甲-髌综合症

　　(一)発病原因

　　この症候群は常染色体優性遺伝で、アデノシン環化酵素およびABO血型の遺伝子座が9番染色体上に連锁しています。

　　(二)発病メカニズム

　　現在、この症候群の発病メカニズムについてあまり知られていません。一部の人々は、これがコラーゲン病であると考えており、コラーゲンの合成、装配、または分解過程に異常があるとされています。この病気の細胞学的メカニズムはまだ研究されていません。病理学的な変化は、非糸球体性基底膜の損傷が欠けていることから、この症候群の各種損傷が異なるメカニズムから発生している可能性があり、すべての損傷が基底膜の異常に関連しているとは限らないことを示唆しています。少数の患者は抗糸球体基底膜肾炎に進行し、糸球体基底膜の構成成分の異常に関する仮説を支持しています。古デイパスチャー（Goodpasture）表位に対するモノクロン抗体を使用した研究結果では、3分の2の患者の腎生検標本の糸球体基底膜がそのモノクロン抗体と結合しないことが示され、この症候群の基底膜の構成成分が某种程度の異質性を持っていることを示唆し、古デイパスチャー（Goodpasture）抗原の欠如または変化があることを示唆しています。重要なのは、これが本症候群の原発的なものか、二次的なものかはまだ明らかではありません。

　　甲-膝蓋骨症候群は、その臨床的表現に加えて、他の病気を引き起こすこともあります。この病気は、膀胱輸尿管逆流や腎嚢が鈍化し、腎結石、膝蓋骨後の骨棘、肘および臀部の外翻変形など、膀胱輸尿管逆流や腎嚢が鈍化し、腎結石、膝蓋骨後の骨棘、肘および臀部の外翻変形など、時折眼の虹膜色素異常を合併することがあります。

　　1. 腎臓の表現 半数以上の甲-膝蓋骨症候群の患者は、腎臓の明確な臨床的表現がありません。臨床的な腎臓表現がある患者では、良性の腎病が特徴的で、最も一般的な症状は、異なる程度の蛋白尿、顕微鏡的尿中血尿や管型尿、浮腫や高血圧です。ある研究では、56％の患者が尿中に異常な沈殿物があり、尿濃縮能力の損傷、尿酸化または蛋白分泌の異常があると報告しました。30％の腎臓が影響を受けた患者は、徐々に腎不全に進行し、尿毒症で死亡することがあります。

　　2. 骨折と指（趾）甲の損傷 この症候群の指（趾）甲の異常は、色の変化、匙状甲、縦肋、指（趾）甲の欠損または栄養障害、三角形状の甲弧影を含みます。これらの表現は通常対称的で、80％から90％の患者に存在します。指甲は趾甲よりもより易く影響を受け、親指が最も頻繁に影響されます。約60％の患者は膝蓋骨の欠損または発達不全があります。これらの変化は関節屈曲時の側面の低下に関連しており、膝外翻変形を引き起こす可能性があります。膝蓋骨の異常も骨関節炎、骨関節症および関節腔液増多を引き起こす可能性があります。本症候群の患者の80％は、臀部の骨棘が開き、前方に上向きに突出し、臀部の角と呼ばれます。肘部の異常は、発達不全、上腕骨遠端の後突、挙げ角の増大および伸展、回内機能の制限を含みます。一部の患者は、尺骨頭の発達不全や尺骨骨間関節の異常を伴います。

　　上述の表現では、指（趾）甲の欠損または発達不全、片側または両側の膝蓋骨の欠損または発達不全、臀部の骨棘、肘および臀部の外翻変形などが、指（趾）甲-骨四連徴と呼ばれます。

　　3.他の 除く以外に、放射線検査により本症候群の腎臓および泌尿道に他の構造異常が見られ、以下を含みます：腎嚢拡張および皮質瘢痕、膀胱尿管逆流を示唆する；一側の腎縮小と双尿管および双腎嚢；一側の腎発育不全と対側の双腎；腎嚢の鈍化および結石。

　　本症候群の主な診断基準は家族歴であり、典型的な临床表现は骨のX線所見および蛋白尿です。必要に応じて腎生検を行います。

　　臨床的には、十代後半に多く見られ、腎損傷の主な表現は蛋白尿、顕微鏡下的血尿、浮腫、高血圧で、時折肾病综合征が見られます。肾病は慢性進行性であり、平均30歳で腎不全に進行します。腎外の表現は、爪の栄養障害、一側または両側の膝蓋骨欠損、肘関節の変形、角型骨盤および他の骨の異常で、本症候群の多くは膝蓋骨欠損が歩行困難の原因として注意を引くことが多く、典型的な骨変化が見られると診断が容易です。腎損傷を伴う場合、診断が容易です。放射線検査では、骨盆の骨突起が特徴的な変化であり、明確な診断価値があります。

　　少数の患者が、骨、皮膚、指（趾）甲、および本症候群の他の典型的な表現がなく、糸球体基底膜の超微構造の変化があると報告されています。これらの患者は、本症候群の顿挫型または単一腎変異型と考えられていますが、これらの研究で発表された電子顕微鏡写真は、この観点を強力に支持していません。

　　腎生検標本の判断は、糸球体基底膜の蛾食現象のみでは不十分であり、原繊維を確認するためにリン酸水素塩酸（PTA）染色が必要です。これはより高い感度を持ち、診断に価値があります。

　　甲膝症候群の原因は遺伝的要因です。甲膝症候群を引き起こす遺伝子は優性であり、つまり本症候群の患者の次世代では、本症候群の遺伝子が50％の遺伝機会があります。ほとんどの甲膝症候群の患者は治療を必要としません。患者が腎不全を発症した場合、透析および腎移植が必要です。

　　次世代の患者を予防するため、希望する患者は遺伝相談を行うべきです。

　　異なる程度の蛋白尿、顕微鏡下的血尿、管型尿があり、尿濃縮能力が低下し、尿酸化または蛋白分泌異常が見られます。30％の腎臓に障害がある患者では、徐々に腎不全に進行し、腎不全が発生すると尿毒症の変化が見られます。

　　光鏡検査では、糸球体の表現は非常に変異が大きく、腎機能障害がない患者では通常糸球体は正常またはほぼ正常です。典型的な症例では、一部の毛細血管基底膜が肥厚することが見られますが、これは一般的ではありません。また、全身性または局所性の糸球体硬化も見られ、これは腎機能障害の程度、特に蛋白尿の程度に関連しており、蛋白尿が本症候群の腎損傷進行における役割を示しています。他に上皮細胞や内皮細胞の増加があり、抗糸球体基底膜病が伴合すると新月体、腎管萎縮および間質繊維化が見られ、これらは腎機能障害の程度と並行しています。動脈内膜繊維化、小動脈の石灰化なども見られ、これらは高血圧の存在を示唆しています。

　　2.免疫荧光検査 本症候群が免疫介導でないため、糸球体の免疫組織化学検査の結果は通常陰性です。全体的または局所的な糸球体硬化が観察される場合、IgM、C3、C1qまたはこれらの三者が混在する不規則で局所的な沈殿が見られます。沈殿物は毛細血管壁や糸球体の系膜またはその両方に分布し、分布は糸球体硬化の段階と程度に関連しています。他の病理学的変化が合併している場合、免疫荧光は陽性の発見が可能です。抗糸球体基底膜病を合併している患者では、すべての糸球体毛細血管にIgGとC3が線状に沈殿し、繊維蛋白が毛細血管内に沈殿することは新月体形成時の表現です。本症候群と抗糸球体基底膜病との関連は不明で、甲-髌骨症候群患者の糸球体基底膜が持続的に重篤な損傷を受け、抗原性が変わり、抗体が生成される可能性があります。Mackayらは甲-髌症候群と膜性糸球体腎炎が合併する症例を報告しており、すべての毛細血管壁に均一な顆粒状のIgGが沈殿することが観察されました。

　　3.超微構造 本症候群の患者が光顕鏡下で糸球体の表現がどのように見えるかに関係なく、臨床的に蛋白尿などの腎臓症状が存在するかどうかに関係なく、糸球体の基底膜の超微構造は変化しています。

　　一般的で特徴的な損傷は糸球体の基底膜の超微構造の異常で、基底膜全体に大量の斑状の半透明な物質が見られ、糸球体の系膜のマトリックス中でも時々このようなものが見られます。これを特徴的な「蛾食い」現象と呼びます。標準的なリン酸リン酸亜鉛染色で、糸球体の基底膜と系膜のマトリックス中に粗い原繊維と交差帯状のコラーゲンが見られることがあります。リン酸ホウ砂染色では、これらの物質がよりよく見られます。原繊維は小さな塊状に集まり、糸球体の小さな節の基底膜に位置したり、全体の糸球体の基底膜に沿って分布します。糸球体の基底膜の厚みは不均一で、同じ毛細血管壁では、厚みの変化範囲は正常から肥厚までです。糸球体の基底膜が肥厚している部分では、半透明の帯が多く、目立っています。糸球体の系膜のマトリックスも増加し、一部の症例では半透明状の物質やコラーゲン繊維が見られます。腎臓の非糸球体基底膜には半透明状の物質やコラーゲン様の原繊維はなく、腎管の基底膜の変化は慢性の小管間質腎炎様の損傷を呈し、後期では糸球体の損傷と一致します。

　　多くの症例では電子密度の高い物質が沈殿しません。糸球体の上皮細胞は通常減少したり消失したりし、その減少の程度は蛋白尿の重症度に関連しています。

　　甲-髌症候群の食療法方

　　（1）鰭豆腐スープ

　　材料：鰭1匹（約250グラム）、豆腐400グラム

　　作り方：

　　豆腐を5センチ厚の薄片に切り、塩と沸騰した水で5分間湯切りし、水気を切っておきます。

　　鰭を取り除き、内臓を取り除き、酒を塗り、10分間塩で漬けます。

　　火の上に鍋を置き、食油を入れ、5分間熱し、生姜を香らせ、魚の両面を黄色く煎り、適量の水を加え、弱火で30分間沸騰させ、豆腐の切り身を入れ、調味し、アボカドの香りを振りかけます。

　　(2)鶏肉しいたけスープ

　　材料：鶏肉約200グラム、適量のしいたけ、葱、生姜、作り方

　　1、しいたけをスライスし、茹で、取り出します;

　　2、鶏肉を小さく切って鍋に入れ、沸騰させ、しいたけと一緒に煮込み、沸騰させたらトウモロコシ淀粉で仕上げ、出します。

　　（3）当帰生姜羊肉湯

　　材料：生姜20グラム、当帰20グラム、羊肉100グラム。作り方：羊肉は水で茹で、生姜をスライスし、当帰を布で包んで羊肉と一緒に煮ます。

　　（4）珍菇卵黄スープ

　　材料：金针菇、しいたけ、卵黄2個

　　調味料: 紫菜、塩、生姜、香葱、鶏ガススープ

　　作り方：

　　1、金针菇を洗い、根を切ります。

　　しいたけを泡発させ、十字の模様を切ります。香葱を切り、生姜を刻みます。卵黄は別の料理に使用します。

　　2、鍋に水を沸かし、卵黄、金针菇、しいたけを入れ、鶏ガスを入れ、生姜塩、鶏ガスを味付けします。

　　2分間煮込みます。

　　3、火を消し、にんじん、紫菜を加えます。

　　甲-膝症候群にどのような食事が身体に良いか？

　　高タンパク質食事：

　　高タンパク質の食事は健康な爪を維持するために必要です。卵黄はタンパク質の良い来源です。オートミール、核果、種子、穀物、豆製品は植物性タンパク質が豊富です。

　　野菜や果物を多く食べる：果物や野菜は1日の食事の50％を占めるべきです。

　　栄養素を多く補給する：たとえばタンパク質、ビタミンAまたはビタミンA乳剤、ビール酵母、カルシウムおよびマグネシウム、ビタミンD、ビタミンB、ビタミンCなど。

　　甲-膝症候群はどのような食事を避けるべきか：

　　辛いものを避ける。

　　(一)治療

　　甲-膝症候群の腎損傷に対する特異的な治療法はなく、一般的な治療は他の腎臓病と同じです。末期腎病に進行した患者には透析や腎移植が可能です。移植された腎臓は再発する基底膜損傷がありません。

　　(二)予後

　　膝蓋骨と桡骨頭の脱位は正常な運動機能に影響を与えます。中年期に至ると、約1/3の患者が腎炎を合併し、蛋白尿が発生し、最終的には腎機能不全となり生命に危険が及ぶことがあります。