锂肾病

　　一、发病原因

　　因长期接受锂治疗由锂制剂引起的中毒性肾损害。

　　二、发病机制

　　锂的毒性作用与其抑制腺嘌呤环化酶，降低环化AMP水平的作用有关。降低的环化AMP水平有利于糖原合成，抑制糖原分解。此外，锂还抑制糖原合成酶的蛋白激酶抑制因子，并抑制其他与糖原分解有关的酶。上述机制与应用锂剂治疗时糖原在远端小管和集合管的堆积有关，进而参与肾脏组织学和功能改变的发生。其发病机制为：

　　1、肾脏水代谢功能障碍

　　В настоящее время считается, что锂引起多尿和烦渴可能有多种机制，其中可以肯定的是，起主要作用的机制是一种肾性尿崩。这是一种发生在远曲小管远端部分和集合管的损害，以对内源性和外源性加压素敏感性受损为特征。发生这种损害的部分机制是锂对抑制腺苷酸环化酶，使加压素引起的cAMP的生成受损。但是cAMP的生成受损可能不是这种毒性作用的唯一机制。此外，在大鼠进行的研究表明锂并不改变离体灌注乳头对加压素的反应性，并且提示在接受锂治疗的大鼠血浆中存在一种因子，后者能在远端肾单位受体部位干扰加压素的作用。

　　В患者接受锂制剂治疗并出现多尿和烦渴的情况下，水负荷过程中的无电解质水生成未受损，但在缺水情况下重吸收无溶质水的能力明显降低。服用噻嗪类利尿药后，上述两种症状都能减轻。在肾性尿崩时，噻嗪类利尿药可以通过减少向远端肾单位的水的输送而产生抗利尿作用，这种作用是通过利钠利尿，减少细胞外容量，降低肾小球滤过率和增加近端小管钠和水重吸收分数来实现的。噻嗪类利尿药同时增加锂的重吸收，可能引起快速的锂排泄。保钾利尿药Amiloride可以通过抑制远端小管细胞对锂的摄取，减轻锂引起的多尿。

　　2., нарушение уратного обмена

　　Кроме повреждения способности к концентрации мочи, в тяжелых случаях может быть и нарушение уратного обмена в отдаленных отделах. Perez и др. сообщают, что большинство случаев имеют это нарушение, но Donker и др. в28Пример individuals, получающих литий, обнаружены2Пример в кислотной нагрузки не может достичь pH5.4а Coppen и др. при приеме лития соответственно достигли1–12.5годы16Пример individuals не обнаружено dysfunction уратного обмена.

　　Исследования показали: при нормальном уровне бикарбоната в плазме, очень малой фракции бикарбоната выводится, и фракция фосфора и аммиака в моче выводятся normalmente, что указывает на то, что нарушение уратного обмена, вызванное литием, происходит в дистальных канальцах, а не в proximal канальцах.

　　3., острая почечная недостаточность

　　Острое отравление литием у людей и животных может привести к острому почечной недостаточности. Механизм involves дегенерация и некроз канальцев. Исследования ultraструктуры Evan и Ollerich в этой болезни выявили: отек митохондрий, расширение粗ого ретикулярного эндоплазматического ретикулума и расширение apex цитоплазмы. В остром почечной недостаточности, вызванном отравлением литием, наблюдается некроз канальцев.

　　В настоящее время исследования многих ученых не показывают, что курс лечения литием имеет明显 корреляцию с程度上 функционального повреждения. Кто-то сказал, что7Пример patients, которые лечились литием и страдали острым почечной недостаточностью, underwent биопсию почки,结果显示, основные изменения - это интерстициальная фиброз и фокальная атрофия канальцев, эти патологические изменения явно не связаны с острым почечной недостаточностью. В другом исследовании биопсии почки, которое одновременно наблюдается за группой пациентов с острым нефритом, связанным с острым отравлением литием, и группой пациентов без острых токсических проявлений, получающих литий,结果显示: патологические изменения, такие как инфильтрация интерстициальных лейкоцитов, расширение и дегенерация канальцев, которые считаются связанными с острым токсическим действием, не имеют значительных различий между двумя группами, а острая ишемическая некроз канальцев не наблюдается у пациентов с острым нефритом, связанным с острым отравлением литием.

　　Первое, инфекция

　　Основная причина снижения сопротивляемости инфекции у пациентов с синдромом нефротического:

　　1., большое количество IgG теряется с мочой.

　　2., недостаток фактора B (составляющего часть альтернативного пути комплемента) приводит к дефекту иммунной коррекции бактерий;

　　3., при недостатке питательных веществ способность организма к неспецифическому иммунному ответу ослабляется, что приводит к повреждению иммунной функции организма.

　　4., большое количество трансферрина и цинка теряется с мочой. Трансферрин необходим для поддержания нормальной функции лимфоцитов, концентрация иона цинка связана с синтезом тимина.

　　5., местные факторы. Плевральный выпот, асцит, сильный отек кожи, вызывающий разрыв кожи и严重的 отек, вызывают稀释 местных жидкостных факторов, ослабление защитных функций, все это является факторами риска для пациентов с синдромом нефротического. До появления антибиотиков, бактериальная инфекция была одним из основных факторов смертности у пациентов с синдромом нефротического. Серьезные инфекции в основном встречаются у детей и пожилых, у взрослых встречается реже. Наиболее распространенные инфекции в клинической практике включают: первичный перитонит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей. Как только диагностируется инфекция, она должна быть немедленно лечена.

　　Второе, высокое состояние свертываемости крови и тромбоз вен

　　Синдром нефротического exists high coagulability state, mainly due to changes in blood coagulation factors. Including the decrease of factor IX, XI, V, VIII, X factors, fibrinogen, beta-тромбоглобулина и уровня тромбоцитов увеличивается. Увеличивается адгезия и агрегация тромбоцитов. Снижается активность антитромбина III и фибринолитических ферментов. Таким образом, увеличение коагуляционных и тромбогенных факторов, снижение антикоагуляционных и антитромбогенных факторов и повреждение механизма фибринолиза являются причинами повышения коагуляционного состояния при синдроме нефротического. Применение антибиотиков, гормонов и диуретиков является фактором, усиливающим венозный тромбоз, гормоны действуют через коагуляционные белки, а диуретики увеличивают концентрацию крови, увеличивая вязкость крови.}

　　При синдроме нефротического, когда концентрация альбумина в плазме крови меньше2.0g/d1При этом риск тромбоза почечной вены увеличивается. Большинство считают, что тромб сначала образуется в мелких венах, затем распространяется, в конечном итоге достигая почечной вены. Тромбоз почечной вены, у пациентов с мембранозным нефритом, может достигать50％， в других патологических типах, частота составляет5％ ~16％. Острая форма тромбоза почечной вены может проявляться внезапно возникающей болью в пояснице, гематурией, лейкоцитурией, увеличением протеинурии и снижением функции почек. Хроническая форма пациентов не имеет симптомов, но после тромбоза часто наблюдается застой в почках, что усиливает протеинурию или снижает эффективность терапии. Из-за отрыва тромба часто наблюдаются симптомы эмболии за пределами почек, включая тромбоэмболию легочной артерии. Также могут возникать нарушения функции почечных канальцев, такие как глюкозурия, аминоурия и почечная канальцевая ацидоз. Для установления точного диагноза необходимо проведение венографии почечной вены. Неинвазивные исследования, такие как ультразвуковое исследование Doppler, КТ, IMR и т.д., также могут помочь в диагностике. Повышение уровня плазменного бета-тромбопротеина указывает на потенциальное тромбообразование, повышение уровня α в крови2-Повышение уровня антифибринолитических веществ также считается маркером тромбоза почечной вены. Частота периферического глубокого венозного тромбоза составляет около6％ встречается в глубоких венах голени, только12％ с симптомами25％ можно обнаружить с помощью ультразвукового исследования Doppler. Частота возникновения тромбоэмболии легочной артерии составляет7％ все еще есть12％ без симптомов. Другие венозные вовлечения встречаются редко. Артериальный тромбоз встречается еще реже, но в детях, несмотря на низкую частоту возникновения тромбоза, артериальное и венозное вовлечение встречается так же часто.

　　Третий: Острая почечная недостаточность

　　Острая почечная недостаточность - самая серьезная осложнение синдрома нефротического, часто требует гемодиализа. Чаще всего встречающиеся причины включают:

　　1Изменения гемодинамики: Синдром нефротического часто встречается с гипопротеинемией и сосудистыми заболеваниями, особенно у пожилых пациентов, часто сопровождающихся атеросклерозом почечных артериол, очень чувствительными к снижению объема крови и артериального давления, поэтому при острой кровопотере, рвоте, диарее, потере жидкости, хирургической травме, асците, обильном диурезе и применении антигипертензивных препаратов, давление может еще больше снизиться, что приведет к резкому уменьшению почечной перфузии, дальнейшему снижению скорости клубочковой фильтрации, и после острой ишемии, отека, дегенерации и некроза эпителиальных клеток канальцев, вызывая острую почечную недостаточность.

　　2Отек интерстиция почек: Гипопротеинемия может вызывать отек окружающих тканей, а также может вызывать отек интерстиция почек, отек интерстиция почек сдавливает почечные канальцы, вызывает повышение гидростатического давления в проксимальных канальцах, снижение GFR.

　　3Острый интерстициальный нефрит, вызываемый лекарствами.

　　4Тромбоз обеих почечных вен.

　　5Краткое резюме: Сокращение сосудов: Некоторые пациенты с синдромом нефротического синдрома видят повышение концентрации ренина при гипопротеинемии, ренин вызывает сужение почечных артериол, снижение GFR. Это состояние часто встречается у пожилых людей с сосудистыми заболеваниями.

　　6концентрированные белковые цистоцисты блокируют дистальные почечные канальцы: могут участвовать в механизме острой почечной недостаточности при нефротическом синдроме.

　　7во время нефротического синдрома часто наблюдаются обширное слияние эпителиальных отростков小球 почек, исчезновение пор и значительное уменьшение эффективной фильтрационной поверхности.

　　8острый быстропрогрессирующий гломерулонефрит

　　9обструкция мочевых путей

　　четыре, снижение функции почечных канальцев

　　снижение функции почечных канальцев при нефротическом синдроме, часто встречается у детей. Механизм заключается в массивном реабсорбции фильтрационных белков, что вызывает повреждение эпителиальных клеток канальцев. Часто проявляется глюкозурией, аминоацидурией, гиперфосфатурией, тубулярной потери калия и метаболическим ацидозом с гиперхлоридемией, при наличии множественных дефектов функции почечных канальцев часто указывает на неблагоприятный прогноз.

　　1острая интоксикация литием может вызвать психические и нейромышечные симптомы, включая безразличие к эмоциям, замедленную реакцию, тремор, спастичность и атаксию, и может развиться нарушение сознания и кома.

　　2острая интоксикация литием может привести к острой почечной недостаточности и множественным патологическим изменениям почек, включая хроническое тубулярно-интерстициальное заболевание, нефрозин, дисфункцию концентрации, неполное дистальное тубулярное ацидоз, прогрессирующее тубулярно-интерстициальное заболевание, образование микрокист в дистальных канальцах, острая почечная недостаточность, дисфункция концентрации мочи, устойчивая к АДГ, но обратимая, встречается часто5% пациентов, длительно получающих литий,2% случаев может быть полиурия85% пациентов, длительно получающих литий, имеют нормальный GFR15% пациентов с легким повреждением GFR, значительное снижение GFR наблюдается только у пациентов, получающих литий более10–15лет

　　главным образом, следует быть осторожными при использовании литийсодержащих препаратов, которые могут вызывать это заболевание, во время лечения психических заболеваний, пациенты с明显的 симптомами интоксикации литием должны получать активное симптоматическое лечение, чтобы предотвратить развитие более严重的 интерстициального гломерулонефрита и почечной недостаточности.

　　1исследование мочи

　　легкая протеинурия24определение концентрации белка в моче

　　2исследование функции почечных канальцев

　　функция теста на концентрацию и разведение мочи плоха, в моче增多 аминокислоты, бикарбонаты, мочевая кислота не может достигать pH5.4pH мочи >6уринируемые кислоты снижены, концентрация N-ацетил-β-D-повышение концентрации гликогенсинтетазы (NAG), у пациентов с острым почечной недостаточностью может быть повышение концентрации мочевины и креатинина.

　　3биопсия почки

　　Пациенты с острым отравлением литием, связанным с острым почечной недостаточностью и пациентами, не имеющими острого токсического эффекта от лития, при биопсии почки видны интерстициальные инфильтрации лейкоцитов, расширение и дегенерация канальцев и другие патологические изменения, у пациентов, длительно получающих литий, видны интерстициальная фиброзация и фокальная атрофия канальцев, биопсия почки человека показывает, что у пациентов с本病 наблюдаются специфические патологические изменения в проксимальных почечных канальцах и канальцах сбора, под микроскопом видны отек и образование вакуолей, связанные с накоплением гликогена PAS-положительным, это заболевание существует у всех пациентов, получающих биопсию почки, оно возникает через несколько дней после начала лития, исчезает после отмены лития, и это патологическое изменение также наблюдается в почках кроликов с отравлением литием, но у мышей, в канальцах которых нет гликогена, при отравлении литием не наблюдается вышеупомянутые специфические явления накопления гликогена в проксимальных канальцах и канальцах сбора.

　　4Рентгенография

　　Рентгенографическое исследование мочевых путей в ранней стадии не проявляется明显, в поздней стадии появляются типичные проявления некроза почечной сосочка, при плоском рентгеновском исследовании живота можно увидеть изменения в форме и размерах почек.

1. Питание

　　Какие продукты полезны для почек при нефрите от лития: почечная диета рекомендуется есть курицу, персики, лук, сою, свинину, каштаны, эвodia, почки, бобровый орех, жемчуг, жеребий, жеребик, жеребой, жеребий, жеребий, жеребий, морской козел, бык, козел, бык, черные бобы, готовая ганодерма, соль, улиньшень, почки курицы, почки утки, фазан, бекас, почки фазана, жемчужина лисички.

　　Данные материалы仅供参考, для получения более подробной информации обратитесь к врачу

　　1Лечение

　　Эта болезнь в основном лечится симптоматически. Полидипсия и полидиурез, вызванные нефрональной диабетической полидипсией, а также другие острые проявления повреждения почек литием часто быстро исчезают после прекращения приема лития. При лечении психических заболеваний литием следует учитывать两方面: эффективное управление психическими заболеваниями и предотвращение побочных эффектов. Полидипсия может служить показателем наблюдения за побочными эффектами лития. Следует наблюдать за концентрацией лития в сыворотке, так как при постоянном высоком уровне лития или повторяющемся литийном токсикозе легко возникает почечная недостаточность. Принципы лечения нефрита от лития такие же, как и при других токсических нефритах, то есть необходимо своевременно прекратить прием лекарств, проводить симптоматическое поддерживающее лечение, и при тяжелой почечной недостаточности следует лечить по показателям почечной недостаточности.

　　2Прогноз

　　Большинство острых нефритов от интоксикации литием, если их можно своевременно диагностировать и быстро прекратить прием лекарств, изменения могут быть обратимыми, и общее прогнозирование良好. Если диагностика будет отложена или лекарство будет снова неправильно использовано, почечная недостаточность может усугубиться, и прогноз будет плохим при серьезном остром почечной недостаточности. Пациенты с интерстициальной фиброзом и фокальной атрофией канальцев при биопсии почки имеют плохой прогноз.