胃泌素腫瘍

      胃泌素腫瘍の発病原因：

　　1、胃泌素分泌異常（40％）

　　胃泌素の栄養作用により、胃粘膜が肥厚し、壁細胞の容量は正常人の3～6倍に達し、胃酸や胃液の分泌が過剰になります。胃泌素腫瘍は腹腔のほぼすべての場所に見られ、以前は膵臓に限られていたと考えられていません。膵臓（21％～65％）に加えて、十二指腸も高発症領域（33％～38％）です。

　　2、遺伝的要因（10％）

　　多発性Ⅰ型内分泌腫瘍は高外显率の常染色体遺伝子異常であり、この遺伝子は11番染色体に位置しており、すべての多発性Ⅰ型内分泌腫瘍の患者が3つの臓器（甲状旁腺、膵臓、下垂体）に影響を与える可能性がありますが、必ずしもホルモン過剰症の症状が見られるわけではありません。副甲状腺機能亢進を持つ多発性Ⅰ型内分泌腫瘍の患者は、通常胃泌素腫瘍に進行します。

　　胃泌素腫瘍患者の約1/4が消化管出血があり、約1/5が潰瘍病穿孔を起こします。20％～30％の患者が下痢があり、多くは水様便で、時には脂肪下痢です。他の内分泌腫瘍と合併することも少なくありません。消化管出血は臨床的に一般的で重篤な症状です。消化管とは、食道から肛門までの管で、胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、大腸および直腸、上消化道出血部を含みます。

　　胃泌素腫瘍患者の最も一般的な症状は消化性潰瘍で、90％～95％の胃泌素腫瘍患者に見られます。その症状は一般的な消化性潰瘍患者と類似していますが、持続的で進行性の症状であり、治療に対する反応が悪いです。胃泌素腫瘍患者の上消化道の潰瘍は一般的な消化性潰瘍とほぼ同じです。約75％の胃泌素腫瘍患者の潰瘍は十二指腸第1段に位置し、胃潰瘍は稀です。約1/2～2/3の胃泌素腫瘍は悪性で、悪性度の最も信頼できる指標はその生物学的行動であり、つまり腫瘍が転移しているかどうかです。組織学的な変化と生物学的活性には明確な関連がありません。悪性胃泌素腫瘍は通常無痛性で、成長がゆっくりしています。しかし、一部の胃泌素腫瘍患者の腫瘍は急速に成長し、早期に広範囲に転移することがあります。これには局所リンパ節、肝臓、脾臓、骨、縦隔、腹膜表面、皮膚などが含まれます。十二指腸胃泌素腫瘍は通常局所リンパ節に転移し、肝臓に転移することは少ないです。前向き研究によれば、リンパ節転移と肝臓転移の胃泌素腫瘍患者の臨床経過には差があります。手術の結果、局所リンパ節に転移が見られ、肝臓には転移がない患者は、腫瘍の浸潤による死亡が少なく、生存期間は通常25年以上で、腫瘍の進行の傾向がありません。実際、リンパ節転移の胃泌素腫瘍患者と腫瘍が見つからなかった患者の臨床経過は似ています。逆に、肝臓転移がある患者の予測寿命は明らかに短く、平均約8年で、腫瘍の進行による肝機能不全が多く見られます。

　　転移性胃泌素腫瘍患者の血清HCGおよびα、β亜ユニットレベルは通常上昇します。20％の悪性胃泌素腫瘍患者の血清α-HCGレベルが上昇し、広範囲に転移する胃泌素腫瘍患者のα-HCGレベルは顕著に上昇しますが、良性胃泌素腫瘍患者の血清α-HCGレベルは増加しません。

　　胃泌素腫瘍患者の潰瘍は通常単発ですが、多発することもあります。一般的な消化性潰瘍と比較して、胃泌素腫瘍の潰瘍は十二指腸の第2、3または第4部に位置し、時には空腸に見られます。一つの回顧性調査によれば、14％の潰瘍が十二指腸第1部の遠端に位置し、11％が空腸に位置しています。胃泌素腫瘍患者の潰瘍は通常中程度または小さい（直径10mm未満）ですが、少数の潰瘍は大きく、直径20mmを超えることがあります。手術後は吻合部の近端または遠端の潰瘍が発生しやすく、出血や（または）穿孔などの重篤な合併症が多く見られます。胃泌素腫瘍患者は逆流性食道炎、食道潰瘍および食道狭窄が発生しやすく、胃泌素腫瘍によって引き起こされる消化性逆流疾患は多く、重症です。

　　3分の1以上の胃泌素腫患者が下痢を呈し、消化性潰瘍の症状が8年前に先に現れることがあります。約7％の胃泌素腫患者が下痢を呈し、潰瘍病がありません。下痢は上消化道内の大量の塩酸によるものです。胃中の胃液を吸引することで下痢を減少させたり、消失させたりできます。循環中の胃泌素は直接小腸粘膜の分泌と吸収に影響を与え、特に血管中の過剰な胃泌素は腸分泌Kを増加させ、空腸の水とナトリウムの吸収を減少させるため、これらすべてが下痢を引き起こすことができます。一般的な十二指腸潰瘍患者の血清胃泌素や胃酸分泌率は正常であり、彼らは通常下痢を呈しません。これがこの理論の支持根拠です。

　　少数の胃泌素腫患者が脂肪下痢を呈し、脂肪下痢のメカニズムは以下の要因に関連しています：

　　1、脂肪分解酵素は上段の小腸内の大量の塩酸で酸化され、不可逆に変性し失活します。脂肪分解酵素が失活すると、三酸化リン脂質をジリン脂質、脂肪酸グリセリド、脂肪酸に分解することができず、脂肪の吸収障害が発生します。

　　2、小腸内の低pHが一部の初級の胆汁酸を溶かさなくなり、脂質ミセルの形成が減少します。これは脂肪酸や脂肪酸グリセリドの吸収に必要なものです。

　　胃泌素腫患者はビタミンB12の吸収が悪くなることがあります。これは内因子に関連しておらず、胃が内因子を分泌する機能が正常であっても、小腸内の低pHが内因子が遠端の空腸でのビタミンB12の吸収を促進する機能を影響します。腸腔のpHが7に調整されると、この機能が再び回復します。

　　胃病は一般的な病気であり、軽症の胃炎から進行性胃炎、潰瘍病、良性および悪性の胃腫瘍までを含みます。臨床経験によれば、胃病は予防することができます。これには、日常生活で十戒を守る必要があります。

　　1、長期的な精神的な緊張を避ける

　　長期的な精神的な緊張は大脳皮質を通じて植物性神経系に影響を与え、胃粘膜の血管が収縮し、胃機能が乱れ、胃酸と胃蛋白酶の分泌が過剰になり、胃炎や潰瘍の発生を引き起こします。長期的な緊張や不安、精神的な抑うつ状態を持つ患者では、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の発症率が顕著に高まります。

　　2、過度な疲労を避ける

　　体力労働でも脳力労働でも、過度な疲労は避けなければなりません。過度な疲労は消化器官への血流不足や胃粘膜の分泌異常を引き起こし、さまざまな胃病の発生を招きます。

　　3、食事の飢餓と満腹を避ける

　　過剰な飢餓と満腹は胃に大きな損害を与えます。飢餓時には胃の中が空になり、胃粘膜から分泌される胃酸と胃蛋白酶が胃壁を傷つけやすく、急・慢性胃炎や潰瘍の発生を引き起こします。暴飲暴食は胃壁が過度に拡張し、食物が胃の中で長時間停滞すると、急・慢性胃炎や潰瘍、さらには急性胃拡張や胃穿孔が発生しやすくなります。

　　4、禁断無制限の飲酒

　　アルコールは胃粘膜に充血・腫脹を引き起こし、さらに潰瘍形成を引き起こすことがあります。長期的なアルコール摂取は肝臓に損傷を与え、アルコール性肝硬変を引き起こし、胰腺炎の発生も飲酒に関連しています。これらの損傷は胃にさらなる損傷を加えることになります。

　　5、禁断喫煙習慣

　　喫煙は胃粘膜の血管収縮を引き起こし、胃粘膜の中のプロスタグランジン合成が減少します。プロスタグランジンは胃粘膜を保護する因子であり、その減少は胃粘膜に損傷を与えます。喫煙はまた、胃酸と胃蛋白酶の分泌を刺激し、喫煙が癖になることは胃の病気を引き起こす重要な原因となります。

　　6、禁断濃茶とコーヒー

　　濃茶とコーヒーは中枢興奮剤であり、神経反射や直接的な影響によって胃粘膜が充血し、分泌機能が乱れ、粘膜バリアが破壊され、潰瘍病の発生を促進します。さらに、胃に刺激の強い食物は適量で摂取することが重要です。

　　7、禁断急いで食べる

　　細かくゆっくりと食べることで、食物の消化が良くなり、食べるときに急いで食べることで、食物が十分に噛まないと、胃の負担が増加します。さらに、細かくゆっくりと食べると唾液分泌が増え、胃粘膜を保護する作用があり、悪影響を与える物質が胃粘膜に損傷を与えるのを防ぐことができます。

　　8、禁断就寝前の食事

　　就寝前に食事をすると、睡眠に影響を与え、胃酸分泌を刺激し、潰瘍を引き起こしやすくなります。

　　9、禁断不衛生

　　現在、幽門螺旋菌感染は胃炎、潰瘍、胃癌の発症の原因とされています。これらは食器、歯ブラシ、キスなどで伝染します。したがって、衛生を守り、他人の食器や歯ブラシを使用しないことで、幽門螺旋菌感染を予防し、胃の病気を予防することができます。

　　10、禁断薬物

　　長く服用すると胃粘膜を損傷し、潰瘍性胃炎や出血性胃炎、胃潰瘍を引き起こす多くの薬があります。その中で、胃粘膜を損傷する一般的な薬は3種類あります：一つはアスピリン、保泰松、消炎痛などの解熱鎮痛薬です；もう一つはプレンソン、デセミソンなどのステロイド薬です；さらに一つはエリスロマイシンなどの抗生物質です。このような薬を使用する際には、医師の指示に従い、慎重に使用することが重要です。これにより、胃に損傷を避けることができます。

　　一、胃泌素腫の検査室の検査

　　1、胃酸分泌測定：多くの胃泌素腫患者（79％）の基本胃酸分泌率は15mmol/hを超え、最大150mmol/hに達することができます。基本胃酸分泌量と最大刺激後の胃酸分泌量を比較することは、胃泌素腫の診断に有用とされていますが、普通の潰瘍患者や一部の健康人も時には高い胃酸分泌率を持っています。さらに、1/2～2/3の胃泌素腫患者の基本胃酸分泌量は最大胃酸分泌量の60％以下ですので、その価値はまだ疑問です。現在、多くの医療機関ではこの技術を使用しなくなっており、他の診断手段がこの試験をほぼ置き換えています。

　　2、胃泌素測定：胃泌素腫瘍の最も敏感で特異的な診断方法は、血清胃泌素濃度の測定です。通常の潰瘍や健康な人では、空腹時の血清胃泌素レベルは50～60pg/ml（もっと少ない場合もあります）で、上限は100～150pg/mlです。胃泌素腫瘍患者の空腹時の血清胃泌素レベルは通常150pg/mlを超え、平均値は1000pg/mlに近く、時には45万pg/mlに達することもあります。消化性潰瘍の症状や高胃酸分泌がある患者で、空腹時の血清胃泌素濃度が明らかに増加（>1000pg/ml）した場合、胃泌素腫瘍の診断が確立されます。胃泌素腫瘍患者の空腹時の血清胃泌素レベルが1500pg/mlを超えた場合、転移性胃泌素腫瘍である可能性が高いと報告されています。

　　過去に高胃泌素血症や泌尿系結石の既往歴があり、原因不明の下痢、多発性潰瘍、十二指腸遠端や空腸に発生する潰瘍がある患者が胃泌素腫瘍を疑診するとき、血清胃泌素レベルの検査を行う必要があります。また、内分泌疾患の家族歴がある場合、特に多発性Ⅰ型内分泌腫瘍症候群、手術後の再発性潰瘍、薬物治療で潰瘍症状が改善しない患者もこの検査を受けるべきです。

　　胃酸分泌を減少させる疾患の中には、血清胃泌素が増加することもあります。例えば、悪性貧血です。悪性貧血患者と胃泌素腫瘍患者の血清胃泌素は相当しますが、悪性貧血患者の胃内容物のpH値は、最大刺激下でも6未満にはなりません。悪性貧血患者に対して0.1mmol/Lの塩酸を注入すると、血清胃泌素レベルは概ね正常に低下します。これにより、胃泌素腫瘍との区別が助かります。

　　二、胃泌素腫瘍の画像診断：

　　1、X線バリウム食検査：放射線画像の異常は胃泌素腫瘍の診断に一定の価値がありますが、胃嚢腸が明らかに突出し、胃内に大量の液体が含まれることがあります。しかし、類似の大きな胃嚢腸は巨大肥厚性胃炎の患者や胃リンパ腫、他の浸潤性疾患の患者にも見られます。胃泌素腫瘍の他のX線所見には、全ての十二指腸および一部の空腸の粘膜嚢腸が肥厚し、十二指腸が拡張し、小腸の襞が離れており、小腸腔内に大量の液体があり、硫酸バリウムが不規則な繊維状沈殿物として沈殿します。上消化道バリウム食検査では、通常膵胃泌素腫瘍は表示されませんが、十二指腸壁に突出する腫瘍はしばしば発見されます。

　　2、刺激試験：いくつかの胃泌素刺激試験が胃泌素腫瘍の診断に用いられており、これらの試験は血清胃泌素が顕著に増加していない患者にとって最大の価値があります。患者が胃泌素腫瘍が非常に疑わしい症状を呈示し、血清胃泌素濃度が臨界値または軽微に増加（150～1000pg/L）であれば、刺激試験は診断を確立または除外するために必要です。主な刺激試験には、インスリン刺激試験；カルシウム剤刺激試験；標準食刺激試験があります。各試験は血清胃泌素濃度を複数回測定する必要があります。

　　(1)インスリン刺激試験：胃泌素腫瘍患者を診断する最も価値のある刺激試験です。正常人や一般的な十二指腸潰瘍患者では、インスリン注射後の血清胃泌素レベルは軽く低下、変動したり軽く上昇することがあります。しかし、胃泌素腫瘍患者では、インスリン注射により血清胃泌素濃度が極端に増加することが一般的です。現在、純粋な豚インスリン2U/kgを30分以内に静脈注射し、血清標本を放射免疫分析法で測定しています。胃泌素腫瘍患者はインスリン注射後の血清胃泌素濃度が少なくとも迅速に（2～10分以内に）200pg/L以上増加し、その後徐々に注射前のレベルに戻ります。インスリン注射後、95％以上の胃泌素腫瘍患者が陽性反応を示し、この試験の偽陽性は稀です。

　　(2)カルシウム刺激試験：カルシウム刺激試験では、カルシウム注射前30分に血液を採取し、放射免疫標記の胃泌素を測定し、試験開始後30分ごとに血液を再採取し、放射免疫標記の胃泌素を測定し、合計9回測定します。80％の胃泌素腫瘍患者はカルシウム投与後胃泌素の放出が増加し、多くの胃泌素腫瘍患者は濃度が顕著に増加します（増加量>400pg/L）。一方、正常人や一般的な潰瘍患者はほんの少し増加するだけで、最高の胃泌素濃度は通常注射開始時点で達成されます。カルシウム刺激試験の感度と特異性はインスリン刺激試験に劣ります。胃泌素腫瘍患者がインスリン刺激試験に陽性反応を示さない場合、カルシウム刺激試験に反応する可能性も低いです。

　　(3)標準食刺激試験：標準食は1枚のパン、200mlのミルク、1個の卵、50gのチーズ（20gの脂肪、30gのタンパク質、25gの糖質を含む）で、摂食前15分、0分および摂食後1分ごとに血液を採取し、摂食後90分まで胃泌素値を測定します。

　　胃泌素腫瘍患者の血清胃泌素の特徴は、空腹時の高胃泌素血症（150pg/Lを超える）、インスリン注射後の迅速で顕著な血清胃泌素の増加（200pg/Lを超える増加）、カルシウム投与後の血清胃泌素の顕著な増加（400pg/Lを超える増加）が挙げられ、空腹時の血清胃泌素レベルの解釈における最も一般的な誤りは、高胃泌素血症が見つかったときに胃泌素腫瘍の診断を即座に行うことです。胃酸欠乏や胃酸不足が胃泌素腫瘍よりも高胃泌素血症を引き起こすことが多いことに注意すべきです。空腹時の高胃泌素血症がある場合、胃酸過剰分泌か胃酸欠乏や胃酸不足によるものかを確定する必要があります。これらの検査は、いかなる刺激試験（例えばインスリン刺激試験）を開始する前に完了する必要があります。胃酸欠乏や胃酸不足が原因の高胃泌素血症がある場合、胃泌素腫瘍のさらなる検査は必要ありません。以下に3つの病気の胃泌素刺激試験を挙げます。

　　3、胃泌素腫瘍の腫瘍定位：胃泌素腫瘍の診断が確定した後、胃泌素腫瘍の定位を行う必要があります。しかし、胃泌素腫瘍の位置を特定することは非常に難しく、場合によっては定位ができないことがあります。約40％～45％の患者が明確な臨床的および実験室の証拠がありますが、手術中に腫瘍を見つけることができません。成長抑素受容体蛍光検査は他の画像方法よりも高い感度を持ち、通常、最初の選択肢となります。CTは原発腫瘍の感度が低いですが、実施が容易であるため広く用いられ、腹部転移の検出にも用いられます。

　　明らかな肝転移が見つかった場合、外科手術または皮膚内生検が可能です。骨転移は肝転移がある患者に限られており、成長抑素受容体蛍光検査法で正確に検出できます。腫瘍や転移が見つからずに、临床上は非常に疑わしい場合、超音波内視鏡やツーワイアーCTスキャンが採用されます。

　　これらの方法でも腫瘍の定位ができなければ、患者は血管造影術を受けることができます。近年の研究では、選択的な動脈造影で約1/3の臨床的および生化学的な証拠のある胃泌素腫瘍（手術で発見できるのは約60％）が検出できるとされていますが、動脈造影では膵臓内の腫瘍と隣接する十二指腸壁内の腫瘍を区別することができません。選択的な腹腔と肝動脈血管造影は、胃泌素腫瘍の肝内転移を識別および判断する最も良い手段です。CTスキャンでは約30％の胃泌素腫瘍が可視化されます。超音波検査の感度は低く、陽性率は15％に過ぎません。報告によると、選択的な動脈造影とCTを組み合わせることで、44％の胃泌素腫瘍患者の腫瘍が見つかり、手術で定位された胃泌素腫瘍の80％が発見されます。しかし、内臓動脈造影とCTは直径1.5cm未満の腫瘍を診断することができず、MRIの胃泌素腫瘍の陽性率も高くありません。その価値は腹部超音波と同等です。MRIは肝内転移性胃泌素腫瘍の診断の陽性率が選択的な動脈造影とCTに及ばず、直径1cm未満の腫瘍を検出することができず、直径3cm以上の腫瘍の表示率も30％に過ぎません。最近の研究では、新型磁共振画像技術が胃泌素腫瘍の定位に大きな価値を持つとされています。上消化道内視鏡検査では、近端十二指腸壁に位置する胃泌素腫瘍が見つかり、上記の検査技術を組み合わせる方が単一の方法よりも効果的です。

　　門静脈採樣檢測門脈及其支脈の胃泌素濃度勾配は、胃泌素腫瘍の定位に用いられていますが、技術的な難易度が高いです。一部の学者は、この検査の陽性率がCTに近いと考えていますが、他の学者は、全ての画像検査が陰性である場合、約63％の病変が見つかると報告しています。最近、選択的な胃十二指腸、脾、網膜上動脈への促胰液素注射を用いて胃泌素腫瘍を定位し、注射後の動脈血管における胃泌素の分布が異なる器官に基づいて胃泌素腫瘍の定位を行う報告があります。選択的な促胰液素動脈注射試験は、CT、超音波、選択的な動脈造影で発見できない胃泌素腫瘍の定位に用いられます。

　　胃泌素腫瘍の食療法：山里椒（核を含む）15グラム、三七3グラム、粳米50グラムを水で一緒に煮込み、適量の蜂蜜を加えて食べます。胃癌や大腸癌の患者は、毎朝空腹にこの粥を飲み、15日間が1回の治療期間です。この方薬は、脾胃を強壮し、腸を利便し、堅い塊を溶かす作用があります。

胃泌素腫瘍患者の食事に関する注意事項

　　1、油炸食品を少なく：この種の食品は消化しにくく、消化管の負担を増やし、消化不良を引き起こすことがあります。さらに、脂質が増加し、健康に悪影響を与えます。

　　2、塩漬け食品を少なく：これらの食品には多くの塩分や特定の発癌物質が含まれており、多量には摂取しない方が良いです。

　　3、生冷食品や刺激的な食品を少なく：生冷食品や刺激的な食品は消化管粘膜に強い刺激を与え、下痢や消化管炎症を引き起こしやすいです。

　　4、規則的な食事：研究によると、規則正しく食事を取ることで、条件反射が形成され、消化腺の分泌を助け、消化にさらに有利になります。

　　5、定時定食：食事の量を適切に保ち、一日三食を定時に取る必要があります。指定された時間に到達すると、お腹が空いていない場合でも、自発的に食事を取る必要があり、過食または過食を避ける必要があります。

　　胃泌素腫瘍が生命に対する最大の脅威は、並行する潰瘍ではなく、悪性腫瘍の浸潤です。胃泌素腫瘍患者の治療の目標は、潰瘍を制御し、合併症を防止し、腫瘍の進行を制御することです。

　　一、胃泌素腫瘍の治療

　　効果的な抑酸治療が現れる前に、胃泌素腫瘍の主な死因は消化性潰瘍およびその合併症です。全胃切除術は唯一の効果的な解決策ですが、H2受容体拮抗薬およびプロトン泵阻害薬の登場により、消化性潰瘍の発病率および死亡率が大幅に低下し、全胃切除術を回避することができました。現在、胃泌素腫瘍が生命に対する最大の脅威は、並行する潰瘍ではなく、悪性腫瘍の浸潤です。資料によると、手術をせずに残された50％以上の胃泌素腫瘍患者は、腫瘍の直接浸潤により死亡しています。胃泌素腫瘍患者の治療の目標は、潰瘍を制御し、合併症を防止し、腫瘍の進行を制御することです。

　　1、内科治療：胃泌素腫瘍患者の内科治療の主な目的は、症状を軽減し、胃酸分泌を抑制し、消化性潰瘍を防止すること、治療の基本は胃酸分泌を抑制する薬の使用です。すべての胃泌素腫瘍患者は、胃酸濃度を周期的に滴定し、制酸剤の用量を決定する必要があります。次回の投与前に胃酸分泌を10mmol/h未満に下げる必要があります。

　　報告によると、特定の亜群の胃泌素腫患者（部分胃切除患者および胃泌素腫が中度または重症の胃食道酸逆流を合併する患者）は、他の胃泌素腫患者よりもより積極的に胃酸分泌を低下させる必要があり、その状態を維持するために}}

　　(1)質子ポンプ抑制薬：オメプラゾール、ランソラゾール、パントラゾール、レベラゾール、エソメプラゾールは、壁細胞のH-KATP酶と不可逆に結合することで胃酸分泌を効果的に抑制し、その効果は24時間以上持続します。多くの患者では、1日1回投与が可能です。

　　胃泌素腫患者が治療を始める際には、オメプラゾール60mgを1日1回、ランソラゾール45mgを1日1回、またはレベラゾール60mgを1日1回投与することができます。一部の患者は治療初期から较大な用量が必要ですが、一旦胃酸分泌が制御されると、通常は徐々に用量を減量することができます。たとえば、ある研究では37例の大用量オメプラゾールを使用する胃泌素腫患者が含まれており、近2年間の研究では50％の患者が維持量を1日1回20mgに減量することができました。要するに、MEN-I症候群や重症の胃食道逆流病、部分胃切除歴がある患者であれば、95％が安全に用量を減量することができます。各患者の薬物減量前には、2週間にわたって胃酸分泌量を測定し、症状の再発または次回の投与前の胃酸分泌量が10mmol/hを超えた場合には、元の用量に戻す必要があります。

　　(2)H2受容体拮抗薬：H2受容体拮抗薬の登場により、胃泌素腫患者の内科的治療が可能となりました。H2受容体拮抗薬は症状を緩和し、酸分泌を減少させ、潰瘍を治癒させることができます。シメチジンは最初に効果が確認されたH2受容体拮抗薬で、80％～85％の胃泌素腫患者の潰瘍を治癒させることができます。レニチジンやファモチジンも同様に効果があります。この病気の治療では、H2受容体拮抗薬の用量は通常の十二指腸潰瘍よりもはるかに大きくなります。患者の胃酸分泌を満足なレベル（10mmol/h未満）に減少させるために、H2受容体拮抗薬の平均用量は、シメチジン7.8g（1.2～13.2g）、レニチジン2.1g（0.6～3.6g）、ファモチジン0.24g（0.08～0.48g）とされています。H2受容体拮抗薬は血清胃泌素レベルや胃泌素腫の生物学行動に影響を与えません。胃泌素腫患者のうち、治療開始時に敏感で後に耐性を持つことが多いです。長期的な治療観察では、50％の患者がH2受容体拮抗薬治療に失敗し、H2受容体拮抗薬治療後の症状のコントロールと潰瘍の治癒または再発との関連は明らかではありません。したがって、学者たちはH2受容体拮抗薬や他の制酸剤の使用量を、次の制酸剤の服用前1時間の胃酸量を10mmol/h未満にするように提案しています。H2受容体拮抗薬と抗胆碱能薬を併用することで、H2受容体拮抗薬の胃酸分泌減少効果が向上します。

　　(3)オクトレオピド：壁細胞および胃泌素の放出を直接抑制することで胃酸分泌を減少させ、血清胃泌素濃度を16時間、胃酸分泌を18時間低下させます。天然オクトレオピドは半減期が短いため、その使用は制限されています。人工合成のオクトレオピド类似物の半減期は2時間に達し、皮下注射が可能です。長期使用ではオメプラゾールと比較して優位性はありませんが、短期的に経腸外投与が必要な制酸剤治療の胃泌素腫瘍患者に使用されます。

　　2、外科治療：胃泌素腫瘍患者に対する最も良い治療法は、胃泌素腫瘍を手術で完全に切除し、高胃泌素分泌、高胃酸分泌および消化性潰瘍を除去し、患者を悪性腫瘍の侵害から守ることです。手術前に胃泌素腫瘍の正確な位置と評価を行う必要があります。手術の禁忌症がある場合、手術を拒否する場合、または多発肝転移があり手術切除が不可能な場合を除き、他の患者はすべて手術治療を受けるべきです。

　　手術探査で転移巣が見つからない場合や、転移がリンパ節に限られている場合、患者が腫瘍転移で死亡する可能性は低いです。肝転移は予後不良の兆候であり、診断時には20％から30％の患者が肝転移を持っています。肝転移患者のうち15％は一葉に限られています。肝内転移巣に対する積極的な切除は、臨床反応が良いとされています。転移性胃泌素腫瘍が肝の一葉に限られている場合、完全切除は安全かつ実行可能とされています。肝転移が限られている患者に対しても肝移植術が可能ですが、生存率の向上は未確定です。肝に原発した単一の胃泌素腫瘍の報告もありますが、肝腫瘍を完全に切除することで治癒が達成されます。MEN-Ⅰと合併する胃泌素腫瘍患者に対する手術治療は常に議論されています。MEN-Ⅰと合併する患者は手術治療を避けるべきだという意見もあります。これらの腫瘍は多形性および多中心性を持っているためです。胃泌素腫瘍を切除しても、治癒は達成されず、血清胃泌素レベルも正常に戻りません。

　　3、他の外科：甲状旁腺機能亢進のMEN-Ⅰ患者に対する甲状腺旁腺切除術はまず考慮されるべき普遍的な見解です。胃泌素腫患者は部分胃切除を考慮しないで、胃全切除を行った胃泌素腫患者は月に一度ビタミンB12を筋肉注射し、早期にカルシウム剤およびビタミンDを経口で投与し、骨粗鬆症および骨軟化症を予防する必要があります。腫瘍切除術の際に近位胃の迷走神経切除術も行うことで、患者は術後の薬物療法を避けることができます。この方法は、腫瘍を完全に切除しても胃酸分泌が高まる患者にとって特に価値があります。多くの学者は、探査手術中にすべての患者に対して近位胃の迷走神経切除術を行うべきだと考えています。124例の患者に対する画像診断で腫瘍転移が見つからず、手術治療を受けた患者の観察では、死亡率が低下しました。腫瘍切除術後、6.3年間の随访を行った98例の患者では、肝転移が3％に過ぎません。一方、内科治療を受けた26例の患者では、8.7年間の随访で23％が腫瘍転移を起こし、内科治療グループでは2例が転移性胃泌素腫瘍で死亡しましたが、手術グループでは腫瘍による直接的な患者死亡は見られませんでした。

　　胃酸分泌は胃泌素腫瘍切除術後必ず正常に戻るとは限りません。これは、手術前の長期間にわたる胃泌素の高値や手術後の過剰な胃泌素が胃壁細胞に栄養を与える作用による可能性があります。約40％の患者では、手術後の高胃酸分泌を制御するために制酸薬の治療を延長する必要があります。これらの患者も、胃酸分泌の状況を監視する必要があります。

　　腫瘍を完全に切除した胃泌素腫瘍患者では、血清胃泌素レベルはすぐに正常に戻ることが多く、胃酸分泌も低下し、潰瘍が治癒し、下痢が消失し、生存期間は正常人に近づきます。40％の胃泌素腫瘍患者は腫瘍を完全に切除できます。切除できない患者でも、長期のオメプラゾール治療で胃酸分泌が減少し、潰瘍や下痢の症状が軽減し、潰瘍が治癒します。長期のオメプラゾール治療が始まった場合は、薬を中止したり減量したりすることが避けられます。なぜなら、これは腫瘍の浸潤を引き起こす可能性があるためです。

　　手術で胃泌素腫瘍を切除することができず、近端胃迷走神経切断術を受けた患者は、オメプラゾールの投与量を減少させる可能性があります。全胃切除術を受けた胃泌素腫瘍患者は、症状の改善や潰瘍の消失が見られることがありますが、多くの患者では血清胃泌素濃度に変化は見られず、たった1/3の患者では中程度の血清胃泌素レベルの低下が見られます。これは、全胃切除術で十二指腸第1部に位置する胃泌素腫瘍が切除されたためです。

　　胃泌素腫瘍患者の治療は一生涯のプロセスであり、各患者の病気の経過や監視には個々の差異がありますが、以下にプログラム的な監視方法を紹介します：明確な胃泌素腫瘍切除術が実施された後は、毎年定期的な評価を行う必要があります。これは、歴史および体格検査、空腹血清胃泌素および胃酸分泌の測定、そしてインスリン分泌刺激試験を含みます。空腹時の胃泌素レベルが進行的に上昇する場合は、腫瘍の再発に対する注意が必要です。切除術後1年間の空腹血清胃泌素レベルが正常であれば、95％の患者では3年間の空腹血清胃泌素レベルも正常です。胃泌素腫瘍が切除されたと見られる患者の再発例では、インスリン分泌刺激試験が最も良い検査方法とされています。定期的な画像検査は必要ありませんが、空腹血清胃泌素レベルが上昇したり、インスリン分泌刺激試験が陽性であれば、行われます。切除術が行われなかったか、または部分切除された胃泌素腫瘍患者は、インスリン分泌刺激試験は必要ありませんが、前述の監視方法と同じです。これらの患者は、次の投与前に胃酸分泌率を測定し、投与量を決定する必要があります。また、腫瘍の位置が特定されていない胃泌素腫瘍患者では、2～3年ごとの画像検査を定期的に行い、腫瘍を発見し手術切除を行う必要があります。

　　4、再手術：手術は転移の発生率と死亡率を低下させるものですが、長期的な生物学的な治癒に達する患者は30％未満です。再発し、画像診断で発見できる胃泌素腫瘍患者に対して、再手術は有益かもしれません。例えば、17例の画像診断で確認された胃泌素腫瘍患者に対する再手術では、28ヶ月の中位数の追跡期間中に5例が無病生存しました。再手術治療群では、死亡例はありませんでした。

　　5、転移腫瘍患者の治療：肝臓は胃泌素腫瘍の転移が最も一般的な場所であり、いくつかの画像診断方法を使用して検出された研究グループでは、全患者のうち7％が骨転移、31％が肝転移を示しており、骨転移患者はすべて肝転移を有しており、骨転移は主に中軸骨（脊椎や仙骨など）に影響を与えますが、他の部位の骨にも影響を与えることがあります。オクトレオペート（サンテッド）受容体スキャンとMRIはこれらの変化を発見する最も良い方法であり、特に中軸骨以外の骨転移の発見に優れています。胃泌素腫瘍の転移は胃泌素腫瘍患者で高い発生率を持ち、最も一般的な死因であり、まだ効果的な治療法がありません。

　　6、化学療法：悪性胃泌素腫瘍に対する化学療法の方法は、リンゴジン（リンゴウアミノ）やリンゴジン（リンゴウアミノ）と5-フロロウラシルの併用、またはこれらの組み合わせとアドリミチンを追加で使用するなど、さまざまなものがあります。インスリン分泌細胞腫患者を対象とした試験では、リンゴジンとアドリミチンの併用が69％の患者で効果があり、生存率を顕著に向上させました。しかし、その後の異なる患者グループに対する後回帰分析では、そのような良い効果があるという証拠はありませんでした。胃泌素腫瘍患者の全身化学療法の効果を評価する研究はほとんどありませんが、一つの中心の研究報告では、10例の胃泌素腫瘍患者が5-フロロウラシル、アドリミチン、リンゴジンの併用療法を受け、4例の患者が期待された効果（腫瘍縮小25％）を達成しましたが、中位数の効果期間は10ヶ月を超えませんでした。これらの不安定な結果や化学療法の副作用（骨髄抑制や消化器症状など）を考慮すると、化学療法前に利点と欠点を慎重に検討する必要があります。報告によると、インターフェロンαは胃泌素腫瘍を含む消化器系神経内分泌腫瘍に対して効果があり、20％から40％の患者が安定期に達することができますが、その広範な使用はインフルエンザ様症状群、疲労、抑うつなどの副作用に制限されています。

　　一部の学者は早期化学療法を推奨していますが、多くの学者は、腫瘍の塊や臓器浸潤による症状が現れた場合にのみ化学療法を推奨しています（ほとんどの場合、肝臓が関与しています）。リンパ節に限られる場合には化学療法は行いません。化学療法は胃酸分泌を減少させませんが、腫瘍の体積を縮小し、腫瘍の塊や浸潤による症状を軽減する効果があります。化学療法は生存率を向上させる効果はありません。現在、インターフェロンは25％の転移性胃泌素腫瘍患者において腫瘍の成長を停止させる効果がありますが、腫瘍の体積を縮小したり生存率を向上させる効果はありません。

　　報告によれば、長期の成長抑制ホルモン类似物は、悪性の消化器系神経内分泌腫瘍患者における腫瘍活性機能による症状を軽減し、腫瘍の成長を遅らせる効果がありますが、治療後の腫瘍の縮小は画像学的な検査で確認されていません。

　　7、肝動脈塞栓法：肝動脈塞栓は、胰岛細胞性腫瘍の肝転移に対する緩和療法として用いられます。ホルモン分泌の減少や画像学的な腫瘍の縮小において、半数以上の効果率がありますが、その効果は短時間で、疼痛や消化器系の反応、肝機能異常などの副作用がその使用を制限しています。

　　8、胃泌素腫瘍患者の治療：選択される一般的なガイドラインは、質子ポンプ阻害薬が胃酸分泌を効果的に抑制し、胃泌素腫瘍患者の潰瘍が癒えるため、病状評価段階および手術前に使用することができます。手術ができないまたは腫瘍の部位を見つけることができない患者にも使用されるべきです。安定期の患者が病状評価および手術前の準備で静脈製酸薬を使用する必要がある場合は、静脈用のH2受容体阻害薬を使用できます。慎重な評価と定位の後、胃泌素腫瘍患者一人ひとりに対して、腫瘍を切除するための手術探查を行うべきです。ただし、患者が手術ができないことが明確である場合（例えば、肝転移が一葉を超える場合）または患者が手術を拒否する場合、または手術の禁忌事項がある場合を除きます。手術中には、腫瘍を認識し、完全に切除する必要があります。腫瘍に侵されたすべてのリンパ節も切除する必要があります。肝転移を安全かつ完全に切除できる場合は、肝転移も切除する必要があります。全胃切除は必要ありません。MEN-Ⅰ症候群を合併する胃泌素腫瘍患者に対する手術の必要性については、まだ議論がありますが、手術成功率が向上したことから、腫瘍切除手術の価値が示されています。患者がMEN-Ⅰ症候群を合併するすべての一级親族に対して、腫瘍の可能性を考慮し、空腹胃泌素およびインスリン分泌試験をこのようなグループで検査し、潜在的な腫瘍の可能性を排除するべきです。胃泌素腫瘍の診断が明確で、最大限の努力を尽くしても腫瘍を定位および切除することができない場合、患者と医師はいくつかの治療選択肢に直面します。最も慎重な方法は、生涯製酸薬治療（例えば、オメプラゾール）です。生涯の薬物治療を受け入れず、胃泌素腫瘍を完全に切除することができない患者に対して、胃全切除術または上部迷走神経切除術を考慮することができますが、術後も長期にわたって少量の製酸薬を服用する必要があるかもしれません。

　　二、胃泌素腫瘍の予後

　　この病気に対して一般的な制酸剤や抗胆碱能薬を使用しても一時的な効果しか得られず、完全な治療は難しいです。文献によると、非手術治療を受けた患者の死亡原因の約半分は潰瘍病の合併症であり、悪性腫瘍による死亡ではありません。

　　全胃切除は择期手術の場合、死亡率は約5％です。緊急手術の場合、死亡率は50％に達する可能性があります。一般的には約20％です。全胃切除術後の患者の1年生存率は75％、5年生存率は55％、10年生存率は42％です。死亡した患者の約半分は腫瘍で亡くなりました。全胃切除術後、腫瘍の成長が抑制され、患者の寿命が延ばされる可能性があると考えられています。転移腫瘍がある243例のグループでは、全胃切除後の長期生存者は66％で、全胃切除を行わなかった者は32％でした。また、全胃切除術は腫瘍の成長に対して明らかな抑制効果がないと考えられており、術後もシスプラチンや5-FUなどの薬物治療が継続されています。