高致病性禽流感病毒感染

　　高致病性禽流感病毒感染就是禽流感病毒感染人体所致的疾病。1878年禽流感首次发生于意大利，当时称之为鸡瘟，1900年首次发现其病原体，认为是一种滤过性病毒，称为真性鸡瘟病毒，直到1955年才经血清学证实为禽流感病毒(avianinfluenzavirus)。

　　1、禽流感病毒的形状及基因组

　　禽流感病毒属正黏病毒科甲(A)型流感病毒属，常见形状为球形，直径80～120nm，平均为100nm，有包膜，新分离的或传代不多的病毒多为丝状体，长短不一，长可达4000nm，病毒基因组为分节段单股负链RNA。

　　2、禽流感病毒的分型及毒力

　　禽流感病毒依据其外膜血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同而有许多亚型，目前已从禽类鉴定出15个HA亚型(H1～H15)，9个NA亚型(N1～N9)，特别是H5와 H7亚型，对禽类具有高度的致病力，并可引起禽类重症流感的暴发流行，其次为H9와 H4亚型，由于人流感的每次大流行均与H1～H3和N1，N2相关，一直认为禽流感病毒对人类并无致病性，历史上多次暴发的禽流感，包括最为严重的1983年美国和1995年墨西哥的两次大暴发，均未见有关禽流感病毒感染人类的报道，因为对于特定生物，病毒需要特定基因来制造表面蛋白质，以便与生物体内的蛋白质结合成功，才能导致感染，不同病毒分别感染不同的生物，越过物种界限并不容易，但是，在人与动物接触频繁的情况下，可能会有一些毒株发生变异，变得能感染人类，在1997年5月香港1例死于不明原因的多脏器功能衰竭的3岁男童体内分离出1株甲型流感病毒，并于同年8月经荷兰国家流感中心以及美国疾病预防和控制中心(CDC)先后鉴定为H5N1禽流感病毒，这是世界上首次证实甲型禽流感病毒H5N1感染人类，之后相继有H9N2)1999年香港)和H7N7)2003年荷兰)亚型感染人类的报道，2003年12月和2004年底东南亚地区相继爆发禽流感在禽类中流行，据报告泰国及越南还出现了高致病性禽流感病毒传染给人的病例，亚洲已有44人感染H5N1禽流感病毒，32人死亡，并从越南患者获得病毒抗原表面基因片段证实与H5N1亚型相同，提示H5N1亚型感染者病情重，病死率高。

　　3、禽流感病毒的特异性和变异性

　　禽流感病毒血清亚型多，传染性强，分布广，具有一定的宿主特异性，并且变异快，其外膜HA受体结合中心部位氨基酸的突变可能会改变其宿主特异性，与其他甲型流感病毒一样，禽流感病毒的变异方式主要有两种，即抗原性漂移(antigenicdrift)和抗原性转变(antigenicshift)，近来通过分析香港1997年分离的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分离的H9N2，发现其中均不含有人类及猪等哺乳动物的基因片断，说明其未进行基因重组，即禽流感病毒能直接传给人类，若感染了人类的禽流感病毒和人流感病毒在人体细胞中发生重组，获得人体基因片断并具备对人类细胞的亲嗜性，那此种病毒将可能引起全球流感大流行。

　　4禽流感病毒的稳定性

　　인플루엔자 바이러스는 에터, 클로로포름, 프로판올 등 유기溶剂에 대한 감염성이 높으며, 흔히 사용되는 소독제(예: 산화제, 약한 산, 라우리산나트륨,卤화물(예: 화이트산화수 및 이온제) 등)도 쉽게 소멸시킬 수 있습니다. 인플루엔자 바이러스는 열에 매우 민감하며56℃로 가열30분，60℃로 가열10분，65～70℃로 가열了几分钟或者煮沸(100℃)2분, 햇빛 직사40～48h 또는紫外线로 직접照ら으면, 전염성을 빠르게 파괴할 수 있습니다. 자연 조건에서, 입, 코, 배설물에 존재하는 바이러스는 유기물의 보호를 받아 매우 큰 저항력을 가지고 있습니다. 예를 들어, 바이러스가 배설물에서 살아 있을 수 있습니다1주, 물에서 살아 있을 수 있습니다1개월, pH

　　대부분의 고감염성 조류 인플루엔자 바이러스 감염 경증 환자는 예후가 좋으며, 후遗症이 남지 않습니다. 일부 환자(특히 H5N1감염자는 질병이 빠르게 진행되어 중증 편말증, 급성 호흡 곤란 증후군, 폐 출혈, pleura effusion, 혈구 감소, 다 기관 기능 장애,败血症, 쇼크 및 Reye 증후군 등 다양한 합병증이 발생할 수 있으며, 사망에 이를 수 있습니다.1997년 홍콩18사례 환자 중8사례 환자가 가벼운 상呼吸道 감염을 겪었습니다.4사례 환자가 중증 폐렴이 발생하였으며, 호흡 지원을 제공한 후 최종적으로 완치되었습니다.6사례 환자가 다양한 합병증으로 인해 사망했습니다.

　　고감염성 독감 바이러스 감염자의 잠복 기간에 대해 정확한 보고가 없으며, 현재 추정에 따르면7일 이내로, 일반적으로1～3일 이내에5N1바이러스 감염자는 대부분 급성 발병을 보이며, 초기에는 일반 독감과 유사한 증상을 보이며, 주로 발열이며, 대부분의 환자는 체온이39℃ 이상입니다. 열의 기간1～7일 이상, 일반적으로3～4일 이상 지속되면, 기침, 코 맞춤, 기침, 인후 통증, 두통, 근육 통증 및 전신 불편감이 동반될 수 있으며, 일부 환자는 구토, 복통, 설사, 물 모양 변비 등 소화기 증상이 있을 수 있으며, 대부분의 경증 환자는 좋은 예후를 보입니다.

　　중증 환자는 질병이 빠르게 발전하며, 폐 실变 증상이 있을 수 있으며, 또한 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군, 폐 출혈,胸腔액, 전혈 세포 감소, 신부전,败血症,ショ크 및 Reye 증후군 등 다양한 합병증이 나타날 수 있으며, 심각한 경우 사망에 이를 수 있습니다. 치료 중에 체온이 지속적으로39℃ 이상이 되면 중증 징후를 경고해야 합니다.7N7감염자의 증상은 가볍고, 대부분의 환자는 눈의 결막염이 나타나며, 일부 환자는 약한 독감과 유사한 증상을 동반합니다. H9N2감염자는 일시적인 독감 증상만 일으키며, 사망 사례가 보고되지 않았습니다.

　　고감염성 독감 바이러스 감염을 예방하고 일반 전염병을 예방하는 조치는 모두 전염원을 통제하고, 전파 경로를 차단하고, 취약한 인원을 보호하는 세 가지 방면에서 시작해야 합니다. 아래는 이 세 가지 방면을 종합한4방법:

　　1감시 및 통제

　　보건 부서와 농업 부서가 협력하여 동시에 인간과 가금류 독감의 감시 및 통제를 실시합니다.5N1전염병 감시, 정보 교환, 검역 강화를 통해 독감 바이러스, 특히 고감염성 독감 바이러스가 중국으로传入되는 것을 방지하고, 특히 동물 전염병 발병 국가나 지역에서 온 운송 수단에 대해 방역 소독을 강화하여야 합니다. 여행자가 관련 동물 및 제품을 가져오거나 우편으로 보내는 것을 금지하고, 모든 가금류에 대해 전입 전출 방식을 유지하며, 일상적으로 소독을 강화하고 일반 전염병에 대한 예방 접종을 잘 수행하여 가금류의 저항력을 높입니다. 독감 바이러스 상황이 발견되면, 반드시 《동물 검역법》의 규정에 따라 처리해야 하며, 빠르게 진단을 실시하고, H와 같은 고감염성 바이러스가 진단되면 즉시 대응해야 합니다.5및 B형 독감 백신은 H7형, 질병 터미널에 대한 엄격한 격리, 봉쇄, 소각, 파괴를 실시하며, 터미널을 전면적으로 청소, 씻기, 철저히 소독합니다. 현재 취한 조치는 질병 원지를 소각하는 것입니다.3km 범위 내 모든 터미널의 터미널에 대해5km 범위 내의 터미널에 대해 강제적으로 예방 접종을 실시하며, 품질 관리 인원과 모든 관련 인원이 방역 작업을 잘 수행하고 모니터링을 강화하여, 이러한 인원 중에서流感와 유사한 증상이 나타났을 때 즉시 격리하고 질병 상황을 보고하며, 동시에 전염병학 조사를 실시하여 질병이 악화되거나 질병 상황이 확산되는 것을 방지합니다. 격리 치료 중에 환자의 코와 인후의 분비물, 입물, 기침이나 기도에서 꺼낸 물질, 혈清을 지정된 연구소로 보내어 바이러스 분리와 항체 검사를 실시하여 빠르게 진단을 명확히 합니다.

　　2전파 경로를 차단합니다

　　인간 독감 바이러스 대유행이 발생하면, 독감 축사, 시장에서 판매하는 독감, 도축장 및 환자가 있는 단위, 가정을 철저히 소독하고, 죽은 독감과 독감 폐기물은 소각하거나 깊이 묻혀야 합니다. 병원에서 환자를 받는 진료소와 침실을隔離소독을 잘 해야 하며, 환자의 배설물 및 혈액이 병원 내 환경 및 의료 용품에 오염되지 않도록 해야 합니다. 의료 종사자는 개인 보호를 잘 해야 하며, 독감 바이러스 환자와 접촉할 때 마스크를 씌우고, 장갑을 씌우고,隔離복을 입고, 접촉 후에는 손을 씻어야 하며, 검사 샘플과 실험실 독감 바이러스株의 관리를 강화하고, 독감 바이러스 분리를 하는 실험실은 P3위준 표준을 준수하고, 운영 규범을 철저히 준수하여 병원 감염과 실험실 감염 및 전파를 방지합니다.

　　3건강한 생활 방식을 권장합니다

　　일상에서 운동을 강화하고, 과도한 피로를 피하고, 영양을 주의하고, 니코틴을 피하고, 손을 자주 씻고, 식단 청결을 유지하고, 원수를 마시지 않고, 질병이 발생할 때는 독감 바이러스와의 접촉을 피하고, 치킨 등의 식품을 완전히 익혀 먹고, 생의식품을 먹지 않고, 실내 공기는 신선하고 통풍이 좋게 유지하고, 밀접한 접촉자는 오세미비드, 오세미비드 등의 독감 바이러스 예방약물을 복용하여 예방할 수 있습니다.

　　4백신

　　현재의 A형 H1N1및 B형 독감 백신은 H3N2백신을 예방할 수 없습니다.5N1및 B형 독감 백신은 H7N7및 H9N2바이러스 감염9N2백신은 현재 인체 1기 임상 시험을 진행하고 있으며, 일정한 안전성과 견뎌림성이 있음으로 생각되며, 최근 WHO는 각 실험실에서 H5N1백신의 안전성과 면역원성 시험

　　진단은 중화 인민 공화국 인간 독감 및 독감 치료 계획(시행)을 참고하여, 발병학적 역사, 임상 증상 및 실험실 검사 결과를 바탕으로 다른 질병을 배제한 후, 인간 독감의 진단을 할 수 있습니다.

　　1백혈구 및 골수상

　　백혈구 총 수는 일반적으로 높지 않거나 감소하며, 혈소판은 정상적입니다. 중증 환자는 백혈구 총 수와淋巴구가 감소하며, 골수 세포학 검사는 세포 증식 활동이 활발하며, 반응성 조직 세포 증식과 출혈성 섭식 현상이 있습니다.

　　2바이러스 항원 및 유전자 검출

　　환자의压缩기도 샘플을 수집하여 면역荧光법(또는 엔자임 연결 면역 흡착법)을 사용하여 A형 독감 바이러스 핵 단백질 항원(NP) 및 독감 바이러스 H 서브 타입 항원을 검출하며, 또한 RT-PCR 방법을 사용하여 독감 바이러스 서브 타입 특异性 H 항원 유전자를 검출하고, 최근 Lau 등이 나ucleotide 시퀀스 확장 기술(NASBA)을 사용하여 H5및 H7빠른 검사를 수행하며 높은 감도와 특异性를 가지고 있으며, 일정한 정도로 감염성 독감 바이러스와 비감염성 독감 바이러스를 구분할 수 있습니다.

　　3바이러스 분리

　　환자의压缩기도 샘플(예: 코와 인후 부분의 분비물, 입에서 씹는 물,气管에서 뽑힌 물 또는压缩기도 상피 세포)에서 독감 바이러스를 분리합니다.

　　4혈청학 검사

　　발병 초기와 회복기에 두 번의 혈清을 수집하여 혈청 저해 테스트,補體 결합 테스트 또는 엔자임 연결 면역 흡착 테스트를 통해 독감 바이러스에 대한 항체를 검출합니다. 앞뒤의 흐름이 있으면42배 이상 증가하면 회고적 진단의 참고 지표로 사용될 수 있습니다.

　　5X선 검사

　　심한 환자의 흉부 X선 검사는 단면 또는 양면 폐염을 보여줄 수 있으며, 일부 환자는胸腔액이 동반될 수 있습니다.

　　고致病성 고양이 인플루엔자 바이러스 감염을 예방하기 위해 일상 생활에서 운동을 강화하고, 과도한 피로를 피하고, 영양을 주의하고, 몸의 저항력을 통해 예방해야 합니다. 니코틴을 피하고 술을 마시지 않고, 손을 자주 씻고 식사 위생을 유지하고, 생수를 마시지 말고, 실내 공기를 맑게 유지해야 합니다. 발병 시, 인간은 가금류와의 접촉을 피하고, 닭고기 등 식품은 완전히 익혀 먹어야 하며, 익히지 않은 동물 식품을 먹지 말고, 실내 공기를 맑게 유지해야 합니다. 직접 접촉한 사람은 금강암아민, 오세미비드 등 인플루엔자 바이러스 억제제를 복용하여 예방할 수 있습니다.

　　고致病성 고양이 인플루엔자 바이러스 감염의 치료 원칙은 인플루엔자와 동일하며, 모두 인플루엔자 바이러스 억제 및对症 치료가 필요합니다.

　　1와 격리

　　의심 환자와 확진 환자는 격리 치료를 받아야 하며, 질병이 악화되거나 전파되는 것을 방지해야 합니다.

　　2와对症支持治疗

　　열을 내리고 통증을 완화할 수 있는 해열 진통제, 비뇨기도 혈관 수축을 완화할 수 있는 약물, 기침을 멈추고 기침을 흡출할 수 있는 약물 등을 사용할 수 있습니다. 아동은 아스피린 등의 수산화물 약물을 사용하여 열을 내지 말고, Reye 증후군을 유발할 수 있습니다. 휴식을 취하고 물을 많이 마시고, 가벼운 식사를 하며, 영양을 적절히 보충하고 주사를 맞히는 것이 좋습니다.

　　3와 인플루엔자 바이러스 치료

　　발병 후48h 내에 인플루엔자 바이러스 약물을 시험해 볼 수 있습니다.

　　)1)이온 통로 M2억제제: 금강암아민과 금강에마민이 있습니다. 이런 약물은 바이러스 M2이온 통로 활성을 억제하여 인플루엔자 바이러스 종의 복제를 억제하고, 약물 감도试验에서 고양이 인플루엔자 바이러스에 효과적입니다. 초기 사용은 질병 발전을 방지하고, 질병을 완화하고, 질병 회복을 가속화하고, 예후를 개선할 수 있습니다. 이런 약물을 사용하면 인플루엔자 바이러스가 저항성을 발생시키기 쉬워집니다. 또한, 이 두 가지 항바이러스 약물이 인체 내 고양이 인플루엔자 바이러스에 대한 효과가 불확실하다고 보고되기도 합니다.

　　금강암아민: 성인 용량100～200mg/d，아동5mg/(kg·d)，분2치료 과정에서 복용5일입니다. 치료 과정에서 중추 신경계와 소화기 부작용을 주의하여 관찰하고, 약 30％의 환자가 부작용을 겪습니다.14％의 환자가 부작용을 겪습니다. 신경계 부작용에는 불안, 집중력 결핍, 구토, 잠들기 어려움, 과민성, 발작 증가 등이 포함됩니다；소화기 부작용에는 구토, 설사, 식욕 부진, 복통 등이 포함됩니다；또한 기형을 유발할 수도 있습니다. 고령자 및 혈관硬化症患者은 주의하여 사용하고, 간肾功能이 손상된 환자는 용량을 줄이고, 임신 여성 및 발작 환자는 사용을 금합니다. 금강에마민: 각 회차 용량은 금강암아민과 동일하지만, 복용 후 흡수가 느리고 혈액 농도가 낮으며 반감기는24～36h. 매일 복용1번, 그리고 신경계 부작용이 금강암아민보다 드물습니다.

　　)2)네우로아민아제 억제제: 인플루엔자 바이러스의 네우로아민아제를 억제하여 바이러스 복제를 억제하고, 바이러스의 질병 유발력을 약화합니다. 오세미비드(오스타비드): 상표명 다이아프리. 인플루엔자 바이러스 NA 억제제로서, 고양이 인플루엔자 바이러스 H5N1와 H9N2인슐라이톤을 억제하고, 용납성이 좋습니다. 금강암아민과 금강에마민에 대한 인플루엔자에도 효과적입니다. 성인 용량150mg/d，아동 용량3mg/(kg·d)，균일하게 나누어2치료 과정에서 복용5일. 인플루엔자 예방을 위한 약물 투여 계획은75mg/d, 한 번에 복용, 치료 기간7일 이상, 감염원과 접촉한2일 내에 약물을 복용하기 시작합니다. 또한 zanamivir(扎那米韦)와 RWJ-270201，오세미비르와 함께 신경아민산酶 억제제에 속합니다. 인체 시험 결과, 연속 사용5일 후에 인플루엔자 증상이 현저히 개선되고, 인체 내 인플루엔자 바이러스의 복제를 억제할 수 있습니다.

　　)3)기타: 리바비린 등의 약물은体外실험에서 인플루엔자 바이러스에 대한 항균 작용이 입증되었으며, 추가적인 동물실험 및 임상 연구가 필요합니다.

　　4、지원 치료와 합병증 예방

　　중증 환자는 위의 일반적인 치료 외에도 지원 치료와 기타 합병증을 예방해야 합니다.

　　①영양 지원 치료를 강화: 환자의 일반 상태, 배설량, 혈당, 혈중 전해질, 혈액 단백질 내용의 검사에 따라 적절한 액체, 인간 혈액 단백질, 아미노산을 제공하거나 주사로 영양을 공급하는 치료를 실시합니다. 중증 환자는 하루의出入량을 기록하고 중심 정맥압을 모니터링하며, 심장, 간, کلیه 등 중요한 장기를 보호해야 합니다. 트랜스아미노아시드酶가 높은 환자는 산소 자유 라디칼拮抗제와 licorice acid 제제를 사용하여 간 보호 치료를 받을 수 있으며, 노인이나 심장염을 동반한 아동은 심부전 발생을 방지하기 위해 주의해야 합니다.

　　②細菌 감염의 예방 및 치료: 현재 조류 인플루엔자 바이러스 감염자가 합병성細균 감염의 명확한 증거는 없지만, 인플루엔자 바이러스 감염 후기에는 합병성細균 감염이 동반될 수 있으므로 중증 환자에게 넓은 스펙트럼의 항생제를 사용하여败血症과細균성 폐렴을 예방할 수 있습니다. 항생제는 병합 사용하고, 항구균을 주로 하는 넓은 스펙트럼 항생제를 선택해야 합니다.

　　③ 혈중 산소饱和도 및 호흡 지원 치료를 강화: 중증 환자는 혈중 산소饱和도와 혈중 산소 분압을 강화하여 모니터링해야 하며, 호흡곤란이 있는 경우 산소 치료를 제공해야 합니다. 필요하다면 보조 호흡 통기 치료를 사용해야 합니다. 홍콩과 최근 베트남 등의 국가에서 발생한 인간 조류 인플루엔자 바이러스 H5N1감염자 중 절반 이상이 폐 부신 합병증을 가지고 있으므로 호흡 지원 치료는 매우 중요합니다.

　　④ 기타 합병증의 적극적인 예방 및 치료: 중증 중독 증상이 심한, 급성 호흡곤란综合征,ショ크, 뇌수종 등의 환자는 갑상선 피질 호르몬 단기 갑작스러운 치료를 받을 수 있습니다. 기타 합병증으로는 합병성 혈소판 감소증과 Reye 증후군 등을 예방 및 치료해야 합니다.