羊水嚢感染症候群

　　一、発病原因

　　1、胎膜破裂

　　伝統的な産科学では胎膜の破裂がIAISの原因とされ、胎膜の破裂時間が長いほどIAISの発生率が高くなります。胎膜の破裂や早産はIAISの原因の一つですが、近代の産科学では胎膜の破裂とIAISが相互に関連しており、IAISが胎膜の破裂の主な原因である可能性があります。さまざまな原因でIAISが発生し、胎膜の破壊、子宮頸部の拡張、子宮収縮が引き起こされ、さらに胎膜の破裂が発生します。羊水嚢と阴道が同じように、時間が経つにつれて感染が複雑で重篤化します。

　　2、产科医师操作所致医源性感染

　　診断や治療のために行われる羊水嚢穿刺技術、胎児外科や子宮内手術、羊膜鏡や胎児鏡技術、周産期の阴道検査、肛門検査や阴道手術などが含まれます。

　　3、孕産期生殖系统感染

　　主に子宮頸部と阴道の炎症を指し、一般的な細菌性阴道炎、真菌性阴道炎、滴虫性阴道炎などが含まれます。子宮や阴道内の細菌が破裂したまたは破裂していない羊膜を通じて上昇し、羊水嚢内でさらに増殖し、重篤な感染症を引き起こします。

　　4、绒毛膜羊膜炎

　　通常妊婦は妊娠前に亜臨床の慢性子宮内膜炎を合併しており、妊娠中の炎症が胎盤と胎膜に及び、さらに羊膜と羊水嚢に拡散します。

　　二、発病機構

　　IAISの特徴は、細菌性炎症または病原微生物が引き起こす炎症であり、その病因機構と母親・子どもの影響は、細菌および細菌が引き起こす炎症反応過程から来ています。

　　1、細菌および細菌生成物

　　細菌自身の絶え間なく増殖、分裂および拡散、細菌がさまざまな理由で死滅し分解、細菌自身および細菌のさまざまな分解および代謝生成物、内毒素や外毒素などが直接または間接に母親および胎児にさまざまな損傷を与えることができます。

　　2、炎症反応

　　(1)高熱または発熱：発熱はさまざまな炎症の重要な特徴であり、IAISの発熱は母親にさまざまな影響を与えるだけでなく、発熱が胎児に与える影響も忘れてはなりません。発熱や高熱は胎児に重篤な水分・電解質の乱調や重篤な中枢神経系損傷を引き起こすことがあります。

　　(2)血管反応：炎症は生体組織の血管がさまざまな刺激に対する反応であり、血管反応はさまざまな炎症の中心です。それは血管壁自体や血管内の血液成分が発生するさまざまな反応を含みます。胎盤部位の血管反応は妊娠に重要な影響を与え、胎盤機能に直接関連しています。胎盤部位の血管反応には、充血、浮腫、滲出、出血、血栓形成、血栓、さまざまな変性および壊死組織の石灰化、壊死、繊維化などがあります。これらの変化は胎盤の物質交換機能を低下させ、胎児の苦労を引き起こすことがあります。

　　(3)免疫機能異常：細菌性炎症は人体の免疫系を活性化させます。それは非特異的細胞および体液免疫、特異的細胞および体液免疫機能を含みます。免疫機能の適切な増加は主に機体の抵抗力を高めるためですが、免疫機構の介在もさまざまな炎症損傷、特に胎盤損傷を引き起こす重要なメカニズムです。炎症細胞、特に白血球が放出するプロテアーゼなどの物質は、胎盤の正常組織構造を破壊し、胎盤早期破壊を引き起こしやすくなります。また、免疫系の細胞および細胞因子の変化は、亜臨床的なIAISを検出する重要な方法であり、IL-6、IL-8、GCSFおよびTNF-αなどが含まれます。

　　(4)炎症媒体：炎症反応過程には、キネシン缓激肽系、凝固および抗凝固系、アレノサート酸系が関与しており、特にアレノサート酸系が生成するプロスタグランジンは産科において重要な意味を持っています。近年の研究では、PGE2とPGF2αが強い宮縮を引き起こし、子宮頸口が開き、宮縮阻害剤が制御しにくくなることがあります。

　　(5)細菌性炎症過程における細菌、細菌の代謝または崩壊生成物、炎症反応の細胞、因子および媒体は、胎児の呼吸系、消化系、皮膚および胎児帯を通じて胎児体内に侵入し、さまざまな反応を引き起こす可能性があります。

　　1、炎症が子宮筋層に拡散したり、全身感染を伴う場合、全身中毒症状が現れることがあります。さらに重い場合には、ショックやDICが発生し、母親と子どもの死亡に至ることもあります。

　　2、機体と病原菌の相互作用において、機体の免疫機能が脆弱であるため、病原菌を局所に限定することができず、病原菌およびその毒素が周囲に拡散し、リンパ道または直接血行に侵入し、全身感染を引き起こす。

　　亜臨床型の羊膜腔感染症は臨床的には何も症状が現れないことがあります。臨床型の羊膜腔感染症のみが症状を呈しますが、症状は特異的ではありませんので、通常は医師が注目しないことがあります。異なる病原体が引き起こす羊膜腔感染症の症状は異なりますが、多くの症例では以下の症状があります。

　　1、胎膜が早期に破砕される場合、ほぼすべての患者が胎膜の早期破砕を伴います。破膜時間が延長すると、羊膜腔感染の可能性が大きくなります。ある著者によると、胎膜が24時間以上破砕されている場合、羊膜腔感染の発生率が30％を超えるとされています。

　　2、炎症範囲がさらに拡大すると、妊娠婦の体温が上昇します。胎膜が早期に破砕された場合、体温が37.5℃を超え、原因が特定できない場合には、羊膜腔感染の可能性を考慮する必要があります。妊娠婦の体温が上昇すると、妊娠婦の心拍数も速くなりますが、妊娠期間の生理的な状態では妊娠婦の心拍数も少し速くなることがあります。しかし、心拍数が1分間100回を超え、他の原因が特定できない場合には、羊膜腔感染の可能性を考慮する必要があります。一部の妊娠婦は、胸部の不快感を感じることがあります。

　　3、妊娠婦の血液中の白血球数が上昇しますが、妊娠期間の生理的な血液の変化が白血球数の上昇として表れることがあります。また、白血球数の個人差が大きいですが、一般的には20×10^9/L以内に収まります。したがって、白血球数の変化を動的に検査することで、白血球数が進行的に上昇したり、核左移現象が伴う場合には羊膜腔感染を示唆すると考えられます。核左移現象のみが見られる場合、感染が深刻であることを示唆することが一般的です。

　　4、炎症は毛包や蜕膜にのみならず、さらに子宮筋層にまで進行することがあります。子宮痛が発生し、炎症が胎盘や胎膜に侵触すると、病原体が内毒素を生成し、毛包間の浮腫を引き起こし、胎児に酸素不足や欠乏性の損傷を引き起こします。これにより、胎児の心拍数が増加し、1分間160～180回に達することがあります。胎児の心拍数が1分間180回を超える場合、胎児が胎内で重篤な感染にさらされていることを示唆することがあります。

　　4、羊膜腔感染症が発生する前後には、陰道の膿性分泌物が見られることがあります。病気の進行とともに、羊水は透明から濁り、陰道分泌物も膿性となり、悪臭を伴います。

　　1、主に羊膜腔感染を引き起こすリスク要因に対する予防として、まず胎膜の早期破砕の処理を行います。現在では、胎膜が破砕されて12時間経過した場合に予防的に抗生物質を使用することを推奨しており、胎膜が早期に破砕された場合にはその際から予防的に抗生物質の治療を開始することも主張されています。胎膜が早期に破砕されると、胎児が成熟していると推定される場合（多くの場合、妊娠週数が34週に達すると胎児の肺が成熟している）には、早期に妊娠を終了させるべきです。胎膜が早期に破砕された後、約70％の妊娠婦は24時間以内に自然分娩を始めます。24時間経過しても子宮収縮が無い場合、催産素の静脈点滴で引産を行うべきです。破膜後12時間以上経過しても分娩が始まらない場合、陰道穹窓にミソプロストールを設置し、分娩を早めることができますが、剖宮産率や催産素の使用、羊膜腔感染の発生を増加させることはありません。胎膜が破砕された時の妊娠週数が

　　2、無症状性菌尿の治療について、無症状性菌尿は妊娠中の一般的な尿路感染であり、3％から10％の妊娠婦人が無症状性菌尿を経験したことがあります。その発症率は人種、妊娠回数、社会的地位に関連しています。無症状性菌尿患者の30％から50％が腎盂腫瘍に進行します。最近の総括分析によると、妊娠中の無症状性菌尿患者は早産や低体重児のリスクが高いことが示されています。また、無症状性菌尿と子宮内感染との密接な関係も発見されています。したがって、無症状性菌尿を積極的に治療することで、子宮内感染の発生を減少させることができます。

　　3、滞産の積極的な処置を行い、分娩中にさまざまな操作の消毒清潔を行い、無菌意識を高め、分娩中に過度な肛門検査や陰道検査を避けます。通常、分娩中の肛門検査は10回を超えないことが望ましいです。

　　4、妊娠婦人の全身感染症の治療について、肺炎球菌性大葉性肺炎を患った妊娠婦人の新生児が死亡した場合、肺内には炎症性の病理学的変化が見られないが、肺組織から肺炎球菌が培養されることが報告されています。通常、さまざまな病原体血症は血行を通じて拡散し、子宮内に伝搬され、子宮内感染を引き起こします。妊娠婦人が感染症を患った場合、特異性や非特異性の感染が含まれますが、積極的な治療により胎児の子宮内感染の機会を減少させることができます。妊娠中の尿路感染を積極的に治療し、関連する合併症の発生を減少させます。

　　5、TORCHによる胎児の子宮内感染を予防し、衛生教育を行い、必要に応じて育龄婦人の予防接種を行います。

　　6、細菌性陰道炎の治療中、陰道分泌物の性質が変化し、陰道内の乳酸菌が減少し、細菌性陰道炎に関連する細菌が増加します。これには、グラムネガティブ細菌や厌気菌、ガルデナー菌、動性菌、消化連鎖球菌、支原体、衣原体などが含まれます。妊娠中の細菌性陰道炎の発症率は約16％と推定され、妊娠婦人の陰道分泌物の異常の一般的な原因です。しかし、約半分の細菌性陰道炎患者は症状がありません。多くの研究が細菌性陰道炎と子宮内感染との密接な関係を示しています。さらに、下生殖道の細菌感染が上生殖道感染の兆候であると考えられています。細菌性陰道炎の病原体は、子宮頸管の粘液栓を通じて、完全な胎膜を通じて羊膜腔感染を引き起こすことができます。細菌性陰道炎患者の陰道内の細菌内毒素や蛋白分解酵素、粘蛋白酶、唾液酸酵素、IgA蛋白分解酵素、リポースチン酵素が増加します。これらの細胞因子の増加は、子宮内感染の発生と密接に関連しています。細菌性陰道炎の既往歴がある患者では、剖宮産時の毛膜羊膜炎や産後の子宮内膜炎の発症率が、細菌性陰道炎の既往歴がない患者と比較して4倍も高いことが報告されています。したがって、妊娠中の細菌性陰道炎を積極的に治療することは、子宮内感染の発生を減少させるために重要な意味があります。

　　一、母血の測定

　　1、血沈：

　　感染の有無を確認する非特異的な検査方法であり、どんな感染でも血沈が速くなります。SLE（系统性红斑狼疮）などの自己免疫疾患や通常の妊娠時でも血沈が速くなります。60mm/hを超えると羊膜腔感染症候群の診断における感度は65％、特異性は100％です。血沈検査は羊膜腔感染症候群の診断における感度が低いため、臨床応用に制約されています。

　　2、白血球数：

　　白血球の上昇は感染の金標準ですが、特異性に欠けます。羊膜腔感染症候群の診断において、陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ40％～75％および52％～89％です。羊膜腔感染症候群を診断するためには白血球がどの程度上昇する必要があるかは明確ではありません。白血球は明らかな感染の診断において高い特異性を持っていますが、組織学的な毛細管炎や単なる羊水培養の陽性および軽度の臨床型感染においては、感度と陽性予測値が低いです。

　　3、母血C反応蛋白（CRP）：

　　CRPは感染後の体の反応結果であり、肝臓で生成され、非特異的です。IL-6を媒介して生成されます。現在、多くの研究がCRPが無症状の胎内感染の診断価値を評価していますが、その陽性予測値と陰性予測値は研究者間で大きく変動しており（40％～90％）、胎動が6時間以上続いた場合や他の感染性疾患がある場合に偽陽性が見られます。しかし、明らかに高値の場合や最初に低値でその後高値になる場合にはある程度の診断価値があります。30％以上の上昇があると胎内感染の予測価値が高いとされています。研究によれば、分娩前12時間にCRPが上昇すると、胎内感染の陽性予測値が100％に達するとされています。CRPの上昇は胎内感染に関連しており、新生児の感染とも関連しています。つまり、全体としてはCRPは感度が低いため、臨床応用に制約されています。

　　4、細胞因子の検出：

　　母血中のIL-6は羊膜腔感染症の診断における価値について、多くの学者が母血から細胞因子を検出して羊膜腔感染症を診断しようと試みています。Lewisらは57例の妊娠24～35週で胎膜早期破裂のある孕妇の分娩前の血中IL-6レベルを検出し、そのうち35例でIL-6が上昇し、27例の新生児には少なくとも1つの合併症（新生児肺透明膜症、新生児壊死性腸炎、室内出血、新生児敗血症、先天性肺炎を含む）が見られました。そのうち24例は血中IL-6が正常を超えており、新生児の合併症がない30例ではそのうち11例でIL-6が正常を超えていました（OR=13.8、95％CI、2.93～74.7）。分娩前に皮質ステロイドを使用した13例の新生児合併症のある孕妇では、そのうち10例で血中IL-6が正常を超えていました。羊膜腔感染症のある32例の孕妇では、そのうち24例（75％）でIL-6が正常を超えていました。羊膜腔感染症がない25例では、そのうち11例（44％）でIL-6が正常を超えていました（P≤0.03、OR3.82、95％CI、1.09～13.0）。MurthaはIL-6が8ng/L（8pg/ml）を超えると羊膜腔感染症を診断できると発見しました[陽性予測値（PPV）=96％、陰性予測値（NPV）=95％]。IL-6は感染性疾患の診断において高い特異性を持ち、炎症の初期段階で放出されます。また、採取が簡単であるため、臨床的に便利に使用されていますが、羊膜腔感染症の診断における価値については、前向きな研究が必要です。

　　二、羊水検査

　　羊水穿刺は羊膜腔感染症の診断方法として広く使用されており、現在でも羊膜腔感染症の診断の金標準は羊水培養ですが、その欠点は結果が遅いことです。早産胎膜早期破裂時、羊水培養が陽性になる胎児の約80％が明らかな臨床感染症に進行し、培養結果が陰性になる胎児では、わずか10％が明らかな臨床感染症に進行します。したがって、新生児感染症や臨床的な绒毛膜羊膜炎の診断において、そのPPVは67％、NPVは95％です。羊水培養は感染が発生した場所を明確にするには適していません。また、この方法は支原体やクラミジア感染の診断価値も限られています。

　　1、羊水グラム染色検査：

　　羊水塗片のグラム染色は、操作が簡単で便利な古い方法であり、特に膜が破れた場合に適しています。塗片から白血球と細菌を検出し、これらは羊水嚢感染症候群の存在を示します。この検査方法の感度は23％～60％、特異度は76％～100％です。陰性予測値は63％～100％に達します。したがって、この検査の価値は陰性の場合、宮内感染の存在をほぼ排除できることです。しかし、膜が破れていない場合には羊水嚢穿刺が必要であり、そのため臨床応用が制限されています。

　　2、羊水中の葡萄糖濃度の測定：

　　多くの研究では羊水の葡萄糖濃度が低下することは羊水嚢感染症候群の表現の一つとされています。Gauthierは91例の妊娠婦の羊水の葡萄糖濃度を検査し、羊水の葡萄糖濃度が低下することを発見しました。

　　3、他の検査：

　　羊水塗片の白血球数は、20×10^6/L（20/mm^3）に達するかそれ以上と診断基準とされると、宮内感染の診断の感度は80％、特異度は90％です。羊水中の細菌16srDNAをPCR法で検出する場合、感度は100％ですが、特殊な設備が必要で検査が時間がかかります。羊水中の過酸化水素還元酵素を診断方法として使用すると、陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ95％と88％です。この方法は羊水嚢感染症候群の診断に適しています。

　　4、細胞因子：

　　現在、宮内感染の診断は炎症性細胞因子の利用に集中しています。細胞因子は、異なる種類の細胞が生成する小分子糖タンパク質で、特に免疫反応に関与する細胞が生成します。研究によれば、宮内感染時、胎盤はこれらの炎症性因子を生成することがあります。羊水に含まれる2種類の細胞因子（IL-1β、IL-6）は宮内感染時、顕著に増加します。これらの因子は羊水染色塗片や羊水中の葡萄糖濃度の検査よりも、羊水嚢感染症候群の診断に価値があります。羊水IL-6が7.9μg/L（7.9ng/ml）を超えると、羊水培養の異常を診断する基準とされています。その陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ67％と86％です。早産胎膜早破伴感染時、IL-6は顕著に増加しますが、現在まだ宮内感染の有無を区別する明確な標準値はありません。感染者の胎盤血中のIL-1βの値と潜伏期間の長短には明確な関連性がありません。IL-1βと新生児の周産期予後との関係はまだ不明です。

　　上記の検査方法は羊水を用いる必要がありますが、羊水穿刺の成功率は45％から97％であり、若干の合併症も伴います。したがって、羊膜腔感染症候群の診断には上記の方法をまず使用することを推奨しませんが、胎膜早期破砕がある場合には、上記の方法は大きな利点があります。

　　尿中のIL-8と胎児内感染の関係を検査した結果、尿中のIL-8が上昇すると、羊膜腔感染症候群の診断の正確性は71％で、陰性予測値は82％です。この方法は簡単で実用的ですが、その価値はまださらなる評価が必要です。

　　5、酵素：

　　胎膜早期破砕や羊膜腔感染症候群が発生した場合、羊膜細胞の細胞外基質には共通の表現があります。それは細胞外基質の分解です。マトリックスメタロプロテインーゼ（matrixmetalloproteinases、MMPs）はこの過程での鍵となる酵素であり、この病理過程ではその活性が高まり、マトリックスメタロプロテインーゼの阻害剤（tissueinhibitorsofmatrixemtalloproteinases、TIMPs）はMMPsと共価結合し、その活性を低下させます。人間の羊膜を分解するMMPsはMMP-2であり、その相当する阻害剤はTIMP-2です。Maymonの研究によると、胎膜早期破砕または羊膜腔感染症候群が発生した場合、羊水中のMMP-2濃度と妊娠週数には明らかな関連性がありません。胎膜早期破砕と胎膜が完全なものの間でも、羊水中のMMP-2には明らかな差は見られません。また、自然出産を引き起こした妊婦とまだ出産の兆候がない妊婦を比較すると、前者の羊水中のTIMP-2濃度は明らかに低いです。羊膜腔感染症候群を伴う胎膜早期破砕が発生した場合、早産であれ満期産であれ、羊水中のTIMP-2濃度は明らかに低いです。したがって、羊水中のTIMP-2は羊膜腔感染症候群の診断指標として使用することができます。

　　3、胎児の生物物理行動検査を用いた羊膜腔感染症候群の診断：

　　胎児内感染が発生した場合、羊水中のプロスタグランジン（PG）が上昇し、それが胎児の生物学行動を変えることができます。さらに胎児内感染は毛包間の腫脹や子宮内血管の収縮を引き起こし、胎盤の血管抵抗を増加させ、胎児への酸素供給に影響を与えます。これにより胎児の心拍数や胎動が変化し、胎心検査やB超検査を通じて胎児内感染の有無を判断することができます。

　　1、羊水測定：

　　早産胎膜早期破砕が発生した場合、羊水の量と羊膜腔感染症候群には関連性があります。Vintzileosは早産胎膜早期破砕を羊水の液平の大きさに基づいて3つのグループに分け、羊水不足のもの（羊水の最大液平を指します）が発見されました。

　　2、NST検査：

　　無反応型NSTを羊膜腔感染综合征の予測指標として用いると、羊水培養の陽性率は86％、特異性は70％で、陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ75％と82％です。また、臨床および亜臨床型の绒毛膜羊膜炎を予測する場合、感度と特異性はそれぞれ78％と86％で、陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ68％と92％です。また、無反応型NSTは胎児内感染および新生児敗血症の発生を予測できないとする報告もありますが、多くの研究結果は無反応型NSTおよび胎心率の速い状態が胎児内感染と顕著な関連性を持つことを示しています。また、この検査は出産前の24時間以内に行うのが最適とされています。この時期に行うと予測価値が最も高いですが、出産から24時間以上経過すると予測価値が著しく低下します。現在、NSTの結果に基づいて処置を施した場合、早産胎膜早破者の妊娠の予後に対してどのような影響があるかについては、まだ証拠はありません。

　　3、胎児生物物理スコア（BPP）：

　　これは超音波を用いて胎児の胎内活動をリアルタイムで観察する検査方法で、羊水の量（AF）、胎児の呼吸様動作（FBM）、胎動（FM）、筋張力（FT）および胎心率（FHR）の反応性の5つの指標を含みます。BPPは最初は、高リスク妊娠の胎児の胎内健康状態の評価に用いられていました。1985年にVintzileosがBPPスコアを用いて胎児内感染を診断する最初の例を報告して以来、多くの研究がBPPの胎児内感染診断価値について深く研究されています。Gauthierは111例の胎膜早破患者に対してBPP検査を行い、BPPスコアと胎児内感染との密接な関連性を見出しました。Flemmingは、出産前の24時間以内に低BPPスコアと組織学的绒毛膜羊膜炎との密接な関連性を見出しました。Vintzileosは、BPPスコアの発見

　　4、ドップラー検査：

　　ある人は、胎児の血液流れのS/D比が上昇すると、胎児内感染の存在を示唆すると考え、Flemmingは胎膜早破の症例に対して、毎日胎児の血液流れのS/D比とBPP検査を行い、绒毛膜羊膜炎がある場合、S/D比が異常であることを発見しました。S/D比が15％上昇すると異常とされる場合、組織学的绒毛膜羊膜炎の陽性予測値と陰性予測値はそれぞれ71％と61％です。YucalはS/D比と胎盘の病理学的検査の関係を比較し、绒毛膜羊膜炎がある場合、S/D比が上昇する割合は绒毛膜羊膜炎がない妊婦の2倍多いことを発見しました。しかし、一部の著者はS/D比の異常と绒毛膜羊膜炎の関係が小さいと報告しています。したがって、胎児の血液流れのS/D比を用いた胎児内感染の診断価値はさらに研究が必要です。

　　羊膜腔感染综合征の患者は以下の点に注意して食事を取る必要があります：1、栄養豊富で軽い食事を心がけ、食事バランスに注意し、新鮮な果物や野菜を多く摂取してください。2、辛い刺激的な食物を避けてください。

　　一、治療

　　1、抗生物質の使用：

　　細菌培養結果に基づいて細菌に感作する抗生物質を選択しますが、抗生物質を使用する前に、各種抗生物質の妊娠中の使用安全性や薬学的変化を考慮する必要があります。培養結果が得られるまでに、胎児に対する毒性が低く、抗菌スペクトルが広く、胎盤を通過しやすい抗生物質を選択し、同時に厌氧菌の感染にも注意する必要があります。アミノベンジルペニシリン、リノマイシン、クラリンマイシン、メトロニダゾールなどが含まれます。抗生物質は新生児の感染を減少させる助けになりますが、羊膜腔感染が生児の予後を改善するかどうかについてはまだ明確ではありません。

　　2、早期に妊娠を終了させる：

　　妊娠34週以降に発生した羊膜腔感染は、速やかに妊娠を終了させる必要があります。妊娠を終了する方法は、产科指征に応じて選択します。短期間に経阴道分娩ができない場合は、剖宮産を行うことができます。陣痛中に胎児の心音の変化に注意し、胎児の心音が内陣感染または苦痛を示しているかどうかを確認します。現在、抗生物質の使用とともに、腹腔外剖宮産の合併症も通常の剖宮産よりも低くありません。したがって、通常腹腔外剖宮産は推奨されていません。

　　3、後処置：

　　羊膜腔感染者は、新生児に対して咽頭拭子、外耳拭子、鼻拭子培養及び胎盤血培養を行い、新生児が敗血症を発症する可能性がある早期治療を行うために必要です。抗生物質眼薬水を投与し、結膜炎を予防または治療します。妊娠婦人に対する骨盤炎や尿路感染に対して、適切な抗感染治療を提供します。

　　4、臨床型IAISの治療：

　　IAISの治療は非常に複雑で、妊娠週数、感染の範囲、感染の種類、妊娠婦人の全身状態、胎児の一般的な状態、胎盤機能、診療所の医療条件とレベル、その他の多くの要因を考慮して、IAISの治療は個別化原則に従うべきです。

　　抗生物質の使用は確定されています。原則は、早期、敏感、胎盤を通過できる、胎児に対する毒性作用が低く、敏感な抗生物質です。通常はペニシリンが選択されますが、アミノ糖甾体抗生物質を追加することができます；頭孢菌素抗生物質を選択することができます；エリスロマイシンやクラリンマイシンも選択できます；メトロニダゾールの全身的な使用は胎児に対する毒性作用や副作用がまだ明確ではありませんが、必要に応じて短期間使用することができます；テトラサイクリン、ストレプトマイシン、クロルマイシンは禁忌です。

　　剖宮産が必要な場合、剖宮産の術式について意見が異なるため、最好に腹腔外剖宮産を行うべきです。

　　5、亜臨床型IAIS：

　　亜臨床型IAISの治療法は、通常抗生物質治療を基盤とする保存的治療法で、必要に応じて宮縮抑制剤を追加することができます。

　　現在の関連研究は多くありますが、結論が一貫していない、効果が確かでない、統一された方法がまだありません。

　　二、予後

　　近年間、羊膜腔感染症候群が母体と子どもの影響についての研究が多く行われています。临床症状の有無に応じて、羊膜腔感染症候群は臨床的な羊膜腔感染症候群と亜臨床的な羊膜腔感染症候群に分類されます。後者は、組織学的な証拠があるか、または細菌学的な証拠で绒毛膜羊膜炎があるか、羊水の細菌培養が陽性であるが、临床上は明らかな症状が無いことを指します。deFeliceらは、羊膜腔感染症候群の妊娠婦人483例について研究し、単なる亜臨床型の羊膜腔感染症候群であっても、正常な妊娠婦人と比較して、新生児が脳内異常（脳内出血、脳室内石灰化など）を発症する確率は2.7～3.5倍、発作を発症するリスクは2.3倍高いことを発見しました。Raoらは、急性绒毛膜羊膜炎を有する妊娠婦人において、胎児の胎粪吸入症候群を発症するリスクが、绒毛膜羊膜炎を有しない妊娠婦人よりも高く、同時に新生児の肺透明膜症（新生児呼吸難症とも呼ばれる）、新生児敗血症及び新生児が集中治療室に入院する可能性も増加することを発見しました。異なる妊娠週数では、羊膜腔感染症候群が胎児に与える危害の大きさが異なることがあります。通常、羊膜腔感染症候群が発生する時間が早いほど、危害が深刻です。この危害の深刻さは、羊水に存在する細菌が生成する様々な細胞因子と密接に関連しています。Hittiらの研究によると、羊膜腔感染症候群が羊水に存在するタウモナスファーおよびIL-6が上昇している場合、単なる羊膜腔感染症候群で細胞因子が上昇していない場合に比べて、胎児の胎内死亡の確率が高くなるとされています。同時に、新生児が肺透明膜症、脳室内出血、新生児壊死性腸炎および多器官不全症候群を発症するリスクも通常の新生児と比較して2～3倍高くなります。胎内感染が発生した場合、マクロファージからIL-1βおよびTNFが放出され、これらの因子が増加すると、細菌の産物であるエンドトキシンなど、他の細胞因子の生成が増加し、胎児の血脳バリアの透過性が増加します。さらに胎児の神経膠細胞からIL-1β、IL-6およびTNF-αが生成します。そしてTNF-αは少突神経膠細胞に対して直接的な細胞毒性作用を持っています。ある研究によると、脳室内石灰化を持つ患者の血液中のIL-1β、IL-6およびTNF-αの上昇は80％に達し、脳室内石灰化を持たない患者では、これらの因子の上昇は18％に過ぎません。また、羊膜腔感染症候群の患者は早産の機会も多く、特に妊娠30週までに羊膜腔感染症候群を患った場合、早産や流産のリスクが高まります。その結果、新生児の肺が発達していないために新生児の肺透明膜症が発生する率が増加します。Jobeは、羊膜腔感染症候群が発生した場合、羊水内の炎症因子が増加し、例えば白細胞IL-1および細菌内毒素などが増加し、一方で胎児の肺炎の発生率を増加させる一方で、胎児の肺の発達を促進することを提唱しています。これは、胎肺も炎症因子の作用を受ける臓器であるため、出生後は脳損傷や他の部位の炎症損傷によって最終的に支氣管や肺の発達不良を引き起こす可能性があるためです。また、胎児の肺の発達を促進する炎症因子が存在することも示されています。羊水のIL-1αは、肺表面活性タンパク質mRNAの発現を増加させ、肺胞表面活性物質の合成を増加させ、同時に表面活性脂質を増加させ、早産児の肺の圧力-容量曲線を改善することができる。

　　1、早産と羊膜腔感染症候群の関係について：

　　正常な子宮頸粘液にはIgGが含まれており、下生殖道細菌の上行性感染に対して第1の防衛線を形成している。子宮頸の長さが短いほど、胎盤に近い子宮頸外口に到達し、その際に子宮頸粘液の量も少なくなるため、下生殖道細菌の上行性感染が発生しやすくなる。ある人々は、子宮頸の長さと子宮頸粘液中の胎児繊維結合蛋白質（胎児フィブロネクチン、FFN）を組み合わせて、自然早産の発生を比較的正確に予測することができ、産褥期感染の予測にも良い効果がある。また、绒毛膜羊膜炎や新生児敗血症とも密接に関連している。これにより、早産と感染自体が密接に関連していることを示唆している。

　　近年來、周産期医療は大きな進歩を遂げたものの、70％以上の周産児の死亡が早産に関連している。現在の早産の発生率は7％から11％に達しており、そのうち胎盤早期破壊の症例が80％を占め、残りの20％は他の母体や胎児の原因による。1940年には、妊娠中の動物に細菌内毒素を注射することで流産や早産を引き起こすことが発見された。臨床的または亜臨床的な绒毛膜羊膜炎では、羊水培養に病原体が増殖するかどうかに関わらず、羊水中のIL-6は増加している。したがって、羊膜腔感染症候群が早産の原因であると考えられている。研究によれば、10％から40％の早産者の羊膜腔培養が陽性であり（平均13％）、培養された病原体は大半がブドウ球菌属である。羊膜腔感染症候群が早産を引き起こす原因は、羊膜腔感染症候群時の羊膜や绒毛膜に炎症細胞が浸潤していること、そしてさまざまな病原体が生成する内毒素が炎症細胞を刺激して、さまざまな細胞因子を生成させることにあり、これにより羊水のIL-6およびTNFが上昇し、IL-6およびTNFのレベルが高すぎると人間の绒毛膜や蜕膜がプロスタグランジンを放出して分娩を引き起こす。これにより、IL-6とTNFが胎児内の感染の有無を示す標誌物として機能することが示されている。269例の選択的剖宮産の母親に対して羊水穿刺を行った結果、自然分娩の母親の羊水中のIL-6のレベルは、選択的剖宮産の母親の羊水中のIL-6のレベルよりも7倍以上高かった。また、自然早産者の羊水中のIL-6のレベルが高く、妊娠週数が短いほどIL-6のレベルが高いと報告されている。さらに、IL-6は直接子宮平滑筋細胞がプロスタグランジンを合成するのを促進し、分娩を引き起こす。また、羊膜腔感染症候群の胎盤は炎症反応があるため、胎盤早期破壊が発生しやすく、最終的には早産を引き起こす。これにより、早産と羊膜腔感染症候群は相互に関連している可能性がある。感染の源は、下生殖道（子宮頸や阴道の病原微生物）や子宮内の直接感染（さまざまな好気性菌および厌気性菌、沙眼衣原体、支原体、巨細胞ウイルスおよび風疹ウイルスなど）である。

　　2、胎膜の早期破裂と羊膜腔感染症候群の関係：

　　羊膜腔感染症候群が発生すると、胎内胚盤組織に炎症反応があり、炎症細胞が炎症因子を分泌し、早産を引き起こすと同時に、多くの酵素も生成されます。これらの酵素は羊膜のコラーゲン成分を消化し、溶かす作用があるため、羊膜腔感染症候群が発生すると胎膜の早期破裂が容易になります。逆に、胎膜の早期破裂が発生すると、下生殖道内の細菌が子宮頸粘液栓を通じて上昇し、胎内感染が発生しやすくなります。つまり、羊膜腔感染症候群と胎膜の早期破裂は相互に関連しています。

　　3、流産および胎児の胎内死亡：

　　重篤な胎内感染が分娩を促進することは容易に理解できます。ある研究では、軽度または慢性の感染でも、正常妊娠よりも流産や胎児の胎内死亡のリスクが高いことを発見しました。Boydらは、1993～2000年の2つの病院で45例の病理検査が行われ、遺伝的欠損がない45例の症例を研究し、そのうち31例が早期妊娠で、23例が慢性绒毛膜羊膜炎を有していることを発見しました。5例が中期妊娠で、3例が慢性绒毛膜羊膜炎を有しています。9例が晚期妊娠で、5例が慢性绒毛膜羊膜炎を有しています。総合的な周産期死亡率は770‰で、妊娠週数が足月に達した症例は18％だけです。そのうち、19例は3回以上の反復流産を経験しており、5例は重篤な胎児の胎内成長遅延を有しています。Segalは、避妊器具を使用している間に白色念珠菌感染を持ち、妊娠18週で胎児が胎内で死亡した1例を報告しました。

　　4、胎児の胎内発育遅延：

　　Williansらは、2579例の組織学的証拠のある绒毛膜羊膜炎の妊娠婦と産婦を研究し、同時に羊膜腔感染の証拠がない7732例の妊娠婦を対照群として、羊膜腔感染症候群を持つ妊娠婦と正常妊娠婦と比較して、胎児と新生児の成長発達が劣ることを発見しました。特に妊娠28～32週の間で、この差が最も大きいです。羊膜腔感染症候群を持つ胎児の出生体重と胎盘の重量的比も低いです。ある研究では、自然分娩の胎児の体重が...