Exame de hemograma periférico e medula óssea

　　O número total de leucócitos geralmente não é alto ou diminui, os plaquetas são normais, os pacientes graves geralmente têm número total de leucócitos e linfócitos diminuídos, o exame citológico do medula óssea mostra atividade de crescimento celular, hiperplasia tecidual reativa com fenômeno de fagocitose hemorrágica.

　　2Detecção de antígeno viral e genes

　　Coletar amostras respiratórias do paciente, usar método de imunofluorescência (ou método de imunoadsoroção enzimática) para detectar antígeno nuclear do vírus da influenza A (NP) e antígeno do subtipo H do vírus da influenza aviar, também pode usar RT-Detectar o gene de antígeno H específico do subtipo do vírus da influenza aviar usando PCR, recentemente Lau e outros usaram uma técnica de amplificação de sequência de ácido nucleico dependente (NASBA) para H5e H7Realizar detecção rápida, com alta sensibilidade e especificidade, e distinguir em certa medida o vírus da influenza aviar patogênico e não patogênico.

　　3Isolamento viral

　　Isolar o vírus da influenza aviar a partir de amostras respiratórias do paciente (como secreções nasais, lavagem bucal, material aspirado de traqueia ou células epiteliais respiratórias).

　　4Exame sérico

　　Coletar duas amostras de sérum no início da doença e no período de recuperação, usar teste de inibição hemaglutinina, teste de combinação de complemento ou teste de imunoadsoroção enzimática para detectar anticorpos contra o vírus da influenza aviar, se houver diferença na diluição entre antes e depois4ou mais alto, pode ser usado como referência para diagnóstico retrospectivo.

　　5Exame de raio-X

　　A radiografia do tórax de pacientes graves pode mostrar pneumonia unilateral ou bilateral, alguns pacientes podem ter derrame pleural.

　　Para prevenir a infecção por vírus influenza aviar altamente patogênico, é necessário fortalecer o exercício físico diariamente, evitar o esforço excessivo, prestar atenção à nutrição, para fortalecer a resistência do corpo. Não fumar e beber, lavar as mãos frequentemente, prestar atenção à higiene alimentar, não beber água não tratada. Quando houver uma epidemia, as pessoas devem evitar o contato com aves, cozinhar bem a carne de aves como o frango, não comer alimentos animais crus ou semi-cru, manter o ar fresco e bem ventilado dentro de casa. Os contatos próximos podem tentar medicamentos antivirais orais como amantadina e oseltamivir para a prevenção.

　　Os princípios de tratamento da infecção por vírus influenza aviar altamente patogênico são os mesmos que os da gripe, ambos requerem tratamento antiviral e sintomático.

　　1isolamento

　　Os pacientes suspeitos e diagnosticados devem ser tratados em isolamento, para evitar a deterioração da doença e a propagação da doença.

　　2tratamento

　　medicamentos podem ser usados, como medicamentos anti-piréticos e analgésicos, medicamentos para aliviar a congestão nasal, medicamentos para expectoração e expectoração, etc. Os crianças devem evitar o uso de medicamentos como ácido acetilsalicílico para reduzir a febre, para evitar a síndrome de Reye. Prestar atenção ao descanso, beber muita água, comer uma dieta leve, suplementar nutrientes e infusão venosa.

　　3tratamento antiviral

　　Deve ser tratada na48h para tentar medicamentos antivirais contra influenza.

　　(1)canal iônico M2Bloqueadores: incluem amantadina e rimantadina. Esses medicamentos atuam principalmente interferindo com o canal iônico M2atividade do canal iônico para inibir a replicação de estirpes de vírus influenza, a prova de sensibilidade ao medicamento mostra que é eficaz contra o vírus influenza aviar. O uso precoce pode impedir o desenvolvimento da doença, aliviar os sintomas, acelerar a recuperação da doença e melhorar o prognóstico. O uso desses medicamentos é propenso a induzir a resistência do vírus influenza. Também há relatos de que esses dois medicamentos antivirais podem não ser eficazes contra o vírus influenza aviar no corpo humano.

　　Rimantadina: Dose para adultos100～200mg/d，crianças5mg/(kg·d)，dividida2Tomada por via oral, tratamento5dias. Durante o tratamento, atenção deve ser dada aos efeitos adversos do sistema nervoso central e gastrointestinal, e aproximadamente14％ dos pacientes apresentam efeitos adversos. Os efeitos adversos do sistema nervoso incluem ansiedade, falta de atenção, tontura, sonolência, hiperestesia, aumento das crises epilépticas; os efeitos adversos do sistema digestivo incluem náusea, vômito, perda de apetite e dor abdominal, etc.; também pode causar malformações. Usar com cautela em idosos e pessoas com aterosclerose vascular, ajustar a dose em pacientes com lesões hepáticas e renais, proibir o uso em grávidas e epilépticos. Rimantadina: A dose é a mesma que a da amantadina, mas a absorção oral é mais lenta, a concentração plasmática é baixa, e o período de meia-vida é24～36h. Precisa tomar apenas1vezes, e menos efeitos adversos neurológicos do que a amantadina.

　　(2)Inibidor da neuraminidase: Inibe a replicação do vírus influenza por inibir a neuraminidase do vírus influenza, ao mesmo tempo que diminui a patogenicidade do vírus. Oseltamivir (Oseltamivir): Nome comercial Tamiflu. É um inibidor específico da neuraminidase do vírus influenza oral,研究表明对禽流感病毒H5N1e H9N2Tem efeito inibitório, boa tolerância. Ainda eficaz contra a gripe com resistência a amantadina e rimantadina. Dose para adultos150mg/d，dose para crianças3mg/(kg·d)，dividida2Tomada por via oral, tratamento5dias. O esquema de administração profilática da gripe é75mg/d, em dose única, duração do tratamento7dias acima, em contato com a fonte de transmissão2começar a tomar o medicamento. Além disso, há zanamivir (zanamivir) e RWJ-27dias2dias1de neostreptolíase. Testes em humanos mostram que a administração contínua5dias após o início do tratamento podem melhorar significativamente os sintomas da gripe e inibir a replicação do vírus da gripe no corpo.

　　(3)Outros: A ribavirina e outros medicamentos foram confirmados por testes in vitro como eficazes contra o vírus da gripe, ainda precisam de testes adicionais em animais e estudos clínicos.

　　4、Fortalecer o suporte e prevenir complicações

　　Pacientes graves, além dos tratamentos convencionais acima, também precisam fortalecer o suporte e prevenir várias complicações.

　　①Fortalecer o suporte nutricional: De acordo com o estado geral do paciente, a urina, bem como as medições de glicose, eletrólitos sanguíneos e conteúdo de proteínas plasmáticas, fornecer fluidos apropriados, albumina humana, aminoácidos ou tratamento de nutrição parenteral. Pacientes graves devem registrar o volume de entrada e saída diários e monitorar a pressão venosa central, e prestar atenção à proteção das funções dos órgãos importantes como o coração, fígado e rins. Pacientes com aumento de transaminases podem usar antagonistas de radicais livres e medicamentos à base de glicírio para o tratamento de doenças hepáticas, e para crianças idosas ou com miocardite, deve ser evitada a ocorrência de falência cardíaca.

　　②Prevenção de infecções bacterianas: Embora ainda não haja evidências claras de infecção bacteriana em infectados pelo vírus da gripe aviar, infecções bacterianas podem ocorrer no estágio final da infecção pelo vírus da gripe, portanto, a utilização de alguns antibióticos de amplo espectro para pacientes graves pode ser eficaz para prevenir sepse e pneumonia bacteriana. Antibióticos devem ser usados em combinação e antibióticos de amplo espectro que sejam principalmente antibióticos contra estafilococos.

　　③Fortalecer a monitorização de oxigênio e a terapia de suporte respiratório: Pacientes graves hospitalizados devem fortalecer a monitorização da saturação de oxigênio e da pressão parciais do oxigênio, e aos que têm dificuldade para respirar deve ser fornecida oxigenoterapia; é necessário usar a ventilação auxiliar respiratória. No Hong Kong e em países como o Vietnã, ocorreram casos de influenza aviar humana H5N1Mais de metade dos infectados têm complicações pulmonares, portanto, a terapia de suporte respiratório é muito importante.

　　④Ativamente prevenindo outras complicações: Pacientes com sintomas de intoxicação severa, síndrome de choque respiratório agudo, choque, edema cerebral e outros podem ser tratados com um choque de corticosteroides adrenalina corticosteroides por um curto período. Ativamente prevenindo a síndrome de hemólise fagocitária e a síndrome de Reye e outras complicações.