アミロイド病の消化器系の症状

　　1. 発病原因

　　アミロイド物質が臓器組織の細胞外に進行性に沈着し、体の多臓器機能障害を引き起こします。過去には、アミロイド病を引き起こす原因に応じて一般的に以下のように分類されていました：原発性；骨髄腫を合併；続発性；局所性；遺伝性およびその他の稀なタイプ。

　　ほとんどの原発性および骨髄腫アミロイド病と合併するアミロイドタンパク質は、L鎖の免疫球蛋白であるALタンパク質から来ている。二次性アミロイド病は、多くの疾患によって引き起こされる。局所性アミロイド病は、単一の臓器にアミロイド物質が沈着し、全身に影響を与えない。遺伝性アミロイド病は、主に常染色体優性遺伝で、家族性アミロイド多神経炎（familial amyloid polyneuropathy、FAP）を代表とするが、家族性地中海熱は常染色体隐性遺伝である。局所性以外の上記の各型は、多系統に及ぶ損傷を引き起こし、総称して全身性アミロイド病と呼ばれる。しかし、消化器系の症状が高い発病率を持つFAPの消化管壁のアミロイド繊維沈着は、他のタイプよりも軽い。研究によると、FAPの消化器系の症状の程度と組織学的に見られるアミロイド繊維の沈着の程度には関連がない。FAPの消化管の自律神経の変化は深刻である。解剖学的検査によると、迷走神経幹、神経外膜、神経内膜には顕著なアミロイド繊維の沈着が見られる。脊髄神経繊維はほぼ完全に消失し、腹腔神経節内でもアミロイド繊維の沈着が見られる。消化管壁の神経叢（Meissner神経叢とAuerbach神経叢）にはアミロイド繊維の沈着と神経節細胞数の顕著な減少が見られる。カフェインアミン蛍光法を用いて大腸粘膜の自律神経繊維を検査すると、FAPの症例では比較的早期からカフェインアミンを含む神経繊維の重篤な脱落が見られ、消化管の脱神経支配状態を示している。同じ消化管の自律神経変化は、原発性および骨髄腫と合併するアミロイド病でも見られる。消化管のアミロイド沈着と広範囲の自律神経障害が、全身性アミロイド病の多様な消化器系の症状を引き起こしている。

　　近年、異なる種類の繊維蛋白が沈着組織に対する親和性の違いが明らかになり、沈着する繊維蛋白の種類に基づく分類が徐々に確立されてきた。

　　1、消化器系に高い親和性を持つアミロイドタンパク質は、全身性アミロイド病を引き起こすことが多い。免疫球蛋白L鎖の変異領域（variant region）の全てと一部からなるものがALタンパク質と呼ばれる。原発性アミロイド病は、40歳以上で発症することが多いが、原因は不明で、以前は健康な人に発症する。骨髄腫アミロイド病と合併するアミロイドタンパク質もL鎖の免疫球蛋白から来ており、患者の血清中のMタンパク質のL鎖または尿中のベンツ周囲タンパク質の分解生成物が変形して生成される。

　　2、炎症、感染時、臨床で見られるのは、急性期の血清中に増加する前駆体のアミロイドAタンパク質（serum amyloid A protein、SAA）としてのAAタンパク質が多い。SAAから生成され、76個のアミノ酸で構成され、免疫球蛋白とは関係がない。二次性アミロイド病は、関節リウマチ、慢性感染（結核、骨髄炎、肺膿瘍、支氣管拡張、慢性腎盂腎炎、炎症性腸病、真菌病など）など多くの疾患によって引き起こされる；ホジキン病、甲状腺芽胞癌などの腫瘍にも見られる。

　　二、発病機構

　　アミロイドーシスの消化器系症状の発生機構について、過去には二つの説が考えられていました

　　1、消化管壁内の血管にアミロイド繊維が沈着するため、消化管の血流不足が引き起こされます。

　　2、筋層の破壊、運動機能の低下。

　　アミロイド繊維が明らかに沈着している消化管の管壁では、肉眼で管壁全体が硬く、肥厚し、弾力がなくなることが見られ、浆膜面には多くの小さな隆起があります。これらの変化は時には全体の消化管に影響を与えず、節段性に分布することがあります。時には一部の腸管が明らかに拡張することがあります。組織学的な観察は多くの場合、解剖学的検体に限られます。消化管の各層にはアミロイド繊維の沈着が見られ、特に粘膜下組織の血管壁が最も明瞭です。次に固有筋層および粘膜層です。アミロイド繊維の沈着した血管壁は肥厚し、腔が狭くなり、血管周囲の結合組織にもアミロイド繊維の沈着が見られます。特に腫瘍形成や管壁肥厚が明瞭な部位では、固有筋層のアミロイド沈着が顕著です。

　　胃、小腸、大腸のアミロイド繊維の沈着度は型によっても個々によっても異なり、特に原発性および骨髄腫性アミロイドーシスの場合が明確です。FAP患者では軽度です。部位別に見ると、胃、小腸のアミロイド沈着、粘膜固有層の沈着も明確です。原発性アミロイドーシスおよびFAPでは、胃粘膜内のアミロイド繊維の沈着が大腸よりも重篤です。

　　1、出血、梗塞、穿孔アミロイドタンパク質が毛細血管に沈着すると、血管障害による不足、潰瘍、さらには潰瘍出血が引き起こされ、吐血、便血が発生することがあります。また、乙状结肠の梗塞や回腸の穿孔も引き起こすことがあります。

　　2、腸閉塞大量のアミロイドタンパク質が腸平滑筋に沈着し、その結果自律神経障害が運動機能障害を引き起こし、消化管の狭窄症状を引き起こします。

　　淀粉样变性病の原因が不明であるため、原発性淀粉样变性病を予防する方法はありません。

　　淀粉样変性病の消化器系の症状が現れた場合、辛い刺激的な食品を避けるべきです。油揚げ、クリーム、バター、チョコレートなどの油や脂の多い食品は、湿気を増し熱を加える作用があり、白带の分泌量を増加させるため、病気の治療に不利です。タバコや酒、コーヒーなどの興奮性飲料を避けるべきです。

　　血液常规と血沈検査はほとんど異常が見られず、約50％の患者が血尿素窒素レベルの上昇が見られ、約80％の患者が蛋白尿が見られます。多発性骨髄腫患者の約1/3が高カルシウム血症を呈示し、免疫球蛋白検査ではIgGレベルの低下が見られます。約2/3のAL型淀粉样変性症患者では血清免疫電泳で単克隆蛋白が見られ、45％が単克隆免疫球蛋白重鎖、20％が軽鎖（ベンツ・ジョーンズ蛋白血症）です。濃縮尿を免疫電泳で行うと、約2/3の患者で単克隆軽鎖（λ/κ=2/1）が見つかります。

　　1、X線検査：消化管のX線撮影の典型的な表現は、消化管の拡張不良と蠕動の弱まりです。胃の病変範囲は広く、胃体から胃底部まで、食物の残渣が残ることがよくあります。小腸の粘膜の形は荒く、局所的な狭窄や拡張が見られます。胃の排空と小腸の通過時間は明らかに延長し、大腸の画像は結腸嚢が消失し、全体が硬直しています。他の表現には、十二指腸の袋や回腸末端の腫瘍様変化がありますが、FAPでは壁の硬化が一般的に見られません。胃や小腸のX線通過時間は遅延または亢進することがあります。

　　2、内視鏡検査：内視鏡下胃粘膜は黄色くなり、散在する白斑があり、粘膜皺が赤く腫れ上がり肥大することがありますが、これらの表現は特異的ではありません。結腸鏡下では、潰瘍性大腸炎に似た表現が観察されます。粘膜腫脹、潰瘍、粘膜の拡散的な赤色変化および潰瘍、一部では腫瘍様変化が見られます。下消化道の狭窄症状が発生した場合、乙状結腸ではBorrmannⅢ型癌と区別が難しい隆起性潰瘍が見られます。

　　3、活組織検査：この病気の唯一の診断方法は、組織検査で淀粉样繊維の沈着を確認することです。過去の全身性淀粉样変病の組織検査部位は、歯ぐき、舌、小腸、大腸で、特に大腸の組織検査が一般的です。近年、胃の組織検査が大腸の組織検査よりも簡単で診断率も高いと多くの報告があります。必要に応じて胃と大腸の両方で組織検査を行うことができます。組織検査を行う際には、十分な深さを確保するために、内視鏡を挿入する際には少なく空気を注入し、視野の良い場所を選び、大きな組織検査钳を使用します。钳子が粘膜に触れたら、少し圧力を加え、できるだけ深く採取するようにします。胃の組織検査は粘膜筋層まで取る必要があります。一般的には胃角から胃底部まで5～6個の組織を取ります。大腸の組織検査は粘膜下組織まで取る必要があります。一般的には、肛门から10～15cmの後壁から5～6個の組織を取ります。組織検査後は止血に注意し、組織検査標本をコンゴリン染色し、偏光顕微鏡で観察し、淀粉样蛋白の特有の緑色の双折射が確認されると診断されます。淀粉样変病の分類は、組織検査標本上の淀粉样繊維の沈着型に基づいて判定するのが難しいです。特異的な組織観察は、電子顕微鏡で淀粉样繊維を確認し、さまざまな染色を用いて免疫組織型を総合的に判定する必要があります。

　　一、淀粉样变病的胃肠道表现食疗方(以下の情報は参考にしてください、詳細については医師に相談してください)

　　1、桂花心粥：粳米50グラム、桂花心2グラム、茯苓2グラム。粳米をきれいに洗い流す。桂花心と茯苓を鍋に入れ、適量の水を加え、強火で沸騰させ、弱火で20分間煮る。残渣を濾し、汁を取り出す。粳米と汁を鍋に入れ、適量の水を加え、強火で沸騰させ、弱火で煮る。米が柔らかくなり粥になるまで煮る。一日一回、朝食と夕食に服用する。

　　2、新鮮な藕粥：新鮮な藕適量、米100グラム、紅糖少々。まず新鮮な藕を洗って、薄切りにし、米を洗います。米、藕、紅糖を鍋に入れ、適量の水を加えて強火で沸騰させ、その後弱火で米が溶け合うまで煮込みます。1日2回、朝食と夕食に食べます。

　　3、オレンジ蜂蜜飲：オレンジ1個、蜂蜜50グラム。オレンジを水で浸して酸味を取り除き、その後皮を含めて4切れに切ります。オレンジと蜂蜜を鍋に入れ、適量の水を加えて強火で沸騰させ、その後弱火で20～25分煮込み、オレンジを取り出して汁を残します。お茶代わりに飲みます。

　　4、枸杞藕粉湯：枸杞25グラム、藕粉50グラム。まず藕粉を適量の水で小火で沸騰させ、その後枸杞を加えて沸騰させ、食べます。1日2回、それぞれ100～150グラムを食べます。

　　5、オレンジ皮粥：新鮮なオレンジ皮25グラム、米50グラム。まず新鮮なオレンジ皮を洗って、塊に切って、米と一緒に煮込み、米が熟したら食べます。1回に1回、朝食に食べます。

　　6、蜂蜜桃汁：蜂蜜20グラム、新鮮な桃1個。まず新鮮な桃を皮と核を取り除いて絞り、蜂蜜と適量の温水を加えて完成します。1～2回に分けて、それぞれ100ミリリットルを飲みます。

　　二、淀粉样変病の消化器系の症状に対して、どのような食事が良いですか？

　　1、ビタミンCを補給：ビタミンCは胃を保護する効果があり、胃液中に正常なビタミンCを保持することで、胃の機能を効果的に発揮し、胃部を守り、胃の免疫力を高めることができます。したがって、ビタミンCが豊富な野菜や果物を多く摂取することが重要です。

　　2、栄養のある食物に注意：高タンパク質や高ビタミン食品を多く摂取し、体のさまざまな栄養素を十分に確保し、貧血や栄養失調を予防します。貧血や栄養失調の人は、食事からタンパク質やヘモグロビン鉄が豊富な食物を増やす必要があります。例えば、肉、鶏、魚、臓、腰などです。高ビタミン食品は深色の新鮮な野菜や果物、例えば緑色の野菜、トマト、イモ、红枣などです。一食あたりに2～3個の新鮮な山椒を食べ、胃液の分泌を刺激することができます。

　　3、酸アルカリバランスの取れた食事に注意：胃酸分泌が多くなったときは、ミルク、豆乳、饂頭、パンを飲んで胃酸を中和し、胃酸分泌が減ったときは、濃縮スープ、鶏汁、酸味のある果物やジュースを飲んで胃液の分泌を刺激し、消化を助けます。腹部膨満や繊維が豊富な豆類、豆製品、蔗糖、セロリ、アスパラガスなどを避ける必要があります。萎縮性胃炎がある場合、ヨーグルトを飲むと良いでしょう。なぜなら、ヨーグルトに含まれるリン脂質は胃壁に強く吸着し、胃粘膜を保護し、傷ついた胃粘膜を修復する効果があります。また、ヨーグルトに含まれる特有の成分である乳糖が分解代謝され、乳酸や葡萄糖酸が胃内の酸度を増し、有害菌がタンパク質を分解して毒素を生成するのを抑制し、胃を毒素の侵食から守ります。

　　3、アミロイド病の消化管症状に対して避けるべき食物はどのようなものですか？

　　1、揚げ物を少なく取る：このような食物は消化しにくく、消化管の負担を増加させ、消化不良を引き起こすだけでなく、脂質の濃度を高め、健康に悪影響を与えます。

　　2、発酵食品を少なく取る：これらの食物には多くの塩分や発がん物質が含まれており、多く食べるべきではありません。

　　3、生冷や刺激の強い食物を少なく取る：生冷や強い刺激の食物は消化管粘膜に強い刺激を与え、下痢や消化管炎症を引き起こしやすくなります。

　　4、刺激を避ける：喫煙は避けるべきです。なぜなら喫煙は胃部の血管を収縮させ、胃壁細胞への血流を妨げ、胃粘膜の抵抗力を低下させ、胃病を引き起こすからです。酒は少なく、唐辛子や胡椒などの香辛料は少なく取るべきです。

　　5、コーヒー、酒、肉汁、唐辛子、芥末、胡椒など：これらは胃液の分泌を刺激したり、胃粘膜を損傷させる食べ物であり、摂取を避けるべきです。

　　6、いくつかの食物：容易にガスを生じさせ、患者に満腹感を与えます。摂取を避けるべきですが、食物がガスを生じさせると不快を感じるかどうかは人それぞれで、個人の経験に基づいて摂取すべきかどうかを決定することができます。また、炒飯や焼き肉などの固い食べ物、もち米や餅などのもち米製品、さまざまなデザートやパンケーキ、揚げ物やアイスクリームなどの冷たい食べ物は、患者に不快を与えることが多く、注意深く選ぶ必要があります。

　　1、对症療法は一般的な食欲不振や呃気などの症状に対して、運動促進剤を与えることができます。重症の下痢や間質性腸塞栓に対しては、静脈栄養で一定の効果が得られます。難治性の便秘に対しては、四環素系抗生物質が効果的で、ミノサイクリン（ジメチルアミノテトラサイクリン）を1日200mg投与すると、初期の病例の便秘症状を改善できます。

　　2、薬物療法ではジメチルスルホキシド（DMSO）がアミロイドタンパク質を分解する効果があり、現在臨床試験が行われています。

　　3、手術療法は可能な限り避けるべきです。なぜなら傷口が非常に難しく治癒するからです。