遺伝性乳がん-卵巣がん症候群

　　1、発病原因

　　遺伝性乳がん-卵巣がん症候群は常染色体優性遺伝であり、変異する遺伝的外現性があります。1991年、Narodらは遺伝性乳がん-卵巣がんの易感遺伝子を確認し、さらにその遺伝子を17q12～23に定位しました。1992年、この遺伝子はBRCA1と命名されました。国際乳がん連鎖協力グループはBRCA1と遺伝性乳がんおよび卵巣がんの関係を確認し、BRCA1遺伝子を17qD17S250～17S588に限定しました。1994年7月、Skolnick研究グループはBRCA1の定位クローニングを完了しました。BRCA1は17q17S1321～D17S1325に位置し、22個のコード外顕子で構成され、100kbのゲノムDNAを占め、7.8kbの転写物を生成し、1863個のアミノ酸を含むタンパク質をコードしています。BRCA1タンパク質のアミノ末端には锌指構造があり、転写調節機能を持つことを示唆しています。

　　2、発病機構

　　明確な遺伝性乳がん-卵巣がん症候群の患者は、病理学的分類では粘液性嚢胞癌が主です。BRCA1が腫瘍発生における役割と調節機構はまだ十分に明らかではありません。現在、BRCA1は腫瘍抑制遺伝子であり、抑癌タンパク質をコードし、腫瘍の成長を抑制する降調節を行い、腫瘍の成長を抑制する作用を果たしているとされています。しかし、多くの早期発症の家族性乳がんと卵巣がんにはBRCA1生殖細胞遺伝子変異があります。BRCA1保持者は50歳までに乳がんと卵巣がんの発症リスクがそれぞれ73％と29％です。BRCA1遺伝子が存在する場合、癌遺伝子が変異するとBRCA1の発現が低下し、乳がんと卵巣がんのリスクが高くなり、そのような癌の発生も容易になります。

　　実際のBRCA1の発現は、東西の人口、地元の要因、人種的要因と性ホルモン、卵巣組織と細胞の成長、発達、分化などと直接関連しており、そのためさらに深く研究する必要があります。

　　明確な遺伝性乳がん-卵巣がん症候群は、病理学的分類では粘液性嚢腫癌が主です。BRCA1が腫瘍発生における役割や調節機構はまだ十分に明らかではありませんが、現在ではBRCA1は腫瘍抑制遺伝子であり、抑癌タンパク質をコードし、腫瘍の成長を調節し、腫瘍の成長を抑制する作用があります。しかし、多くの早期発症性家族性乳がんおよび卵巣がんにはBRCA1生殖細胞遺伝子の変異があります。一般的な合併症には感染、組織粘连があります。

　　一、症状:重要な特徴は発症年齢が早く、その定義に従って、この症候群は以下の臨床的特徴を示します：乳がんの傾向がある家族で、乳がん患者またはその1、2級の親族に2人以上の卵巣がん患者がいる場合、以下の臨床的特徴があります：

　　1、家族に乳がんが早発性を示すことが多く、一般的には発症年齢

　　2、家族に卵巣がん患者がいる場合、発症年齢も早く、一般的には49.6～55.3歳で、平均52.4歳です（散発性卵巣がんの発症年齢は平均59歳です）。

　　3、家族に他のタイプの腫瘍患者がいる場合があります、例えば子宮内膜がん、消化器がん、前立腺がんなど。

　　4、卵巣がんの病理型では、粘液性乳頭嚢腫癌が最も多く見られます。

　　二、診断要点

　　1、詳細な家系分析を行い、家系の完全な医療記録には卵巣がん、乳がん、大腸がん、子宮内膜がんなどの悪性腫瘍の発症年齢、病理報告や死亡証明などが含まれています。

　　2、発症年齢が早く、乳がんは多く

　　3、乳がんおよび卵巣がんの臨床的特徴。

　　4、BRCA1およびBRCA2変異遺伝子の検出は陽性です。

　　卵巣がんは骨盤深部に位置し、変化が早期に発見されにくく、一旦発生すると癌腫の成長も速いため、現在は効果的な早期診断方法がまだありません。遺伝性家族歴がある人に対してBRCA1のスクリーニングを行うことができれば、卵巣がんなどの早期発見に役立ちます。

　　流行病学遺伝性乳がん-卵巣がん症候群は、一般の人口では卵巣がんの平均発症年齢が59歳で、HBOCS家族では平均発症年齢が52歳です。多くの人が、少なくとも一部の卵巣がん家族では、発症リスクの年齢が若いと同意しています。BRCA1変異遺伝子を持ち合わせる乳がんの女性は、診断から5年以内に対側の乳房にがんが発生するリスクが25％、70歳までに64％に達します。卵巣がんの寿命リスクは、一般の人口では1.4％、1つの一级親族（母、姉妹、娘）が患っている場合には7％で、後者は遺伝性卵巣がん症候群を発症する確率が3％です。症候群を発症している人では、卵巣がんの寿命リスクは少なくとも40％です。遺伝性乳がん-卵巣がん症候群を持つ人では、乳がんおよび（または）卵巣がんの発生率が増加し、一级親族が卵巣がんを患う確率は50％です。

　　予後遺伝性卵巣癌症候群の予後は良いです。Ⅲ、Ⅳ期の遺伝性卵巣癌症候群の5年生存率は67％、非遺伝性卵巣癌の5年生存率は17％です。HBOCSのBRCA1と卵巣癌患者の予後には関係があり、BRCA1遺伝子の変異を持つ進行した卵巣癌の患者は平均生存期間が長くなります。

　　1、子宮頸管超音波検査：卵巣の大きさと形を測定できます。HBOCS傾向のある女性に卵巣の腫れが見られた場合、注意を払い、必要に応じて腹腔鏡検査や生検を行い、早期に卵巣癌を発見することが重要です。子宮頸管超音波検査は、小さくて症状がない卵巣の腫瘍を発見するのに特に敏感です。

　　2、彩色多普勒超音波血流画像：卵巣の血流状況を測定することで、良性・悪性の卵巣腫瘍の区別に役立ちます。主にパルス指数（PI）を測定し、PI値が1.0以下の場合、その数値が悪性を示唆します。

　　3、血清CA125の測定：卵巣上皮癌、特に卵巣の粘液性癌では、80％以上のCA125値が上昇（>35U/ml）、晚期では90％が上昇します。一般的には、血清CA125を毎年検査することで、HBOCS傾向のある女性の卵巣癌の発見率を高めることを推奨します。

　　組織病理学的検査。変異遺伝子BRCA1とBRCA2の検出結果が陽性です。

　　一、食療方

　　1、化瘕豚の膵臓：豚の膵臓1個を洗って、酒に漬けて蒸して切って食べます。

　　2、向日葵の花：向日葵の花托2個に、枸杞子30粒、核桃の肉10個、肉片30グラム、適量の調味料を載せて蒸します。

　　3、逍遥饅頭蟹（雷公蟹）：逍遥饅頭蟹を茹でて肉を食べ、殻を粉に挽いて、一日2グラム、一日3回、飲みます。

　　4、龍葵砂糖茶：龍葵15グラム、麦飯石30グラム、煎じて砂糖を加えてお茶のように飲みます。

　　5、葵花楂肉：向日葵の花托60グラム、煎じて汁を取り、その汁で豚肉60グラム、山椒30グラムを煮ます。

　　6、海馬と豆腐の拌り物

　　材料：海馬3グラム、豆腐1丁、肉の端绪25グラム、海藻10グラム、葱1本、香油、塩、味噌適量。

　　作り方：海馬を粉に挽いておきます。葱を洗って、細切りにします。海藻を水に浸して、洗って細切りにし、湯通ししておきます。小さな鍋で肉の端绪を炒めて、お皿に盛り付けます。海馬粉、肉の端绪、葱、適量の塩、味噌、香油を豆腐にまぶしてよく混ぜます。

　　効果：腎補抗癌。海馬は腎を補う、海藻は硬いものを柔らかくし腫れを取る、両者には抗癌成分があり、女性の卵巣機能障害による乳癌を予防・治療できます。

　　7、鉄の葉红枣湯

　　鉄の葉200グラム、红枣10個。両者を洗って鍋に入れ、適量の水を加えて煎じて飲みます。一日一帖、3回分けて服用し、30日間一疗程です。

　　8、紫草根鶏卵

　　紫草根六〇グラム、鶏卵四個。紫草根と鶏卵を水で一緒に沸騰させ、卵が熟透するまで煮込みます。紫草根を取り除きます。一日一服、卵を食べ、十五日間連続して服用します。

　　9、龍珠茶

　　龍葵子一五グラム、麦飯石三〇グラム、紅糖適量。龍葵子と麦飯石を水で煎じて、濾して汁を取り出し、紅糖を加えます。一日一杯、お茶のように飲みます。

　　10、烏賊白果

　　烏賊肉六〇グラム、白果一〇個、調味料適量。両方を洗って鍋に入れ、適量の水を加えて煮込み、肉が柔らかくなったら調味料を加えます。一日一回、汁と一緒に服用します。

　　11、益母草鶏卵

　　益母草五〇グラム、鶏卵二個。益母草を洗って切り、鶏卵と水を一緒に沸騰させ、鶏卵が熟したら殻を取り、さらに数分沸騰させます。一日一服、卵を食べ、汁を飲みます。

　　二、飲食禁忌

　　1、乳癌を予防する効果がある食べ物を多く食べ、緑茶を多く飲むべきです。

　　海馬、鰐、眼镜蛇肉、抹香鲸油、蟾蜍肉、海藻、アスパラガス、石花菜を多く食べます。

　　2、魚の脂肪酸を摂取します。

　　一日に最低三食分（九十グラム）の深海冷魚を食べるべきです。例えばマグロ、サケ、大マダイ、マダイ、タラ、スズキなどです。

　　一日に二～十グラムの魚油カプセルを補給します。

　　3、卵巣機能の生理的な周期調節に有益な食品を多く食べるべきです。例えば、鲍魚、鴨卵、烏賊、章魚、鶏、乌骨鸡、海参、魚の翅、燕窝などです。

　　4、出血は魚の翅、海参、黑木耳、鰐魚、キノコ、茸、淡菜、蚕豆を食べるべきです。

　　5、アサガオ、スイカ、菱、梅干、薏仁、薜荔果、牛蒡、牡蠣、甲魚、海馬を食べるべきです。

　　6、浮腫は鯨魚、石芽、赤豆、玉蜀黍、鯛魚、泥鰍、蛤、鯉魚、胰魚、鴨肉、セロリ、ココナッツミルクを食べるべきです。

　　7、腰痛は蓮子、胡桃肉、梅干、薏仁、葱、栗子、海綿、芋、甲魚、蜂乳、鰐、蝦虎、梭子蟹を食べるべきです。

　　8、白带多は烏賊、淡菜、牡蠣、文蛤、蛏子、亀、羊の膵臓、雀、豆、白果、胡桃、海綿、蓮子、茨実、芹菜を食べるべきです。

　　一、治療

　　1、外科治療

　　（1）予防的な卵巣切除術：一部の著者は、予防的な卵巣切除術が卵巣癌の発生を減少させる重要な手段であると考えており、出産後または35～40歳までに最遅に行うことを提案しています。これにより、卵巣癌を予防するだけでなく、乳癌の発生も予防できると考えられており、通常、全子宮および両側の卵巣嚢摘出術を行います。他の婦科手術を行う際には、選択的に卵巣を切除することも可能です。術後は長期的に女性ホルモン代替療法を服用する必要がありますが、研究によれば、予防的な卵巣切除術後も原発性腹膜癌が発生することがあります。その中で、卵巣以外に発生する腹膜粘液性乳頭癌は、卵巣癌と同じ病理学的変化を示しています。アメリカ癌遺伝研究連合会（1997年）は、BRCA1変異遺伝子保有者に対して、予防的な卵巣切除術は可能な方法の一つであると提案していますが、予防的な卵巣切除術後も癌が発生する可能性があることに注意する必要があります。これまでに得られた資料では、予防的な手術が癌の発生リスクを顕著に低下させることは示されていません。

　　(2) 預防的な乳房切除術：アメリカ癌遺伝研究連合会は、BRCA1とBRCA2変異遺伝子を持つ患者に対して、予防的な乳房切除術も有効な方法の一つであると提案していますが、予防的な卵巣切除術と同様に、術後も癌が発生する可能性があります。乳房切除術が乳癌のリスクを低下させる効果はまだ確定されていません。

　　2. 口服避妊薬:口服避妊薬は卵巣癌を予防する方法の一つです。研究によると、口服避妊薬は乳癌のリスクを軽く増加させる可能性がありますが、別の研究グループによると：口服避妊薬はBRCA1またはBRCA2変異遺伝子を持つ女性の卵巣癌リスクを低下させる効果があります。服用期間が延びるにつれて、卵巣癌のリスクがさらに顕著に低下します。

　　3. 口服避妊薬の使用:口服避妊薬は胚系BRCA1変異を持つ女性の卵巣癌リスクを低下させる効果があります。卵巣癌の発生説の一つは「継続的な排卵」です。複数回の排卵で卵巣表面に傷害が発生し、修復過程で上皮細胞が増殖し異常を呈し、過剰増殖と（または）包涵体、包涵嚢腫が形成され、これが卵巣癌の病理的基础となります。口服避妊薬は排卵を抑制し、卵巣表面の傷害と上皮細胞の増殖を減少させ、包涵嚢腫の形成を減少させ、これにより卵巣癌のリスクを低下させます。長期にわたる口服避妊薬の服用は、卵巣癌のリスクを60％低下させる可能性があります。したがって、BRCA1持ち主に対して口服避妊薬を投与することで卵巣癌の発生を減少させることも推測されます。

　　4. 妊娠:妊娠中の内分泌状態は卵巣を保護する効果がありますが、不妊女性にはこの保護が不足し、そのため卵巣癌のリスクが増加します。しかし、一度の妊娠で影響があるわけではなく、複数回の妊娠は計画生育との矛盾があります。したがって、BRCA1遺伝子変異を持つ人々に対しても良い策とは言えません。

　　5. 他:排卵を抑制する方法は提案されていますが、信頼できるものではありません。

　　2. 予後

　　遺伝性卵巣癌症候群の予後は良いです。Ⅲ、Ⅳ期の遺伝性卵巣癌症候群の5年生存率は67％、非遺伝性卵巣癌の5年生存率は17％、HBOCSのBRCA1と卵巣癌患者の予後に関連しています。BRCA1遺伝子変異を持つ進行した卵巣癌の患者は平均生存期間が長いです。