真菌アレルギー性喘息

　　一、発病原因

　　1、真菌の分類と特徴：真菌の種類は非常に多く、分布も広範で、自然界には約10万種以上が存在します。地理や気候などの要因に影響され、大気中の真菌の種類と含有量は大きく変動します。生活条件や生活習慣に影響され、室内の真菌の濃度も大きな差があります。強いアレルギー性で空中に漂う量が多い真菌の種類は数百種に及び、人体にアレルギーを引き起こすのは主に室内の真菌です。空気中の真菌の数は非常に多く、形も様々ですが、共通の特徴を持っています。糸状体を持つ枝分かれした栄養構造を持ち、細胞核と細胞壁をもちます。葉緑素を含まないため、有性生殖と無性生殖を典型的に行う有機体です。多糖やタンパク質などの物質を含んでいます。現代の分類学的方法に基づき、真菌門は5つの綱に分類され、アレルギー反応に関連するのはその内の4つの綱です。

　　（1）接合菌綱：これは真菌の中で低い階級の一類であり、数が最も少ない一綱です。その中で毛菌科が最大の科であり、この科の毛菌、根菌、梨菌、共菌などは、条件性病原菌であり、またアレルギー反応を引き起こす重要なアレルゲン真菌です。

　　①菌糸は通常管状で、通常横隔を持たず、枝分かれし、菌糸の直径が大きいです。

　　②無性生殖では、孢囊の中で孢子が生成されます。

　　子嚢は通常栄養菌糸の先端に生じたり、孢囊梗と呼ばれる特殊な繁殖菌糸の先端に生じます。子嚢の幼い段階では、その中には多核の原生質が満ちています。発達すると、全体の原生質が多くの小さな塊に割れて、それぞれが孢囊孢子として発達します。孢囊孢子は主に風によって拡散され、適切な条件下では、芽管が発芽し、新しい菌糸体として発達します。

　　③有性生殖では、配子または配子嚢が交配し、休眠孢子、接合孢子が形成されます。

　　（2）子嚢菌綱：これは真菌の中で比較的大きな一綱です。その複雑な構造から見ると、接合菌よりも進化しており、おそらく接合菌から派生したと考えられています。空気中に一般的な毛菌、蛹孢偽殻菌、荚孢腔菌などがいます。

　　①多くの種が生成する子実体は、子嚢を含んでいます。子嚢は通常細長い棒状や円筒形の袋状構造で、少数が球形、卵形、または長方形です。通常、子嚢は一つの腔で、そこに子嚢孢子が形成されますが、分離子嚢もあります。

　　②子嚢内には一定の数の孢子が存在し、通常は8個ですが、菌種によっては孢子の数が異なります。孢子の大きさ、形状、色、その他の特徴は非常に変化します。一般的には、子嚢孢子の特徴を基に子嚢菌を分類します。

　　③無性生殖は、分裂、芽吹き、断裂、粉孢子、厚垣孢子、または分生孢子などを通じて行われます。

　　④有性生殖は、二つの性の核を組み合わせ、一つの細胞内に集め、配偶と呼ばれるものを形成します。双核期と呼ばれるこの段階を経て、多くの双核細胞が連続して分裂します。二倍体の核が子嚢が発達する子嚢母細胞内で結合すると、すぐに減数分裂が行われ、8つの核が生まれ、典型的な8つの子嚢孢子が形成されます。

　　⑤多くの子嚢菌は、毎年1回だけ有性段階が現れることがあり、よく見かけるのは分生孢子段階です。

　　（3）担子菌綱：これは真菌の各綱の中で最も高度な一綱です。キノコ、木茸、霊芝、そして空気中に非常に一般的な黒粉菌、錆菌などがこの綱に属します。

　　①特別な産孢体、担子と呼ばれるものがあり、担子には4つの担子胞子があります。担子胞子の質配、核配、および減数分裂は担子内で行われます。担子胞子は円形、楕円形、狭長形、または蝸牛形で、色素がなく、または色素があり、色が薄いです。胞子が塊として堆積すると認識できます。

　　②明確な生殖器官はなく、両性の結合は分化していない菌糸の結合または胞子の結合によって行われます。結合時は質配のみ行われ、核配は行われません。結果として、双核細胞期が生じ、特殊な鎖状連結の形で新しい双核細胞が形成されます。両性細胞核は、胞子が形成される前に核配を行い、その後減数分裂が行われ、単倍体の担子胞子が生成されます。

　　③無性生殖は芽殖、菌糸体の裂殖、または分生胞子および粉胞子の生成を介して行われます。黒粉菌は頻繁に分生胞子を生成し、その分生胞子は担胞子と菌糸体の両方から芽殖して形成されます。錚菌は夏胞子を生成し、その起源と機能は分生胞子に相当します。多くの他の担子菌も分生胞子を生成します。一部の担子菌の菌糸体は通常単細胞断片に裂けており、これらの菌糸体の破片が粉胞子となります。

　　④有性生殖は体細胞の配合または受精作用によって実現されます。細胞を生成する種では、2つの単核細胞菌糸が互いに接触し、接触点の細胞壁が溶け、1つの細胞の核が穿孔し、もう1つの細胞内に入り、それを二核細胞にします。この二核細胞は連続分裂し、二生の二核菌糸体を生成します。粉胞子を生成する担子菌の種では、質配作用は粉胞子と栄養菌糸の連結時に発生します。総じて、担子、二核菌糸体、そして鎖状連結の形成は、担子菌の3つの典型的な特徴です。

　　（4）半知菌綱：この綱は、まだ有性段階が発見されていない子嚢菌および少数の担子菌の分生胞子段階の群れです。さらに、有性段階が発見される前に既に記述および命名された既知の子嚢菌および担子菌の無性段階も含まれています。例えば、曲菌、青菌、芽枝菌、交錯胞子菌、木菌などが含まれます。

　　①彼らは分生胞子や菌糸の破片のみで繁殖します。分生胞子は通常分生胞子梗上に生成され、分生胞子梗の形は様々であり、生成は普通の栄養菌糸から来ることができます。明確な器官はありませんが、あるいは一定の子实体を構成することができます。最も一般的な子实体は分生胞子嚢及び分生胞子盤です。

　　②彼らの生活史では、無性段階のみが発見されており、そのため半知菌と呼ばれています。

　　③菌糸はすべて分節しています。多くは腐生菌ですが、多くのものが人間にとって非常に重要で、植物、動物、そして人間の病害を引き起こす寄生菌です。

　　2、空気中の気伝菌調査：空気中の菌の調査は、各地の空気中に存在する菌の種類、数、季節分布状況を探明する重要な方法であり、アレルギー菌の選別、真菌性アレルギー反応患者の診断と治療を指導するのに重要な意味があります。真菌変应原の菌種の選択は、空気の調査資料と真菌のアレルギー性を合わせて決定されます。空気で最も一般的で、胞子散布量が最大で、アレルギー性が最も強い真菌を分離し、選別し、純菌種を保持し、実験室で培養することで、さまざまな真菌変应原浸液を製備し、臨床診断と免疫治療に供給することができます。

　　一般的に、真菌調査は曝片と曝皿を同時に行いますが、曝片調査は小さな真菌胞子の観察や識別が難しいので、曝皿調査も非常に重要です。通常の調査は少なくとも1年間続けなければ、その地域の主要なアレルゲン真菌を比較的完全に理解するのは難しいです。

　　（1）空中曝片及び顕微鏡計数法：

　　①曝片法：凡士林粘着剤を塗布した載玻片（25mm×75mm）を空中で暴露します。粘着剤を塗布した載玻片を採取器に置き、毎日定時に取り放ちます。この片は空中で24時間暴露されます。取り戻した載玻片にグリセリン染色剤を一つ置き、微溶すると22mm×22mmのクリーンなカバー盖玻片を覆盖します。一般的には、次の日に顕微鏡観察を行います。

　　（1）空中曝片及び顕微鏡計数法：

　　①曝片法：凡士林粘着剤を塗布した載玻片（25mm×75mm）を空中で暴露します。粘着剤を塗布した載玻片を採取器に置き、毎日定時に取り放ちます。この片は空中で24時間暴露されます。取り戻した載玻片にグリセリン染色剤を一つ置き、微溶すると22mm×22mmのクリーンなカバー盖玻片を覆盖します。一般的には、次の日に顕微鏡観察を行います。

　　②顕微鏡計数法：顕微鏡の載物台に載玻片を置き、左から右にゆっくりと推し、端まで行ったら軽く上に移動し、新しい顕微鏡部分に載玻片を推し、右から左に移動します。これを繰り返し、全ての覆盖範囲を順番に観察します。真菌の種類と数を詳細に記録します。某医院では1989年8月1日から1990年7月31日まで、毎日午前10時に凡士林粘着剤を塗布した載玻片を1枚暴露し、24時間後に取り戻し、中性樹脂1滴を加え、22mm×22mmのカバー盖玻片を覆盖し、全カバー盖玻片で顕微鏡観察し、真菌胞子、菌糸体の数を記録しました。全年で365枚の曝片を行い、10.1112万個の真菌胞子、2367個の菌糸体片を収集し、10.1089万個の真菌胞子を鉴定し、37の種属が確認されました。

　　（2）空中曝片及び顕微鏡計数法：

　　①曝皿法：消毒された培地を含む平皿（直径10cm）を空中で3～5分間暴露します。暴露場所は必要に応じて決定できます。暴露が完了したら、平皿を室温または25℃の恒温箱に置いて培養します。毎日観察し、成長した菌落を記録し、その名称を鉴定します。平皿は固定の場所に置き、観察時は軽く取放ちし、真菌の胞子が振り落とされ、培地に汚染が生じ、調査計数の正確性に影響を与えないようにします。一般的には、週に一度または月に一度曝皿を行い、曝片と一致する時間に設定し、少なくとも1年間続けます。

　　②顕微鏡計数法：特定の真菌が急速に成長し、培養皿をすぐに満たして他の真菌の成長に影響を与えることを防ぐため、胞子が生成されたらすぐに分離鉴定を行い、記録する必要があります。一つの菌落は一つの真菌として記録されます。統計時は、菌落と真菌の種類を別々に計算します。当院では11cmの培養皿を使用し、ポテト葡萄糖、サイツ、サッツの3種類の琼脂培地を曝片場所、病院の門前広場、病区に3箇所固定して曝皿を行い、各箇所3皿、半月に一度、午前10時に3分間曝皿を行い、25℃の生化学培養箱内で培養し、毎日観察し、菌落数を記録し、新しい菌落が現れないまで続けます。菌落を直接圧片または培養片で顕微鏡下で鉴定し、既に鉴定された真菌に対して顕微写真を撮り、試管琼脂斜面培養および保存を行います。全年で曝皿24回、合計216個の琼脂平皿を使用し、3012個の菌落を収集しました。

　　3、真菌のアレルゲン性研究：真菌や真菌の胞子は抗原物質として、人体内で抗体を生成する能力が低いと考えられています。これは真菌や真菌の胞子が外毒素を生成しないことや、表面抗原が存在しないことに起因する可能性があります。また、真菌の胞子の細胞膜には化学的に安定した物質が存在し、細胞内の抗原成分が容易に放出されないため、抗体生成を引き起こす機能が低いとされています。臨床的には、真菌抗原浸液の皮膚試験の強度と陽性率は花粉抗原浸液よりも明らかに低いです。

　　真菌が引き起こすアレルギー反応の過程は結核菌が引き起こすアレルギー反応の過程と似ており、したがって真菌抗原浸液を用いた皮膚試験では、速発相の皮膚反応と遅発相の皮膚反応が同時に現れることがあります。また、時には二相反応が観察されます。私たちは、75例のアレルギー性結膜炎の皮膚試験結果を観察し、真菌の遅発相反応の陽性率が速発反応よりも高いことを発見しました。

　　アレルギー真菌とは、主に植物病原菌や腐生菌のことです。過去には、真菌の主要な抗原の有効成分が真菌の胞子に存在すると考えられていました。しかし、後に菌糸や胞子にアレルゲンが存在することを発見され、多くの真菌のアレルゲン成分について、中国を含む多くの実験室が研究を行ってきました。これには、抗原の精製、免疫検出分析などが含まれます。Gravesenは1979年に交差放射免疫電泳分析を通じて、交鎖菌が10種以上の抗原成分を含むことを発見しました。1980年にはYungingerらが交鎖菌について生化学的分析を行い、強い抗原性を持つ糖タンパク質であるAlt-1を発見しました。その分子量は25000～50000の間です。Aukrustらは1979年に芽枝菌の抗原性を分析し、60種類以上のタンパク質成分を含むことを発見しました。そのうち4種は主要な抗原決定群であり、残りは次要な抗原決定群です。そのうち2つの抗原決定群を精製し、分子量は13000と25000です。10種類の異なる系統の芽枝菌に対する抗原性を比較すると、異なる系統間の主要な抗原決定群の含有量には大きな差があります。1980年にはKauffmanらが煙曲菌の抗原成分を分析し、培養時間の長い菌群が培養時間の短い菌群よりも抗原性が高いことを発見しました。1969年にはPepysが煙曲菌のアレルギーを発見し、それが特異的なIgEを誘発するだけでなく、特異的なIgGも誘発することを発見しました。これが煙曲菌がアレルギー性変形性肺曲菌症を引き起こす重要な根拠となりました。北京の某病院は1984年から青霉、交鎖菌、煙曲菌などに対する免疫電泳およびアセト酸ゲル拡散測定を開始し、異なる帯を発見しました。1986年には黄青霉の抗原を初めて分離精製しました。1986年には北京医科大学が交鎖菌のアレルゲンを初めて活性鉴定し、強い抗原性を持つ成分を発見しました。1987年にはReedが煙曲菌と土煙曲菌（A.Terreus）、棒煙曲菌（A.clavatus）、黒煙曲菌（A.niger）、黄煙曲菌（A.flavus）が非常に高い抗原交叉性を持つことを発見しました。

　　上記の資料から、気伝アレルゲン真菌の抗原問題は非常に複雑な問題であることが分かります。異なる種系の真菌では非常に変化が大きく、同種系の真菌でも異なる抗原決定子が存在する可能性があります。今後は中国の一般的なアレルゲン真菌の抗原問題に対してどのように研究を行うか、多くの探求が待っています。

　　真菌の遺伝的特徴が複雑で、形態が様々で変化しやすいことから、そのアレルゲン性の複雑さが決定されます。真菌の抗原物質のほとんどは真菌の胞子と菌糸から来ており、異なる真菌株は有性生殖期と無性生殖期の二つの異なる段階で、形態的に明確な違いがあります。異なる真菌のアレルゲン性もまた、相対的な交叉反応性を持っています。また、同じ真菌のアレルゲンが異なる真菌アレルギー患者に作用すると、全く異なる反応が現れることがあります。真菌の形態と発達はまた、環境の影響を受けて変異します。異なる接種条件、培地成分、培養温度及び湿度は、真菌の形態の自動変異を引き起こし、その抗原性に影響を与えます。Hoffman（1981）によると、交鎖菌胞子から作成されたアレルゲンの中で、8種の重要なアレルゲン成分が発見されました。そのうちいくつかは交鎖菌菌糸から作成されたアレルゲン浸液には存在しないものであり、真菌の胞子と菌糸のアレルゲン成分が異なることを示唆しています。

　　1970年代後半、喘息患者の16％から28％が煙曲霉変応原浸液皮試が陽性反応を示し、このような患者が特別なアレルギー型に属していると考えられ、変応性気管支肺真菌症と呼ばれています。その後、煙曲霉や交鎖孢菌、エラノキ菌などの他の真菌種類の変応原成分の精製と分離が行われ、結果は表1に示されています。

　　煙曲霉の変応原を分離クロマトグラフィーに加え、臨床との比較分析を行って以来、大きな進歩を遂げています。例えば、煙曲霉のAg3が熱に耐えられない成分であり、加熱すると変応原性が明らかに低下するということが発見されました。Ag7は変応性気管支肺真菌症を引き起こす最も重要な変応原成分です。現在、真菌変応原の分離精製についてさらに深い研究が進んでいます。分離方法では、クロスイムノ電泳を使用して、異なる帯域でより細かいクロマトグラフィーを行い、より純粋な変応原成分を取得します。さらに、クローニング技術を使用して、高価値で特異性の高い真菌変応原を製造します。これにより、真菌アレルギーの診断と治療を指導し、さらに真菌アレルギーの発病および予防のメカニズムを明らかにするための分子レベルでの画期的な進歩が期待されます。

　　真菌変応原性測定において、一つの方法は生物学的方法であり、真菌変応原の皮膚試験または他の刺激試験を通じて、その変応原の強さと活性を推測します。もう一つの方法は放射免疫法であり、放射変応原吸着試験（RAST）を利用して、体外で変応原浸液の変応原の強さと活性を測定します。RAST方法は特定の機器設備が必要であり、中国では一部の試薬が不足しており、高価であるため、大量の致応真菌の選別には現在まだ困難があります。1960年代、Shelleyらは速発相反応患者の好酸球細胞や肥大細胞が体外で特異的抗原と相互作用したとき、これらの細胞が脱粒するという事実を発見しました。それ以来、人間の好酸球細胞脱粒試験（HBDT）方法は不断に改善され、次第に完璧に近づいています。私たちはHBDT、許氏改良法を用いて、アリシンランでテオカラミンブルーを代わりに染色し、染色誤差を減少させることができました。血球計数板で結果を観察し、簡単で時間がかかりません。皮膚試験と比較して、良い一致率（87％）があります。皮膚試験とHBDT方法を組み合わせて真菌変応原性を測定することで、体内と体外の両方から真菌変応原の強さを反映させることができ、正しい結果を導き出すのに役立ちます。抗原と抗体の結合はどんな割合でも起こりますが、最適な割合（等価帯）があります。この時、結合反応は最も強くなります。HBDT試験では、いくつかの単価真菌変応原の希釈度（タンパク質含有量）試験を行いました。結果によると、10-4の変応原希釈度では好酸球細胞の脱粒が良い結果を示しました。使用される真菌の種類が多いため、特性も異なり、浸液中の有効変応原成分と含有量も異なります。各真菌変応原について、HBDT試験で最適な希釈度（タンパク質含有量）を選択することで、より良い結果を得ることができるかもしれません。

　　要するに、気道真菌は種類が豊富で広範に分布しており、喘息を引き起こす重要なアレルゲンの一つです。報告によると、アメリカでは市場に出ている商品真菌アレルゲン浸液製剤が280種類以上に達しており、一方で中国では現在、臨床診断および治療に用いられている真菌抗原は20～30種類しかありません。したがって、真菌アレルゲンの分離精製を深く進めることは、今後の中国の真菌アレルギー学研究の重要な課題です。

　　2、発病機構

　　真菌の胞子が正常人の気道に入ると、完全な気道粘膜上皮のバリア機能は吸入した真菌胞子に対して重要な防御機能を果たし、真菌胞子を体外に拒否します。同時に、気道内の巨噬細胞の摂取作用も吸入した真菌およびその胞子の清除に重要な役割を果たします。したがって、真菌は病原体として非常に稀です。気道粘膜上皮のバリア機能は真菌抗原と気道に関連するリンパ組織との接触を効果的に制限します。したがって、真菌に対する特異的IgEの血循環レベルは通常低く、二重免疫拡散法およびELISA-IgG滴定法で測定された沈殿素はすべて陰性です。しかし、特異性素质の患者にとって、気道が真菌胞子や菌糸体抗原に反復的に接触すると、気道巨噬細胞が真菌を摂取する一方で、気道内の免疫系はそれを外来抗原として呈示処理します。これにより、真菌に対する特異的IgEが生成され、気道の致敏が引き起こされ、呼吸器のアレルギー反応が誘発され、喘息の発作が引き起こされます。アスペルギルス、ピュリフィシン、スプリングルス、ストレプトシジウム、トリチコム、モルモルキン、ラテラリス、アスコメル、ブドウ球菌およびカビ菌など、さまざまな真菌の胞子が抗原として生成され、特異的IgEを引き起こし、気道のアレルギー炎症を引き起こすことができます。

　　真菌性アレルギー喘息の発病状況

　　1、発病概況：実験技術の制約と適切な診断基準の欠如により、現在、中国における真菌性アレルギー喘息の発病率について明確なデータが提出されていません。真菌アレルギーの臨床症状は花粉アレルギーよりも複雑で、明確な季節性を持たないことが多く、真菌間の交叉反応も非常に高いため、発病率の統計では各地で大きな差があります。北京地区の病院での真菌皮膚試験の陽性率は21％であり、中国では真菌アレルゲン皮膚試験の陽性率が70％に達する報告があります。近年、さまざまな職業性の真菌アレルギー反応の発病率が増加しており、アメリカ統計局によると、アメリカの農業人口は800万人以上であり、そのうち4分の1が穀物に经常的に接触しており、半分から3分の4の患者が穀粉にさらされています。長期間にわたって穀粉は多くの真菌を含むため、これにより真菌性喘息、急性または慢性の農民肺などが引き起こされます。中国の農業人口はアメリカの数十倍であり、手作業が主であり、真菌アレルギー反応は非常に重要な問題です。今後、農業、畜産養殖業、醸造および発酵業、食品加工、キノコ栽培、製薬業の発展、および生活環境におけるエアコンの使用、閉鎖式建築物の増加など、真菌アレルギー反応の増加がさらに進む可能性があります。

　　JimenezDiazとSanchezCuencaは、スペインの室内塵埃アレルギーの患者の多くが実際には室内塵埃中の真菌アレルギーであることを発見しました。1939年にWittichは、ミネソタ州の喘息患者の主要なアレルギー原因として穀物の粉塵中の錆菌と黒粉菌の胞子を発見しました。Bruceは、交鎖菌にアレルギーを持つ24人の患者のうち、15人の発病が空中の交鎖菌の計数のピーク期と一致することを発見しました。1970年代以降、ReedとSalvaggioらはアレルギー真菌の抗原の分離精製に多くの作業を行いました。真菌性職業性アレルギーについての深い研究が行われました。1983年にCrookは、カビ菌が人体の免疫機能に与える影響およびカビ菌アレルギーについて多角的に探討しました。1957年に北京地区の病院は真菌アレルギーの臨床および実験室研究を開始しました。30年以上にわたって、数万人の患者の臨床診断および治療および実験室での空中真菌曝片、曝皿培養などの調査を通じて、中国のアレルギー真菌の種類、散布の規則、検査方法、抗原製作、真菌の特定、菌種の保存、抗原の精製などについて多くの作業を行いました。真菌による喘息、アレルギー性肺炎、肺胞炎、アレルギー性肺支气管カビ病についての実践経験を得て、真菌アレルギーの総合的研究のための必要な条件を創造しました。

　　2、年齢と真菌アレルギー発病率の関係：真菌アレルギーの発病率は患者の年齢と密接に関連しています。10年を一つの年齢層として調査を行うことで確認されましたが、10歳未満の年齢層での真菌アレルギーの発病率が最も高く、年齢が低いほど真菌アレルギーの発生率が高くなります。また、年齢が上がるにつれて真菌に対する感受性は急速に低下します。この現象は花粉アレルギーと明確に対照されています。低年齢グループの真菌皮試の陽性率は、地域の空気中の真菌胞子の種類と含有量と比較して通常一致しており、地域の空気中の真菌の調査結果が低年齢グループの子供たちの真菌皮試の参考となることを示しています。Koivikkoらは、喘息の子供たちが真菌アレルギーの発生率が比較的高いことを確認し、同結果は子供の血清中の放射性変応原吸着試験の特異性IgEの滴度が比較的高いことも一致しています。真菌性抗原は時には重篤な喘息患者にとって大きな脅威となり、重要な喘息発作原因となります。特に重篤な場合、子供や若者の喘息突然死を引き起こすことがあります。Beaumontらは、成人喘息患者の真菌変応原抽出液に対する皮試調査を行い、陽性率は5％未満であり、他の空気中の変応原にもアレルギーを持つ喘息患者でよく見られます。

　　幼少児の真菌アレルギー発生率が高い理由は、真菌が空気中（特に室内の換気不良な空気）に広く存在するためであり、さまざまな真菌間には高い抗原交叉性があります。したがって、新生児から真菌の致敏化の機会が常にあります。また、幼児は室内活動が多く、致敏化の機会は花粉よりもより多くあります。年齢が上がるにつれて、真菌に対する感受性が急速に低下します。これは世界中で真菌アレルギー発生率の大きな差異を部分説明するものです。免疫記憶細胞は、分泌性免疫球蛋白A（sIgA）などの真菌に対する特異的な抗体を気道に生成し、体が真菌に対する感受性を急速に低下させることで、免疫反応を軽減します。

　　重症発作では、気胸、縦隔気腫、肺萎縮が併発することがあります。後期では肺原性心臓病が併発することがあります。

　　1、気胸：胸膜腔に気体が侵入し、積気状態が発生し、気胸と呼ばれます。一般的には三大類に分類されます：自発性気胸、外傷性気胸、人工気胸。

　　2、縦隔気腫：即、気体が縦隔の結合組織の間隙に蓄積されます。

　　3、肺萎縮：一つのまたは複数の肺段または肺葉の容量または気量が減少し、肺胞内のガスの吸収により肺萎縮が発生し、受累区域の透過度が低下します。周辺構造（気管、肺血管、肺間質）が萎縮区域に集積し、時には肺胞腔の実質化が見られ、他の肺組織が代償性気腫となります。肺小葉、段（時折肺葉）間の側支気交通により、完全塞栓された区域でもある程度の透過度が保たれます。

　　4、肺原性心臓病、略称肺心病：主に、支气管-肺組織または肺動脈血管の変性が原因で肺動脈高圧を引き起こし、心臓病が発生します。発症の急速さと病期の長さに応じて、急性と慢性の二種類に分類されます。臨床的には後者の方が多く見られます。

　　1、真菌性アレルギー性喘息の臨床症状

　　真菌性アレルギー性喘息は、支气管喘息の中で比較的よく見られる一種で、特異性素质の患者が真菌アレルゲンを吸入または摂取した後、気道の過敏性と気道のアレルギー性炎症が引き起こし、広範囲の可逆性呼吸器の塞栓症候群を引き起こすことがあります。この真菌の侵入は感染性でなく、気道内の巨噬細胞などによって短時間で取り込まれるため、症状は一過性で可逆性です。しかし、これにより、遅発性喘息反応における気道のアレルギー性炎症などの一連の免疫反応が引き起こされます。

　　菌性喘息の発病にはある程度の季節性がありますが、花粉過敏性喘息ほど明確ではありません。患者は菌の過敏原に接触した後に突然発病します。前駆症状としては鼻のかゆみ、喷嚏、清鼻水、咳、胸の詰まった感じなどがあります。適切な処置をせずにいると、支氣管が塞がれ重くなると喘息の発作が引き起こされます。軽度の喘息発作では、患者は意識が明確で、横になれることがあります。紫斑はなく、活動の制限は軽度です。中度の発作では、軽い活動で息切れがし、横になれないことが多く、補助呼吸が必要で、呼吸頻度が増加し、軽い紫斑が見られます。重度の発作では、患者は強制的に端座になり、両手を前に出して肩を突き出し、額から冷汗や大汗が噴き出し、紫斑が見られます。喘息の発作の頻度や持続時間には大きな差があり、呼吸器感染が伴う場合、咳が顕著な症状となります。膿痰や白痰が咳られ、時には発熱が伴います。一部の患者では、典型的な喘息発作がなく、慢性間欠性咳と呼ばれることがあります。

　　喘息の寛解期や非典型的な喘息患者では、明らかな症状が見られないことがあります。発作時には、胸廓が満たされ、吸気状になり、叩診で過清音が聞こえ、心の測音界が小さくなります。呼気時に喘鳴音が聞こえる場合があり、喘息の発作が重症であれば、呼吸困難が悪化し、喘鳴音が減少します。24時間以上続く喘息の発作を喘息持続状態と呼びます。患者は極度の呼吸困難、不安、多汗、紫斑、血圧の低下、意識の混乱や昏睡、呼吸不全に進行することがあります。長期にわたる繰り返し発作や感染者では、慢性気管支炎、肺気腫などが合併することがあります。重症の発作では、気胸、縦隔気腫、肺萎縮が合併することがあります。晚期では、肺原性心臓病が合併することがあります。

　　2、他の菌性過敏性呼吸器疾患

　　菌は過敏性喘息を引き起こすだけでなく、他の肺実質の菌性の支氣管肺の過敏性疾患も引き起こすことがあります。例えば、菌が引き起こす過敏性肺炎（菌性外源性過敏性肺胞炎とも呼ばれます）など、これらは非IgEを媒介しない菌性の過敏反応が肺に現れるもので、その発病機序、病理生理学的過程、臨床経過は支氣管喘息と大きな違いがあります。この疾患についても、喘息の予防・治療を行う専門家は知っておくべきで、臨床での鑑別診断や治療が容易になります。

　　これらの患者は生活や職業環境で吸入する様々な菌の胞子が原因で病気になります。一部の非菌性の無機や有機の粉塵、化学物質や薬物などの粒子も吸入により病気になることがありますが、菌が主な病原体です。

　　この種の疾患は臨床的に二種類に分けられます。一つは急速型で、急性過敏性肺炎と呼ばれ、大量の過敏性菌を吸入した後の4～8時間以内に寒気、発熱、咳、痰、呼吸困難、疲労、頭痛、肺底の湿性ロ音、末梢血の白血球増加などが現れます。重症の場合、肺組織の浸潤性変化が見られ、肺機能では換気機能不足が認められます。もう一つは隠匿型で、亜急性または慢性過敏性肺炎と呼ばれ、長期に及ぶ特定の菌の胞子の吸入が原因で、短期間は症状が現れませんが、時間が経つにつれて咳、呼吸困難、疲労、体重減少、活動後に呼吸困難が顕著になる、肺底の湿性ロ音、杵状指、胸部X線で肺の血管の増加、晚期には広範囲の肺繊維化が見られ、肺機能では制限的な換気機能不足が認められ、肺組織に不可逆的な変化が見られ、予後が悪いです。

　　1、居室や職場環境は可能な限り乾燥、清潔、日光、良い換気を保つことが望ましいです。必要に応じて空気フィルタを用意し、空気を常に循環フィルタリングの状態に保つことができます。現在一般的に使用されているフィルタリング方法には、高効率粒子空気フィルタリングシステムがあり、活性炭微孔フィルターメーカーを使用して、空気中に浮遊する2μm以上の粒子を99.97％以上除きます（空中の真菌胞子の直径はほぼ2μm以上です）。活性炭フィルターメーカーは真菌胞子や粒子を除くだけでなく、空気中の真菌の菌臭分子を吸着することもできます。もう一つの方法は、静電吸着フィルタリング方法で、静電発生装置を使用して空気中の浮遊粒子を静電吸着します。

　　2、真菌アレルギー性喘息患者の住居の内装は可能な限りシンプルで、壁や地面はタイルで舗装することが望ましいです。寝室は上階に選ぶのが良いです。ベッドは高いフレームを使用し、ベッド下には物を置かないようにしてください。

　　3、重度のアレルギー患者には、异地治療を考慮してください。職業性の真菌アレルギー反応が確認された場合、早急に職場環境から離れることが望ましいです。

　　4、真菌アレルギー性喘息患者は暗く湿気の多い場所、例えば地蔵、穀倉、湿地や穐草の積まれた場所や腐敗した場所などに近づかないようにしてください。

　　5、発酵食品や食用真菌の摂取を避けましょう。

　　1、放射アレルゲン吸着試験（RAST）

　　真菌アレルゲンを固相支持物に吸着させ、患者の血清を加えます。患者の血清にその真菌に対する特異性IgE抗体が含まれている場合、その2つが結合し、洗脱できません。さらに同位素標識の馬抗人IgE血清を加えると、3つが結合して放射性を持ち合わせた複合物が形成され、γ線計数器で具体的な放射量を測定できます。放射量は患者の特異性IgEの量と正比し、患者が真菌アレルギー反応及びそのアレルギー程度があるかどうかを判断することができます。

　　2、エンケイジングアレルゲン吸着試験（ELISA）

　　その原理は、まず真菌アレルゲンをポリスチレンプレートの孔に吸着させ、次に検体の患者血清を加え、羊抗人エンザイム標識IgE抗体を加え、そのエンザイムの底物を加え、反応を停止させます。その着色反応を利用して、エンザイム標識比色計でOD値を測定し、患者の真菌に対する感受性及び感受性の程度を判断します。

　　3、好酸性球細胞脱粒試験

　　患者の静脈血を取り、抗凝固処理の後、濃縮層析で好酸性球細胞を抽出し、患者の好酸性球細胞を2つの試管に移し、真菌アレルゲン及び空白アレルゲン溶媒をそれぞれ加えます。37℃で30分間培養した後、アリアンブルー（Alcianblue）で染色し、血球計数器で好酸性球細胞の数を計測します。真菌アレルゲンと共培養したサンプルで計測された好酸性球細胞の数が、空白アレルゲン溶媒と共培養したサンプルの30％以上少ない場合、特異性抗原抗体反応による30％以上の好酸性球細胞の脱粒が顕微鏡では検出できないことを示し、陽性反応となります。脱粒の率が高いほど、アレルギーの程度が重いとされます。

　　4、組織アミン放出試験

　　この試験の原理は、患者の血球を真菌変应原と作用させ、そのヒスタミン放出量を検出することにあります。患者の真菌に対する感受性が高いほど、ヒスタミン放出量が高くなります。これにより、患者の真菌に対する過敏度を測定します。

　　5、真菌培養

　　真菌抗原抗体のアガルス拡散試験は、真菌過敏性肺炎、肺胞炎または過敏性支氣管肺カビ症候群の患者に対する特異的診断を行うことができます。一般的にはアガルス双拡散法を使用し、患者の血清と異なる濃度の真菌変应原を拡散試験で行い、沈殿線の観察を行います。中国ではニンジンカビやシイタケなどの抗原に対して既に陽性結果が得られており、患者の病原菌種を明確にするのに良い客観的な根拠となります。

　　6、患者の痰液または支氣管分泌物の真菌直接塗片検査

　　患者が深く咳出した新鮮な痰液から少し粘稠で灰褐色の部分を選び出し、ガラス片に薄く広げます。乾燥する前に0.05％の乳酸コバルトブルーを1滴垂らし、5分後に顕微鏡で浅い青色で染色された真菌胞子や菌糸体を調べます。複数回検査で陽性反応が見られた場合、真菌変应性の診断の参考的な根拠となります。

　　7、抗原皮内試験

　　これは真菌変应性喘息の特異的診断に最も広く用いられる標準的な検査方法であり、一般的には1∶100の真菌抗原浸液を使用し、1mlの注射器と4号注射針を使用して、患者の上腕の外側皮内に軽く注入します。0.01～0.02ml、15～20分間皮膚反応を観察します。真菌変应原皮膚試験では速発性反応に加えて、遅発性反応も頻繁に見られます。注意が必要です。

　　8、支氣管発作試験

　　結果は正確かつ信頼性が高く、真菌変应原製剤を使用した吸入発作試験では症状を引き起こす可能性があるため、厳重な観察の下で行われます。遅発性反応が頻繁に見られるため、試験後の6～24時間以内に再度喘息反応が現れる可能性があります。注意が必要です。詳細な試験方法は、気道反応性測定の章を参照してください。

　　9、肺機能検査

　　臨床緩解期のある喘息患者では、閉鎖容量（CV）/肺活量（VC）％、閉鎖気量（CC）/TLC％、中期流速（MMEF）およびVma×50％が異常で、喘息発作時には、呼気速度に関する全ての指標が顕著に低下します。例えば、第1秒間強迫呼気容量（FEV1）、FEV1/強迫肺活量（FVC）％、MMEFが減少します。気体閉塞と肺胞の過度な膨張のために、残気量（RV）、機能残気量（FRC）およびRV/TLC比が増大します。1％のイソプロピルアドレナリンまたは0.2％のサルブタモール霧化液を吸入した後、これらの指標が改善することがあります。FEV1が15％以上増加すれば、喘息の診断に役立ちます。中程度または重度の喘息では、吸入気体が肺内で不均等に分布し、換気/血流比が不調和し、生理的な死腔と生理的な静脈-動脈分流が増加します。これにより、PaO2が低下しますが、PaCO2は正常またはやや低下します。重篤な喘息や喘息持続状態では、PaO2がさらに低下し、呼吸筋の疲労によりPaCO2が増加し、呼吸性アシドーシスが并发し、病情の重篤を予兆します。

　　10、気道反応性測定

　　組胺、アセチルコリン、二氧化硫、プロスタグランジンF2α、β遮断剤、運動負荷など、吸入することが哮喘を引き起こすことがあります。FEV1、最大呼気速度、気道抵抗などを測定し、吸入刺激物の後、すぐにそして15～30分ごとに再確認します。一般的にはアセチルコリンを使用します。それは反応が速く、作用時間が短いためです。0.05mg/Lから始め、徐々に増量し、吸入後にFEV1が20％以上低下したり、気道伝導率が35％以上低下した場合、その量を閾値と呼びます。アレルギー性喘息患者はアセチルコリンを吸入することで気道収縮を引き起こす感度は、健康人に比べて100～1000倍高くなります。薬物反応曲線の急峻さを反応性と呼びます。アレルギー性喘息患者の反応性は高くなり、喫煙者も非喫煙者よりも高くなります。誘発された気道閉塞は15～30分で自然に消失しますが、発作期の患者では重い喘息を引き起こしたり、窒息に至ることもあります。したがって、適応症を厳しく管理し、気管拡張薬、抗ショック薬、その他の救命措置を準備する必要があります。近年、気道反応測定器を使用し、気道抵抗を連続的に記録し、抵抗が2倍に増加したり、2分間連続して増加した場合の薬物の累積量を感度指標として使用しています。生理食塩水を吸入した場合の気道抵抗を起始抵抗と呼びます。薬物を吸入したときの最小累積量を反応閾値と呼びます。1mlに1mgの薬物を吸入し1分間を1単位とし、反応閾値が3単位未満の場合は感度が高くなります。アレルギー性喘息患者の平均は1.08単位です。抵抗が1単位あたり1秒に0.5cmH2O/L以上増加する場合、反応性が高くなります。したがって、アレルギー性喘息患者の感度と反応性は高くなり、気道反応性の測定は隠匿型喘息の診断に非常に価値があります。患者が安静な状態で呼吸している場合に診断ができます。

　　1、真菌性アレルギー性喘息で体に良い食品はどのようなものか

　　大根、胡瓜、薏苡仁、柑橘、银杏などが痰を消し湿気を取り除く食品を多く摂取してください。また、绿豆、菜の花、苦い瓜、柚子などが熱を取り除く食品も摂取してください。食事は温かくて淡くて柔らかく、少食多餐が望ましいです。

　　2、真菌性アレルギー性喘息ではどのような食品を避けるべきか

　　アレルギー性喘息患者は、豚肉、魚肉、甘い油や脂質の多い食品を避けなければなりません。これらは湿気を助け痰を生じさせるためです。唐辛子、花椒、芥末、茴香などの刺激的な食品も避けなければなりません。

　　（以上资料仅供参考，详情请咨询医生。）

　　一、治療

　　1、一般的な治療

　　（1）副腎皮質ホルモン類似薬：β-アドレナリン受容体興奮剤は強力な気道拡張作用があります。この薬物はβ受容体を興奮させ、アデノシン酸環化酵素を活性化し、環状リボシチン酸（cAMP）の合成を増加させ、細胞内の環状リボシチン酸（cAMP）の濃度を高め、気道平滑筋を拡張し、肥大細胞膜を安定させます。麻黄碱、アドレナリン、イプロテロブランなどはα、β1、β2受容体に対して多くの効果があるため、次第にβ2受容体興奮剤に置き換えられています。β2受容体興奮剤は選択的に気道平滑筋を拡張し、心血管に対する副作用を大幅に減少させます。現在、常用されている薬物にはサルブタモール、テブタリン、クロノテロール、ダクロレトロール、プロカテロールなどがあります。主に経口および吸入投与が行われ、吸入は气溶胶、霧化溶液および乾燥粉剤などがあります。用量が少なく、効果が早く出る、副作用が少ないなどの利点があります。経口剤型には緩徐放出および制限放出製剤があり、効果的な血中濃度を延長し、より良い維持ができます。β2受容体興奮剤を使用する際には、心拍数の増加、手震えなどの症状が一部の症例で発生することがありますが、使用期間が延長すると、これらの症状は徐々に軽減または消失します。

　　（2）テオフィリン系薬：アミノテオフィリンは気道収縮を解除する作用が半世紀以上の臨床実践で確認されています。研究によると、テオフィリンは抗炎症作用があり、肥大細胞、好酸球性白血球、中性白血球およびマクロファージを安定させ、抑制し、アデノシンが引き起こす気道収縮を拮抗し、腎上腺皮質および腎上腺以外の嗜铬組織を刺激してカフェインアミンを放出し、健康なまたは疲労した横隔膜が低周波の刺激に対する収縮力を増加させます。

　　（3）抗胆碱能薬：イプロテロブラン（イプロテロブランの塩化物）吸入、1回20～80μg、3～4回/日。局所的な使用であり、全身的な副作用はなく、持続的な解痉効果があります。

　　（4）糖皮质激素：糖皮质激素は気道炎症反応を予防および抑制し、気道反応性を低下させ、遅発性アスマ反応を抑制します。そのメカニズムは、リポアミノリパーゼA2を抑制し、LTs、PGs、TXsおよびPAFの合成を阻止し、ヒスタミン酸脱炭酸酶を抑制し、ヒスタミンの生成を減少させ、β-レセプターおよびPGEレセプターの数を増加させ、血液凝固原活性化物質の放出およびエラスターゼおよびコラーゲーゼの分泌を減少させ、気道腺体中の酸性粘多糖の合成を抑制し、小動脈を収縮させ、内皮の緊張度を高め、これにより漏出と炎症細胞の浸潤を減少させます。つまり、糖皮质激素はアスマに対する効果は総合的な作用の結果であり、現在のアスマ治療において最も効果的な薬物でもありますが、長期使用により多くの副作用が生じる可能性があるため、乱用すべきではありません。現在、一般的には糖皮质激素吸入剤または乾燥粉剤吸入治療を推奨しており、1日の用量は400～800μgです。最大の利点は、気道内で特有の治療効果を発揮し、全身的な副作用を避けることです。全身的な糖皮质激素の使用は、アスマの急性重症発作または持続状態の患者に対して主に行われます。全身的な糖皮质激素の副作用を避けたり軽減したりするためには、維持量のプレドニソンを1日または隔日朝に一度に服用することが推奨されます。

　　2、非特異的免疫療法：アレルゲンを特定できない場合、非特異的免疫療法を実施し、患者の反応性を変え、アレルゲンの刺激に耐えられるようにすることができる。一般的な薬にはヒスタグロビンや凍乾カ介苗（カ介苗素）などがある。

　　（1）凍乾ヒスタミン免疫グロブリン（ヒスタミン免疫グロブリン）：別名ヒスタグロビン（histaglobin）で、喘息の治療に使用できる。ヒスタグロビンの治療メカニズムはまだ十分には明らかでない。ヒスタグロビンにはヒスタミン免疫グロブリン（免疫グロブリン）が非常に少ないため、単なるヒスタミン免疫グロブリン（免疫グロブリン）の免疫効果だけではないことが確かである。Shiffarthの試験では、ヒスタミン免疫グロブリンを単独で注射することで豚鼠にヒスタミンに対する保護作用を引き起こすことはできず、同等の量のヒスタグロビンでは効果があることが証明された。多くの人々はヒスタグロビンが総合抗原であり、抗体を発生させることで内源性ヒスタミンの病原性を除去できると考えている。また、ヒスタグロビンは肥大細胞の表面に付着し、その周辺にヒスタミンの高濃度状態を形成し、肥大細胞の脱粒過程を抑制すると考えられている。一般的な用法は、週に1～2回皮下注射、1回1mlで、約10回で効果が現れ、その後は月に1回に変更される。副作用には軽いめまい、頭痛、皮疹がある。これらの反応は最初の4本の注射で発生し、注射後約20分で自然に軽減する。

　　（2）凍乾卡介苗（カ介苗素、BCG-E）：カ介菌の菌体熱酚エタノール抽出物で、主に凍乾カ介苗（BCG）多糖核酸など10種類以上の成分を含む。現在の製剤規格は1本1mlで、凍乾カ介苗（カ提素）0.5mgを含む。非常に良い純生物製剤であり、理想的な免疫強化剤である。動物薬理試験では、凍乾カ介苗（カ提素）はマクロファージおよびTリンパ球を効果的に活性化し、肺胞マクロファージの摂取機能を持ち、喘息の平喘、アレルギー反応の抗アレルギー、体の細胞および体液免疫の強化、および単核マクロファージの増生と活力の促進に寄与し、またTリンパ球がさまざまなリンパ因子を放出する能力を活性化する。凍乾カ介苗（カ提素）注射液1mlから2ml、筋肉注射、隔日1回、30回が1コース。副作用は稀で、発熱、全身の倦怠感、関節痛、注射部位の硬結などがある。

　　3、特異性免疫療法：最もシンプルな特異性免疫療法は真菌アレルゲンへの接触を避けることです。しかし、真菌の完全な接触回避は不可能ですので、一般的な治療法は特異性免疫療法（即ち脱敏療法）です。脱敏療法は、抗体レベルが上昇し始める3ヶ月前後から効果を示し、その後抗体レベルが不断に上昇し、効果も比較的安定します。一般的には脱敏療法の期間は2～3年で、一部の患者はさらに長い期間が必要です。脱敏療法の過程でアスピラーションが発作すると、対症療法薬を通常通り使用できます。軽度の発作では脱敏療法を継続することができますが、重度の発作では脱敏療法を一時的に停止する必要があります。脱敏療法は一般的に安全ですが、少数の患者が局所的または全身的な反応を示すことがあります。局所的な腫れは24時間以内に消えるため、治療を継続できますが、進行状況に注意してください；局所的な硬結が48時間以上持続する場合や無菌性壊死に至る場合、III型アレルギー反応が発生したと考えるべきで、脱敏療法を中止し、他の治療法に移行する必要があります。全身的な反応は多くの場合、用量が過剰であることが原因で、反応を引き起こさないように適切な注射用量を低下させる必要があります。

　　4、予防治療

　　（1）色甘酸（色甘酸ナトリウム）：肥大細胞を安定させ、脱粒とメディアの放出を阻止する作用があり、気道の高反応性を低下させ、双相的に速発相と遅発相のアスピラーション反応を抑制することができます。好発季節の2週間前に使用を開始することをお勧めします。吸入20mg、1日3～4回です。一般的に真菌過敏性アスピラーションに対して効果が高いです。ホルモン依存性アスピラーション患者に対して、この製品を使用することでホルモンの用量を減らすことが期待されます。

　　（2）ケトフェン：肥大細胞、中性球などがヒスタミンや慢性的反応物質を放出することを抑制し、ヒスタミン、サブスタンC、5-HT、PAF、ホエスターンなどの炎症作用を对抗し、気道の高反応性を低下させ、β受容体刺激剤の気道拡張作用を強化し、β受容体刺激剤の速やかな耐性を予防し、逆転させる。一般的には発作の2週間前に使用を開始し、1日2回、1mg/回です。主な副作用は睡眠性、倦怠感です。

　　二、予後

　　末期広範囲肺繊維化、肺機能は制限的な換気機能不足、肺組織に不可逆的な変化が発生し、予後不良です。