Βλάβη του νεφρού από τη μεθαπρολινόλη

　　Τι είναι οι αιτίες της νεφρικής βλάβης από το mercaptopropionic οξύ

　　1Η αιτία της νεφρικής βλάβης από το mercaptopropionic οξύ σχετίζεται με την έλλειψη προσοχής του γιατρού στη χρήση του φαρμάκου. Οι ασθενείς με στενωση της αορτής των νεφρών, θρομβοεμβολή της αορτής των νεφρών, ενός μόνο νεφρού και υπερβολική δόση mercaptopropionic οξύ, είναι πιο πιθανό να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης. Η μηχανισμός της νεφρικής βλάβης από το mercaptopropionic οξύ μπορεί να περιλαμβάνει τα εξής σημεία:
　　、 αλλαγές στη ροή του αίματος

　　2Η ροή του angiotensin II εντός του νεφρού μπορεί να επηρεάσει την στένωση των αιμοφόρων αγγείων, να προκαλέσει συστολή των εμβόλων των εισερχόμενων και εξερχόμενων αορτών, να μειώσει τη ροή του αίματος στα νεφρά, να διασφαλίσει τη ποσότητα του κύκλου αίματος και να διατηρήσει την πίεση του αίματος. Το mercaptopropionic οξύ αποκλείει τη δημιουργία του angiotensin II, μειώνει την επίδρασή του, σε σύγκριση με τα εμβόλια των εισερχόμενων αορτών, η αντίσταση των εξερχόμενων αορτών μειώνεται πιο σημαντικά, μειώνει τη ροή του αίματος στα γλομέρων, μειώνει τη ροή των γλομérων, και προκαλεί βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Όταν υπάρχει στενωση της αορτής των νεφρών, η ροή των γλομérων μειώνεται, η ροή των γλομérων εξαρτάται από τη συστολή των εξερχόμενων αορτών για τη διατήρηση. Μετά τη χρήση του mercaptopropionic οξύ, οι εξερχόμενες αορτές επεκτείνονται, η ροή των γλομérων μειώνεται ξαφνικά, προκαλώντας οξεία ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας.
　　、η απευθείας τοξική δράση του mercaptopropionic οξύ στα μικροτριγόνια του νεφρού

　　3μπορεί να έχει να κάνει με το γεγονός ότι το mercaptopropionic οξύ εμποδίζει τη λειτουργία ορισμένων κρίσιμων λιπάσων στην ενδοπλασματική επιφάνεια των οπίσθιων μικροτριγονίων, ή το mercaptopropionic οξύ μπορεί να εμποδίζει την ανάκτηση των κυττάρων μετά την ισχαιμία, να επιδεινώνει τη βλάβη των κυττάρων κατά τη διάρκεια της επαναδιόρθωσης της ισχαιμίας, και να προκαλέσει οξεία νεκρωτική βλάβη των μικροτριγονίων.
　　、 αλλεργικοί παράγοντες και διαταραχή της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος-1μπορεί να έχει να κάνει με την αλλεργική αντίδραση που προκαλείται από το φάρμακο και την περιθωριακή μονοκυτταρική πυκνότητα, τα λεμφοκύτταρα και ορισμένα κυτοκίνες (όπως το interleukin-2、 interleukin-、nekrotikó faktorón

　　Η νεφρική βλάβη από το mercaptopropionic οξύ μπορεί να προκαλέσει τις παρακάτω επιπλοκές

　　Τα συμπτώματα της νεφρικής βλάβης από το mercaptopropionic οξύ περιλαμβάνουν τις εκφράσεις του νεφρού και τις εκφράσεις εκτός νεφρού. Συγκεκριμένα, η κλινική εκδήλωση είναι η εξής:

　　一、διαγνωστικές εκφράσεις του νεφρού
　　1、οξεία νεφρική ανεπάρκεια: η ήπια εκδήλωση είναι η τυχαία ανακάλυψη της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας, αόριστη αύξηση της αιμοκρεατινίνης, αύξηση της κλίμακας>100μmol/L, μείωση της απορρόφησης της κρεατινίνης, η ροή των γλομérων μπορεί να μειωθεί50%. Σε ασθενείς με στενωση της αορτής των νεφρών, ειδικά με διπλή στενωση των αορτών των νεφρών, μπορεί να συμβεί αιφνίδια μικροουρία ή ανουρία, με γρήγορη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε σύντομο χρονικό διάστημα, και μπορεί να εκφραστεί ως οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
　　2、ξενογενής παρεμβατική νεφρίτιδα: η κλινική εκδήλωση είναι η πρωτεϊνουρία, συνήθως μικρότερη από2g/24h. Επίσης υπάρχουν νεφρική γλυκοζουρία, εξανθήματα και αύξηση των εοσινωφιλικών λευκοκυττάρων στο αίμα.
　　3、肾病综合征：表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、伴或不伴高脂血症及浮肿，可有高血压。肾活检为膜性肾病。

　　二、肾外表现
　　可有咳嗽、高血钾、尿钠升高等。

　　巯甲丙脯酸肾损害的原因与临床医生未能严格掌握用药指征有关。因此，临床医生应注意以下方面：

　　1、严格掌握用药指征
　　在用药前明确有无危险因素存在，如肾动脉狭窄、高血压肾硬化、肾动脉血栓形成，特别是严重的双侧肾动脉狭窄及孤立肾。若有上述情况，应慎用或禁用巯甲丙脯酸。

　　2、注意观察与及时停药
　　在使用巯甲丙脯酸第1周中，应严密检测肾功能并查尿常规及血钾。一旦发现肾功能减退应及时停药，并在短期内复查肾功能。通常停药后可完全恢复。

　　巯甲丙脯酸肾损害的血、尿液检查中可见蛋白尿、糖尿、尿钠增加、尿素氮升高、肌酐升高、内生肌酐清除率下降、肾小球滤过率降低、嗜酸性粒细胞增多等。
　　组织病理检查：光镜下可见肾小管上皮细胞变性及坏死，肾间质炎细胞浸润以单核、淋巴细胞为主，也有中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润。部分患者有小球病变，多表现为膜性肾病。电镜下，在肾小球毛细血管基膜上皮细胞有球形电子致密物沉积。

　　巯甲丙脯酸肾的饮食宜选用优质低蛋白、高维生素、低盐、低钾的食物。应注意忌含钾高的食物，如香蕉、芦柑、红枣等，对肾都有一定的伤害。

　　巯甲丙脯酸肾损害患者停止用药即可以自行缓解，一般不主张采用激素或细胞毒性药物治疗，一旦发生急性肾衰应积极予以治疗。少数用巯甲丙脯酸引起严重急性肾衰、持续少尿或无尿超过3天、肾功能急骤恶化者，需紧急血透或腹透。