La démyélinisation subaiguë et combinée de la moelle épinière se développe souvent après la quarantaine, sans différence significative entre les sexes. La maladie se caractérise souvent par un cours subaigu ou chronique, progressif. Avant l'apparition des symptômes neurologiques, la plupart des patients présentent des signes d'anémie. Certains patients avec une carence en acide gastrique peuvent présenter une anémie légère ou sévère, des signes de fatigue, de faiblesse, de tachycardie, de vertige, de diarrhée, une légère glossite et des œdèmes. Lorsque la maladie est accompagnée de troubles gastro-intestinaux, les patients peuvent présenter une diminution de l'appétit, de la constipation ou de la diarrhée, des lèvres pâles, etc.
Les symptômes neurologiques se manifestent souvent par une anomalie sensorielle symétrique des doigts et des orteils, tels que des piqûres, une sensation de fourmillement et de brûlure, persistants, plus graves dans les membres inférieurs. Les anomalies sensorielles peuvent s'étendre vers le tronc, et les tests objectifs des extrémités des membres sont généralement normaux, bien que certains patients aient une diminution de la sensation des gants et des chaussettes. La lésion de la queue postérieure de la moelle épinière entraîne progressivement une difficulté à bouger les membres, à tomber, une sensation de marcher sur de la laine, des difficultés à fermer les yeux ou à marcher dans le noir. Les troubles moteurs apparaissent généralement après les troubles sensoriels, les deux membres inférieurs peuvent présenter une paraplégie spastique incomplète, et l'examen physique révèle une faiblesse des membres inférieurs, une augmentation de la tonalité musculaire, une hyper-réflexie des tendons et des signes pathologiques positifs.
environ535% des patients souffrent d'atrophie optique nerveuse et de points noirs centraux bilatéraux, rétrécissement du champ visuel, diminution de la vision ou cécité. Certains patients peuvent présenter des symptômes psychologiques tels que de l'apathie, de la somnolence, de l'irritabilité, de la jalousie, de la dépression et d'une instabilité émotionnelle. Dans les cas graves, il peut y avoir une altération de la conscience, des attitudes fixées, des idées délirantes, des hallucinations, une tendance à la paranoïa, une diminution des fonctions cognitives, une amnésie et même une démence.
