高プロラクチン血症

　　正常なPRLのパルス性放出および昼夜リズムは乳腺の発達、分泌と卵巣機能の重要な調節役割を果たします。PRLの分泌は下視丘のPRL-RHおよびPRL-IHの二重調節に依存し、正常な排卵月经周期ではPRLは常にCNSの視床下部多巴胺能神経伝達物質およびPRL-IHの張力抑制性調節下にあり、この調節が失衡するとHPPLが引き起こされます。HPRLは生理性および病理性の因子によって引き起こされます。

　　一、生理性高プロラクチン血症

　　1、夜間および睡眠（2～6時）。

　　2、排卵期および黄体期。

　　3、妊娠期：非妊娠期に比べて10倍以上上昇。

　　4、授乳期：マッサージ、乳頭吸引による急性、短期または持続的な分泌増加。

　　5、産褥期：3～4週。

　　6、低血糖。

　　7、運動およびストレス刺激。

　　8、性交：性高潮時明らかに上昇。

　　9、胎児および新生児（≥28週～出生後2～3週）。

　　二、病理性高プロラクチン血症

　　1、下視丘-視床下部病变

　　（1）腫瘍：

　　非機能性 - 颅咽管腫、肉腫様病（sarcoid）神経膠細胞腫。

　　機能性 - PRL腫瘍46％；GH腫瘍22～31％。PRL-GH腫瘍5～7％；ACTH腫瘍およびNelson's症候群4～15％。多機能腫瘍10％；未分化腫瘍19～27％。

　　（2）炎症：基底線脳膜炎、結核、梅毒、放線菌病。

　　（3）破壊：損傷、手術、動静脈奇形、肉芽腫病（ハンド-シュルラー-クリスチャン症候群）。

　　（4）空気洞蝶鞍症候群。

　　（5）下垂体柄の変性、損傷または腫瘍の圧迫。

　　（6）精神的なトラウマとストレス。

　　（7）パーキンソン病。

　　2、原発性および/または続発性甲状腺機能低下症。

　　（1）仮性副甲状腺機能低下（Pseudo-副甲状腺機能低下）。

　　（2）橋本甲状腺炎（Hashimoto's甲状腺炎）。

　　3、異所性PRL分泌症候群：非分化小細胞肺癌、腎上腺癌、胚癌。

　　4、腎上腺および腎病：アディソン病、慢性腎機能不全。

　　5、多嚢性卵巣症候群。

　　6、肝硬変。

　　7、婦人科手術：人工妊娠中絶、誘産、死産、子宮切除術、输卵管結紐術、卵巣切除術。

　　8、局所的な刺激：乳头炎、皲裂、胸壁の外傷、帯状疱疹、結核、手術。

　　三、医原性-薬物性要因

　　1、インスリン低血糖。

　　2、性ホルモン（エストロゲン-プロゲスターン避妊薬）。

　　3、合成TSH-RH。

　　4、麻酔薬：メスカリン、メスカロン、メチオニンエピペプチド。

　　5、ドパミン受容体阻害剤：フェノチアジン、ハロペリドール、メトクラプリン、ドメペリドン、ピモジド、スルピリド。

　　6、ドパミン再吸収阻害剤：ノミフェンシン。

　　7、CNSドパミン分解酵素：レゼルピン、アメチルドパ。

　　8、ドパミン代謝阻害剤：アプテリン。

　　9、モノアミン酸化酵素阻害剤。

　　10、ジフェニルアミン類の誘導体：ジフェニルアゾール、カルボキシアミン、インドレトン、プロピラミン（イミプラミン）、アミトリプチリン（アミトリプチリン）、フェニトール（フェニトール）安定とクロナゼパム（クロナゼパム）。

　　11、ヒスタミンとヒスタミンH1、H2、受容体拮抗剤：5-hydroxytryptamine、アミフェタミン、ホルモン、H1受容体拮抗剤（クロベンゼラジンメクリジン、ピリベンゼイン、ピリベンゼイン）、H2受容体拮抗剤（メチルシミジン）。

　　12、特発性。

　　低エストロゲン反応：長期の無月经患者に見られ、発赤、心悸、自汗、陰道乾燥、性交痛、性欲低下などが見られます。

　　視力と視野の変化：下垂体腫瘍が視神経交叉に及ぶ場合、視力低下、頭痛、めまい、片側性盲点、失明、脳神経Ⅱ、Ⅲ、Ⅳの機能障害が見られます。網膜浮腫、分泌物。

　　3、高雄激素反应：中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

　　4、肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，GH升高。

　　5、粘液性水肿：见于合并甲低时。

　　6、糖尿病和糖耐量试验异常。

　　1、月经失调

　　原发性闭经4％，继发性闭经89％，月经稀少，过少7％，功血，黄体功能不健23～77％。

　　2、溢乳

　　典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84％，肿瘤型中70.58％，单纯溢乳63～83.55％，溢乳为显性或挤压乳房时出现，为水样，为浆液，或为乳汁，乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳（macromastia）。

　　3、不孕

　　70.71％原发性抑或继发性，系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。

　　1、高泌乳素血症饮食中应避免乳制品可以多吃生菜、海带、鲑鱼（含骨）、沙丁鱼等，减少咖啡因和酒精。

　　2、多喝水或果汁，保持规律的性生活，因为规律的性生活不易使皮肤发热，而且能间接刺激退化的卵巢，以缓和荷尔蒙系统，且防止雌激素锐减。

　　3、高泌乳素血症要如何预防？增强体质，提高健康水平，平时加强体育锻炼，常作保健体操或打太极拳等。

　　4、避免精神刺激，稳定情绪，保持气血通畅。经期要注意保暖，尤以腰部以下为要，两足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。

　　一、蝶鞍断层

　　正常妇女蝶鞍前后径〈17mm，深度〈13mm，面积〈130mm2，容积〈1100mm3，若出现如下景象应作CT：①风船状扩大（ballooning）；②双鞍底或重缘（doublefloors）；③鞍内高/低密度区或不均质；④平皿变形（saucer，likepattern）；⑤鞍上钙化灶（hyperostosis）；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏（erosion）。

　　二、电子计算机断层（CT）和核磁共振（MRI）

　　颅内病灶精确定位和放射测量。

　　三、造影检查

　　包括：海棉窦造影（intercavernoussinusvenography），气脑造影（pneumoencephalography）和脑血管造影（vasoencephalography）。

　　四、内分泌機能検査

　　1、下垂体機能：FSH、LHが低下し、LH/FSH比が上昇し、PRLが25ng/ml以上に上昇します。一般的には、100ng/ml未満が機能性であると考えられており、100mg/ml以上ではPRL腫瘍を除外する必要があります。腫瘍の直径がd≤5mmの場合、PRLは171±38ng/ml；d=5～10mmの場合は206±29ng/ml；10mm以上の場合は485±158ng/mlです。巨大腺腫が出血坏死した場合、PRLは上昇しないことがあります。ただし、現在の臨床で使用されているPRL放射線標識物は、分子量が25000の小分子PRLのみを測定し、分子量が5～100000の大/大大分子PRLは測定できません。したがって、PRLが正常でありながら症状が明らかな場合、隠匿型高プロラクチン血症（occulthyperprolactinemia）つまり大/大大分子高プロラクチン血症を除外することができません。

　　2、卵巣機能検査：E2、Pが低下し、Tが上昇します。

　　3、甲状腺機能検査：HPRLと甲状腺機能低下症が合併している場合、TSHが上昇し、T3、T4、PBIが低下します。

　　4、副腎機能検査：HPELとコーシング症候群および男性化症候群が合併している場合、T、△4dione、DHT、DHEA、17KSが上昇し、血中コルチゾールが上昇します。

　　5、膵臓機能検査：HPRLと糖尿病、肢端肥大症が合併している場合、インスリン、血糖、インスリン放出ホルモンおよび糖耐量試験を測定する必要があります。

　　五、プロラクチン機能テスト

　　1、プロラクチン興奮テスト：

　　（1）甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンテスト（TRH test）：正常な女性がTRH 100～400μgを1回静脈注射され、15～30分でPRLが投与前よりも5～10倍に増加し、TSHが2倍に増加しますが、下垂体腫瘍では増加しません。

　　（2）クロプロマジンテスト（Chlorpromazine test）：クロプロマジンは受容体経路を通じて、ノルアドレナリンの吸収とドパミンへの変換機能を阻害し、PRL分泌を促進します。正常な女性が25～50mgを筋肉注射された後、60～90分で血液中のPRLが投与前よりも1～2倍に増加し、3時間続きますが、下垂体腫瘍では増加しません。

　　（3）メトクロプラミドテスト（Metoclopramide test）：この薬はドパミン受容体拮抗剤であり、PRLの合成と放出を促進します。正常な女性が10mgを静脈注射された後、30～60分でPRLが投与前よりも3倍以上に増加しますが、下垂体腫瘍では増加しません。

　　2、プロラクチン抑制テスト：

　　（1）左旋多バドテスト（L-Dopatest）：この薬はドパミン前駆体であり、脱酸酵素作用によってDAを生成し、PRL分泌を抑制します。正常な女性が500mgを経口投与された後、2～3時間でPRLが顕著に低下し、下垂体腫瘍では低下しません。

　　（2）ブロモクリピン試験（ブロモクリピンテスト）：この薬はドパミン受容体刺激剤であり、PRLの合成と放出を強力に抑制します。正常な女性が2.5～5.0mgを経口で摂取した後、2～4時間でPRLが50％以上低下し、20～30時間続きます。機能性HPRLとPRL腫瘍では顕著に低下し、GH、ACTHの低下幅は前两者よりも低い。

　　六、眼科検査

　　視力、視野、眼圧、眼底検査を行い、脳内腫瘍の圧迫症状があるかどうかを確認します。

　　高プロラクチン血症の食療法：

　　山椒麦芽茶：生山椒50グラム、炒麦芽30グラム；または単味の炒麦芽60グラム。これらの味を煎じてお茶代わりに、1日1帖。回乳の効果があります。高プロラクチン血症、産後の回乳、流産後の回乳など、さまざまな乳漏症に適用されます。

　　一、漢方治療

　　本症の病因病機は比較的複雑であるが、原則的には虚实の二つに分けることができる。虚は肝腎の損傷、精血が不足し、血海が空虚で血が落ちないために閉経になる；气血が虚弱で、腎気が固まないために乳が自ら漏れる。実は肝が鬱結し、気が滞り、血が瘀り、痰が塞がれ、経路が通じないために経血が下降しない；または肝経の鬱熱が過剰に発汗し、乳が外に漏れる。素に不足し、腎気が未熟で、精气が未充、肝血が虚少で、衝任が充養されず、経血に変わらない；または房労、長い病気、以致腎精が耗され、肝血も虚で、精血が不足し、源が断ち、衝任が損傷し、子宮に血が落ちないために閉経になる。

　　「医学正伝」は言います：「月经は全て腎水の作用によって発生するが、腎水が不足すると経水は日々干涸する。」または腎陽が素に虚し、陽気が達しない、陽虚が寒を生じ、虚寒が血を滞らせる；または腎陽虚が脾を温め、固めることができず、収斂する力が無ければ、乳は化けながら出て自ら漏れる。脾胃が素に弱い、または飲食労倦、薬の服用が適切でない、または憂慮過度、心脾を傷つける、營血が不足；または大病が長く、堕胎小産など、数多くの血が脱し、または哺乳が長く、気を傷し血を消耗し、それが衝任が大く虚血海が空になり、血が落ちないために閉経になる。

　　「蘭室秘蔵」によれば、「婦人脾が長く弱り、形が痩せて气血が衰え、それが経水を断ち切って流れなくなる。」七情が内傷し、肝気が鬱結して達しない、気滞血瘀、衝任が塞がれ、子宮の経路が塞がれ、経水が流れなくなるため、閉経になる；または鬱怒が肝を傷つけ、肝火が強く、発汗が過剰になり、乳が外に漏れる。《胎産心法》は言います：「肝経の怒火が上昇し、乳が腫れ上がって漏れる。」また、肥満の人は、痰が多く湿が多い、痰湿が経路を塞がれ、または脾陽が失われ、湿が痰に変わって脂膏痰湿が衝任を塞がれ、子宮の経路が塞がれ、経水が流れなくなる。

　　「女科切要」は言います：「肥白の人、閉経して通じない者は、湿痰と脂膜で塞がれているためである。」総じて、本疾患の発生源は肝、脾、腎の虚衰にあり、精、気、血が不足し、または気、血、痰が塞がれて通じないために起きる。

　　2. 病因と原発性疾患の治療

　　悪い精神的刺激を取り除き、HPRLを引き起こす薬を中止し、垂体腫瘍、甲状腺機能低下、コーシング症などの原発性疾患を積極的に治療することで、抗乳糖素-ブロモクリン療法が効果的です。

　　ブロモクリンは半合成のエーガリン誘導体であり、ドパミン受容体刺激剤で、受容体経路を通じてPRL-IHの合成と分泌を促進し、PRLの合成と放出を抑制し、直接垂体腫瘍とPRL細胞に作用して腫瘍の成長を抑制し、PRL、GH、TSH、ACTHの分泌を阻害します。

　　ブロモクリン療法は、さまざまなタイプのHPRLに適しており、特に若い不妊で子どもを望む人々に適しています。用量は2.5～7.5mg/日、経口で服用します。他の抗乳糖素薬には、レボドパ（LevoDopa）、オクタヒドロベンゾキシリン（CV205-502）、ビタミンB6などがあります。内分泌治療の抗乳糖素セクションを参照してください。

　　3. 排卵促進療法

　　HPRL、排卵不能性不妊、単独のブロモクリン療法では排卵や妊娠が成功しない場合に適しています。つまり、ブロモクリンを中心に他の排卵促進薬を組み合わせた総合療法：①ブロモクリン-CC-hCG；②ブロモクリン-hMG-hCG；③GnRH。パルス療法-ブロモクリンなどが含まれます。総合療法は抗乳糖素を節約し、治療期間を短縮し、排卵率と妊娠率を向上させることができます。

　　4. 手術療法

　　巨大腺腫が圧迫症状を引き起こす場合や、腫瘍が薬に耐性を示し、ブロモクリン療法が効果がない場合、および嫌染細胞腫が多種の垂体ホルモンを分泌する場合に適しています。

　　現在の蝶形骨経由显微手術（trans-sphenoidal microsurgery）は、安全で便利で簡単で、効果はブロモクリン療法に似ています。手術前後でブロモクリンを使用することで効果が向上します。手術の欠点は、垂体腫瘍が明らかな被膜がなく、境界がはっきりしていない場合、手術が完全でないまたは損傷し、脊髄液鼻漏が発生し、垂体機能低下が続発します。

　　5. 放射線療法

　　HPシステム非機能性腫瘍および薬物や手術療法が効果がない場合に適しています。照射方法には、深部X線、60Co、アルファ粒子および陽子線が含まれます。同位素90ヨウ素、198金垂体移植なども含まれます。