自己免疫性肝炎

　　自己免疫性肝炎の発病メカニズムはまだ明らかではありません。現在、遺伝が自己免疫性肝炎の主な原因とされています。遺伝的易感性は、機体の自己抗原に対する免疫反応性やその臨床表現に影響を与えます。ヒトリンパ球抗原とDRは、自己免疫性肝炎の独立した危険因子です。さらに、ウイルス感染、薬物、環境が発病を促進する要因となります。患者は免疫調節機能の欠如により、自己肝細胞抗原に対する反応を引き起こし、細胞毒性作用と肝細胞表面の特異的抗原と自己抗体が結合して免疫反応が生じ、後者が主となります。

　　AIHの予後は大きく異なります。治療を受けていない患者は徐々に肝硬変に進行し、急性、亜急性、暴発性肝疾患に発展し、最終的には様々な合併症で死亡します。回顧的分析によると、重篤なAIH患者は治療を受けない場合、3年生存率は50％、5年生存率は10％です。治療を受けた患者の20年生存率は80％に達し、その寿命は性別、年齢が一致する健康な一般人群と差ありません。無症状者、HLA-DR3を保有する人は予後が良いとされています。早期診断と適切な治療は予後を改善する重要な手段です。

　　この病気は女性に多く、男女比は1:4で、10～30歳と40歳以上の2つの発病年齢のピークがあります。ほとんどの患者は慢性肝炎を呈し、約34％の患者は症状がなく、肝機能異常が検診で発見されたために診療に来院します；30％の患者は診療時すでに肝硬変が進行しており、8％の患者は失代償期の肝硬変の症状（吐血や（または）黒便など）で診療に来院します；一部の患者は急性、または急激な発症（約26％）を呈し、ALTと胆紅素レベルが高く、臨床経過が危険です。約17％～48％のAIH患者は他の自己免疫疾患を合併しており、一般的には関節リウマチ、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、1型糖尿病などがあり、一部の患者はこれが初診の原因となります。

　　自己免疫性肝炎と遺伝的要因には密接な関係があり、そのため、この肝炎は予防が難しいですが、非常に良いコントロールができます。したがって、この病気の早期発見と適切な治療が非常に重要です。特にアルコール、薬物、ウイルス、病原学などの変化がリスク要因のない肝疾患患者にとっては、自己免疫性肝炎の発作に注意する必要があります。

　　自己免疫性肝炎の症状1、患者の症状表現：通常、倦怠感、黄疸、肝脾腫大、皮膚の掻痒感、体重減少が見られません。病状が肝硬変に進行すると、腹水、肝性脳症、食道静脈瘤出血が発生します。

　　自己免疫性肝炎の症状2、実験室検査所見：自己免疫性肝炎患者は肝外の系統性自己免疫疾患を常伴しており、最も一般的なのは甲状腺炎、潰瘍性大腸炎などです。実験室検査ではγ球蛋白の上昇が最も顕著で、通常の値の2倍以上です。肝機能検査では血清胆紅素、AST、ALT、アルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼが上昇し、血清アルブミン、コレステロールエステルが低下し、自己免疫性肝炎は肝細胞障害を主な特徴とするものとして反映されます。

　　自己免疫性肝炎の食事に注意すべきことは何ですか？自己免疫性肝炎の食事注意点：

　　1、飲食物を避けます：酒、羊肉、南瓜及び生冷硬食品。

　　2、自分の感情をコントロールします。

　　3、適切な休憩を取り、過度な疲労を避けます。

　　4、食事量を7-8割に制限します。

　　5、青菜、豆腐、淡水魚を食べることができます。病状が改善されると、高タンパク質、適量の炭水化物と脂肪、十分なエネルギーを含む食事を取ることができます。新鮮な魚、肝、瘦肉、卵、乳、豆腐及びその製品、ご飯、パスタなどが含まれます。

　　薬物療法

　　AIH治療の主な目的は症状の緩和、肝機能及び病理組織の異常の改善、肝繊維化の進行を遅らせることです。糖質コルチコイド単独投与または硫唑嘌呤との併用療法が現在のAIHの標準治療法です。

　　1、治療指征：

　　(1) 绝対的な指征：血清ASTが正常値の10倍以上、または血清ASTが正常値の5倍以上でγ-globulinが正常値の2倍以上、または組織学的検査で橋接性壊死または多小葉壊死が示されています。

　　(2) 相対的な指征：倦怠感、関節痛、黄疸などの症状があり、血清ASTおよび（または）γ-globulinレベルが異常ですが、絶対的な指征基準以下、組織学的検査で境界性肝炎が示されています。

　　2、初回治療計画：

　　(1) ポニソン単独療法は、白血球数が顕著に低下している場合、妊娠、合併した腫瘍やチオサリンメチルトランスフェラーゼ欠損、または短期間の治療が必要な場合（6ヶ月以内）に適しています。初週：ポニソン60mg/d、2週目：40mg/d、3週目：30mg/d、4週目：30mg/d、5週目以降：20mg/d、治療終了まで維持します。

　　(2) ポニソンとアザリンを併用する治療法は、更年期後の女性、骨粗鬆症、脆弱性糖尿病、肥満、痤疮、精神不安定、高血圧などに適しています。ポニソンの用量は、初週：30mg/d、2週目：20mg/d、3週目：15mg/d、4週目：15mg/d、5週目以降：10mg/dです。初週からアザリン50mg/dを同時に服用し、治療終了まで維持します。

　　3、初回治療の終点及びその対策：成人AIHは、症状の軽減、治療の失敗、不完全な反応、または薬物の毒性などの終点まで持続的に治療すべきです（表3を参照）。90％の患者は治療を開始した2週間以内に血清肝機能酵素、胆紅素、γ-globulinレベルが改善しますが、組織学的な改善は3～6ヶ月遅れますので、通常、完全な軽減に至るまで12ヶ月以上の治療が必要です。一部の患者は治療を中止しても持続的に軽減することができますが、多くの患者は再発を防ぐために維持治療が必要です。

　　4、再発及びその対策：再発とは、病状が軽減し薬を中止した後に、肝機能酵素が正常値の3倍以上に再び上昇し、または血清γ-globulinレベルが2000mg/dLを超えることです。通常、薬を中止した後の2年以内に発生します。再発した患者は、肝硬変に進行し、消化管出血を起こすリスクや肝機能不全で死亡するリスクが高くなります。初回再発の場合は、初回治療計画を再び選択することができますが、少なくとも2回再発した場合には治療計画の調整が必要です。原則として、より低い用量およびより長い維持治療を用いて、症状を軽減し、肝機能酵素を正常値の5倍以下に抑えることが目的です。泼尼松を投与して症状を軽減した後は、通常、月に2.5mgずつ減量し、上記の指標を最低用量（多くの患者では最低平均用量は7.5mg/d）に維持するまで継続します。長期に及ぶ糖質コルチコイドの副作用を避けるため、病情が軽減した後は、月に2.5mgずつ減量しながら、硫唑嘌呤を1日2mg/kg増量し、泼尼松を完全に中止するまで継続します。また、最低維持量に達するまで硫唑嘌呤のみを投与することもできます。さらに、合併治療の最低用量も考慮できます。

　　5、代替治療：高用量の糖質コルチコイド治療下で組織学的な緩和が得られない場合や、薬物関連の副作用が耐えられない患者では、他の薬剤を代替方案として考慮することができます。環孢素A、タクロリムス、ブチネイドなどは、糖質コルチコイドに対する耐性を持つ成人患者に対して効果的であり、硫唑嘌呤を耐えられない患者には6-メチルスルホキシルアミンやミタコルニン酸エステルを試すことができます。さらに、アセトサルicylic acid、メトトレキサート、シクロホスファミドなども試すことができますが、これらの薬剤の効果は大規模な臨床試験で確認する必要があります。

　　肝移植

　　肝移植は終末期AIH肝硬変の治療に効果的な方法であり、急性発病が暴発的な肝機能不全でホルモン治療が無効であり、慢性発病が通常の治療中または治療中に肝機能不全の症状が見られる患者に対して、肝移植手術を行う必要があります。移植後5年生存率は80％から90％、10年生存率は75％です。多くの患者は肝移植後1年以内に自己抗体が陰性化し、高γ-球蛋白血症が軽減されます。手術後、AIHが再発する可能性があります。肝移植前に暴発的な肝機能不全があった患者では、再発率が高いです。再発患者の治療は、プレドニゾロンを単独で使用するか、硫唑嘌呤と併用することが一般的です。多くの患者では、効果的に病気を制御し、移植の成功率和生存率を向上させる効果があります。