Epatite virale B

　　Prima di tutto, le cause della malattia

　　1、virus epatite B (HBV) è di diametro42～47nm di particelle sferiche (particelle Dane), composte da due parti, capsula e nucleo, capsula ha molte particelle sferiche, contiene solo antigeno superficiale virale (HBsAg), nucleo contiene DNA a doppio filamento circolare (DNA), DNA polimerasi, antigeno nucleare (HBcAg) e antigeno e (HBeAg), la catena positiva del DNA a doppio filamento è breve e incompleta, la lunghezza è solo la metà della catena negativa50％，senza apertura di lettura aperta, non può codificare proteine, catena negativa completa, lunghezza costante, circa3200 nucleotidi, con4un'apertura di lettura aperta, può codificare tutti i proteine virali:

　　2、esistono nel siero dei pazienti infetti da HBV3diversi tipi di particelle virali, ossia le particelle sferiche (diametro22nm），particelle tubolari (diametro22nm, lunghezza100～1000nm），particelle Dane (diametro42nm），i primi due sono le proteine della capsula HBV in eccesso e le particelle incomplete o vuote, non contagiose, solo le particelle Dane si replicano nelle cellule epatiche, contagiose, scimmie nere e scimmie di Rhesus sono animali sensibili, HBV può crescere nelle cellule renali umane e delle scimmie, nelle cellule amniotiche umane, può essere rilevato HBcAg dal brodo di coltura delle suddette cellule e causare lesioni cellulari.

　　3、resistenza HBV è forte, bollire30min121℃ vapore ad alta pressione15min160℃ secco calore2h, etilenglicole1.6g/L45min, 0.5% sale di dician尿酸二氯30min, 0.5% iodoproteina10min2% aldeide glicerica alcalina, 0.5% iperacetato di perossido7min può essere inattivato, alcolici, sali cationici, chloroheksidina non è facile da inattivare, irraggiamento ultravioletto30min può uccidere HBV.

　　4Sottovarietà di HBsAg e il loro significato: il cluster antigenico di gruppo 'a' di HBsAg è comune, le sottovarietà d e y, w e r sono alleli, quindi sono divise4i principali sottovarietà: adw, adr, ayw e ayr, il sottovarietà W può essere diviso in W1, W2e W3e W4La distribuzione delle sottovarietà di HBsAg è diversa a seconda della regione, del tempo e dell'etnia, la popolazione Han in Cina è principalmenteadr, seguita da adw; le minoranze etniche sono principalmente ayw, raro ayr, la ricerca con anticorpi monoclonali di sottovarietà ha dimostrato che d e y, w e r possono esistere insieme sulla stessa particella antigenica, formando sottovarietà complesse come adwr, aywr, adyw o adyr, tra le diverse sottovarietà di HBsAg, anche se esiste una certa immunità crociata a causa del cluster antigenico di gruppo 'a', questa immunità crociata non è completa.

　　Dopo: meccanismo di insorgenza

　　1perché la risposta immunitaria all'antigene virale è bassa, spesso a causa dell'immunoevasion dopo la mutazione del virus; la tolleranza immunitaria neonatale gioca un ruolo importante nella persistenza dell'infezione da HBV.

　　2cellule T nel fegato: i pazienti con CHB (epatite B cronica) hanno un gran numero di linfociti sensibilizzati che entrano nel fegato, il sangue periferico può solo riflettere parzialmente il processo immunitario che si verifica nel fegato, i pazienti con replica rispetto a quelli senza replica, il CD4/è significativamente più alta, suggerendo un supporto assistenziale in situ8La percentuale di cellule CD-cellule indotte4cellule indotte8T cellule, possono essere attivate da HBcAg, regolano positivamente il CD7attività citotossica dei CTL, i cloni di cellule Th isolati nelle lesioni attive, vicino10％ sono Th4cellule; mentre le PBMC contengono solo4％, le cellule CD1cellule nel gruppo di Th1La densità è maggiore, il livello di IFNγ prodotto è più alto, l'attività citotossica è più forte, la stimolazione dell'antigene nell'ambiente infiammatorio epatico può favorire la扩增 di queste cellule, Th

　　3cellule partecipano al meccanismo di danno epatico da CHB.3Riconoscimento antigenico specifico: L'inizio di una risposta immunitaria specifica è il riconoscimento del complesso del recettore del TCR dei linfociti dei Tcellule del recettore del TCR (sulla membrana dei linfociti) e del CD8～16connettore) include anche antigeni e cluster MHC sulla superficie delle cellule APC o delle cellule bersaglio, l'epitopo della proteina nucleocapsidale dell'antigene nucleocapsidale dell'HBV è solo trattato intracellulare4La posizione di riconoscimento delle cellule T è approssimativamente in un breve segmento di oligopeptidi di una dozzina di aminoacidi di HBc/eAg peptide AA1-25e AA61-85epitopo; CD8La regione sequenziale riconosciuta dai CTL non è delimitata chiaramente, le cellule T delle diverse sottogruppi dei pazienti con diversi tipi di MHC e di razza, hanno epitopi di riconoscimento diversi sulla sequenza aminoacidea del nucleocapside antigenico, IgG-ant-HBc può parzialmente mascherare l'espressione di HBcAg, l'antibio HBc inibisce la riconoscimento dei CTL dell'antigene靶抗原 HBV, è uno dei fattori che mantiene l'infezione da HBV, l'antibio HBc può inibire l'effetto citotossico sulle cellule epatiche, l'antibio HBc passivamente immesso dalla madre può avere lo stesso effetto.

　　4HLA (antigene leucocitario) limitato: oligopeptidi antigenici presentati dalle cellule APC (cellule presentatrici di antigene)/HLA-II può interagire direttamente con CD4Il complesso del linfocita T CD4/HLA-β della molecola II2-La struttura di legame può determinare la specificità dell'interazione tra l'effetto e la cellula靶, le membrane cellulari dei pazienti con malattia epatica attiva hanno una forte HLA-I esprimono, possono fornire agli antigeni nucleari oligopeptidi più efficacemente ai linfociti T.

　　5Analogamente, il peptide antigenico dell'APC e l'HLA-II si combina per formare un complesso, presentato sulla superficie cellulare, le cellule Th utilizzano il loro CD4La molecola esplora la superficie del APC HLA-II, utilizzando il suo TCR per esplorare il peptide complementare nel solco, è il CD4Il processo di riconoscimento delle cellule Th.

　　6L'associazione tra TCR e peptidi/L'associazione tra i composti HLA non è stabile, è necessario CD4La molecola si lega alla regione del HLA-β del II2L'associazione delle regioni, CD8La molecola si lega alla regione del HLA-α del I3L'associazione delle regioni, la formazione di una struttura tridimensionale può essere mantenuta, il contatto necessario tra TCR e il complesso, inoltre, queste cellule producono molecole di adesione cellulare, l'adesione tra le cellule rinforza la reazione tra le cellule.

　　7L'immunogenetica basata sull'espressione del MHC (complessità principale di compatibilità tissutale) è un fattore importante che determina lo sviluppo dell'infezione da HBV, può spiegare le differenze razziali di suscettibilità all'HBV, ci sono molte relazioni tra il tipo HLA e il decorso clinico nei pazienti infetti da HBV, ma non c'è un consenso unanime, i tipi HLA associati positivamente alla lesione cronica attiva dell'infezione da HBV sono A3-B35, A29, A2, B8, B35, DR3, DR7, negativamente correlati ci sono B5, B8, DQwl, DR2e DR5.

　　8I fattori di crescita: i fattori di crescita trasmettono informazioni immunitarie tra le cellule, formando una rete di regolazione immunitaria dei fattori di crescita, attraverso questa rete si effettua la risposta immunitaria cellulare. Durante l'epatite acuta, ci sono IFN indotti localmente all'infezione, le cellule epatiche infette rilasciano IFN nel mezzo circostante, causando uno stato antivirale nelle cellule epatiche adiacenti. Durante l'epatite cronica, i fattori di crescita rilasciati in situ dalle cellule monoclonali o altre cellule non epatiche infiltrative svolgono un ruolo nell'immunoresposta, nella proliferazione cellulare e nella fibrosi.

　　1La encefalopatia epatica è causata da malattie epatiche gravi, un sindrome di disordine funzionale del sistema nervoso centrale basata su disordini metabolici, con cambiamenti di coscienza e coma come principali manifestazioni. Il meccanismo di sviluppo della encefalopatia epatica non è stato completamente chiarito e si ritiene che sia correlato ai seguenti fattori.

　　2La emorragia è una complicazione comune e grave dell'epatite grave, una delle principali cause di morte dei pazienti, e il meccanismo dell'emorragia nell'epatite grave è multifattoriale. Quando la funzione epatica è gravemente danneggiata, i fattori della coagulazione diminuiscono, come la riduzione della sintesi dei fattori di coagulazione I, II, V, VII, IX e X; la quantità di piastrine diminuisce, la loro forma cambia (volume diminuito, formazione di pseudopodi, formazione di vescicole e sfumatura della mucosa); i danni alle cellule endoteliali dei capillari, l'aumento della fragilità; un livello sierico eccessivo di TNF e sepsi sistemica causano danni a più sistemi, insufficienza renale, DIC e cambiamenti acuti della mucosa gastrica; la ipertensione portale porta a una congestione dei capillari viscerali, dilatazione dei vasi sanguigni, aumento della permeabilità, fuoriuscita del plasma, edema della mucosa, erosione, ulcere e altri cambiamenti; la rottura delle varici esofageo-gastriche è anche una delle cause di emorragia nell'epatite grave cronica grave.

　　3Sindrome epato-renale (HRS) L'HRS è una grave complicanza della epatite B grave in fase avanzata, le tessute renali dei pazienti sono completamente normali o solo leggermente danneggiate. Se la malattia epatica può essere invertita, la funzione renale può migliorare. Se i reni dei pazienti deceduti per HRS vengono trapiantati nei pazienti con insufficienza renale cronica, o se il fegato normale viene trapiantato nei pazienti con HRS, la funzione renale di diversi pazienti può riprendersi rapidamente. L'incidenza dell'HRS durante la epatite B grave è circa30％～50％, la mortalità è molto alta, molti muoiono entro una settimana dopo la oliguria o l'anuria a causa di emorragia gastrointestinale, encefalopatia epatica o morte diretta da HRS, il meccanismo di sviluppo dell'HRS è molto complesso, le modifiche della dinamica del flusso sanguigno renale, la spasmo delle arterie renali, l'ischemia del cute renale diffusa sono i fattori fondamentali per lo sviluppo dell'HRS.

　　4Con infezione grave di epatite B, l'immunità è bassa, l'opportunità di infezione concomitante aumenta, l'infezione grave può aggravare il danno epatico, promuovendo la insufficienza epatica.

　　1Sintomi sistemici

　　Il fegato può influenzare l'intero corpo umano. A causa del danno alla funzione epatica, i pazienti con epatite B possono sentire debolezza, stanchezza, edema delle gambe o di tutto il corpo, facile affaticamento, mancanza di energia, insonnia, sogni disturbati, ecc. Alcuni possono avere sintomi simili a quelli dell'influenza.

　　2Sintomi gastrointestinali

　　Il fegato è un organo digestivo importante per l'essere umano. I pazienti con epatite B possono avere sintomi come anemia, nausea, avversione per l'olio, disagio addominale superiore, distensione addominale, ecc.

　　3Ittero

　　Il fegato è il centro del metabolismo del bilirubina nel corpo. I pazienti con epatite B possono avere ittero a causa dell'aumento della concentrazione di bilirubina nel sangue, con la pelle e l'urina che diventano gialle, e l'urina che diventa di colore di tè forte.

　　4Dolore epatico

　　Il fegato di solito non provoca dolore, ma ci sono nervi dolorosi distribuiti sulla capsula epatica superficiale. Quando l'epatite B peggiora, i pazienti con epatite B possono avere sintomi come disagio o dolore sordo nella regione superiore destra dell'addome e nella regione del costato destro.

　　5Ingrandimento epatico e splenico

　　I pazienti con epatite B possono avere ingrandimento del fegato a causa di infiammazione, iperemia, edema e stasi della bile, che sono sintomi comuni dell'epatite B.

　　6Espressioni palmari

　　Molti pazienti con epatite B possono sviluppare sintomi come la palma epatica. La superficie della mano dei pazienti con epatite B diventa rossa e gonfia, e ci sono sensazioni di dolore significative sulla superficie del secondo giunto palmar del pollice indiretto.

　　7Espressioni cutanee

　　Molti pazienti cronici con epatite B, in particolare i pazienti con cirrosi epatica, hanno un aspetto opaco o scuro, conosciuto come aspetto epatico, che potrebbe essere un sintomo di epatite B causato da disfunzione endocrina. Allo stesso tempo, i pazienti con epatite B possono sviluppare lesioni come gli acari di spidere sulla pelle.

　　1Per i pazienti con epatite B, non è necessario stabilire una data di isolamento obbligatoria; per i casi ricoverati, è possibile essere dimessi una volta stabilita la stabilità delle funzioni epatiche; per i portatori di HBsAg in fase di recupero, è necessario seguire una visita regolare; per i personale che entrano in contatto diretto con alimenti a rischio e i personale di assistenza, è necessario fare una visita medica di salute annuale; i pazienti in fase acuta devono continuare a mantenere un comportamento normale nei primi sei mesi dopo la guarigione; i pazienti con HBsAg negativo possono riprendere il loro lavoro originale; i pazienti cronici devono essere trasferiti da lavoro che entra in contatto diretto con alimenti a rischio e lavoro di assistenza; i casi sospetti devono sospendere il loro lavoro originale prima di essere diagnosticati; secondo le norme nazionali, è necessario筛选献血员 in modo rigoroso.

　　2、Interrompere i modi di trasmissione, rafforzare l'educazione sanitaria e la gestione, prevenire la trasmissione nosocomiale, garantire che ogni persona abbia un ago e un tubo per l'iniezione e una disinfezione, promuovere l'uso di siringhe monouso, trattare completamente i materiali contaminati con sangue, rafforzare la gestione dei prodotti del sangue.

　　3、Protezione dell'epatite B per le persone suscettibili Vaccino efficace e sicuro, può essere somministrato secondo 0,1,6Programma mensile, iniezione intramuscolare del deltoide, vaccino a virus di origine sanguigna ogni volta10～30μg, vaccino ricombinante5～10μg, che produce l'antigene-HBs l'efficacia del vaccino è positivamente correlata, si ritiene che >10U/L per avere un effetto protettivo, per i pazienti in emodialisi e altri soggetti con danni immunitari dovrebbe aumentare la dose o la frequenza di vaccinazione, l'immunoglobulina anti-epatite B (HBIg) è principalmente utilizzata per i neonati delle madri sieropositive per HBeAg, può essere utilizzata con il vaccino anti-epatite B, la maggior parte dell'HBIg prodotta in Cina è U/ml, la dose deve essere 0.075～0.2ml/kg.

　　1、Esami di funzione epatica:Inclusi bilirubina, test di turbidità del timolo, AST, ALT, A/G, tempo di coagulazione del protrombina, elettroforesi delle proteine sieriche, ecc.

　　2、Esami sierologici specifici per la patologia:Inclusi HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, anti-HBcIgM. Se possibile, è possibile testare HBV-DNA, DNA-p, Pre-S1、Pre-S2Ecc. Utilizzare la tecnica di hybridizzazione in situ per rilevare l'HBV nel fegato-DNA.

　　Primo, la dieta per l'epatite B acuta

　　1Nella fase iniziale dell'epatite acuta, i pazienti spesso hanno nausea, vomito e scarso appetito, e i cibi che mangiano spesso non possono soddisfare le esigenze del corpo. Pertanto, in questa fase, è possibile mangiare principalmente cibi facili da digerire e leggeri come pasta e zuppa di riso, con una quantità moderata di verdure e frutta, e mangiare spesso ma in piccole quantità. La dieta dovrebbe seguire il principio della quantità e della frequenza che il paziente si sente a suo agio, evitando di forzare il paziente a mangiare di più.

　　2Nella fase di recupero dell'epatite acuta, i sintomi di nausea e vomito scompaiono, l'appetito migliora significativamente, è necessario aumentare适度mente l'assunzione di proteine e acidi grassi insaturi. Le fonti di proteine possono includere prodotti a base di soia, latte, pollo, pesce d'acqua dolce e altri alimenti proteici con basso contenuto di grassi, gli acidi grassi insaturi principali derivano dall'olio vegetale, la quantità di cibo deve aumentare gradualmente e progressivamente. È particolarmente importante sottolineare che, durante l'epatite acuta, in particolare nella fase di recupero, l'assunzione eccessiva di saccarosio e glucosio può causare la lipoidosi delle cellule epatiche, il che può essere dannoso per il recupero dell'epatite.

　　Secondo, la dieta per l'epatite B cronica

　　1Una quantità adeguata di proteine può mantenere l'equilibrio azotato, migliorare la funzione del fegato e facilitare la riparazione e la rigenerazione delle cellule epatiche danneggiate.

　　2, fornire una quantità adeguata di carboidrati: i carboidrati dovrebbero fornire una parte del totale dell'energia50-70%, una quantità adeguata di carboidrati può non solo garantire l'apporto di energia totale per i pazienti con epatite cronica, ma anche ridurre la degradazione delle proteine del tessuto corporeo, promuovere l'uso del fegato degli amminoacidi, aumentare le riserve di glicogeno epatico, e aumentare la capacità di degradazione delle cellule epatiche.

　　3, limitare in modo appropriato l'apporto di grassi: i grassi sono uno dei tre principali nutrienti, l'acido grasso insaturato che forniscono è un nutriente essenziale per il corpo, che non può essere sostituito da altri alimenti, quindi non è necessario limitarli eccessivamente. Inoltre, l'assunzione di una quantità adeguata di grassi è utile per l'assorbimento di vitamine liposolubili (come la vitamina A, E, K ecc.). A causa della riduzione dell'appetito nei pazienti con epatite cronica e dell'insorgenza frequente di malattie della colecisti, l'apporto di cibi grassi è spesso insufficiente. I pazienti con epatite cronica hanno bisogno di consumare una quantità adeguata di cibi grassi, ma è inappropriato limitarli eccessivamente. La quantità di grassi fornita ogni giorno è generalmente40-60g, o rappresentare una parte del totale della quantità di energia giornaliera25circa il 70%. Per i pazienti con epatite cronica associata a epatite grassa, iperlipidemia e attacco acuto di colecistite, dovrebbe essere limitata la quantità di grassi.

　　4, somministrare una quantità adeguata di vitamine e minerali: le vitamine sono molto importanti per la degradazione, la rigenerazione e l'aumento dell'immunità delle cellule epatiche. Le vitamine sono spesso utilizzate come farmaci di supporto nel trattamento dell'epatite cronica. La supplementazione delle vitamine dovrebbe essere principalmente attraverso l'alimentazione, e l'assunzione di integratori di vitamine è utile in caso di introduzione insufficiente. I pazienti con epatite cronica sono soggetti a una carenza di calcio e osteoporosi, quindi è necessario bere latte o assumere farmaci per integrare il calcio regolarmente.

　　5, astenersi dall'alcol, evitare di assumere sostanze dannose per il fegato: l'alcol può danneggiare le cellule epatiche, la capacità di degradazione dell'alcol nel fegato dei pazienti con epatite cronica è diminuita. Anche una piccola quantità di alcol può aggravare il danno alle cellule epatiche, portando a un aggravamento della malattia epatica. Pertanto, i pazienti con epatite dovrebbero astenersi dall'alcol.

　　Dovrebbe essere adottata una cura diversa in base al tipo clinico e al tipo di agente patogeno. Il principio generale è: un riposo adeguato e una nutrizione razionale sono la base, e l'uso selettivo di farmaci è un ausilio. È necessario astenersi dall'alcol, prevenire l'eccessivo sforzo fisico e evitare l'uso di farmaci dannosi per il fegato. L'uso di farmaci dovrebbe essere semplice e non complesso.
　　1La cura dell'epatite acuta
　　(1Il riposo a letto rigoroso iniziale è molto importante. Quando i sintomi migliorano significativamente, è possibile aumentare gradualmente l'attività, seguendo il principio di non sentirsi stanco. Il trattamento può essere concluso quando i sintomi scompaiono, il periodo di isolamento è terminato e la funzione epatica è normale. Durante il trattamento:1～3mesi di riposo, gradualmente riprendere il lavoro.
　　(2L'alimentazione dovrebbe essere adegvata al gusto del paziente, preferibilmente leggera e facile da digerire. Dovrebbe contenere una varietà di vitamine, avere sufficiente calore e una quantità adeguata di proteine, evitando una restrizione eccessiva di grassi.
　　(3La cura più efficace per l'epatite B acuta è la cura antivirale, oltre a un riposo adeguato e una nutrizione razionale. A seconda della gravità della malattia, si dovrebbe somministrare un trattamento di supporto farmacologico appropriato, evitando l'uso di bevande alcoliche, farmaci tossici per il fegato e altri fattori dannosi per il fegato.
　　(4La cura tradizionale cinese può essere adattata alle circostanze locali, utilizzando erbe medicinali o formule di erbe medicinali per il trattamento differenziale. Il trattamento dell'epatite acuta dovrebbe raffreddare il calore e promuovere la diuresi, deodorare e regolamentare il Qi e attivare la circolazione del sangue. Per chi ha un calore predominante, si può utilizzare la decozione di Yin Chen Hao Tang, Zhi Zi Bai Pi Tang con aggiunte, o Long Dan Cao, Ban Lan Gen, Jin Qian Cao, Jin Yin Hua e altri per la preparazione di una decoccione; per chi ha un umidità predominante, si può utilizzare Yin Chen Si Ling San, San Ren Tang con aggiunte.
　　(5) La nutrizione dovrebbe essere ad alta proteina, l'assunzione di calorie non dovrebbe essere troppo alta per prevenire la colecistite grassa, non dovrebbe essere consumato troppo zucchero per evitare il diabete.
　　(6) farmaci antivirali di terapia①α-Interferone (Interferon, IFNα): può prevenire la replicazione del virus nel cellule epatiche dell'ospite e ha un'azione di modulazione immunitaria. Ma dopo l'interruzione della terapia, alcuni casi di indicatori sierici possono invertire. La terapia con interferone ad alta dose, a lungo termine può migliorare l'efficacia. Gli effetti collaterali includono febbre, ipotensione, nausea, diarrea, dolore muscolare e debolezza, che possono apparire all'inizio della terapia, ma possono anche verificarsi perdita temporanea dei capelli, riduzione dei granulociti, riduzione dei trombociti, anemia, ma possono riprendersi rapidamente dopo l'interruzione della terapia. ② Induttore di interferone: polyinosinic acid (polyinosinic acid, PolyI:C) può bloccare la replicazione del virus nel corpo umano attraverso l'induzione di interferone, ma l'abilità di indurre interferone è bassa. Di recente è stato sintetizzato un nuovo farmaco Amplige (PolyI:C·12U), è un agente induttore di interferone più potente del polyinosinic-polycytidylic acid (polyinosinic acid, PolyI:C).
　　2.Trattamento dell'epatite cronica
　　Migliorare la qualità della vita è l'obiettivo finale della terapia dell'epatite B. È noto a tutti che il virus epatite B è difficile da eliminare completamente. Sia l'interferone che i farmaci analoghi ai nucleosidi possono solo inibire la replicazione del virus epatite B, la terapia a breve termine (≤1Anno) dopo l'interruzione della terapia, il HBV del paziente-Livello di DNA potrebbe risalire drasticamente, portando alla recidiva dell'epatite B. L'epatite B antivirale teme particolarmente l'interruzione anticipata della terapia, l'interruzione o il cambiamento selvaggi della terapia potrebbe portare a una peggioramento della malattia, portando infine a una scarsa efficacia terapeutica e aggravamento della progressione della malattia. Pertanto, tutti devono fare uso di una terapia a lungo termine e regolare durante il trattamento.
　　3.Trattamento dell'epatite grave
　　La scoperta e il trattamento precoci hanno la possibilità di recupero, ma un gran numero di pazienti ha una prognosi sfavorevole. I pazienti devono rimanere sdraiati in modo assoluto, evitare e rimuovere le cause scatenanti l'encefalopatia epatica, prevenire e controllare le infezioni, curare tempestivamente le emorragie, rafforzare la terapia di supporto sintomatica. Chi ha le condizioni deve considerare l'intervento chirurgico di trapianto epatico.
　　4.Trattamento dei portatori asintomatici di HBsAg
　　Tutti i pazienti con marker di replicazione HBV positivi sono idonei alla terapia antivirale, la scelta preferita è α-IFN.