原发性醛固酮增多症

　　原发性醛固酮增多症的病因尚不甚明了，根据病因病理变化和生化特征，原醛症有五种类型：

　　1、肾上腺醛固酮腺瘤

　　발생하여 알도스테론을 분비하는肾上腺 피드백 루프의良性肿瘤，即经典的Conn综合征。是原醛症主要病因，临床最多见的类型，占65％～80％로, 단일 종양이 가장 많이 나타나며, 왼쪽이 오른쪽보다 많습니다; 양쪽 또는 다발성 종양은 전체의10％로, 일부 환자는 한쪽이 종양이고 다른 쪽이 증식할 수 있습니다. 종양의 직경1日后，第2cm 사이로, 평균1B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>8cm로, 무게는3日后，第6g 사이에서, 넘어10g는 드물게 나타납니다. 종양은 원형이나 타원형이며, 막이 완전하며 주변 조직과 명확한 경계가 있으며, 잘라낸 면은 황금색을 띠고, 종양은 대형 투명세포로 구성되어 있으며, 이 세포는 정상적인 줄기 세포보다 큽니다2日后，第3배. 현미경으로는 부신 피질 구상선 세포, 망상선, 또는 두터운 세포, 그리고 다양한 크기의 '혼합 세포'를 보여줍니다. '혼합 세포'는 구상선과 봉선선 세포의 특성을 보여주며, 일부 종양 세포는 구상선 세포의 확산성 증식을 동시에 가질 수 있습니다. 전자현미경으로는 종양 세포의 미토콘드리아 스파이드가小板상으로 나타나 구상선 세포의 특성을 보여줍니다. 알도스테론 종양의 원인은 불명확하며, 환자의 혈액 알도스테론 농도는 혈액 ACTH의 일일 주기와 평행하며, 혈액 키네아제의 변화에 대한 반응은 없습니다. 이 유형의 환자는 다른 유형의 원醛증보다 생화학적 이상 및 임상적 증상이 더 명확하고 고유합니다.

　　2자발적 알도스테론 증가증

　　단순히 특醛증이라고도 하며, 자발적 부신 피질 증식증으로, 성인 원醛증10％～30%，이는 어린이 원醛증의 최고로 차지합니다. 최근에는 발병률이 증가하는 추세입니다. 그病理적 변화는 양쪽 부신 피질 구상선 세포의 증식으로, 일반적으로 확산성이나 점성입니다. 증식된 피질에는 미세 노节와 대 노절이 있으며, 증식된 부신은 크기가 크고 두께와 무게가 증가합니다. 대 노절은 부신 표면에 금속 노절이 발생하여 소스롯과 같은 작은 노절과 콩과 같은 큰 노절이 발생합니다. 노절은 모두 포장되지 않으며, 이는 병리학적이고 종양과의 근본적인 차이입니다. 현미경으로는 지질이 가득 차 있고 정상적인 봉선선 세포와 유사한 세포가 관찰됩니다. 노절은 대부분 흩어져 있으며, 모여 있을 수도 있습니다. 특醛증의 원인은 아직 명확하지 않습니다. 특醛증은 부신이 자극된 조직학적 표현을 가지고 있으며, 알도스테론 합성효소 유전자는 돌연변이가 없지만, 그 유전자 표현은 증가하고 효소 활성도가 증가합니다. 일부 학자들은 특醛증의 발병 환자의 구상선이 ATⅡ에 대한 과도한 민감성을 가지고 있으며, ACEI 약물을 사용하여 알도스테론 분비를 감소시킬 수 있다고 생각합니다. 또한 일부 학자들은 특醛증의 발병 기전에 대한 가설을 제시하였습니다: 중추 신경계의 일부 시로사이딘 신경세포의 활성이 비정상적으로 증가하여 부신을 자극하는 알도스테론 자극 인자(aldosterone stimulating factor, ASF), β-엔도르핀(β-엔도르핀, β-END)과 α-메라노사이틱 세포 자극 호르몬(α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH) 과다로 인해 부신 피질 구상선이 증식하여 많은 알도스테론을 분비합니다. 연구에 따르면, 시로사이딘과 같은 시로사이딘 저항제는 이 유형의 환자의 혈액 알도스테론 수치를 显著히 낮추며, 시로사이딘 활성이 증가했음을 시사합니다. 이는 병의 원인과 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 이전에 언급된 어떤 전아오피아 메라노코르티콘 프롬테인(pro)에 대한 증거는 없습니다.-opiomelanocortin, POMC)의 제품이 특醛증 환자의 혈액순환에 도달하여 구상선 세포 기능을 자극할 수 있는 농도에 도달합니다. 특醛증 환자의 생화학적 이상 및 임상적 증상은 APA 환자보다 명확하지 않으며, 혈액 알도스테론 농도는 ACTH의 일일 주기와 평행하지 않습니다.

　　3혹은 탄수화물 항극성 알도스테론 증가증

　　또는 디메소스론 글로벌 히퍼알도스테론리즘(Dexamethasone suppressible hyperaldosteronism, DSH)라고도 합니다. 자1966년 Suther-landDJA 등이 첫 번째 사례를 보고한 이후로,1990년에 해외 문헌에서 보고되었습니다50개 이상의 사례가 있으며, 중국에서도 사례와 가족이 보고되었습니다. 이는 원醛증의 특수한 유형으로,1％가 많습니다. 청소년기에서 많이 발생하며, 가족성이나 비가족성으로 나타날 수 있으며, 가족성은 자연적인 대립染色体 독립적인 방식으로 유전됩니다. 부신은 크고 작은 결절성 증식을 보이며, 혈액 알도스테론 농도는 ACTH의 일일 리듬과 일치합니다. 이 질환의 특징은 외부적인 ACTH가 지속적으로 알도스테론 분비를 자극하며, 소량의 데사미손이 알도스테론 과다 분비를 억제하고 환자의 혈압, 혈칼륨, 렌인신 활성을 정상으로 복구시킬 수 있습니다. 이 질환의 발병의 분자생물학적 기전 연구에서, 알도스테론 합성효소编码 유전자와11β-하이드로ksi화효소의 유전자가 비대칭 교환을 통해 새로운 혼합 유전자를 생성하며, 혼합 유전자의5′끝은11β-하이드로ksi화효소가 ACTH에 의해 조절되는 시퀀스가 있으며, 그3′끝은 알도스테론 합성효소의编码 시퀀스입니다. 혼합 유전자의 트랜스크립션과 번역 품질은 알도스테론 합성효소의 활성을 가지지만, 그러나5′끝에는 ACTH 조절을 받는 시퀀스가 있으며, 알도스테론의 합성과 분비가 ACTH에 의해 조절되고 주로 측면 피드델림에서 표현됩니다. 외부적인 피드델림을 사용할 때, 피드백抑制作用으로 인해 pituitary ACTH 분비가 억제되어, 혼합 유전자의 표현 수준이 하락하고, 알도스테론 분비도 감소하므로, 환자에게 외부적으로 데사미손을 주면 질황을 만족스럽게 통제할 수 있습니다.

　　4、원발성 부신 피드델림

　　％로, 원醛증의1％로, Kater 등이1982년에 발견되었습니다4예 APA와 IHA 사이의 사례가 있으며, 생리학적 형태는 IHA와 유사하지만, 단면적이거나 양측 부신 구상피 증식이 가능하며, 그러나 생화학적 변화는 APA와 유사합니다. 이 질환은 스플렌론 테론 치료에 양호한 반응을 보이며, 부신 단면적이나 부분적 절제로 알도스테론 과다 증상과 생화학적 이상을 수정할 수 있습니다.

　　5、알도스테론 생성 피드델림

　　그것은 부신 피드델림의 일종으로, 원醛증의1％～2％에서 발생할 수 있으며, 주로30～50세에서 많이 발생합니다.

　　원醛증 환자는 그의 렌인신 분비가 억제되면서 상대적으로 양성적인 고혈압이 동반될 수 있습니다. 고혈압이 장기간 지속되면 심장, 뇌, 신장에 손상을 줄 수 있습니다. 장기간 저칼륨血症는 심장에 손상을 줄 수 있으며, 심각한 경우 심실파동을 유발할 수 있습니다. 보고에 따르면,58예 원醛증 환자 중34％의 환자가 심혈관 합병증을 겪습니다15。5％의 환자가 뇌졸중을 겪습니다, 중에서6。9％는 뇌경색으로 인해 발생합니다8。6％는 뇌출혈로 인해 발생하며, 고心病을 동반한 경우9。4％)，비뇨소생성증1。9％)，뇌졸중13。2％(뇌경색5。79％)，뇌출혈9。4％)。

　　또한 원인이나 유형과 상관없이 원醛증의 임상적 表현은 알도스테론 과다 분비로 인해 발생하며, 아래에서 병의 일반적인 증상에 대해 구체적으로 설명하겠습니다：

　　1、高血压

　　是原醛症最常见的首发症状，临床表现酷似原发性高血压，有头痛、头晕、乏力、耳鸣、弱视等在门诊内科就诊。可早于低钾血症2日后，第7년 전에 나타났으며, 대부분缓徐히 발전하는 유익한 고혈압 과정을 보이며, 가벼운 ~ 중등도의 고혈압（150～170/90～109mmHg），질병 기간과 증상의 진행과 함께 대부분의 환자는 확장기 고혈압과 두통이 있으며, 일부 환자의 확장기 혈압은 매우 높아질 수 있습니다.120～150mmHg。소수의 환자는 악성 진행을 보입니다. 심각한 환자는 최대210/130mmHg，혈압 감소 약물에 대한 효과가 명확하지 않습니다.眼底병변은 고혈압 정도와 평행하지 않지만, 마찬가지로 심장, 뇌, 신장 등의 타겟 기관에 손상을 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 왼쪽 심장 근육肥厚、심绞痛、왼쪽 심장 기능不全、冠状动脉 암과主动脉 복층 등이 있습니다；또한 일시적 뇌혈관 혈전 발작이나 뇌졸중、網膜 출혈；신장 기능不全 등이 있습니다.

　　原醛症患者은 물, 나트륨 저장으로 인해 혈액容량이 증가하여 혈압이 높아지지만, '탈출' 현상이 발생하여 원醛症患者의 대부분이 고혈압이良性 과정을 보이고水肿가 나타나지 않습니다. APA 환자의 밤 시간 혈압은 '곡선형'으로 낮아지며, 여전히 일일 주기를 유지하는 것처럼 보입니다. GRA형 환자는 자주 어머니 쪽의 고혈압 이력이 있습니다.

　　2、저혈칼륨

　　고혈압 사례에서 자발적인 저혈칼륨이 동반되고, 원인 불명의 尿칼륨 이상 증가가 있는 경우, 원醛症的 진단을 우선 고려해야 합니다. 질병 초기에는 혈칼륨이 정상이거나 지속적으로 정상 낮은 수준에 유지될 수 있으며, 증상이 진행되면서, 질병 기간이 길어질수록 혈칼륨이 지속적으로 감소합니다.80％～90％ 환자가 자발적인 저혈칼륨을 가지고 있으며, APA형 환자에서는 특히 두드러지며, IHA와 디세미솔이 억제 가능한 원醛症患者에서는 명확하지 않거나 부족할 수 있습니다. 일부 환자는 혈칼륨이 정상이지만, 매우 드뭅니다>4、0mmol/L, 고나트륨 식단이나利尿제를 포함한 혈압 감소 약물을 복용한 후, 저혈칼륨이 발생하게 됩니다.

　　原发性醛固酮增多症是指肾上腺皮质分泌过多醛固酮，引起高血压和低钾血症，病因多为单侧肾上腺瘤，少数为双侧肾上腺皮质增生，偶为肾上腺癌肿。

　　1、밖에서 장시간 머물러 있거나 반복적으로 땀을 흘리지 마시고, 쇠약을 방지하기 위해 음료를 보충할 때 적절한 나트륨 보충을 주의해야 합니다.

　　2、心血관病患者은 의사의 지도 하에 약물을 복용해야 하며, 약물의 양을 자유롭게 변경하거나 조합을 변경할 수 없습니다. 일반적으로 혈액 전해질을复查하면서 주의해야 합니다.

　　3、때로는 갑작스러운 심장 통증, 호흡곤란, 근육 약화, 경련 및 심장 박동 이상이 발생하면 가족의 동반하에 가까운 병원으로 즉시 진료를 받아야 합니다.

　　4、心血管病患者 대부분 노인이며, 장기간 저염 저지방 식단이 필요하므로, 식단에서 칼륨이 많은 음식을 많이 섭취해야 합니다. 예를 들어, 육류, 녹색 채소, 바나나,豆制品 등이 있습니다.

　　原发性醛固酮增多症是一种肾上腺皮质分泌异常的疾病，其一般需要做下面的检查：

　　1、일반 검사

　　（1）대부분의 저혈칼륨 환자는 혈칼륨이 정상보다 낮으며, 대부분2日后，第3、/L, 또한 낮아질 수 있습니다.1、/L, 저칼륨이 지속적으로 나타납니다.

　　（2）高血钠轻度增高。

　　（3）碱血症细胞内pH下降，细胞外pH升高，血pH和二氧化碳结合力在正常高限或轻度升高。

　　（4）高血钠轻度上升。25）碱血症细胞内pH下降，细胞外pH上升，血pH和二氧化碳结合力在正常高限或轻度上升。15、/24）尿液钾高与低血钾不成比例，在低血钾情况下每天尿液钾排泄量仍>

　　（5mmol。胃肠丢失钾所致低钾血症者，尿液钾均低于75h。

　　2）尿液比重及尿液渗透压降低：肾脏浓缩功能减退，夜间尿量多于

　　0ml。8血浆醛固酮（PAC）、肾素活性（PRA）测定及卧、立位试验4北京协和医院测定血浆醛固酮、肾素活性的方法是：于普食卧位过夜，次日晨2时空腹 누워 혈액을 채취한 후 즉시 투여100mg, 그런 다음 직립 활동58B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>2日后，第376B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>7pmol/h에 오전91B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>4日后，第972B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>3pmol/L, 직립 시 혈액을 채취하여 각각 방사성 항원 면역 분석법으로 혈浆 알도스테론, 류신 활성 농도를 측정합니다. 혈浆 알도스테론 정상 값은 직립2日后，第1B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>9ng/L, 직립1B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>5日后，第6B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>9ng/L, 혈浆 류신 활성 정상 값은 직립 0、

　　（ml·h）, 직립)/because 원발성 알도스테론증과 원발성 고혈압 환자의 혈浆 알도스테론 수준이 중복됩니다. 현재 대부분의 학자들은 혈浆 알도스테론과 류신 활성의 비율(PAC/PRA）를 사용하여 원발성 알도스테론증과 원발성 고혈압을 구별할 수 있습니다. PAC（ng/dl）/PRA（ng25ml·h）>/는 원발성 알도스테론증 가능성을 높게 시사하며, PAC5PRA≥

　　30이면 원발성 알도스테론증을 진단할 수 있습니다.

　　尿醛固酮水平测定9B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>4日后，第35B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>2정상인은 일반 식사 조건에서 배설 알도스테론량은/24nmol

　　4h 후, 원발성 알도스테론증 환자의 수치가 높게 나타납니다.

　　소금 물 주사 테스트9환자가 누워 있을 때, 주사기로 0、3％ 생리盐水,按照500～/00ml4h 속도가 지속됩니다.4h 정상인 및 원발성 고혈압 환자, 소금 물 주사277pmol/mmol10ng/h 후, 혈浆 알도스테론 수준이 억제됩니다.277pmol/mmol10ng/dl) 미만으로 억제되지 않습니다. 하지만肾上腺 피드백 층이 증식하는 환자는 가짜 음성 반응이 나타날 수 있습니다. 즉, 알도스테론 분비가 억제됩니다. 그러나 고혈압이 높고 연령이 많고 심장 기능이 불충분한 환자는 이 테스트를 하지 않아야 합니다.

　　5카톱프리(개보통) 테스트

　　정상인이나 원발성 고혈압 환자는 카톱프리를 복용하면 혈浆 알도스테론 수준이 억제됩니다.416pmol/mmol15ng/dl) 미만이며, 원발성 알도스테론증 환자의 혈浆 알도스테론은 억제되지 않습니다.

　　6안티아나톤 테스트(스핀고르말)

　　알도스테론 증가症患者은 일반적으로 약물을 복용합니다.1주 후 혈칼륨이 증가하고, 혈나트륨이 감소하고, 배설 칼륨이 감소하고, 증상이 개선됩니다. 계속 약물을 복용합니다.2日后，第3주간에 많은 환자의 혈압이 낮아지고, 혈칼륨이 기본적으로 정상화되고, 알칼리 중독이 수정됩니다. 이 테스트는 알도스테론 분비가 증가하는지 여부를 구별하는 데 사용할 수 있지만, 알도스테론 증가가 원발적이거나 부수적인지 구별할 수 없습니다.

　　7、钠负荷试验

　　、钠负荷试验3B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>5、/低钠试验原醛患者尿钾排量明显减少，低血钾及高血压减轻。尿钠迅速减少与入量平衡，肾素活性仍然受抑制；高钠试验正常人及高血压病人血钾无明显变化，原醛症患者血钾可降至

　　8L升以下，症状及生化学改变加重，血浆醛固酮仍高于正常。18-、血浆18-肾上腺皮质醛固酮分泌瘤患者血浆-羟皮质酮（

　　B）测定18-肾上腺皮质醛固酮分泌瘤患者血浆-OH2B（醛固酮的前体）水平明显增高，多>7、/mmol10L（/0ng

　　原发性醛固酮增多症患者的饮食宜忌

　　1对于患者来说，合理的饮食是疾病康复的关键，因此，建议原发性醛固酮增多症患者应该注意以下饮食原则：2、摄食正常钾、钠固定饮食3日后，第5周或更长(

　　2周)。2日后，第3、适应钾、钠固定饮食3日后，第4～24日留

　　3h尿测定钾、钠，同时测定血钾，血钠及二氧化碳结合力。+、在安排副食时，应以‘食物成分表’上选用当时市场有供应且为该病人所喜受的食品（一般最好选用含K+、首先根据病人的具体情况，制定出每日主食的摄入量（主食中不能使用加碱或发酵粉制作的面粉），按‘食物成分表’计算出每日主食所供给的K+、在安排副食时，应以‘食物成分表’上选用当时市场有供应且为该病人所喜受的食品（一般最好选用含K+量，再从检查饮食所规定的K+、在安排副食时，应以‘食物成分表’上选用当时市场有供应且为该病人所喜受的食品（一般最好选用含K+总量减去主食所供给K+、在安排副食时，应以‘食物成分表’上选用当时市场有供应且为该病人所喜受的食品（一般最好选用含K+，剩余的K

　　4mg量即从副食及食盐(NaCl)中予以补充。+、在安排副食时，应以‘食物成分表’上选用当时市场有供应且为该病人所喜受的食品（一般最好选用含K+、Na+的需求量予以保证。再将适量的NaCl(1gNaCl=393mgNa+作为调味品以补充Na+的总需求量。

　　原醛症的治疗取决于病因。APA应尽早进行手术治疗，术后大部分患者可以治愈。PAH单侧或次全切除术也有效，但术后部分患者症状可能会复发，因此近年来，越来越多地采用药物治疗。APC早期发现、病变局限、无转移的患者，手术有望提高生存率。IHA和GRA宜采用药物治疗。如果临床上难以确定是腺瘤还是增生，可以进行手术探查，也可以使用药物治疗，并随访病情的发展、演变，根据最终诊断决定治疗方案。

　　1手术治疗

　　为了确保手术顺利进行，必须进行术前准备。术前应纠正电解质紊乱、低血钾性碱中毒，以免发生严重心律失常。

　　2药物治疗

　　确诊IHA、GRA以及手术治疗效果不佳的患者，或者不愿意手术或无法承受手术的APA患者都可以使用药物治疗。IHA的治疗可以选择以下药物：

　　（1）醛固酮拮抗药螺内酯是原醛症治疗的首选药物，它与肾小管细胞质及核内的受体结合，与醛固酮起竞争性抑制作用，致使潴钾排钠。当体内醛固酮过多时，螺内酯作用特别明显，但醛固酮的合成不受影响，用药期间，醛固酮的含量不变。

　　（2）钙通道阻滞药可抑制醛固酮分泌，并能抑制血管平滑肌的收缩，减少血管阻力，同时可降低血压。

　　（3）血管紧张素转换酶抑制剂可使醛固酮分泌减少，改善钾的平衡并使血压降至正常。临床常用的有卡托普利、依那普利、西拉普利、贝那普利等，具体用法同高血压的治疗。常见的不良反应有咳嗽、皮疹、头痛、胃肠道不适等。本药与保钾利尿药合用时可引起高血钾，应慎重。

　　（4）抑制醛固酮合成的药物氨鲁米特（氨基导眠能），能阻断胆固醇转变为孕烯醇酮，使肾上腺皮质激素的合成受抑制。酮康唑，为咪唑衍生物，大剂量时可阻断细胞色素P450酶，干扰肾上腺皮质的11β-羟化酶和胆固醇链裂酶活性，可使原醛症患者醛固酮显著减少，血钾及血压恢复正常。但不良反应较大，长期应用有待观察。

　　（5）하이퍼티로신 제제 세가딘은 세로토닌 억제제로서,下垂체 POMC 유도체의 생성을 억제하여 환자의 알도스테론 수준이 눈에 띄게 감소하며, 증식성 원醛증을 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 혈칼륨과 혈압 및 장기적인 효과는 여전히 관찰되어야 합니다. 일부 저자들은 알도스테론 자극 인자(ASF) 제제나 오피오이드拮抗제를 사용하여 IHA를 치료하는 것을 시도했습니다.

　　（6）지질 코르티코스테로이드 디세미손은 GRA 환자에 대해 효과적입니다. 적절한 용량으로 장기간 복용할 수 있습니다. 필요할 때 일반 혈압 저하제를 추가할 수 있습니다. 약물 복용 후 혈압, 혈칼륨,-renin, 알도스테론이 정상으로 회복되어 환자가 장기간 정상 상태를 유지할 수 있습니다. 복용 기간 동안 정기적으로 혈압 전해질을 측정하고 혈칼륨 변화와 약물 부작용을 주의해야 합니다.

　　（7）대부분의 APC 환자에서는 진단 시 세포가 널리 전이되었으며, 대량의 사리플라틴 치료를 고려할 수 있습니다.