卵巣過剰刺激症候群

　　1、発病原因

　　卵胞がさまざまな刺激を受けるとOHSSが発生します。OHSSに関連するリスク要因としては、以下の通りです：①促排卵薬に対して高度に感受性を持つ卵巣（高感受性卵巣）は、多嚢腸症候群患者や若年（年齢〈35歳）で細身の人に多く見られます；②HCGを用いた排卵促進や妊娠黄体の維持；③早孕時の内源的なHCG分泌；④OHSSの既往歴があります。

　　卵巣の高感受性反応の特徴は、血清エストロゲン濃度が顕著に増加（〉10000pmol/L）し、大量の卵胞（〉20個）が見られ、通常は中程度の大きさの卵胞（直径〈14mm）です。多くの卵胞が見られることがOHSSの重要な指標とされています。多くの資料によると、PCOSはOHSSの最も重要なリスク要因とされています。最近、高インスリン血症を持つPCOS患者では、OHSSのリスクが非常に高いことが発見されました。FSH治療を受けたPCOS症例を比較したところ、高インスリン血症のOHSS発症率は対照群よりも明らかに高いことが判明しました。高インスリン血症群の卵巣増大速度や未成熟卵胞の数も対照群よりも高く、排卵期の血清E2レベルも高インスリン血症群が高いとされています。したがって、インスリンとFSHは協力して働き、卵巣がFSHに対する感受性を明らかに高める可能性があります。

　　体外受精（IVF）の過程で、HCGは卵胞成熟と排卵を促進するためのホルモンとしてよく使用されます。内源的な黄体生成ホルモン（LH）と比較して、HCGはOHSSを引き起こしやすく、その理由は以下の通りです：①HCG製剤の半減期が長いため、排卵後の継続的な作用が明確です；②HCG製剤はLH受容体に対する親和力が内源的なLHよりも強く、作用時間が長いです。資料によると、HCGはその受容体と結合する親和力がLHよりも2～4倍強く、半減期は24～36時間です（LHの半減期は60分です）。薬代動態学研究によると、HCG5000Uまたは10000Uを筋肉注射した後、HCGレベルの上昇は6～10日間持続します。したがって、HMG/FSH超排卵時には、HCG注射は卵巣がさらに大きくなり、多発の黄体嚢胞が形成され、超生理量の血中F2とプロゲステロン（P）レベルは卵巣反応過度の患者で多胎妊娠やOHSSを引き起こしやすくなります；③HCG製剤はLHとFSHに似た作用も持ち、卵巣を継続的に刺激し、粒層細胞の黄体化を促進します。また、HCG注射と妊娠時の内源的なHCGがOHSSを悪化させることもあります。したがって、IVFや排卵促進治療の過程で、妊娠成功者が重度のOHSSを発症するリスクが高いとされています。

　　2、発症機序

　　OHSS（OHSS）は体外受精をサポートする補助生殖の主な合併症の1つです。補助生殖、体外受精では、卵巣を人为的に過剰刺激することで、3つの一般的な合併症が発生します：①OHSSおよび多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、その発生機序は不明で、主に血管内皮増殖因子（VEGF）の過剰表現、プロスタグランジン合成の過剰、炎症因子および血管紧张素-2（AT-2）の放出などの要因に関連しています。②血栓塞栓性変化、特に高凝固状態がある場合に特に重要です。補助生殖による卵巣の過剰刺激後、重症の血栓塞栓性変化が発生することがあります。③多胎妊娠および異所性妊娠、これは多数の卵子が同時に成熟し、同時に妊娠することで引き起こされます。排卵誘導剤、例えば人間の胎盤性性腺激素（HCG）、人間の更年期後の性腺激素（ヒトメナポーザルゴナドトロピン、HMG）およびクロミフェンを使用する際には、卵巣が過剰刺激され、一連の臨床症状が引き起こされます。重症の場合、生命に危険があります。

　　1、肺の合併症：その特徴は肺組織の実質的な、制限的な肺機能障害であり、これは少なくとも腹水の形成、腹腔内圧の上昇、横隔膜の動き（低下）が制限されていること、胸郭の拡張が制限されていることに関連しています。これらの原因により、肺の拡張不全、肺換気の低下、換気/血流比の異常が生じ、換気障害性低酸素血症が引き起こされます。肺感染症や肺血管の血栓塞栓性変化が伴うと、重症の成人呼吸困難症や肺機能不全が引き起こされます。Howatらは、体外受精後の患者が重症の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と敗血症を発症した1例を報告しており、長期治療とアザリン（MTX）の使用で予防することができました。

　　2、胸腔積液、心包積液、胆汁濃縮症候群、深部静脈血栓症や動脈浮遊血栓、良性脳髄内圧症候群、多発性脳梗塞（高凝固状態による動脈塞栓症の結果）、偽性胆汁酸エステラーゼ欠乏症。

　　一、OHSSの臨床分級

　　主な臨床症状は卵巣の嚢性膨大、毛細血管の透過性増加、体液が組織間隙に積み重なって腹水や胸水を引き起こし、局所や全身の浮腫を伴うことです。OHSSは軽、中、重度の3度に分類されます。

　　1、軽度OHSS：体重増加、口渇、腹部不快、下腹部に軽い腫れ、軽い嘔吐や嘔吐が見られます。体格検査では脱水や腹部の陽性所見はなく、B超検査では卵巣が增大しています（直径5cm以上）、多くの黄体があり、腹腔少量の液が蓄積されています。

　　2、中等症OHSS：嘔吐や嘔吐、腹部膨満が悪化し、腹痛、呼吸が速くなるが、顕著な体液の損失や電解質のバランスの崩れは見られません。体格検査では腹部が膨らんでいますが、腹筋の緊張はなく、腹水の徴候が陽性で、腫大した卵巣が触れることができます。B超検査では卵巣が嚢胞状に腫大し（直径7cm以上）、中等量の腹腔液が見られます。

　　3、重症OHSS：中等症のOHSSの症状がさらに悪化し、大量の体液が失われる症状（例えば不安、脈拍が速く、血圧が低い）が見られます。第三空間の体液が蓄積し、腹腔液や腸管腔液が見られます。低血容量性ショック、血液が濃縮し、尿が少なく、電解質のバランスが崩れます。体格検査では腹部が緊張し、腹水の徴候が陽性で、卵巣が明らかに增大します。B超検査では卵巣の直径が10cm以上に見られます。極重症の症例では、大量の腹腔液、胸水、心包水が急性呼吸困難症候群を引き起こし、肝、腎不全や血栓形成などの合併症が見られます。血球容積が45％以上、白血球数が15×109/L以上、大量の腹腔液、少尿、軽度の肝、腎機能障害がある場合、重症のOHSSと診断されます。血球容積が55％以上、白血球数が25×109/L以上、大量の腹腔液、腎不全、血栓塞栓症が見られ、呼吸困難症候群に進行する場合、病情が非常に重篤です。

　　卵巣が非常に大きい場合、卵巣扭转や黄体嚢胞破裂出血などの急腹症が発生することがあります。最近、軽症、中等症、重症のOHSSを5段階に分類する方法が提案されました。軽症：Ⅰ級、腹部膨満が明確です。Ⅱ級、Ⅰ級の症状に加えて嘔吐や嘔吐および（または）下痢が見られ、卵巣は直径5cm未満に增大します。中等症：Ⅲ級、前述の症状でB超検査で腹腔液が見られます。重症：Ⅳ級、上記の症状に呼吸困難が加わり、臨床的に腹腔液および（または）胸水が検出されます；V級、上記の症状に加えて血容量の変化が見られ、血液が濃縮し、血液粘度が増加し、凝固機構が異常であり、腎血流量が減少します。

　　二、実験室および超音波検査

　　OHSSの疑いのある患者には、全血球計数、肝機能および腎機能検査、電解質および水分の測定、骨盤超音波検査、体重測定、E2レベルの測定などが行われるべきです。卵巣が性腺刺激ホルモンに対する反応を監視することはOHSSを予防する重要な措置です。OHSSは血球容積および白血球数の上昇、低ナトリウム血症、低蛋白血症、超音波検査で卵巣の增大、黄体嚢胞、軽症では卵巣が5～7cmに增大し、中等症では7～10cm、重症では10cm以上に增大し、同時に腹腔液、胸水または心包水が見られます。重症のOHSSでは肝機能不全（肝細胞障害を示す）および胆汁溜滞、アルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、オルニチン酸アミノトランスフェラーゼ、胆汁酸、クレアチニンキナーゼが増加し、通常1ヶ月以内に正常に戻ります。一部の患者では肝生検で脂肪変性、Kuffer細胞増生が見られ、腹水は浸出液で、高濃度のタンパク質を含んでいます。

　　三、病態観察と予測

　　1、卵巣過剰刺激の予測：血清E2と卵巣の形態学的変化は卵巣の刺激程度を反映し、刺激の7～8日目から、毎日B超検査およびE2の測定を行う。Brinsdenらは、IVFや精子卵管内移植（精子卵管内移植；GIFT）を行う場合、血清E2が10000pmol/L（3000pg/ml）以上、卵巣の直径が12mm以上、卵胞数が20以上が卵巣過剰刺激の閾値と考え、この閾値を超えるとOHSSのリスクが明らかに増加するため、助孕過程で卵巣の反応を厳重に監視する必要があるが、E2のレベルは使用する検査方法によって異なるため、考慮する必要がある。ある人々は、血中エストロゲンの上昇速度が絶対的なレベルよりも卵巣の刺激に対する感受性をよりよく反映すると提案している。

　　EllenbogenはOHSSを予測するための卵胞超音波評価法を提案し、彼らは34例のPCOS患者の63周期の排卵誘導（HMGとHCGを併用）に対して子宮頸管内胚移植を行った。評価方法は以下の通り：卵胞の平均直径が5～8mmの場合は1点、9～12mmの場合は1.5点、13～16mmの場合は2点、17mm以上の場合は3点とし、両側の卵巣の卵胞の合計点を算出した。結果、合計点が25未満の場合はOHSSが発生しない、合計点が30以上の場合はOHSSが発生することが判明し、合計点は血中E2レベルと並行している。

　　2、エストロゲンレベルに応じて予防措置を選択する：Brinsdenらは、助孕過程でエストロゲンレベルに応じて適切な措置を講じてOHSSの発生を予防することができると考えた。

　　①血清E2が10000pmol/L（3000pg/ml）以下でOHSSの症状がない場合、直接胚移植を行うことができる。

　　②E2が5000～10000pmol/L（1500～3000pg/ml）で移植胚胞後黄体サポートが必要な場合、黄体酮を選択するのが望ましい。

　　③血清E2が17000pmol/L（5500pg/ml）以上で、総卵胞数が40以上の症例では、HCGを用いた排卵誘導は禁忌であり、この時は促性腺激素放出ホルモン激动剤（GnRHアゴニスト、GnRH-A）を使用して卵巣過剰刺激反応を抑制する（機序は以下に示す）。正常に回復した後に小用量の促性腺激素で卵巣を刺激する。

　　④血清E2が10000～17000pmol/L（3000～5500pg/ml）で、卵胞数が20～40の症例では、HCGを使用しても良いが、胚胞凍結を推奨し、新鮮な胚胞移植はしない方が良い。これによりOHSSの悪化を避けられる。最近、ThinenらはOHSS高リスク症例23例に対して胚胞凍結処理を行い、その結果、OHSSが2例発生し、そのうち1例は軽度、もう1例は重度であった。凍結・解凍胚胞移植の成功率は高かった（22.7％）。

　　⑤排卵誘導過程で、血清E2が1000pg/mlを超え、直径14mm以上の卵胞が4個以上見られた場合、多胎妊娠のリスクがあります。多胎妊娠はOHSSを引き起こしやすく、HCG誘導排卵は避けられます。

　　3、排卵誘導薬の選択：GnRH-Aに関する研究資料によると、HCGに代わるGnRH-Aを使用することで、卵胞成熟と排卵を誘導し、OHSSの発生を効果的に減少させることができます。HCGと比較して、排卵率、妊娠率は類似しており、多胎率は減少し、卵子の数と質には影響を与えませんが、黄体期の血中E2とプロゲステロンレベルは低く、黄体機能不足が発生し、流産率が増加する可能性があります。適切な黄体サポート治療を行う必要があります。その発生原因は以下の通りです：

　　①GnRH-Aは下垂体性腺激素分泌細胞の自己受容体を調節し、LHの分泌を減少させます。

　　②GnRH-AはLH/FSHのピークを誘導して、卵巣黄体の対応する受容体を降調節し、その反応性を低下させます。

　　③GnRH-Aが黄体を直接溶解する効果は除外されませんので、GnRH-Aが排卵を誘発した後は、黄体機能をサポートするために人工的にプロゲステロンを補給する必要があります。一部の学者は同時に補給することを推奨しており、プロゲステロンを黄体機能をサポートする方法はHCGよりもOHSSの発生を明らかに減少させますが、E2が高くない場合でもHCGを補給することができます。GnRH-Aが排卵を誘発するのは、黄体期OHSSの発生を減少させる利点がありますが、多くの大きな黄体化嚢胞が見られるものの、その機能は劣ります。血中のE2、プロゲステロンレベルは低く、したがって症状は軽いです。LewittはHCG誘導排卵で重度OHSSの既往のある患者に対して、GnRH-AをHCGに置き換えて排卵誘導治療を行い、GnRH-Aを使用した後は重度OHSSが発生しなかった例がなく、妊娠率はHCG誘導排卵と類似しました。超排卵治療では、GnRH-Aの長期療法（治療周期の前の周期の黄体期からHCG注射日まで）を適用することが望ましいです。PCOSの超排卵前には、GnRH-Aを1周期使用することで、OHSSの発生を減少させ、アンドロゲン過剰を治療することができます。GnRH-A誘導排卵の適応症は、HMG/FSH誘導排卵や人工授精技術の超排卵治療に対して高度に感作性があり、OHSSのリスクが高い患者です。

　　Aboulgharらは、以前にFSHを使用して重度OHSSが発生したPCOS患者は、HMGまたは重组的人FSH（小剂量増加法）を選択することができると主張しています。彼らはHMCと重组的人FSH（75U/dの用量、週に37.5U増加）を比較し、両グループとも重度OHSSは発生しておらず、妊娠率はそれぞれ20％および15.4％でした。

　　1、OHSSの発生を防止する重要な措置：体外受精の適応を選択するためには、重症の自己免疫疾患（例えば、関節リューマチや系统性紅斑狼瘡）、肝機能障害、重症の腎臓病変、高凝固状態、または既往の血栓塞栓症がある場合、体外受精を受け入れられません。

　　2、小用量FSH刺激法を用いて排卵を誘導することも提案されています特に多嚢胞性卵巣症候群の患者に対して、OHSSおよび多胎妊娠の発生率を顕著に低下させることができます。例えば、リコンビナント人FSH（rhFSH）75U/dで14日間治療し、必要に応じて少量増量を行い、この方法の排卵率は標準的な方法と同等です。OHSSに肝機能障害がある場合、血清IL-6は肝機能障害がない場合よりも明らかに高くなり、体外受精の成功率も明らかに低下します。

　　3、エストロゲンレベルに応じて予防措置を選択する：Brinsdenらは、妊娠補助過程で、エストロゲンレベルに応じて適切な措置を講じてOHSSの発生を予防することができると考えます。①血清E2が10000pmol/L（3000pg/ml）以下でOHSSの症状がない場合、直接胚移植を行うことができます。②E2が5000～10000pmol/L（1500～3000pg/ml）で胚移植後黄体サポートが必要な場合、プロゲステロンを用いることが望ましいです。③血清E2が17000pmol/L（5500pg/ml）以上で、総卵胞数が40以上の場合、HCGを用いた排卵誘導は禁忌であり、この時点でGnRHアゴニスト（GnRHagonist、GnRH-A）を使用して卵巣過剰刺激反応を抑制し（以下のメカニズム参照）、正常に戻るまでの間小用量の性腺刺激ホルモンを用いて卵巣を刺激します。④血清E2が10000～17000pmol/L（3000～5500pg/ml）で、卵胞数が20～40の症例では、HCGを使用してもよいが、胚泡凍結を行い、新鮮胚移植は行わないことが望ましいです。これによりOHSSの悪化を避けることができます。⑤排卵誘導過程で、血清E2が1000pg/mlを超え、直径14mm以上の卵胞が4個以上存在する場合、多胎妊娠のリスクが高まります。多胎妊娠はOHSSを引き起こしやすく、HCGを用いた排卵誘導は避けなければなりません。

　　疑診OHSSの患者には、全血球計数、肝機能・腎機能検査、電解質・水分の測定、体重測定、E2レベルの測定などを行い、卵巣が性腺刺激ホルモンに対する反応を観察することは、OHSSを予防する重要な措置です。OHSSは血球容積や白血球数の上昇、低ナトリウム血症、低蛋白血症、重度のOHSSでは肝機能不全（肝細胞損傷を示す）や胆汁停滞、アルカリ性リン酸酵素、アミノ酸トランスアミラーゼ、アスパラギン酸トランスアミラーゼ、胆汁色素、クレアチニンキナーゼが増加することがあります。通常1ヶ月以内に正常に戻りますが、一部の患者では肝細胞脂肪変性やKuffer細胞増生が見られ、腹水は浸出液で、高いタンパク質濃度が含まれています。

　　1、腹部、骨盤超音波検査で卵巣の肥大、卵胞黄体嚢胞が見られます。軽度では卵巣の肥大が5～7cmに達し、中等度では7～10cm、重度では10cm以上に達します。同時に腹腔液体も見られます。

　　2、胸部X線検査、胸腔液体、心包液体

　　3、重度のOHSSでは肝機能不全が発生することがあります。一部の患者の肝生検では肝脂肪変性、Kuffer細胞増生が見られます。

　　卵巣過剰刺激症候群の食事は軽やかで、消化しやすい食物（菜粥、麺汁など）が良いです。さらに、患者は辛い、油っぽい、冷たい食物を避ける必要があります。

　　一、治療

　　軽度のOHSSは特別な処置は必要なく、患者に多くの水分を摂取するよう励ますことができます。ほとんどの患者は1週間以内に回復しますが、外来での監視と適切な処置を行い、症状が悪化した場合は、4～6日間の観察を続ける必要があります。

　　中等度のOHSSの治療は安静と補液が主であり、腹痛がある場合は少なからず鎮痛剤を投与することができますが、薬物が胚に与える影響（妊娠が成功した場合を考えて）を考慮する必要があります。多くの症例では、採卵や人工授精後1週間以内に症状が軽減します。外来での監視中に症状が悪化した場合は、入院治療を受けるべきであり、1週間以上症状が緩和しない場合は、黄体がHCGを継続的に刺激している可能性があると考えられます。

　　重度のOHSSの患者は即座に入院し治療を受けるべきであり、OHSSの治療において低血容量や電解質、酸塩基平衡の乱れを矯正することは鍵となります。水晶液は体液平衡を維持することができず、白蛋白（50％）、血浆、または低分子右旋糖酐を選択する必要があります。毎日液体の摂取量と排出量、腹囲と体重を記録し、中心静脈圧を用いて補液を監視することもできます。

　　OHSSの血栓形成はあまり多くないが、異常な症状が現れた場合は、患者に下肢を動かすことを奨励し、必要に応じて肝素（5000U、2回/日）を使用し、利尿剤の使用を避ける。大量の腹腔や胸腔の液体が呼吸困難を引き起こした場合、超音波の下で腹腔穿刺や胸腔穿刺放液（量は小さい方が良い）を行うことができる。最近の研究では、腹腔穿刺放液は症状を迅速に緩和するだけでなく、過剰に刺激された卵巣が腹腔に大量のAT-2を放出するのを除去することができることが証明された。重度の少尿、無尿、高窒素血症、急性腎機能不全、重度の胸水、腹水、電解質異常のある患者には血液透析が可能であり、穿刺放液は推奨されない。多くの症例では、黄体中期以降、症状が軽減し、完全な緩和は次の月経以降になる。妊娠が成功した場合、経過が長く、症状が重いことがある。

　　小木等報告，持続性腹水自動輸注システム（連続自動輸注腹水、CASA）を用いて重症OHSSを治療するのに良い効果を得た。CASAシステムを使用して、患者に毎日5時間腹水を回輸し、回輸速度は100～200ml/hで、血容量を有効に拡張し、白蛋白の使用を避け、入院日数を短縮することができる。

　　また、OHSSの予防と治療において、ヒスタミン受容体阻害剤のクロベナミン（アレルギー薬）がラットのOHSSモデルで浆膜腔液の予防に効果があるとされています。また、糖質コルチコイドを使用してOHSSの進行を防ごうとする試みもありますが、ランダム化比較試験ではその効果は証明されていません。

　　巨大な卵巣嚢腫、巻き込みまたは破裂がある場合、緊急に腹腔鏡検査を行い、多胎妊娠（2胎以上）がある場合、妊娠を中止する必要があります。OHSSによる死亡例は非常に少なく、刺激周期の1万分の1以下に過ぎません。したがって、比較的排卵誘導は安全であるとされています。

　　報告によると、血管紧张素変換酵素阻害剤（ACEI）はOHSSの進行を抑制する効果があります。Morrisらは、カトプリル（メチルスルホニルプロプラン）が排卵促進者のE2とプロゲステロン産生を減少させることを観察しました。月经周期の卵胞期には、卵胞液のリニン活性が顕著に増加し、LHまたはHCGの使用後、リニンはピークに達します（排卵前期）。これは、OHSSの前後で患者の血液血管紧张素変換酵素活性も顕著に上昇することを示唆しており、リニン-血管紧张素システムがOHSSの発生に関与し、二次性血流動態や体液バランスの乱れに関連しているため、临床上ACEIをOHSSの予防と治療に試用することができます。

　　アルブミンは未知の卵巣因子を結合および無活性化し、血管内コルルーエント渗透圧を高めることができます。Lsikらは患者にアルブミン10gを輸注し、結果として治療グループでは中程度または重度のOHSSは見られず、対照グループでは5例がOHSSを発症しました。凍結解凍胚泡移植はOHSSの発症を予防することができます。Shakerらは凍結解凍胚泡移植とアルブミンの予防効果を比較し、26例の高リスクOHSS症例を2つのグループに分け、各13例でAグループは凍結解凍胚泡移植を行い、Bグループは採卵時にアルブミン40gを輸注し、5日後に再度輸注し、その後新生胚泡移植を行いました。結果として、軽度のOHSSはAグループで10例、Bグループで9例であり、両グループで中程度または重度のOHSSは発生しませんでした。これらの資料は、凍結解凍胚泡移植とアルブミンの輸注がOHSSの予防に効果があることを示しています。

　　OHSS患者の血液および腹腔液に存在する可溶性血管細胞結合分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1、SVCAM-1）および可溶性細胞間結合分子-1（SICAM-1）が顕著に上昇しており、SVCAM-1と血液中のE2は相関関係がある（HCG刺激中）、SICAM-1と卵子の獲得数も相関関係があることを示唆しており、これらの結合分子の変化がOHSSの発病に重要な役割を果たしているが、その発生機序はさらに研究が必要です。重篤なOHSS患者の血液γ-球蛋白が低下し、腹腔液のIgGおよびIgA濃度が上昇します。OHSS患者の血液抗凝固酵素Ⅲ活性が低下しており、これは大量の抗凝固酵素Ⅲが腹腔液に浸透している可能性があります。

　　つまり、HCG、HMG、クロミ芬などの排卵誘導治療を使用する場合、本症の発生の可能性を常に念頭に置く必要があります。血中E2の定期測定およびB超監査を行い、OHSSのリスクが高い患者は、HCG注射を中止または胚嚢凍結を行い、黄体機能を支持するためにHCGを使用しないようにします。

　　二、予後

　　1、血清E2と卵巣の形態学的変化は、卵巣の刺激度を反映します。刺激の7～8日目から、毎日B超監査とE2測定を行います。卵巣の直径が12mm以上、嚢胞の数が20以上は、卵巣過剰刺激の閾値です。この閾値を超えるとOHSSのリスクが明らかに増加します。したがって、助孕過程では卵巣の反応を厳重に監査し、E2レベルは実験方法によって異なるため、考慮する必要があります。血中エストロゲンの上昇速度は、絶対値よりも卵巣の刺激に対する感受性をよりよく反映すると提案されています。

　　2、系统性紅斑狼瘡や原発性抗リン脂質综合征（primary antiphospholipid syndrome、PAPS）を患う人々は、自身の高凝固状態のために、体外受精に際してGnRH-Aなどの誘発性腺激素剤を使用すると、血栓塞栓症変化や他の合併症が発生しやすくなります。肝素治療を受けても骨量減少が起こりやすく、妊娠後は妊娠中毒症、多胎妊娠、糖尿病が合併しやすくなり、産後は腎炎、肋軟骨炎、精神萎靡が合併しやすくなり、自己免疫疾患の病情が悪化することがあります。出生した赤ちゃんは抗リン脂質抗体が陽性であり、性早熟、新生児紅斑狼瘡、先天性奇形（例えば肺動脈狭窄）が現れることがあります。したがって、これらの病気を患う母親や赤ちゃんの合併症は、通常の体外受精に対するものよりも明らかに高いです。

　　3、Galらは報告しています。排卵誘導期に小量のキトコナゾール（Ketoconazole）を使用することで、多嚢腫卵巣症候群の患者の卵巣ステロイドホルモン生成量を減少させることができ、卵巣の過剰刺激を制御するのに協力することができます。