l'infezione da virus dell'influenza aviaria di alta patogenicità

　　L'infezione da virus dell'influenza aviaria di alta patogenicità è una malattia causata dall'infezione del virus dell'influenza aviaria nell'uomo.1878è stato il primo caso di influenza aviaria in Italia, all'epoca chiamata peste degli uccelli,19Il virus è stato scoperto per la prima volta nel 2000, si credeva che fosse un virus filtrante, chiamato virus della peste aviare vera, fino al1955è stato confermato clinicamente come virus dell'influenza aviaria (avian influenza virus) solo nel 2002.

　　1, la forma e il genoma del virus dell'influenza aviaria

　　Il virus dell'influenza aviaria appartiene alla famiglia Orthomyxoviridae, genere A, e la sua forma comune è sferica, di diametro80～120 nm, con una lunghezza media di100 nm, con envelope, i virus isolati di recente o coltivati per pochi passaggi sono spesso filamentosi, di lunghezze diverse, fino a4000 nm, il genoma del virus è un RNA a filamento singolo segmentato.

　　2, la tipizzazione e la virulenza del virus dell'influenza aviaria

　　Il virus dell'influenza aviaria, in base alla diversità antigenica dell'acido neuraminico (NA) e dell'acido acetilico (HA) della sua membrana esterna, ha molte sottovarianti. Finora, sono state identificate nel mondo15varietà di HA (H1～H15) e9varietà di NA (N1～N9) in particolare H5and H7, che ha alta patogenicità per gli uccelli e può causare epidemie di influenza respiratoria grave negli uccelli, seguita da H9and H4, ogni grande pandemia influenzale umana è stata associata a H1～H3, N1, N2relativi, è sempre stato ritenuto che il virus dell'influenza aviaria non abbia patogenicità per gli esseri umani. Nella storia, sono state registrate molte epidemie di influenza aviaria, inclusa la più grave1983negli Stati Uniti e1995In Messico nel 2002, ci furono due grandi epidemie, ma non furono segnalati casi di infezione da virus dell'influenza aviaria negli esseri umani, perché per un organismo specifico, il virus necessita di un gene specifico per produrre proteine di superficie in modo da combinarsi con le proteine dell'organismo, causando infezione. Diversi virus infettano diversi organismi, superare il confine delle specie non è facile, ma in presenza di frequenti contatti tra esseri umani e animali, alcune varianti di ceppi potrebbero mutare e diventare in grado di infettare gli esseri umani, in1997anno5mese a Hong Kong1casi morti per insufficienza multiorgano di causa sconosciuta3un bambino di1strain di virus influenzale di tipo A, e nello stesso anno8è stato identificato dal Centro Nazionale di Influenza dei Paesi Bassi e dal Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti,5N1influenza aviaria, è stata la prima volta nel mondo che il virus dell'influenza aviaria di tipo A H5N1infezione umana, e poi ci sono stati successivamente H9N2(1999anno a Hong Kong) e H7N7(2003anno nei Paesi Bassi) di infezione umana da sottovariante,2003anno12mese e2004Alla fine dell'anno, la regione del sudest asiatico ha avuto epidemie successive di influenza aviaria, secondo quanto riportato, la Thailandia e il Vietnam hanno anche avuto casi di virus dell'influenza aviaria ad alta patogenesi trasmesso agli esseri umani, in Asia ci sono stati44infezione da H5N1influenza aviaria32dei morti, e il fragmento genetico della superficie del virus antigenico ottenuto dal paziente del Vietnam ha confermato che è il virus dell'influenza aviaria H5N1è lo stesso, suggerendo che H5N1L'infezione da sottovariante è grave e il tasso di mortalità è alto.

　　3e la specificità e la variabilità del virus dell'influenza aviaria

　　Il virus dell'influenza aviaria ha molti sottovarianti di siero, una alta capacità di trasmissione, una vasta distribuzione, una certa specificità di ospite e un rapido cambiamento, la mutazione dell'aminoacido del centro di legame del recettore HA sulla membrana esterna può modificare la specificità dell'ospite, come i virus influenzali di tipo A, i modi di mutazione del virus dell'influenza aviaria sono principalmente due, ovvero il movimento antigenico (antigenic drift) e il cambiamento antigenico (antigenic shift), recentemente attraverso l'analisi di Hong Kong1997Anno isolato18sottovariante di virus dell'influenza aviaria H5N1e1999Anno isolato H9N2È stato scoperto che non contengono frammenti genetici di mammiferi come l'uomo e il maiale, il che indica che non sono stati sottoposti a recombinazione genetica, quindi il virus dell'influenza aviaria può essere trasmesso direttamente agli esseri umani. Se il virus dell'influenza aviaria e il virus influenzale umano si recombina nelle cellule umane, ottenendo frammenti genetici umani e possedendo una affinità per le cellule umane, questo virus potrebbe causare una pandemia influenzale globale.

　　4e la stabilità del virus dell'influenza aviaria

　　Il virus dell'influenza aviaria è sensibile a solventi organici come l'acetone, la clorofom e il dietilbereolo, e è facilmente inattivato da disinfettanti comuni come ossidanti, acidi diluiti, natrium laurilsolfato, composti halogenati (come il cloro alcalino e i composti di iodio) ecc., il virus dell'influenza aviaria è sensibile al calore,56°C riscaldare3min,6°C per riscaldare10min,65～7°C per alcuni minuti o bollire(10°C)2min possono inattivare il virus, l'esposizione diretta alla luce solare40～48h o essere distrutto rapidamente con luce ultravioletta, in condizioni naturali, i virus presenti nella bocca, nel naso e nelle feci sono protetti dagli organismi e hanno una grande resistenza, come nel caso in cui i virus possono sopravvivere nelle feci1settimane, può sopravvivere nell'acqua1mesi, in presenza di pH

　　La maggior parte dei casi lievi di infezione da virus dell'influenza aviaria ad alta patogenesi ha un decorso favorevole e non lascia后遗症. Alcuni casi (in particolare quelli di H5N1I pazienti infetti presentano un rapido deterioramento delle condizioni, con complicazioni come polmonite grave, sindrome da distress respiratorio acuto, emorragia polmonare, accumulo pleurico, riduzione dei globuli rossi, insufficienza multiorgano, sepsi, shock e sindrome di Reye, che possono portare alla morte.1997years old Hong Kong18of the patients were8cases were mild upper respiratory tract infections,4cases had severe pneumonia, were given respiratory support, and eventually recovered.6cases were monitored after the patient died of various complications.

　　The incubation period of highly pathogenic avian influenza virus infection has not been accurately reported yet. Currently, it is estimated to be in7days within, generally1～3days.5N1The virus carriers usually present with acute onset, early symptoms similar to ordinary influenza, mainly fever, and the body temperature is usually maintained at39℃ above, the duration of fever1～7days, generally3～4days, it may be accompanied by symptoms such as runny nose, nasal congestion, cough, sore throat, headache, muscle aches, and general discomfort. Some patients may have gastrointestinal symptoms such as nausea, abdominal pain, diarrhea, and watery stools. Most mild cases have a good prognosis.

　　The condition of severe patients develops rapidly, with signs such as lung consolidation, and may also present with pneumonia, acute respiratory distress syndrome, pulmonary hemorrhage, pleural effusion, decreased blood cells, kidney failure, sepsis, shock, and Reye syndrome, among other complications. Severe cases can lead to death. During treatment, if the body temperature remains above39℃, be vigilant of severe tendencies, H7N7The symptoms of the infected individuals are relatively mild, most patients can have conjunctivitis, and a few patients may have mild influenza-like symptoms, H9N2The infected individuals only cause transient influenza-like symptoms, and there have been no reported deaths.

　　The measures for preventing the infection of highly pathogenic avian influenza virus are similar to those for preventing general infectious diseases, and should start from controlling the source of infection, cutting off the route of transmission, and protecting the susceptible population. The following is a summary based on these three aspects:4Method:

　　1, monitoring and control of the source of infection

　　Health departments and agricultural departments cooperate, and at the same time carry out human and avian H5N1Epidemic monitoring, intelligence sharing, strengthening quarantine, preventing the entry of avian influenza virus, especially highly pathogenic avian influenza virus, into China. Special attention should be paid to strengthening the epidemic prevention and disinfection of transportation tools from countries or regions with animal epidemic outbreaks, and prohibiting passengers from carrying or mailing related animals and their products into the country. Adhere to the all-in and all-out breeding mode of poultry, strengthen disinfection in daily life, do a good job of immunization against general diseases, improve the resistance of poultry, and in case of the discovery of an avian influenza epidemic, it must be handled in accordance with the relevant provisions of the 'Animal Quarantine Law', carry out rapid diagnosis in the early stage, and if it is found and diagnosed as a highly pathogenic strain such as H5、e H7type, strict isolation, blockade, culling, and destruction of the sick chicken flocks, and a comprehensive cleaning, washing, and thorough disinfection of the chicken farm. The current measure is to cull the source of the epidemic.3All chicken flocks in the km range, and for5The chicken flocks within km range are subject to mandatory vaccination, and the breeding personnel and all relevant personnel should do a good job of protection and strengthen monitoring. When influenza-like symptoms appear in these personnel, they should be isolated immediately and the epidemic situation reported, while conducting an epidemiological investigation to prevent the deterioration of the disease and the expansion of the epidemic. At the same time, collect the nasal and pharyngeal secretions, gargle solution, sputum or tracheal aspirate, and serum of the patients and send them to the designated laboratory for virus isolation and antibody detection to clarify the diagnosis as soon as possible.

　　2、Interrompere i modi di trasmissione

　　In caso di epidemia di influenza umana e aviaria, disinfettare completamente le fattorie di allevamento di uccelli, i banchi di vendita di uccelli in vendita, i luoghi di macellazione e l'unità del paziente, la famiglia; distruggere o seppellire in profondità i corpi di uccelli morti e i rifiuti di uccelli; fare una disinfezione di isolamento negli uffici e negli ospedali dei pazienti, prevenire la contaminazione dell'ambiente ospedaliero e degli articoli medici da parte delle feci e del sangue dei pazienti; i medici e il personale sanitario devono fare una buona protezione personale, indossare maschere, guanti, indumenti di isolamento, lavarsi le mani dopo il contatto, rafforzare la gestione dei campioni di laboratorio e dei ceppi di virus dell'influenza aviaria, i laboratori che effettuano la separazione del virus dell'influenza aviaria devono raggiungere il livello P3Standard di livello, eseguire rigorosamente le norme operative, prevenire l'infezione ospedaliera e l'infezione e la trasmissione dei laboratori.

　　3、Promuovere uno stile di vita sano

　　Mantenere una vita sana, evitare sforzi eccessivi, prestare attenzione alla nutrizione, non fumare, lavarsi spesso le mani, prestare attenzione all'igiene alimentare, non bere acqua cruda, quando si verifica un'epidemia, le persone dovrebbero evitare di entrare in contatto con gli uccelli, cuocere a fondo i cibi come il pollo, non mangiare cibo crudo o semi-cotto, mantenere l'aria fresca e circolante all'interno, per i contatti ravvicinati possono essere provati farmaci antivirali orali come la amantadina, oseltamivir per la prevenzione.

　　4、vaccino

　　Il vaccino anti-influenza A H attuale1N1、e H3N2e i vaccini contro l'influenza B non possono prevenire l'infezione da H5N1、e H7N7e H9N2infezione da virus9N2I vaccini sono stati sottoposti a trial clinici di fase 1 negli esseri umani, si ritiene che abbiano una certa sicurezza e tollerabilità, recentemente l'OMS sta organizzando laboratori in tutto il mondo per H5N1Test di sicurezza e immunogenicità dei vaccini.

　　La diagnosi si riferisce al Piano di trattamento e diagnosi della malattia umana e aviaria in Cina (in via di prova), basato sulla storia epidemiologica, i sintomi clinici e i risultati delle indagini di laboratorio, escludere altre malattie, è possibile fare la diagnosi di influenza umana e aviaria.

　　1、Esame ematologico periferico e citologia del midollo

　　Il numero totale di leucociti generalmente non è alto o è basso, i trombociti sono normali, i pazienti gravi hanno spesso un numero totale di leucociti e linfociti bassi, l'esame citologico del midollo osseo mostra attività di crescita cellulare, iperplasia tissutale reattiva con fenomeni di fagocitosi emorragica.

　　2、Test di antigeni e geni del virus

　　Prelevare campioni di espettorato respiratorio del paziente, utilizzare il metodo di immunofluorescenza (o il metodo enzimatico di legame immunosorbente) per rilevare l'antigene del nucleoproteina del virus dell'influenza A (NP) e l'antigene del sottotipo H del virus dell'influenza aviaria, e può anche utilizzare RT-PCR per rilevare il gene dell'antigene H antigenico specifico per il sottotipo del virus dell'influenza aviaria, recentemente Lau e altri hanno utilizzato una tecnica di amplificazione di sequenze nucleotidiche dipendente (NASBA) per rilevare H5e H7Effettuare test rapidi con alta sensibilità e specificità, e in一定程度能够区分致病性和非致病性禽流感病毒。

　　3、Isolamento del virus

　　Isolare il virus dell'influenza aviaria dai campioni di espettorato del paziente (come secrezioni naso-faringee, sciacqui buccali, secrezioni tracheali o cellule epiteliali respiratorie).

　　4、Esame serologico

　　Prelevare due campioni di siero in fase iniziale e di recupero della malattia, utilizzare il test di inibizione della coagulazione del siero, il test di combinazione del complemento o il test di assorbimento di immunocomplessi enzimatici per rilevare gli anticorpi contro il virus dell'influenza aviaria, se ci sono differenze nel tasso di precipitazione tra i due campioni4o superiore, può essere considerato un indicatore di riferimento per la diagnosi retrospettiva.

　　5、Radiografia a raggi X

　　In severe patients, chest X-ray examination may show unilateral or bilateral pneumonia, and a few patients may have pleural effusion.

　　To prevent highly pathogenic avian influenza virus infection, it is necessary to strengthen physical exercise in daily life, avoid overexertion, pay attention to nutrition, and enhance the body's resistance. Do not smoke or drink alcohol, wash hands frequently, pay attention to food hygiene, do not drink unboiled water. When an epidemic occurs, people should try to avoid contact with birds, thoroughly cook chicken and other food, do not eat raw or half-cooked animal products, and keep indoor air fresh and circulating. Close contacts can try oral antiviral drugs such as amantadine and oseltamivir for prevention.

　　The treatment principles for highly pathogenic avian influenza virus infection are the same as for influenza, both of which require antiviral and symptomatic treatment.

　　1, isolation

　　Isolation treatment should be carried out for suspected and confirmed patients to prevent the deterioration of the disease and the spread of the disease.

　　2, symptomatic support treatment

　　Can be used antipyretic analgesics, decongestants for nasal mucosal congestion, expectorants, etc. Children should avoid using salicylate drugs such as aspirin for fever to prevent Reye syndrome. Pay attention to rest, drink plenty of water, eat light food, and appropriately supplement nutrition and intravenous fluid replacement.

　　3, antiviral treatment

　　Should be taken48h to try antiviral drugs.

　　(1)ion channel M2Blockers: Amantadine and rimantadine. This class of drugs mainly interferes with the M2Ion channel activity to inhibit the replication of influenza virus strains, and pharmacological sensitivity tests show that it is effective against avian influenza virus. Early use can prevent the progression of the disease, alleviate the symptoms, accelerate the recovery of the disease, and improve the prognosis. It is easy to induce drug resistance in influenza viruses. There are also reports suggesting that the efficacy of these two antiviral drugs against avian influenza virus in humans may not be accurate.

　　Amantadine: Adult dose100～200mg/d, pediatric5mg/(kg·d), divided2Oral, course of treatment5days. Pay attention to central nervous system and gastrointestinal side effects during the treatment process, about14% of patients experience adverse reactions. Neurological side effects include anxiety, inattention, dizziness, drowsiness, allergic reactions, and exacerbation of epilepsy seizures; gastrointestinal side effects include nausea, vomiting, loss of appetite, and abdominal pain, etc.; there may also be teratogenic effects. Caution should be exercised in elderly patients and those with vascular sclerosis, dosage should be reduced for those with impaired liver and kidney function, and it is contraindicated in pregnant women and patients with epilepsy. Rimantadine: The dosage is the same as that of amantadine, but it is absorbed more slowly after oral administration, with a lower plasma concentration and a half-life of24～36h. Take only once a day1times, and the incidence of neurological adverse reactions is less than that of amantadine.

　　(2)Neuraminidase inhibitors: Inhibit viral replication by inhibiting the neuraminidase of influenza virus, while reducing the pathogenicity of the virus. Oseltamivir (Oseltamivir): Trade name Tamiflu. It is an oral specific influenza virus NA inhibitor. Studies have shown that it is effective against avian influenza virus H5N1and H9N2Has inhibitory effect, good tolerance. Effective against influenza with resistance to amantadine and rimantadine. Adult dose150mg/d, pediatric dose3mg/(kg·d), evenly distributed2Oral, course of treatment5giorni. Il piano di somministrazione preventiva dell'influenza è75mg/d, somministrato in una singola dose, durata del trattamento7giorni oltre, in contatto con la fonte di trasmissione2giorni per iniziare a prendere il farmaco. Inoltre ci sono zanamivir (zanamivir) e RWJ-270201e inibitori dell'enzima neuraminidasi. Gli studi sugli esseri umani hanno dimostrato che l'uso congiunto5giorni possono migliorare significativamente i sintomi influenzali e inibire la replicazione del virus influenzale nel corpo.

　　(3) Altri: i farmaci come ribavirina sono stati dimostrati avere un'azione antivirale influenzale in esperimenti in vitro, è necessario fare ulteriori test sugli animali e studi clinici.

　　4、rafforzare il trattamento di supporto e prevenire e curare le complicazioni

　　I pazienti gravi devono rafforzare il trattamento di supporto e prevenire e curare varie complicazioni oltre il trattamento convenzionale.

　　① Forte trattamento di supporto nutrizionale: in base allo stato generale del paziente, alla quantità di urina, e ai test di glucosio, elettroliti del sangue, e contenuto di proteina plasmatica, fornire liquidità appropriata, albumina umana, amminoacidi o trattamenti di nutrizione parenterale. I pazienti gravi devono registrare l'apporto e la deflusione quotidiana e monitorare la pressione venosa centrale, e prestare attenzione alla protezione delle funzioni degli organi importanti come cuore, fegato e reni. I pazienti con aumento delle transaminasi possono scegliere farmaci inibitori dei radicali liberi e farmaci a base di glycyrrhizin per il trattamento epatico, e per i bambini anziani o con miocardite concomitante, è necessario prevenire l'insufficienza cardiaca.

　　② Prevenire l'infezione batterica: sebbene non ci siano prove chiare di infezione batterica concomitante nei pazienti infetti da virus influenzale aviario, ci possono essere infezioni batteriche concomitanti nella fase finale dell'infezione da virus influenzale, quindi è possibile prevenire la sindrome settica e la polmonite batterica utilizzando alcuni antibiotici a largo spettro nei pazienti gravi. Gli antibiotici devono essere utilizzati in combinazione e scegliere antibiotici a largo spettro che siano principalmente antibatterici.

　　③ Forte monitoraggio dell'ossigenazione e trattamento di supporto respiratorio: i pazienti gravi in ospedale devono rafforzare il monitoraggio della saturazione dell'ossigeno e della pressione parziale dell'ossigeno, i pazienti con difficoltà respiratorie devono essere trattati con ossigeno; se necessario, utilizzare la ventilazione assistita. A Hong Kong e in Vietnam e in altri paesi recentemente, è emerso il virus H umano dell'influenza aviaria H5N1Più della metà degli infetti ha complicazioni polmonari, quindi la terapia di supporto respiratorio è estremamente importante.

　　④ Attivamente prevenire e curare altre complicazioni: per i pazienti con sintomi di avvelenamento grave, sindrome acuta di distress respiratorio, shock, edema cerebrale e altri, può essere utilizzata una breve terapia di impulso con corticosteroidi surrenalici. Attivamente prevenire e curare sindromi come la sindrome emolitica e la sindrome di Reye.