Carcinoma gástrico

　　(Um) Causas da Doença

　　Modlin estatisticamente, o carcinoma gástrico já não representa3até 0.54aumento de2～6aumento da taxa de diagnóstico dos portadores de hipergastrinemia pode ser mais significativo, relacionado a medicamentos inibidores de ácido (como H2a longo prazo, leva a baixos níveis de ácido gástrico e altas concentrações de gastrina no sangue. Também pode estar relacionado ao avanço das técnicas de diagnóstico moderno, que aumentaram a taxa de diagnóstico da doença. Há dados que confirmam, que a hipergastrinemia superior a4meses pode promover o crescimento das células de cariócrito intestinal (ECL), e ainda pode causar carcinoma de mucosa gástrica similar.

　　(Dois) Mecanismo de Doença

　　1. A hipótese da gastrina, que há muito tempo se acredita que a regulação da secreção de ácido gástrico pelas células parietais está relacionada à liberação de gastrina pelas células G do jato gástrico. Anteriormente, acreditava-se que a gastrina induzia diretamente a secreção de ácido gástrico pelas células parietais, mas atualmente descobriu-se que esse mecanismo inclui pelo menos as células ECL do fundo gástrico. A gastrina do jato gástrico entra no circulação sanguínea por vários mecanismos, seguidamente promovendo a liberação de histamina pelas células ECL, que se liga ao H2A ligação ao receptor ativa a bomba protonotrica, promovendo a secreção de ácido gástrico. No entanto, a gastrina possui ainda uma ação nutritiva para as células ECL, promovendo a autoss replicação dessas células, resultando no crescimento das células ECL. Portanto, a gastrina não apenas afeta a secreção das células ECL, mas também exerce um efeito nutritivo (figura1) A acidez do antrum gástrico pode inibir a concentração de gastrin no circulação por feedback negativo. A cirurgia de separação do antrum gástrico transfere o ácido, resultando na indução de hipergastrinemia, e após a cirurgia8semanas, observaram a hiperplasia significativa das células ECL. Por outro lado, a cirurgia de ressecção do antrum gástrico pode causar hipergastrinemia, reduzindo o número e o volume das células ECL. A redução da secreção de ácido pelas células parietais pode reflexivamente aumentar os níveis de gastrin no circulação, portanto, os medicamentos que inibem a secreção de ácido gástrico podem induzir hipergastrinemia, ativar as células ECL, causar hiperplasia de células ECL. Assim que o tratamento medicamentoso é interrompido, os níveis de gastrin retornam ao normal, e esse efeito pode ser revertido. A hipótese da gastrin sugere que a inibição eficaz da secreção de ácido gástrico remove o feedback inibitório do ácido gástrico no lúmen gástrico para as células de gastrin no antrum gástrico, causando hipergastrinemia, que ativa as células ECL, inicialmente causando hiperplasia difusa das células ECL, seguida por hiperplasia focal, formação de micro-nódulos, e finalmente formação de carcinóides.

　　Hirth e seus colegas continuaram a fornecer H2antagonista de receptores BL-6341hidroclorídrico2descobriu que a formação da hipergastrinemia é dependente da dose e observou a mudança das células ECL de hiperplasia difusa, hiperplasia adenomatoide focal até a formação de carcinóides. Além disso, eles também provaram por meio de testes toxicológicos que o medicamento em si não tem efeitos tóxicos, acreditando que seu efeito tumoral é mediado pela gastrin. Bilch colocou H2antagonistas de receptores alimentados com ração para ratos, descobriram que os ratos primeiro desenvolveram hipergastrinemia, e ao matá-los e realizarem autópsia, descobriram que há formação de carcinóides no estômago. Esses experimentos animais mostram que a hipergastrinemia está relacionada à formação de carcinóides gástricos.

　　Recentemente, os resultados das pesquisas clínicas confirmaram a precisão dos resultados dos experimentos animais, provando ainda mais que os carcinóides gástricos humanos também são principalmente causados pela hipergastrinemia.1992o acadêmico japonês Toshihisa investigou o Japão27estudos e análises de múltiplos carcinóides gástricos, destacando que a gastrite atrofica tipo A, devido à sua lesão principal na base e corpo gástrico, com destruição grave de células parietais, é geralmente de baixa acidez ou algumas vezes sem acidez. A ausência ou baixa acidez a longo prazo必然引起 hipergastrinemia, levando eventualmente ao desenvolvimento de carcinóides gástricos. Zollinger-A síndrome de Ellison é outra hipergastrinemia, com um risco aumentado de carcinóides gástricos. Com MEN-Ⅰ10％～15porcentagem final de carcinóides, sem MEN-A incidência é semelhante à da população geral. Relatou-se que, após a resectação da antrum gástrico, os nódulos microscópicos ou carcinóides (hiperplasia de células ECL) desaparecem. Borch relatou que os níveis de gastrin no plasma de pacientes com anemia perniciosa e hipertrofia de nódulos argentíferos são mais altos do que aqueles sem hiperplasia de células ECL, e os níveis de gastrin no plasma dos pacientes com carcinóides são os mais altos. Até agora, não houve relatos de que a longa aplicação de medicamentos inductores de hipergastrinemia cause carcinóides gástricos em humanos.

　　2Outros, no entanto, têm várias evidências que apóiam o papel do gastrin na promoção da formação de carcinóides por células ECL, mas há outras hipóteses. Axelson, durante suas pesquisas com ratos, descobriu que a porta-腔分流在缺乏高胃泌素血症的情况下可引起ECL细胞增生，对施行门-腔分流大鼠给予奥美拉唑治疗引起高胃泌素血症，其ECL细胞增生较单纯应用奥美拉唑治疗者显著。这一结果表明，除胃泌素外，还存在ECL细胞营养因子。Berendt报道3例多中心胃类癌，亲银反应阳性，分泌血清素和P物质。由于这种染色特点是小肠EC细胞和小肠类癌的典型表现，作者认为肿瘤来源于小肠型化生的内分泌细胞，而不是增生的ECL细胞。也有学者认为类癌本身可产生胃泌素释放因子或胃泌素，而不是依赖于胃酸缺乏或Zollinger-Ellison综合征导致的高胃泌素血症。Solcia回顾了44例胃底类癌，未发现类癌形成与幽门螺杆菌感染之间有联系。

　　尽管胃类癌常分泌5-羟色胺(5-HT)前体5-羟色胺酸(5-HTP)、组织胺及多种肽类激素，但是由于胃组织缺乏多巴胺脱羧酶，影响5-HT等血管活性物质合成，故胃类癌发生类癌综合征者较少。如有类癌综合征常为变异性，且多出现于有肝转移的患者，表现为腹泻、面红等症状。

　　胃类癌的临床表现与胃癌相似，一般不具有特征性，上腹部疼痛是最常见症状，其次为呕血，黑便，体重减轻，贫血，恶心和呕吐，胃类癌的临床表现多变，且常伴有其他消化道疾病，内分泌疾病以及自身免疫性疾病等，且可与慢性萎缩性胃炎，消化性溃疡，胃癌，甲状腺功能减退症，糖尿病，食管癌，前列腺癌，克罗恩病及脑血管动静脉畸形等疾病并存，Gough等回顾性分析36例胃类癌的临床症状，其中72％有贫血(恶性贫血58％)，69％有腹痛，11％有类癌综合征，在伴随疾病中，慢性萎缩性胃炎占67％，甲状腺功能低下占39％，糖尿病占19％，阿狄森病占6％，甲状旁腺功能亢进占6％，也有少数患者无任何临床症状，只是在手术中或内镜检查时意外发现。

　　Hakan等将胃类癌分为4种类型：

　　1.Ⅰ型：伴A型慢性胃炎型，为常见类型，大约占65％，肿瘤主要发生在胃底，胃体部黏膜，有A型慢性萎缩性胃炎或恶性贫血伴胃窦部G细胞增生而致高胃泌素血症，病灶大多为直径小于1.0cm的多发性息肉样病变，肿瘤生长缓慢，很少发生淋巴或血行转移，恶性度较低，治疗后5年生存率在95％以上。

　　2.Ⅱ型：又称散发型，是目前临床报道最多的类型，约占21％， o tumor ocorre na mucosa da curva menor do bulbo gástrico, raramente acompanhado de gastrite crônica atrofica e gastrinemia alta, a lesão é geralmente maior que2.0cm de nódulo isolado e solitário, a excreção de histamina na urina aumenta, os sintomas endócrinos são evidentes, a progressão avançada tem muitas metástases, das quais a metástase linfática é55％～80％， a metástase hematogênica é20% a30％， a taxa de doença maligna é alta.

　　3.Tipo III: é o tipo com Zollinger-Síndrome de Ellison, esse tipo pode ter cromossomo11q13perda de locus, ocorre principalmente na mucosa da base do estômago, a gastrite crônica atrofica é geralmente leve, a gastrinemia é significativa, a malignidade e a prognóstico estão entre o tipo I e II.

　　4.Tipo IV: é o tipo com outros tumores endócrinos raros no estômago, como adenoma de célula G, câncer neuroendócrino, mixoma endócrino-ectócrino, etc., não inclui tumores que contêm uma quantidade pequena de células endócrinas no tecido de câncer, esses tumores têm uma baixa malignidade, desenvolvem-se lentamente, mas os sintomas correspondentes causados pelas várias hormônios secretados pelo tecido tumoral são evidentes, os estudiosos estrangeiros têm basicamente a mesma opinião sobre os tipos I e II mencionados acima, mas a compreensão sobre outros tipos não é unificada, e alguns estudiosos chineses também dividem o carcinoide gastrintestinal em três tipos, classificando os que acompanham Zollinger-O carcinoma gastrintestinal de Ellison síndrome ou síndrome de adenoma endócrino múltiplo tipo I é classificado como o tipo III, mas independentemente de qual seja a visão de classificação, todos acreditam que o carcinoma gastrintestinal induzido pela gastrinemia é um tumor de comportamento benigno ou de baixa malignidade, geralmente manifestado por pequenos tumores múltiplos, enquanto outros tipos de carcinoma gastrintestinal têm uma maior malignidade, geralmente associados a metástases, os locais comuns de metástases são linfonodos, fígado e ossos.

　　Diversificação de alimentos

　　Atenção à diversificação dos alimentos, com alimentos vegetarianos como principais, que devem ocupar a maior parte de cada refeição.2/3Acima, a dieta vegetariana deve conter vegetais frescos, frutas, legumes e grãos integrais, etc.

　　Controle de peso

　　Evitar o excesso de peso ou o peso baixo, após a idade adulta, deve-se limitar o aumento do peso a não exceder5kg, o excesso de peso ou a obesidade grave aumentam o risco de câncer de endométrio, câncer de rim e câncer de intestino.

　　Não comer alimentos queimados

　　Ao assar peixe ou carne, é necessário evitar que o suco de carne queime. Peixe, carne e churrasco diretamente no fogo devem ser consumidos ocasionalmente. É melhor cozinhar, vaporizar ou fritar alimentos.

　　Muitos alimentos ricos em amido

　　Cada dia comer600-800g de grãos, legumes e raízes de plantas, quanto menos processados, melhor. É necessário limitar a ingestão de açúcar refinado. O amido nos alimentos tem o efeito de prevenir o câncer de cólon e o câncer de reto, e uma dieta rica em fibras pode prevenir o câncer de cólon, câncer de reto, câncer de mama e câncer de pâncreas.

　　Os pacientes com carcinoide de estômago raramente têm aumento de anticorpos carcinoembrionários (CEA), portanto, um paciente com câncer de estômago com CEA normal deve considerar a possibilidade de carcinoide.65％ dos pacientes têm valores elevados de gastrina sérica, e em pacientes com valores normais de gastrina sérica, cerca de66％ de tumores>2.0cm, indicando que a malignidade deste tipo de carcinoide é alta, e pode ser encontrada uma grande quantidade de5-HTP, e também pode ser encontrado uma quantidade pequena de5-ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), que é a urina5-HTP com5-A taxa de HIAA aumenta, que é uma manifestação característica de exame de urina de câncer gastrintestinal.

　　1.Exame de raios-X

　　O exame de raios-X tem pouca valor para o diagnóstico de carcinoides submucosos, é eficaz para detectar carcinoides polposos, para2Polipos de carcinoides com mais de 1 cm, o exame de bário gastrointestinal pode mostrar defeitos de enchimento redondos ou ovais, às vezes com sulcos no centro da sombra, quando o defeito de enchimento em anel é encontrado, suas margens são retas e afiadas, a delimitação ao redor é clara como cortado com faca, a sombra central é relativamente regular, deve ser considerada como carcinoides. Balthazar et al. classificaram suas manifestações radiológicas como defeitos de enchimento intramurais isolados, tipo polipose gástrica múltipla, tipo grande úlcera e tipo tumor intraluminal polipóide.4Tipo.

　　2.Exame endoscópico

　　Nakamura para8As características visíveis do exame endoscópico de um caso de câncer primário de estômago são descritas da seguinte forma: alterações polposas, mais comuns na base do estômago, no corpo do estômago, os tumores protuberantes são muitos sem estipes, alguns com estipes, os casos singulares são mais comuns, de cor cinza clara a rosa, cobertos por mucosa normal, tumores submucosos redondos lisos com erupções avermelhadas irregulares ou úlceras são manifestações características de câncer primário de estômago, e a biópsia neste local tem uma alta taxa de positividade. A manifestação endoscópica do câncer primário de estômago é difícil de distinguir do câncer de estômago, e a endoscopia combinada com biópsia é a melhor ferramenta para o diagnóstico de carcinoides. Para pacientes que não podem ser diagnosticados por biópsia convencional, pode ser utilizado a biópsia de mucosa subendoscópica, e Giovannini relatou que a endoscopia de ultra-som pode fornecer a localização e a situação de invasão ao redor do carcinoma submucoso antes da cirurgia.

　　3.Escaneamento de radionuclídeos

　　A escaneamento de radionuclídeos foi usada clinicamente para a localização diagnóstica de carcinoides recentemente, pode detectar pequenos focos que não podem ser mostrados pela ultrassonografia e TC, com uma taxa de positividade de80% a90%, a similaridade radiomarcada do somatostatina ajuda a determinar a localização e a profundidade de invasão do tumor.

　　4.Outras exames

　　A ultrassonografia, a tomografia computadorizada (TC) e a ressonância magnética (RM) têm significado guia para o diagnóstico de câncer primário ou metastático no fígado. A TC raramente pode detectar câncer primário de estômago, apenas pode ajudar a julgar se há metástase de linfonodos e fígado. A biópsia percutânea hepática ou a biópsia de tumor abdominal guiada por ultrassonografia pode ajudar a esclarecer o diagnóstico, enquanto a ultrassonografia endoscópica ou a endoscopia de ultra-som pode diagnosticar ao mesmo tempo o tamanho do tumor, a profundidade da invasão tecidual e se há metástase de linfonodos.

　　Como o câncer de estômago primário é uma doença que ocorre no estômago, a ocorrência da doença certamente está relacionada à nossa dieta diária. Portanto, para prevenir o câncer de estômago de maneira eficaz, devemos prestar atenção à dieta na vida, controlar nossa boca e comer mais alimentos que são benéficos para a prevenção de doenças. Por exemplo, comer os cinco alimentos a seguir pode prevenir eficazmente o câncer de estômago.

　　Alho:É a primeira escolha de alimento para prevenir o câncer de estômago, reconhecido publicamente como um alimento preventivo para o câncer de estômago, com efeitos anticancerígenos notáveis. As investigações epidemiológicas mostram que as pessoas que comem alho cru têm uma taxa muito baixa de incidência de câncer de estômago, devido ao fato de que o alho pode reduzir significativamente o conteúdo de nitrato de nitrogênio no estômago, reduzindo a possibilidade de formação de nitrosamina, portanto, tem um efeito preventivo de câncer.

　　Cebola:Nós comemos frequentemente cebola na nossa dieta diária, o que pode reduzir significativamente o conteúdo de nitrato de nitrogênio no estômago. O mais importante é que a cebola contém uma substância chamada quercetina, que é um agente anticancerígeno natural. As pesquisas mostram que as pessoas que comem cebola regularmente têm uma menor taxa de incidência de câncer de estômago do que as que comem pouco ou não comem cebola.25％, a taxa de mortalidade por câncer gástrico também caiu30％.

　　Cogumelos:Inclui principalmente cogumelos de inverno, cogumelos comestíveis, funcho e fungo de leite, além de funcho e funcho branco. Se consumir esses alimentos regularmente na dieta, eles têm um bom efeito anticancerígeno e eficácia preventiva contra o câncer. Por exemplo, a polissacarídea contida no cogumelo de inverno tem uma alta taxa de anticancerígeno. A polissacarídea contida no funcho preto e branco também é um agente eficaz anticancerígeno. Os alimentos de cogumelos, ricos em fibra grossa e cálcio, têm um efeito preventivo contra o câncer e podem aumentar a imunidade do corpo.

　　Tomate:No tomate, o que há mais é licopeno e caroteno, ambos são antioxidantes, especialmente o licopeno, que pode neutralizar os radicais livres no corpo, e é benéfico para a prevenção de cânceres gástrico e digestivo.

　　Brócolis:No repolho branco, o principal agente anticancerígeno é o micronutriente molibdênio, e sua quantidade é relativamente rica, pode bloquear a síntese de compostos nitrosaminas cancerígenos, e pode ter um efeito anticancerígeno e anticancerígeno. Relatórios de estudos indicam que o brócolis ainda contém uma enzima que estimula a atividade celular chamada metionina, que pode impedir a formação de células cancerígenas. O consumo de brócolis tem um efeito preventivo contra cânceres de esôfago, câncer gástrico e outros.

　　(Um) Tratamento

　　O carcinoide gástrico pertence à categoria de tumores de transição, o princípio de tratamento deve ser o mesmo que o câncer gástrico, uma vez diagnosticado, o tratamento cirúrgico precoce deve ser realizado. A escolha do tipo de cirurgia deve ser determinada pela grau de diferenciação tecidual, único ou multicêntrico, tamanho do tumor, extensão de invasão, comportamento biológico. Métodos comuns incluem:

　　1.O comportamento biológico do carcinoide gástrico submetido à cirurgia de electrocoagulação endoscópica é geralmente benigno, raramente progressivo, até mesmo pode desaparecer espontaneamente. Portanto, para os carcinóides multicêntricos microscópicos (apenas alguns milímetros) associados à gastrite atrofica crônica, é suficiente realizar exames endoscópicos repetidos. O diâmetro1.0～1.5cm do tipo Ⅰ de carcinoide gástrico pode ser tratado com cirurgia de electrocoagulação endoscópica. O diâmetro1～2cm são de malignidade baixa, se o exame histológico não mostrar invasão profunda da parede gástrica, a cirurgia de electrocoagulação pode ser realizada. A cirurgia de electrocoagulação endoscópica deve ser limitada para outros tipos de carcinoide gástrico único1cm abaixo, independentemente de haver ou não MEN-ou ZES. Destaca a importância da monitorização endoscópica regular pós-cirúrgica para prevenir a recorrência.

　　2.A hipercalemia gástrica pode causar a增生 de células ECL e a formação de carcinoide, a cirurgia de reseção do ângulo gástrico pode reduzir a gastrina elevada ao normal, reduzindo o risco de progressão tumoral. Hirschowitz relatou3pacientes com anemia perniciosa, hipercalemia gástrica e carcinoma gástrico multifocal, o nível de gastrina sérica retornou ao normal após a cirurgia de reseção do ângulo gástrico. Follow-up endoscópico e biópsia após a cirurgia.12～18meses, foram observados pequenos foci de carcinoide.21～3meses, a biópsia mostrou que a增生 de carcinoide e células ECL desapareceu completamente. Embora o nível de gastrina plasmática tenha retornado ao normal, o carcinoma gástrico multifocal na base do estômago23meses ainda podem evoluir. Portanto, a cirurgia de reseção do ângulo gástrico é indicada para lesões early, e para os pacientes com lesões primárias maiores e com增生 de nódulos, a reseção gástrica total ou subtotal é recomendada. A follow-up endoscópica regular após a cirurgia.

　　3.A cirurgia de reseção local de câncer gástrico é indicada para lesões com diâmetro menor que2cm, ainda não invadindo a serosa, sem metástases linfáticas, podem ser removidos a uma distância da margem do tumor.2～3cm, realizando cirurgia local.

　　4. A ressecção gástrica paliativa pode ser realizada mesmo que haja metástases hepáticas múltiplas de carcinoide gástrico malintencional.

　　5. A cirurgia radical de câncer de estômago e a ressecção gástrica total são indicadas para tumores com diâmetro maior que2cm, invasão de serosa ou metástases linfáticas regionais de baixa ou não diferenciados, ou lesões difusas e múltiplas. Pacientes com gastrinoma e úlcera mortal, sem foco primário encontrado durante a exploração, também podem ser submetidos a ressecção gástrica total.

　　Christopher propôs o modelo de diagnóstico e tratamento de carcinoide gástrico, para os que têm lesões menores que1cm e quantidade menor que3～5Os tipos I e II de carcinoide gástrico que têm 1 ou 2 cm e quantidade menor que6mês de revisão1O endoscópio gastrointestinal, se houver recidiva, realizar ressecção de antrum gástrico ou cirurgia local. Lesões maiores que1cm e quantidade maior que5Os tipos I e II de carcinoide gástrico que têm 1 ou 2 cm e quantidade maior que6mês de revisão1O segundo endoscópio gastrointestinal, se houver recidiva, realizar ressecção gástrica total. O carcinoide gástrico tipo III geralmente tem metástases locais ou hepáticas, e deve ser realizado cirurgia radical de câncer de estômago.

　　É necessário explorar o fígado durante a cirurgia, prestar atenção à presença de focos de metástases. Para pacientes com metástases limitadas ao fígado, de acordo com a situação, pode ser realizada ressecção de focos de metástases, ressecção de lobo hepático ou hemihepatectomia, e para pacientes com lesões múltiplas ou lesões grandes que não podem ser removidas, pode ser tentada quimioterapia por cateterismo arterial hepática, implante subcutâneo de bomba de quimioterapia, ligation da artéria hepática nativa ou embolização da artéria hepática, tratamento de crioterapia, para aliviar a dor dos pacientes e prolongar o tempo de sobrevivência. O uso de analógicos de somatostatina antes da cirurgia pode prevenir a ocorrência de crises de carcinoide.

　　(Dois) Prognóstico

　　O carcinoide gástrico geralmente cresce lentamente, e os pacientes têm um tempo de sobrevivência mais longo após o diagnóstico, o carcinoide gástrico total5A taxa de sobrevivência anual52％, o prognóstico dos pacientes depende das características histológicas das lesões, o tipo patológico, se há metástases distantes, a extensão da cirurgia de ressecção, a gravidade dos sintomas clínicos e o estado geral do paciente. Com metástases, manifestações citológicas atípicas, invasão de serosa e tumores maiores que2cm são indicadores de prognóstico ruim. Pacientes com lesões limitadas5A taxa de sobrevivência anual pode alcançar9Aproximadamente 0％, para os que têm metástases locais5Taxa de sobrevivência anual23％, com metástases distantes, tumores grandes, e síndrome de carcinoide, a prognóstico é ruim, a maioria morre dentro de dois anos. Raça, gênero e idade não têm impacto significativo na taxa de sobrevivência.