L'expression gastro-intestinale de la variabilité amyloïde

　　1. Cause de la maladie

　　La déposition progressive des substances amyloïdes dans les cellules épithéliales extracellulaires des organes et des tissus provoque une dysfonction multiviscérale du corps. Dans le passé, selon la cause de la variabilité amyloïde, elle était généralement divisée en : primaire ; avec myélome ; secondaire ; focal ; héréditaire et d'autres types rares.

　　La plupart des protéines amyloïdes des variabilités primaires et secondaires avec myélome proviennent des immunoglobulines de la chaîne L.-Protéine Aβ. La variabilité secondaire de la amyloïde peut être déclenchée par de nombreuses maladies. La variabilité focale de l'amyloïde est la déposition de substances amyloïdes dans un organe unique, sans toucher à l'ensemble du corps. La variabilité héréditaire de l'amyloïde est généralement héréditaire autosomique dominante, représentée par la neuropathie amyloïde familiale (familial amyloid polyneuropathy, FAP), mais la fièvre méditerranéenne familiale est héréditaire autosomique récessive. En dehors de la variabilité focale, les types ci-dessus sont tous des dommages systémiques multiples, et sont également appelés variabilité amyloïde systémique. Cependant, la déposition de fibres amyloïdes dans la paroi digestive de l'FAP, qui a une incidence élevée de symptômes gastro-intestinaux, est plus légère que d'autres types. Selon les recherches, l'importance des symptômes gastro-intestinaux de l'FAP n'est pas liée à l'étendue de la déposition de fibres amyloïdes observées lors de la biopsie. Les lésions des voies nerveuses autonomes de l'FAP sont graves. Selon l'autopsie, le tronc veineux vagal, la membrane périmyélée et l'endothélium nerveux sont tous marqués par une déposition significative de fibres amyloïdes. Les fibres nerveuses médullaires sont presque complètement disparues, et des fibres amyloïdes peuvent également être observées dans les ganglions péritonéaux. Les plexus nerveux de la paroi digestive (plexus de Meissner et plexus de Auerbach) montrent une déposition de fibres amyloïdes et une réduction significative du nombre de cellules ganglionnaires. L'examen des fibres nerveuses autonomes de la muqueuse rectale par la méthode de fluorescence des catécholamines montre que dans les cas d'FAP, une chute importante des fibres nerveuses contenant des catécholamines peut être observée dès les stades précoces, ce qui montre un état de désinnervation du tube digestif. Les mêmes lésions nerveuses autonomes du tube digestif sont également observées dans la variabilité amyloïde primaire et secondaire à la myélome. La déposition de fibres amyloïdes dans le tube digestif et les troubles neuroautonomes à grande échelle entraînent une variété de symptômes gastro-intestinaux dans la variabilité amyloïde systémique.

　　Ces dernières années, grâce à la compréhension des différences d'affinité des fibronectines de différents types pour les tissus sécrétés, la classification en fonction des types de fibronectines sécrétées a progressivement été établie.

　　1Les protéines amyloïdes qui ont une haute affinité pour le tube digestif, telles que la protéine AL, peuvent provoquer une amyloïdose systémique. La protéine AL est composée de l'ensemble et d'une partie du domaine variable de la chaîne L des immunoglobulines. L'amyloïdose primaire commence souvent à4Âge de 0 ans, sans cause connue, se produisant chez des personnes auparavant en bonne santé, sans maladie déclenchante. Les protéines amyloïdes de l'amyloïdose associée au myélome multiple proviennent également des immunoglobulines de la chaîne L - protéine AL, composée de toutes et d'une partie du domaine variable de la chaîne L des immunoglobulines sériques du patient ou des urines.-Les produits de décomposition des protéines de la nephrite périodique.

　　2Les protéines amyloïdes AA, qui augmentent souvent pendant les périodes aiguës, sont des protéines amyloïdes (AA) présentes dans le sérum (protéine amyloïde A du sérum, SAA) en tant que précurseurs. Elles sont dérivées de la SAA et sont composées de certaines parties du domaine variable de la chaîne L des immunoglobulines.76Il est composé de 18 acides aminés et n'a aucun rapport avec les immunoglobulines. L'amyloïdose secondaire peut être déclenchée par de nombreuses maladies, telles que l'arthrite rhumatoïde, les infections chroniques y compris la tuberculose, l'ostéomyélite, la pneumonie, l'ectasie bronchique, la pyélonéphrite chronique, les maladies inflammatoires de l'intestin, les mycoses, etc. Elle est également observée dans des tumeurs, telles que la maladie de Hodgkin, le cancer médullaire de la thyroïde, etc.

　　Deuxième aspect : mécanisme de développement

　　Concernant le mécanisme de survenue des symptômes gastro-intestinaux de l'amyloïdose, on croyait jusqu'à présent qu'il y avait deux aspects.

　　1La déposition de fibres amyloïdes dans les vaisseaux sanguins de la paroi gastro-intestinale peut entraîner une ischémie digestive.

　　2La destruction de la couche musculaire et une diminution de la fonction motrice.

　　Sur les parois des tubes digestifs où il y a une déposition notable de fibres amyloïdes, on peut observer à l'œil nu une paroi entière qui se durcit, s'épaissit et manque d'élasticité, avec de nombreuses petites bosses sur la face péritonéale. Ces changements ne touchent pas toujours tout le tube digestif, mais se présentent souvent de manière segmentaire, et parfois une partie de l'intestin peut se dilater. L'observation histologique est généralement limitée aux cas de nécropsie. Les fibres amyloïdes peuvent être observées dans toutes les couches du tube digestif, avec une concentration la plus élevée dans les parois des vaisseaux sanguins sous-épithéliaux, suivies de la couche musculaire et de l'épithélium. Les parois des vaisseaux sanguins avec une déposition amyloïde sont épaisses, avec un lumen étroit, et on peut également voir une déposition amyloïde dans le tissu conjonctif autour des vaisseaux sanguins. En particulier, la déposition amyloïde dans la couche musculaire est significative dans les zones où il y a une formation de tumeur et une épaississement de la paroi.

　　La déposition de fibres amyloïdes dans l'estomac, l'intestin grêle et le côlon est variable entre les types et les individus, étant plus prononcée chez les patients avec une amyloïdose primaire ou associée à une myélome multiple, et plus légère chez les patients atteints de FAP. Du point de vue topographique, la déposition amyloïde dans l'estomac et l'intestin grêle, ainsi que dans la couche épithéliale, est également assez prononcée. Dans l'amyloïdose primaire et la FAP, la déposition de fibres amyloïdes dans l'épithélium gastrique est plus importante que dans le côlon.

　　1La déposition de protéines amyloïdes dans les capillaires peut entraîner une ischémie, une nécrose et même des ulcères en cas de troubles vasculaires, et les saignements d'ulcères peuvent entraîner des vomissements de sang et des hémorragies fécales. Il peut également y avoir des infarctus du côlon sigmoïde et des perforations de l'iléon.

　　2La présence en grande quantité de protéines amyloïdes dans les muscles lisses gastro-intestinaux peut entraîner une dysfonction motrice due à une altération du système nerveux autonome, provoquant des symptômes d'obstruction digestive.

　　En raison de l'ignorance de l'étiologie de la maladie amyloïde, il n'existe pas de méthode de prévention de la amyloïde primaire.

　　Lorsque les symptômes gastro-intestinaux de la maladie amyloïde apparaissent, il est interdit de manger des aliments épicés et irritants. Éviter les aliments frits et gras, tels que les beignets, le beurre, la crème, le chocolat, etc., qui ont un effet d'humidification et de chaleur, augmentent la sécrétion de leucorrhée, ce qui est défavorable au traitement de la maladie. Arrêter de fumer, de boire de l'alcool, du café et d'autres boissons stimulantes.

　　血常规和血沉检查多无异常，约50％的患者可出现血肌酐水平升高，约80％的患者可出现蛋白尿，多发性骨髓瘤患者中有1/3可出现高钙血症，免疫球蛋白检查可发现IgG水平降低，有2/3的AL型淀粉样变患者血清免疫电泳显示单克隆蛋白，45％为单克隆免疫球蛋白重链，20％为轻链(Bence Jones蛋白血症)，浓集尿进行免疫电泳显示约有2/3患者可发现单克隆轻链(λ/κ=2/1)。

　　1、X线检查：胃肠钡造影的典型表现为消化管扩张不良和蠕动减弱，胃的病变范围较广，从胃体到胃窦，常伴有食物残渣存留，小肠的黏膜形态像粗糙，可见局部狭窄及扩张，胃排空及小肠通过时间都明显延长，大肠的影像为结肠袋消失，整个结肠僵直，其他表现有十二指肠壶腹部或回肠终末部息肉样改变，但FAP者一般缺乏壁硬化表现，胃，小肠的钡通过时间可延缓或亢进。

　　2、内镜检查：内镜下胃黏膜色泽发黄，常伴有散在性白斑，黏膜皱襞可表现红，肿，肥大，但这些表现均缺乏特异性，结肠镜下常观察到与溃疡性结肠炎类似的表现，即黏膜水肿，糜烂，弥漫性黏膜发红及溃疡，有的还可以出现息肉样改变，下消化道出现梗阻症状时，在乙状结肠有时可以看到与BorrmannⅢ型癌难以鉴别的隆起性溃疡。

　　3、活组织检查：本病唯一的诊断方法是在活检组织中确认淀粉样纤维沉积，过去全身性淀粉样变病的活检部位为齿龈，舌，小肠，直肠，其中直肠活检最为普通，近年很多报告提出胃活检比直肠活检简单而且诊断率也高，必要时可对胃，直肠都进行活检，活检时应注意取足够的深度，为此内镜插入时应少注气，选择视野良好的部位，使用较大的活检钳，钳子接触到黏膜后，应稍加压力，以便尽可能取材深些，胃活检应该取到黏膜肌层，一般从胃角到胃窦需要取5～6块组织，直肠活检有必要取到黏膜下组织，一般在距肛门10～15cm处后壁取5～6块组织，活检后应注意止血，活检组织经刚果红染色在偏光显微镜下观察淀粉样蛋白特有的绿色双折射可确诊，根据活检标本上的淀粉样纤维沉积型来判定淀粉样变病的分型是困难的，特异的组织观察要求通过电镜确认淀粉样纤维，并应用各种染色综合判定淀粉样蛋白的免疫组织类型。

　　一、淀粉样变病的胃肠道表现食疗方（以下资料仅供参考，详细需要咨询医生）

　　1、粥桂花心：riz glutineux50 grammes, cœur de osmanthus2grammes, poria2grammes. Laver le riz glutineux. Mettez les pétales de osmanthus et le poria dans une casserole, ajoutez une quantité appropriée d'eau, portez à ébullition à feu vif, puis réduisez le feu à feu doux.20 minutes, filtrer les résidus, conserver le jus. Mettez le riz et le bouillon dans une casserole, ajoutez une quantité appropriée d'eau, portez à ébullition à feu vif, puis réduisez le feu à feu doux pour cuire jusqu'à ce que le riz soit cuit en bouillie. Chaque jour1fois, à boire au petit-déjeuner et au dîner.

　　2、Oxyde de rhizome de lotus bouillie :quantité de rhizome de lotus frais, riz glutineux100 grammes, un peu de sucre roux. Nettoyer l'oxyde de rhizome de lotus frais, le couper en tranches fines, laver le riz glutineux. Mettez le riz, les tranches de rhizome de lotus et le sucre roux dans une casserole, ajoutez une quantité appropriée d'eau, portez à ébullition à feu vif, puis réduisez le feu à feu doux pour cuire jusqu'à ce que le riz soit cuit en bouillie. Chaque jour2fois, à manger au petit-déjeuner et au dîner.

　　3、Boire du miel avec des oranges :une orange1un, miel50 grammes. Immerger les oranges dans l'eau pour éliminer l'acidité, puis les couper en tranches avec la peau.4pèches. Mettez les oranges et le miel dans une casserole, ajoutez une quantité appropriée d'eau, portez à ébullition à feu vif, puis réduisez le feu à feu doux.2ou25minutes, retirez les oranges, laissez le jus. Boire comme du thé.

　　4、Soupe de farine d'avoine et de baies de goji :baies de goji25grammes, farine d'avoine50 grammes. Faire bouillir le farine d'avoine avec une quantité appropriée d'eau à feu doux, puis ajouter les baies de goji, faire bouillir, puis manger. Chaque jour2fois, chaque fois100-150 grammes.

　　5、Riz au citron vert :la peau de la mandarine fraîche25grammes, riz glutineux50 grammes. Nettoyer la peau de la mandarine fraîche, la couper en morceaux, la faire cuire avec du riz glutineux, puis manger après que le riz ait été cuit. Chaque jour1fois, à manger au petit-déjeuner.

　　6、Boire du jus de pêche avec du miel :miel20 grammes, pêche fraîche1un. Préparer le jus de pêche fraîche en enlevant la peau et le noyau, puis en pressant la pulpe, puis en ajoutant du miel et de l'eau tiède appropriée. Chaque jour1～2fois, chaque fois100 millilitres.

　　Deuxièmement, les manifestations gastro-intestinales de la maladie amyloïde : quels aliments sont bons pour le corps ?

　　1、Ajouter de la vitamine C :La vitamine C joue un rôle protecteur pour l'estomac, maintenir une teneur normale en vitamine C dans les sucs gastriques peut efficacement jouer un rôle dans la fonction gastrique, protéger l'estomac et renforcer la capacité de résistance de l'estomac. Par conséquent, il est recommandé de manger davantage de légumes et de fruits riches en vitamine C.

　　2、Prêter attention à la consommation d'aliments riches en nutriments :Manger davantage de aliments riches en protéines et en vitamines pour garantir l'apport suffisant de divers nutriments dans l'organisme, prévenir l'anémie et la malnutrition. Pour ceux qui souffrent d'anémie et de malnutrition, il est recommandé d'augmenter la consommation d'aliments riches en protéines et en hémoglobine fer, tels que la viande maigre, le poulet, le poisson, le foie, les reins, etc. Les aliments riches en vitamines sont des légumes et des fruits frais de couleur foncée, tels que les légumes à feuilles vertes, les tomates, les poivrons, les datiles, etc. Il est préférable de manger2～3une poire fraîche pour stimuler la sécrétion des sucs gastriques.

　　3、Prêter attention à l'équilibre acido-basique dans l'alimentation :Lorsque la sécrétion d'acide gastrique est excessive, il est recommandé de boire du lait, de la soja, de manger du pain ou du pain de seigle pour neutraliser l'acide gastrique, lorsque la sécrétion d'acide gastrique diminue, vous pouvez utiliser des soupes concentrées, des soupes de poulet, des fruits ou des jus acides pour stimuler la sécrétion des sucs gastriques, aider à la digestion, éviter les aliments qui peuvent causer des ballonnements et ceux riches en fibres, tels que les légumineuses, les produits à base de légumineuses, le sucre de canne, les apports de carottes, les herbes de chou, etc. Lorsqu'il s'agit de gastrite atrophique, il est préférable de boire du yaourt, car les phospholipides présents dans le yaourt s'attachent étroitement à la muqueuse gastrique, jouant un rôle protecteur pour la muqueuse gastrique endommagée, permettant ainsi de la réparer. La lactose spécifique au lait et le glucose aldéhyde produits par la métabolisation de la lactose peuvent augmenter l'acidité gastrique, inhiber la décomposition des protéines par les bactéries pathogènes pour produire des toxines, tout en protégeant l'estomac contre l'agression des toxines.

　　Troisième, quels aliments ne faut-il pas manger pour les manifestations gastro-intestinales de la淀粉样变病 ?

　　1、Manger moins de plats frits :Parce que ces aliments ne sont pas faciles à digérer, ils augmentent la charge de la digestion gastro-intestinale, une consommation excessive peut entraîner une mauvaise digestion, et augmentera également le taux de lipides, ce qui est néfaste pour la santé.

　　2、Manger moins de produits conservés :Ces aliments contiennent une grande quantité de sel et certains agents cancérigènes, il ne faut pas en manger trop.

　　3、Manger moins d'aliments froids et irritants :Les aliments froids et les aliments irritants ont une action irritante forte sur la muqueuse digestive, ce qui peut facilement causer la diarrhée ou l'inflammation gastro-intestinale.

　　4、Éviter les stimulations :Ne pas fumer, car le tabagisme rétrécit les vaisseaux sanguins de l'estomac, affecte l'apport sanguin aux cellules de la paroi gastrique, réduit la résistance de la muqueuse gastrique et provoque des maladies gastriques. Il est préférable de boire peu d'alcool et de manger peu de piments, de poivre et d'autres aliments épicés.

　　5、Le tabac, l'alcool, les bouillons de viande, le piment, la moutarde, le poivre, etc. :Ces aliments qui stimulent la sécrétion de suc gastrique ou qui endommagent la muqueuse gastrique devraient être évités.

　　6、Certains aliments :Il est facile de produire du gaz, ce qui donne aux patients un sentiment de satiété, il est préférable d'éviter de manger, mais si les aliments produisent du gaz et causent un malaise, cela varie d'une personne à l'autre, et il est possible de décider de manger ou non en fonction de l'expérience personnelle. De plus, les aliments frits, les viandes grillées et autres aliments durs, les riz gluant, les zongzi et autres produits à base de riz gluant, les divers desserts, les pâtisseries, les aliments frits et les aliments glacés, peuvent souvent causer un malaise chez les patients, il est donc préférable de choisir avec soin.

　　1、Le traitement symptomatique peut être administré aux personnes souffrant de perte d'appétit, de brûlures d'estomac, etc., en leur administrant des agents de stimulation de l'appétit. Chez les patients souffrant de diarrhée grave et d'obstruction intestinale pseudo-obstructive, une nutrition parentérale intraveineuse peut obtenir un certain effet. Pour les constipations résistantes, les antibiotiques de la famille des tétracyclines sont efficaces, en utilisant la doxycycline (tétracycline diméthylamine) quotidiennement200mg, il peut améliorer les anomalies des selles des cas initiaux.

　　2、Le traitement médicamenteux diméthylsulfoxide (diméthylsulfoxide, DMSO) a une action de décomposition des protéines amyloïdes et est actuellement en essai clinique.

　　3、Il est préférable d'éviter les traitements chirurgicaux, car les plaies sont très difficiles à guérir.