Síndrome de hiperestimulação ovariana

　　1Causas

　　A OHSS pode ocorrer após a estimulação de folículos por vários fatores. Os principais fatores de risco associados à OHSS são: ①pacientes com alta sensibilidade ovariana aos medicamentos de estimulação da ovulação (ovários hiperreativos), comuns em pacientes com síndrome dos ovários poliquísticos e jovens (idade <35Anos) magros; ②uso de HCG para estimulação da ovulação ou manutenção da gravidez luteal; ③secresão endógena de HCG no início da gravidez; ④pacientes com história anterior de OHSS.

　　A característica da alta sensibilidade ovariana é a elevação significativa da concentração de estrógeno no soro (>10000pmol/L) e a presença de muitos folículos (>20 (folículos primários), geralmente são folículos de tamanho médio (diâmetro <14mm). Geralmente, a presença de muitos folículos é um importante sinal da OHSS. Muitos dados mostram que a PCOS é o fator de risco mais importante para a OHSS. Recentemente, foi descoberto que os pacientes com PCOS e hiperglicemia de insulina têm um risco extremamente alto de OHSS, alguém comparou os casos de PCOS tratados com FSH, descobrindo que a taxa de OHSS no grupo com hiperglicemia de insulina é significativamente maior do que no grupo de controle; a taxa de crescimento ovariano e o número de folículos imaturos no grupo com hiperglicemia de insulina também são maiores do que no grupo de controle, o nível de E2também é alta no grupo com alto nível de insulina. Portanto, acredita-se que a insulina pode ter um efeito sinérgico com o FSH, aumentando significativamente a sensibilidade ovariana ao FSH.

　　No processo de fertilização in vitro (IVF), o HCG é frequentemente usado como agente de maturação folicular e estimulação da ovulação, comparado ao LH endógeno, o HCG é mais propenso a causar OHSS, e a razão é: ①O agente de HCG tem uma meia-vida mais longa, e o efeito subsequente após a ovulação é mais notável; ②O agente de HCG tem uma maior afinidade pelo receptor de LH e um efeito mais longo do que o LH endógeno. Os dados mostram que a afinidade do HCG pelo receptor é maior do que a do LH2～4vezes, a meia-vida é24～36h (a meia-vida do LH é60min). Estudos farmacocinéticos mostram que a injeção intramuscular de HCG5ou10A elevação do nível de HCG pode ser sustentada6～10Após a injeção de/Quando a estimulação da ovulação com FSH é superpromovida, a injeção de HCG pode causar o aumento adicional dos ovários, formando múltiplos cistos luteais, a quantidade de sangue F2E o nível de progesterona (P) são suscetíveis a gravidez múltipla e OHSS em pacientes com reação ovariana excessiva; ③O agente de HCG tem efeitos semelhantes ao LH e FSH, pode estimular continuamente os ovários, promovendo a flutelinização das células granulosas. Além disso, a injeção de HCG e a secreção endógena de HCG durante a gravidez agravam a OHSS. Portanto, durante o processo de fertilização in vitro (IVF) ou tratamento de estimulação da ovulação, o risco de OHSS grave em pacientes que têm sucesso na gravidez é maior.

　　2Mecanismo de desenvolvimento

　　A síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) é uma das principais complicações da fertilização in vitro assistida. Durante a fertilização in vitro assistida, a estimulação excessiva das ovárias pode resultar em3Comuns complicações: ①Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) e síndrome dos ovários poliquísticos (PCOS), cujo mecanismo de desenvolvimento não está claro, pode estar principalmente relacionado à sobreexpressão do fator de crescimento endoteliomascular (VEGF), à produção excessiva de prostaglandinas, a fatores inflamatórios e à angiotensina-2(AT)-2liberação de fatores, etc. ② Lesões tromboembólicas, especialmente para aqueles com estado de hipercoagulação existente. Após o estímulo ovariano excessivo assistido pela fertilização in vitro, podem ocorrer lesões tromboembólicas graves. ③ Gravidez multifetal e ectópica, principalmente devido ao maturação simultânea de múltiplos óvulos e gravidez simultânea. No uso clínico de inibidores de ovulação, como hormônio luteinizante humano (HCG), hormônio luteinizante pós-menopausa (human menopausal gonadotropin, HMG) e clomifeno, o ovario é estimulado excessivamente, resultando em uma série de manifestações clínicas. Os casos graves podem ser perigosos para a vida.

　　1Complicações pulmonares: caracterizadas por disfunção pulmonar restritiva não parenquimatosa, pelo menos relacionadas à formação de ascite, aumento da pressão intra-abdominal, restrição da atividade do diafragma (queda), restrição da expansão da cavidade torácica. Por essas razões, a expansão pulmonar é insuficiente, a ventilação pulmonar cai, a ventilação/Desequilíbrio do índice de fluxo sanguíneo, causando anemia hipóxia de disfunção ventilatória. Se acompanhado de infecção pulmonar, lesões tromboembólicas vasculares pulmonares podem levar a síndrome grave de falência respiratória aguda e falência pulmonar em adultos. Howat et al. relataram1Um exemplo de paciente que desenvolveu síndrome grave de falência respiratória aguda e septicemia após tratamento assistido por fertilização in vitro, após tratamento a longo prazo e prevenção de gravidez ectópica subsequente com metotrexato (MTX), obteve sucesso.

　　2Ascite pleural, ascite pericárdico, síndrome de estase biliar, formação de tromboembolismo venoso profundo ou trombo sanguíneo flotante arterial, síndrome de hipertensão intracraniana benigna, múltiplos infartos cerebrais (causados por trombose vascular cerebral devido ao estado de hipercoagulação), deficiência de acetilcolinesterase falsa.

　　Primeiro, a classificação clínica de OHSS

　　Os principais sintomas clínicos são o aumento cístico dos ovarios, aumento da permeabilidade capilar, acumulação de fluidos no espaço intersticial dos tecidos, causando ascite, pleurisia, com edema local ou geral, OHSS pode ser geralmente dividido em leve, moderado, grave3grau.

　　1OHSS leve:Manifestado por aumento de peso, sede, desconforto abdominal, inchaço abdominal leve, náusea e vômitos leves, etc., o exame físico não mostra perda de água e sinais positivos abdominais, ultra-som mostra aumento do ovario (diâmetro maior que5cm), com múltiplos corpos lúteos, com pequena quantidade de ascite na cavidade abdominal.

　　2OHSS moderado:Náusea e vômitos, aumento da distensão abdominal, dor abdominal, respiração acelerada, mas sem perda significativa de líquidos e desequilíbrio de eletrólitos, o exame físico mostra abdômen inchado, mas sem tensão muscular abdominal, sinais de ascite podem ser positivos, pode-se tocar no ovario aumentado, ultra-som mostra aumento cístico do ovario (maior que7cm) e uma quantidade moderada de ascite.

　　3OHSS grave:Os sintomas de OHSS moderado se agravam ainda mais, com manifestações clínicas de perda de grande quantidade de fluidos corporais (como agitação, taquicardia, baixa pressão arterial), acumulação de líquidos no espaço intersticial, ascite até a acumulação de líquidos no intestino, choque de baixa volume sanguíneo, concentração do sangue, urina reduzida, desequilíbrio de eletrolitos e água, etc., o exame físico mostra tensão abdominal, sinais positivos de ascite, ovarios significativamente aumentados, exame de ultra-som mostra diâmetro ovariano maior que10cm, casos graves podem sofrer insuficiência respiratória aguda devido à grande quantidade de ascite, líquido pleural, líquido pericárdico, também podem ocorrer insuficiência hepática e renal e trombose e outras complicações, como volume de células sanguíneas ≥45％, leucócitos ≥15×109/L, grande quantidade de ascite, oligúria, leve disfunção hepática e renal pode ser diagnosticado como OHSS grave, se o volume de células sanguíneas ≥55％, leucócitos ≥25×109/L, grande quantidade de ascite, insuficiência renal, fenômeno de trombose, e desenvolveu síndrome de insuficiência respiratória, indicando que a doença é muito grave.

　　alguns pacientes devido ao grande tamanho do ovário, podem ocorrer torsão ovariana, rompimento e hemorragia de cisto luteínico, recentemente, alguém separou leve, moderado e grave OHSS em5níveis, leve: nível I, distensão abdominal significativa. Nível II, aparecimento de sintomas de nível I e náusea, vômito e (ou) diarreia, aumento do tamanho do ovário mas diâmetro <5cm, moderado: nível III, sintomas como antes, a ultrassonografia mostra ascite. Grave: nível IV, os sintomas mencionados acima e falta de ar, podem ser detectados clinicamente ascite e (ou) pleural; nível V, além dos sintomas mencionados acima, há mudanças na capacidade de circulação sanguínea, manifestada por concentração sanguínea, aumento da viscosidade do sangue, disfunção do mecanismo de coagulação e redução do fluxo sanguíneo renal.

　　Segundo, exames laboratoriais e ultrassonografia

　　Os pacientes suspeitos de OHSS devem fazer análise completa do sangue, exames de função hepática e renal, medição de eletrólitos, exame ultrassonográfico pélvico, medição de peso, E2nível, monitorar e observar a reação do ovário ao hormônio estimulador gonadotrópico é uma medida importante para prevenir OHSS, OHSS pode manifestar-se por aumento do volume de células sanguíneas e leucócitos, hiponatremia, hipoproteinemia, a ultrassonografia pode mostrar aumento do ovário, cisto luteínico folículo, os casos leves podem aumentar o tamanho do ovário até5～7cm, moderado é7～10cm, grave é10cm acima, ao mesmo tempo, podem ser vistos líquido peritoneal, líquido pleural ou líquido pericárdico, OHSS grave pode aparecer insuficiência hepática (manifestada por lesão de hepatócitos) e obstrução biliar, enzima alcalina fosfática, transaminase alanina, transaminase aspartato, bilirrubina, creatinofosfoquinase aumentam, geralmente no1meses para se recuperar, alguns casos podem mostrar hepatopatia gordurosa, hiperplasia de células Kuffer, o ascite é um líquido exsudativo, contendo concentrações altas de proteínas.

　　Terceiro, observação e previsão de doença

　　1、预测卵巢过度刺激：nível sérico de E2e as mudanças morfológicas卵巢 podem refletir o grau de estimulação卵巢, durante a estimulação7～8começando pelo dia, monitoramento diário por ultra-som e E2medição, Brinsden e outros acreditam que, ao realizar IVF ou transplante de gametas intra-fallopiantransfer; GIFT), o nível sérico de E2≥10000pmol/L (3000pg/ml), o diâmetro ovariano ≥12mm, o número de folículos ≥20 é o índice de limiar de estimulação ovariana excessiva, a chance de OHSS aumenta significativamente acima deste limiar, portanto, durante o processo de assistência reprodutiva, deve-se monitorar rigorosamente a reação do ovário, mas E2o nível deve considerar a diferença das diferentes métodos experimentais, alguém sugeriu que a velocidade de aumento do estrogênio sanguíneo é mais capaz de refletir a sensibilidade ovariana à estimulação do que o nível absoluto.

　　Ellenbogen propôs usar a pontuação ultrassonográfica dos folículos para prever OHSS, eles usaram ultrassonografia vaginal para detectar34pacientes com PCOS63ciclos de estimulação ovariana (HMG mais HCG); o método de pontuação é: diâmetro médio do folículo5～8mm para1pontos,9～12mm para1.5pontos,13～16mm para2pontos, ≥17mm para3Ponto, e acumula a pontuação total dos folículos ováricos bilaterais, o resultado encontrou a pontuação total <25que não ocorreram OHSS, a pontuação total >30 pontos ocorreram OHSS, além disso, a pontuação total também está relacionada ao nível de sangue E2estão em paralelo.

　　2、medidas preventivas de acordo com o nível de estrogen:Brinsden e outros acreditam que durante o processo de assistência à fertilização, medidas apropriadas podem ser tomadas com base no nível de estrógeno para prevenir a ocorrência de OHSS.

　　① O sangue E2≤10000pmol/L (3000pg/ml), sem manifestações de OHSS, pode fazer transplante de embrião diretamente.

　　② E2na5000～10000pmol/L (1500～3000pg/ml) após o transplante de blastocisto, é necessário fazer suporte lúteo, é recomendável usar progesterona.

　　③ O sangue E2≥17000pmol/L (5500pg/ml), o número total de folículos ≥40, neste momento, pode continuar a usar agonista de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHagonist, GnRH-A) inibe a resposta de estímulo excessivo dos ovários (o mecanismo está descrito abaixo), e estimula os ovários com pequenas doses de hormônios gonadotrópicos após normalizar o tamanho.

　　④ O sangue E2na10000～17000pmol/L (3000～5500pg/ml), o número de folículos em2h, velocidade de reinfusão40 os casos, ainda pode usar HCG, mas é recomendável usar congelamento de blastocisto, temporariamente não fazer transplante de blastocisto fresco, assim pode evitar a恶化 de OHSS, recentemente, Thinen e outros23os casos de OHSS de alto risco foram tratados com congelamento de blastocisto, o resultado foi apenas2os casos de OHSS,1os casos leves, os outros1os casos graves, a taxa de sucesso do transplante de embriões congelados é alta (22.7％).

　　⑤ Durante o processo de estimulação da ovulação, o sangue E2〉1000pg/ml, ocorre4de ovários com diâmetro14ao tamanho de 3 mm do folículo, há risco de gravidez múltipla, a gravidez múltipla é propensa a causar OHSS, e deve-se evitar ao máximo o uso de HCG para estimulação da ovulação.

　　3、 escolha de medicamentos para estimulação da ovulação:Sobre GnRH-A os dados da pesquisa mostram que a utilização de GnRH-A substituiu a HCG para induzir a maturação dos folículos e a ovulação, e eficazmente reduziu a ocorrência de OHSS, comparado com a HCG, a taxa de ovulação, a taxa de gravidez são semelhantes, a taxa de gêmeos diminuiu, mas não afeta a quantidade e qualidade dos óvulos, mas o nível de sangue E2e os níveis de progesterona são baixos, pode haver insuficiência da função lútea, aumentando a taxa de aborto, deve ser tratado adequadamente com suporte lúteo, as possíveis causas são:

　　①GnRH-A regula as células de secreção de hormônios gonadotrópicos da hipófise, reduzindo a secreção de LH.

　　②GnRH-A induzida pelo LH/O pico de FSH regula os receptores correspondentes do corpo lúteo dos ovários, reduzindo sua reatividade.

　　③GnRH-A efeito direto de dissolução do corpo lúteo não pode ser excluído, portanto, GnRH-A indução da ovulação deve ser suplementada artificialmente com progesterona, alguns estudiosos defendem que deve ser suplementada simultaneamente, para apoiar a função lútea, a utilização de progesterona para apoiar a função lútea é significativamente menor do que a HCG para ocorrer OHSS, mas se o E2não é muito alto, também pode ser suplementado com HCG, GnRH-A indução da ovulação é favorável para reduzir a ocorrência de OHSS no período lúteo, embora ainda sejam visíveis várias cistos lúteos aumentados, mas sua função é ruim, o sangue E2com níveis baixos de progesterona, portanto, os sintomas clínicos são leves, Lewitt para pacientes com história grave de OHSS promovida pela HCG, usou GnRH-A substituiu a HCG para o tratamento de promotores da ovulação, os resultados usaram GnRH-A após não houve nenhum caso de OHSS grave, a taxa de gravidez é semelhante ao uso de HCG para promover a ovulação, o tratamento de superovulação deve usar GnRH-A方案 de longa duração (ou seja, a partir do ciclo de tratamento anterior1no período lúteo do ciclo, até o dia da injeção de HCG), antes da superovulação no PCOS, é recomendável usar GnRH-A1um ciclo, pode reduzir o risco de OHSS e tratar a superprodução de androgênios, GnRH-As indicações para a indução da ovulação são: para HMG/A técnica de superovulação promovida por FSH ou assistência à fertilização é altamente sensível ao tratamento de superovulação, com alto risco de OHSS.

　　Aboulghar e outros acreditam que os pacientes com história de OHSS grave causada pelo uso de FSH no passado podem escolher o tratamento com HMG ou FSH humano recombinante (método de aumento de dose em pequena quantidade), eles compararam HMC e FSH humano recombinante (dosagem)75U/d, aumentando semanalmente37.5U), ambos os grupos não ocorreram OHSS grave, a taxa de gravidez foi20％ e15.4％.

　　1、medidas importantes para prevenir a ocorrência de OHSS:é a escolha de um objeto apropriado de fertilização in vitro, aqueles com doença imunológica autoimune grave (como artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico), disfunção hepática, lesão renal grave, estado de coagulação aumentada e história anterior de doença tromboembólica não devem ser submetidos à fertilização in vitro.

　　2、também alguém defende o uso de estímulo de ovulação com baixa dose de FSH：especialmente para pacientes com síndrome de ovario poliquístico, pode reduzir significativamente a ocorrência de OHSS e gravidez múltipla. Por exemplo, usando FSH humano recombinante (rhFSH)75U/d de tratamento, com um total de14dia, aumentando a dose gradualmente, a taxa de ovulação por este método é equivalente ao método convencional. Quando a OHSS está associada a lesão hepática, o nível de IL-6é significativamente maior do que aqueles sem lesão hepática, e a taxa de sucesso da fertilização in vitro é significativamente menor.

　　3、medidas preventivas de acordo com o nível de estrogen:Brinsden e outros acreditam que, durante o processo de assistência reprodutiva, medidas apropriadas podem ser tomadas com base no nível de estrogen para prevenir a ocorrência de OHSS.① O nível de E2≤10000pmol/L (3000pg/ml), sem manifestação de OHSS, pode fazer a transferência de embrião diretamente.② E2na5000～10000pmol/L (1500～3000pg/ml) após a transferência de blastocisto, é necessário apoio lúteo, é recomendável usar progesterona.③ O uso de HCG é proibido para pacientes com E2≥17000pmol/L (5500pg/ml), o número total de folículos ≥40, neste momento, pode continuar a usar agonista de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHagonist, GnRH-A) inibir a resposta de estimulação ovariana excessiva (o mecanismo é explicado a seguir), e após o retorno ao tamanho normal, estimular a ovulação com dose pequena de hormônio estimulante do tecido germinativo.④ O uso de HCG é proibido para pacientes com E2na10000～17000pmol/L (3000～5500pg/ml), o número de folículos em2h, velocidade de reinfusão40 dos casos, ainda pode ser usado HCG, mas é recomendável usar criopreservação de blastocisto, não fazer a transferência de blastocisto fresco, assim pode evitar a deterioração da OHSS.⑤ Durante o processo de estimulação da ovulação, o E2〉1000pg/ml, ocorre4de ovários com diâmetro14ao tamanho de 3 mm do folículo, há risco de gravidez múltipla, a gravidez múltipla é propensa a causar OHSS, e deve-se evitar ao máximo o uso de HCG para estimulação da ovulação.

　　Os pacientes suspeitos de OHSS devem fazer análise completa do sangue, exames de função hepática e renal, medição de eletrólitos e água, medição de peso, E2A medição do nível horizontal, a observação e monitoramento da resposta dos ovários aos hormônios estimulantes do tecido germinativo são importantes medidas preventivas para a OHSS. A OHSS pode manifestar-se por aumento do volume de células sanguíneas e dos leucócitos, hiponatremia, anemia hipoprotéica, e em casos graves de OHSS, pode ocorrer insuficiência hepática (manifestada por lesão das células hepáticas) e obstrução biliar, enzima alcalina fosfática, transaminase alanina, transaminase aspartato, bilirrubina, enzima creatinfosfocetase aumentada, geralmente1meses para se recuperar, alguns casos podem mostrar hepatopatia gordurosa, hiperplasia de células Kuffer, o ascite é um líquido exsudativo, contendo concentrações altas de proteínas.

　　1A ultrassonografia pélvica e abdominal pode mostrar aumento dos ovários, cistos lúteos foliculares, os leves podem aumentar os ovários até5～7cm, moderado é7～10cm, grave é10cm acima, ao mesmo tempo, pode haver ascite peritoneal.

　　2A radiografia do tórax, a pleurisia ou a efusão pericárdica.

　　3A OHSS grave pode apresentar insuficiência hepática, alguns casos podem mostrar hepatopatia gordurosa, hiperplasia de células Kuffer.

　　A dieta de OHSS deve ser leve, preferencialmente alimentos fáceis de digerir e absorver, como arroz de sopa de vegetais, sopa de macarrão, etc. Além disso, os pacientes devem evitar alimentos picantes, gordurosos e frios.

　　1、治疗

　　A OHSS leve geralmente não requer tratamento especial, encoraja-se o paciente a beber mais água, a maioria dos pacientes pode se recuperar dentro de1semanas, mas deve ser monitorado clinicamente e tratado de acordo, se os sintomas piorarem, deve ser continuado a observação4～6dias.

　　A terapia de OHSS moderada se baseia no repouso no leito e na hidratação, os pacientes com dor abdominal podem ser administrados analgésicos em pequenas quantidades, mas deve-se considerar o efeito das drogas no embrião (se a gravidez for bem-sucedida), a maioria dos casos pode se recuperar dentro de1semanas, se a condição piorar, deve ser hospitalizado para tratamento, se passar1semanas ainda sem alívio, isso pode indicar que é devido à estimulação contínua do HCG produzido pelo tecido trofoblástico para o corpus luteum. Durante a semana seguinte, a condição pode melhorar.

　　Os pacientes com OHSS grave devem ser hospitalizados imediatamente para tratamento, a correção da hipovolemia e do desequilíbrio eletrolítico e ácido-básico é a chave para o tratamento da OHSS, os líquidos inorgânicos não podem manter o equilíbrio da fluidos, deve-se escolher albumina (50％), plasma ou dextranose de baixa molecular, registrar diariamente a entrada e saída de líquidos, a circunferência abdominal e o peso, e também pode ser monitorado a pressão venosa central para a infusão de líquidos.

　　A trombose de OHSS é rara, e quando há manifestações anormais, deve-se encorajar o paciente a se movimentar as pernas, e, se necessário, usar heparina (52000U，/d), evitar o uso de diuréticos. Para aqueles com grande quantidade de líquido no peritoneu ou no tórax que cause dispnéia, pode ser feita a punção peritoneal ou torácica sob orientação ultrassonográfica para drenagem de líquido (a quantidade deve ser pequena). Estudos recentes confirmaram que a drenagem de líquido peritoneal não só pode aliviar rapidamente os sintomas, mas também pode remover a estimulação excessiva dos ovários para liberar uma grande quantidade de AT-2Para aqueles com oligúria grave, anúria, hiperazotemia, insuficiência renal aguda grave, ascite grave, pleurisia grave, desequilíbrio eletrolítico, pode ser feita a diálise de sangue, não recomendando-se a punção de drenagem. A maioria dos casos pode melhorar após a metade do ciclo lúteo, e a completa remissão pode ocorrer após a próxima menstruação. Os casos de gravidez bem-sucedida podem ter um curso mais longo e uma gravidade maior.

　　Koike et al. relataram que o uso do sistema de infusão automática contínua de ascite (continuous autotransfusion system of ascites, CASA) para o tratamento da síndrome de hiperestimulação ovariana grave (OHSS) obteve bons resultados. Com o sistema CASA, é feito o reinfusão de ascite aos pacientes diariamente5h，回输速度10h, velocidade de reinfusão20～/00ml

　　h, pode expandir eficazmente o volume sanguíneo, evitar o uso de albúmina e reduzir o número de dias de hospitalização.

　　Além disso, na prevenção e tratamento da OHSS, alguns usam antagonistas dos receptores de histamina clorfeniramina (puffin) para prevenir a formação de líquido seroso em modelos de OHSS em coelhos e têm tentado usar corticosteroides para prevenir o desenvolvimento da OHSS, mas testes controlados randomizados não provaram que eles têm efeito na prevenção e tratamento da OHSS.2em casos de cistos ovarianos gigantes, torsão ou rompimento, deve-se fazer cirurgia abdominal de emergência, em casos de gravidez multinata (>1/1gestantes (mulheres grávidas) devem interromper a gravidez. Devido ao número de casos fatais de OHSS serem raros, representam cerca de

　　mil por baixo, portanto, relativamente falando, a indução da ovulação ainda é segura.2Relatado que os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ACEI) têm efeito inibitório no desenvolvimento da OHSS, Morris e outros observaram que captopril (propranolol, Captopril) pode reduzir a E-e a produção de progesterona. Durante o período folicular do ciclo menstrual, a atividade da renina no líquido folicular aumenta significativamente, após a aplicação de LH ou HCG, a renina atinge o pico (antes da ovulação), o que sugere que a renina-o sistema angiotensina está sob o controle do hormônio estimulante do gônado, antes e após a OHSS, a atividade da enzima conversora de angiotensina no plasma dos pacientes também aumenta significativamente. Devido ao enzima renina

　　o sistema angiotensina participa da ocorrência da OHSS e está relacionado a distúrbios hemodinâmicos secundários e desequilíbrio de fluidos, portanto, pode ser usado clínicamente ACEI para prevenir e tratar a OHSS.10a albúmina pode se ligar e inativar a ainda desconhecida fator ovariano e aumentar a pressão osmótica coloidal no interior do vaso sanguíneo. Lsik e outros administraram albúmina aos pacientes5g, não houve OHSS moderado a grave no grupo de tratamento, enquanto no grupo controle houve26casos ocorreram OHSS. A transferência de embriões congelados pode prevenir a ocorrência de OHSS, Shaker e outros compararam os efeitos preventivos da transferência de embriões congelados e da albúmina, eles13casos de OHSS de alto risco foram divididos em dois grupos, cada um4por exemplo, grupo A realizou a transferência de embriões congelados, grupo B recebeu albúmina na coleta de óvulos50g,1dias após10vezes, em seguida, realize a transferência de embriões frescos. Os resultados mostraram que a OHSS leve foi no grupo A9por exemplo, grupo B

　　Por exemplo, nenhum grupo teve OHSS moderado a grave. Esses dados indicam que a transferência de embriões congelados e a infusão de albúmina têm efeitos preventivos para a OHSS.-1OHSS dos pacientes no plasma e na ascite-1(molécula de adesão vascular solúvel-1e SVCAM-1e a molécula de adesão intercelular solúvel-1e SVCAM-1e a E no plasma2está positiva (durante o período de estimulação com HCG), SICAM-1A relação positiva entre o número de ovos obtidos e a quantidade de óvulos sugere que a mudança dessas moléculas de adesão desempenhou um papel importante na doença OHSS, mas o mecanismo de ocorrência precisa ser investigado ainda mais. A plasma gamma dos pacientes com OHSS grave-globulina diminui, a concentração de IgG e IgA no ascite aumenta. A atividade da antitrombina III no plasma dos pacientes com OHSS diminui, o que pode ser devido à grande quantidade de antitrombina III infiltrada no ascite.}

　　Em resumo, todos os tratamentos de estimulação da ovulação com HCG, HMG, clomifeno e outros devem considerar a possibilidade de desenvolver essa doença, e devem ser determinados regularmente o nível de E2e o uso de monitoramento por ultra-som, todos os pacientes de alto risco que podem desenvolver OHSS devem interromper a injeção de HCG ou usar criopreservação de blastocisto, evitando o uso de HCG para suportar a função luteal.

　　Dois, prognosis

　　1de serum E2e as mudanças morfológicas ovarianas podem refletir o grau de estimulação ovariana. Durante a estimulação7～8começando pelo dia, monitoramento diário por ultra-som e E2medida. O diâmetro ovariano ≥12mm, o número de folículos ≥20 é o índice de limite de superestimação ovariana. A probabilidade de OHSS aumenta significativamente acima deste limite. Portanto, durante o processo de fertilização assistida, deve-se monitorar rigorosamente a resposta do ovário, mas E2O nível deve considerar a diferença das diferentes metodologias experimentais. Alguns propuseram que a velocidade de aumento do estrogenio no sangue é mais capaz de refletir a sensibilidade da ovulação ao estímulo.

　　2、pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ou síndrome primária de antifosfolípida (primary antiphospholipid syndrome, PAPS), devido ao estado de coagulação alta, a fertilização in vitro utiliza hormônios estimulantes gonadotrópicos GnRH-A e outros medicamentos, é mais provável que ocorram lesões tromboembólicas e outras complicações. Após o tratamento com heparina, é fácil ocorrer perda de massa óssea, e após a gravidez, é fácil ocorrer síndrome de pré-eclâmpsia, gravidez multifetal, diabetes, após o parto, é fácil ocorrer glomerulonefrite, pericardite costal, depressão mental, e pode agravar a doença autoimune. Bebês nascidos com anticorpos antifosfolípicos positivos podem desenvolver pré-maturidade sexual, lúpus neonatal, anomalias congênitas (como estenose da artéria pulmonar) e outros. Portanto, as complicações de mães e bebês com essas doenças são significativamente mais altas do que as de fertilização in vitro comuns.

　　3、Gal et al. relataram que, durante o período de indução da ovulação, a dose baixa de ketoconazol (Ketoconazole) pode reduzir a quantidade de hormônios esteroideos卵巢生成量 em doentes com síndrome poliquística ovariana, podendo ajudar a controlar a hiperestimulação ovariana excessiva.