Tumor gastrinosômico

      Causas de desenvolvimento de tumor de gastrina:

　　1, secreção anormal de gastrina (4%)

　　Devido ao efeito nutritivo da gastrina, o epitélio gástrico aumenta e engorda, a capacidade das células de parede pode alcançar3～6vezes, causando excesso de ácido gástrico e secreção de suco gástrico. O tumor de gastrina é praticamente visto em qualquer parte da cavidade abdominal, não como antes acreditado que estivesse limitado ao pâncreas. Além do pâncreas (21% ~65%) além disso, o duodeno também é uma área alta de ocorrência (33% ~38%).

　　2, fatores genéticos (10%)

　　Os tumores endócrinos múltiplos do tipo I são anomalias genéticas de alta expressão cromossômica autosômica, o gene localizado11cromossomo, pode ser que todos os pacientes com tumores endócrinos múltiplos do tipo I estejam afetados3Os órgãos (paratireoides, ilhotas de Langerhans e hipófise), mas não há sempre manifestações de excesso de hormônios. Pacientes com tumores endócrinos múltiplos do tipo I com hiperfunção da paratireoide geralmente desenvolvem tumor de gastrina.

　　Os pacientes com tumor de gastrina1/4de pacientes têm hemorragia gastrointestinal, aproximadamente1/5Ocorre perfuração de úlcera gastrointestinal.20% a3de pacientes têm diarreia, geralmente fezes aquosas, às vezes fezes oleosas. A combinação de outros tumores endócrinos não é rara. A hemorragia gastrointestinal é um sintoma clínico grave comum, o trato gastrointestinal é o canal de esôfago ao ânus, incluindo estômago, duodeno, intestino delgado, intestino grosso, ceco, cólon e reto, hemorragia superior gastrointestinal.

　　Os sintomas mais comuns dos pacientes com tumor de gastrina são úlceras gastrointestinais, vistos em90% a95de pacientes com tumor de gastrina, seus sintomas clínicos são geralmente semelhantes aos de doença ulcerosa gastrointestinal comum, mas os sintomas são contínuos e progressivos, e a resposta ao tratamento é ruim. A distribuição de úlceras gastrointestinais dos pacientes com tumor de gastrina é semelhante à da úlcera gastrointestinal comum, aproximadamente75de pacientes com tumor de gastrina a úlcera está localizada no duodeno1A úlcera gástrica é rara. Aproximadamente1/2～2/3A tumor de gastrina é maligno, o indicador mais confiável da gravidade maligna do tumor de gastrina é seu comportamento biológico, ou seja, se o tumor se metastatiza, enquanto as mudanças histológicas e a atividade biológica não estão明显mente relacionadas. A tumor de gastrina maligno geralmente é assintomático e cresce lentamente. No entanto, uma pequena parte dos pacientes com tumor de gastrina tem crescimento tumoral rápido e metástases generalizadas precocemente, que podem se espalhar para os gânglios linfáticos locais, fígado, baço, ossos, mediastino, superfície peritoneal e pele. O tumor de gastrina do duodeno geralmente se metasta para os gânglios linfáticos locais, raramente para o fígado. Estudos prospectivos mostraram que há diferenças no processo clínico dos pacientes com tumor de gastrina com metástases linfáticas e hepáticas. A cirurgia descobriu que os pacientes com apenas metástases linfáticas locais e sem metástases hepáticas são raramente mortos devido à invasão tumoral, e sua sobrevida geralmente atinge ou excede25anos sem progressão tumoral. De fato, os pacientes com tumoração gástrica da gastrina com metástase linfática e pacientes sem tumor descoberto cirurgicamente têm processo clínico semelhante. Por outro lado, os pacientes com metástase hepática têm expectativa de vida significativamente reduzida, em média cerca de8anos, geralmente devido ao crescimento progressivo do tumor que leva à falência hepática.

　　pacientes com tumoração gástrica da gastrina com metástase sérica HCG e α, β subunidades nível geralmente aumenta.2por cento dos pacientes com tumoração gástrica da gastrina maligna sérica α-nível de HCG aumenta, e o paciente com tumoração gástrica da gastrina com metástase generalizada tem α-nível de HCG aumenta significativamente, enquanto o paciente com tumoração gástrica da gastrina benigna tem α-nível de HCG não aumenta.

　　pacientes com tumoração gástrica da gastrina têm úlcera geralmente única, mas também podem ser múltiplas. Comparado com a úlcera digestiva comum, a úlcera da tumoração gástrica da gastrina pode estar no duodeno do décimo2,3ou4parte, até mesmo no intestino delgado.14por cento das úlcera estão no duodeno do décimo1distal11por cento está no intestino delgado.10mm), mas alguns úlcera são maiores, o diâmetro excede2mm, é fácil ocorrer úlcera no perto ou no longe do anastomose após a cirurgia, e geralmente está associado a complicações graves como hemorragia e (ou) perfuração, os pacientes com tumoração gástrica da gastrina podem desenvolver esofagite refluja, úlcera esofágica e estenose esofágica, doenças digestivas de refluxo causadas por tumoração gástrica da gastrina são mais comuns e graves.

　　1/3por cento dos pacientes com tumoração gástrica da gastrina desenvolvem diarreia, e isso pode ocorrer antes dos sintomas da úlcera gástrica.8anos. Cerca de7por cento dos pacientes com tumoração gástrica da gastrina desenvolvem diarreia sem doença ulcerativa. A diarreia é principalmente devido à grande quantidade de ácido clorídrico no trato digestivo superior. A aspiração do suco gástrico do estômago pode reduzir ou eliminar a diarreia, e a gastrina circulante pode diretamente influenciar a secreção e absorção da mucosa intestinal do intestino delgado, especialmente a gastrina excessiva no sangue pode aumentar a secreção intestinal de K e reduzir a absorção de água e sódio no intestino delgado, tudo isso pode levar à diarreia. Pacientes com úlcera duodenal comum têm níveis normais de gastrina no sangue e taxa de secreção de ácido gástrico, eles geralmente não desenvolvem diarreia, isso também é uma base de apoio para essa teoria.

　　Alguns pacientes com tumoração gástrica da gastrina podem desenvolver diarreia de gordura, e o mecanismo que provoca a diarreia de gordura está relacionado aos seguintes fatores:

　　1e a lipase é facilmente acidificada pelo ácido clorídrico em grande quantidade no intestino delgado superior, sofrendo denaturação irreversível e inativação. Após a inativação da lipase, não é possível hidrolisar o triglicerídeo em diglicerol, monoacilglicerol e ácidos graxos, causando dificuldades na absorção de gorduras.

　　2e a baixa pH no intestino delgado torna impossível a dissolução de certas ácidos biliares primários, o que reduz a formação de micelas lipídicas, e essas são necessárias para a absorção de ácidos graxos e monoacilglicerol.

　　pacientes com tumoração gástrica da gastrina podem ter falta de vitamina B12mala absorção, que não tem relação com o fator intrínseco, apesar de a função de secreção do fator intrínseco do estômago estar normal, a baixa pH no intestino delgado afeta a capacidade do fator intrínseco de promover a absorção de vitamina B no intestino delgado distal.12função, quando o pH do intestino delgado é ajustado para7quando, esta função é restaurada.

　　A doença gástrica, uma doença comum, inclui várias formas de gastrite, como gastrite superficial, gastrite atrofiana, doença ulcerativa e tumores benignos e malignos no estômago. A experiência clínica demonstra que a doença gástrica pode ser prevenida, o que significa que é necessário prestar atenção aos dez proibições na vida diária.

　　1、避免长期精神紧张

　　A tensão emocional prolongada pode influenciar o sistema nervoso vegetativo através da superfície cerebral, causar a contração dos vasos sanguíneos da mucosa gástrica, desordem na função gástrica, excessiva secreção de ácido gástrico e pepsina, resultando em gastrite e úlcera. Pacientes que sofrem de tensão e ansiedade prolongadas e depressão, a taxa de incidência de úlceras gástricas e duodenais é significativamente maior.

　　2、避免过度劳累

　　Independentemente de serem atividades físicas ou mentais, não deve-se esgotar, pois isso pode levar a uma insuficiência de circulação sanguínea para os órgãos digestivos, desregulação da secreção da mucosa gástrica, e o desenvolvimento de várias doenças gástricas.

　　3、避免饮食饥饱不均

　　A ingestão irregular de alimentos pode causar muitos danos ao estômago. Quando o estômago está vazio, a secreção de ácido gástrico e pepsina na mucosa gástrica pode facilmente danificar a parede gástrica, resultando em gastrite aguda ou crônica ou úlcera. O consumo excessivo de alimentos pode causar a expansão excessiva da parede gástrica, com o alimento permanecendo no estômago por um período prolongado, o que também pode causar gastrite aguda ou crônica, até mesmo estenose gástrica aguda ou perfuração gástrica.

　　4、避免酗酒无度

　　O álcool pode causar congestão e inchaço da mucosa gástrica, até mesmo erosão e hemorragia, resultando em úlceras. O consumo prolongado de álcool também danifica o fígado, pode causar cirrose hepática alcoólica e pancreatite, que, por sua vez, podem agravar o dano ao estômago.

　　5、避免嗜烟成癖

　　Fumar pode causar a contração dos vasos sanguíneos da mucosa gástrica, reduzindo a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica, que são fatores protetores da mucosa gástrica. A redução das prostaglandinas pode danificar a mucosa gástrica. Fumar também estimula a secreção de ácido gástrico e pepsina, então o vício no fumo é uma importante causa de várias doenças gástricas.

　　6、避免浓茶咖啡

　　O chá forte e o café são estimulantes centrais que podem, através de reflexos neurológicos e efeitos diretos, causar congestão da mucosa gástrica, desregulação da função de secreção, e destruição da barreira mucosa, promovendo a formação de úlceras. Além disso, é importante consumir alimentos com alta刺激性 de maneira moderada.

　　7、避免狼吞虎咽进食

　　Masticar lentamente e devagar ajuda na digestão dos alimentos. Comer rapidamente, sem mastigar os alimentos completamente, aumentará a carga do estômago. Estudos também mostraram que, quando se mastica lentamente, a saliva é secretada em maior quantidade, o que pode proteger a mucosa gástrica e evitar danos causados por estímulos adversos à mucosa gástrica.

　　8、避免睡前进食

　　Comer antes de dormir não só afeta o sono, mas também estimula a secreção de ácido gástrico, facilitando a诱发溃疡.

　　9、避免不讲卫生

　　Agora já está claro que a infecção por Helicobacter pylori é o principal culpado pelo desenvolvimento de gastrite, úlcera e câncer gástrico. Ela pode ser transmitida por utensílios de cozinha, utensílios de higiene bucal, beijo e outros. Portanto, é importante manter a higiene, não usar utensílios de cozinha ou utensílios de higiene bucal de outras pessoas, para prevenir a infecção por Helicobacter pylori e, portanto, prevenir várias doenças gástricas.

　　10、避免使用药物

　　Muitos medicamentos, ao serem usados por um longo período, podem danificar a mucosa gástrica, resultando em gastrite erosiva e gastrite hemorrágica, bem como úlcera gástrica. Entre eles, há três tipos de medicamentos comuns que podem danificar a mucosa gástrica: um tipo é o de analgésicos antipiréticos, como a aspirina, o piroxiconal e o indometacina; outro tipo é o de medicamentos hormonais, como a prednisona e a dexametasona; e ainda outro tipo é o de antibióticos, como a eritromicina. Atenção, ao usar esses medicamentos, deve-se seguir rigorosamente as instruções médicas e usá-los com cautela para evitar danos à mucosa gástrica.

　　Um: Exames laboratoriais de tumores gastrinoses

　　1, Determinação da secreção de ácido gástrico:A maioria(79%) a taxa de secreção de ácido gástrico básico dos pacientes com tumores gastrinoses é >15mmol/h, e pode ser tão alta quanto150mmol/h. Alguns acreditam que comparar a quantidade de ácido gástrico básico e a quantidade de ácido gástrico após estimulação máxima pode ser útil para o diagnóstico de tumores gastrinoses, mas pacientes com úlceras comuns e até alguns indivíduos saudáveis podem ter uma alta taxa de secreção de ácido gástrico, e1/2～2/3os pacientes com tumores gastrinoses têm uma quantidade menor de ácido gástrico básico em relação ao volume máximo de ácido gástrico.60%, portanto, seu valor ainda é duvidoso. Atualmente, muitos serviços de saúde já não utilizam esta técnica, e outras técnicas de diagnóstico já têm basicamente substituído este teste.

　　2, Determinação de gastrina:O método mais sensível e específico para diagnosticar tumores gastrinoses é medir a concentração de gastrina no sangue. Em úlceras comuns e em indivíduos saudáveis, o nível médio de gastrina no sangue em jejum é50～60pg/ml (ou menos), o limite superior é100～150pg/ml, os níveis de gastrina no sangue dos pacientes com tumor gastrinógeno no jejum geralmente >150pg/ml, a média é1000pg/ml, às vezes pode ser >45mil/ml. Em pacientes com sintomas de úlcera gástrica e aumento da secreção de ácido gástrico, a concentração de gastrina no sangue em jejum aumenta significativamente (>1000pg/ml), o diagnóstico de tumor gastrinógeno pode ser estabelecido. Existem relatos de que os níveis de gastrina no sangue dos pacientes com tumor gastrinógeno são >1500pg/ml deve ser altamente suspeito de ser um tumor gastrinógeno metastático.

　　Se houver um histórico de hipergastrinemia ou cálculos renais, diarreia de causas não conhecidas, úlceras múltiplas ou úlceras no extremo distal do duodeno ou no íleo, suspeitando de tumores gastrinoses, deve ser detectado o nível de gastrina no sangue; para pacientes que têm um histórico familiar de doenças endócrinas, especialmente síndrome de tumor endócrino múltiplo tipo I, úlcera recorrente após cirurgia, sintomas de úlcera que não melhoram após tratamento medicamentoso,也应作此项检测。

　　Deve ser levado em consideração que algumas doenças que causam a diminuição da secreção de ácido gástrico também podem causar o aumento da gastrina no sangue, como a anemia perniciosa. Pacientes com anemia perniciosa e tumores gastrinoses têm níveis de gastrina no sangue semelhantes, mas o pH do conteúdo gástrico dos pacientes com anemia perniciosa, mesmo sob estímulo máximo, não será menor que6, Em pacientes com anemia perniciosa, infusão de 0.1mmol/A L-histidina pode reduzir o nível de gastrina no sangue até aproximadamente normal, o que ajuda a diferenciar-se de tumores gastrinoses.

　　Dois: Exames de imagem de tumores gastrinoses

　　1, Exame radiográfico com bário:Anomalias de imagem radiográfica têm um certo valor para o diagnóstico de tumores gastrinoses, as rugas gástricas geralmente são proeminentes e o estômago contém uma grande quantidade de líquido, mas rugas gástricas grandes também são vistas em pacientes com gastrite hipertrófica gigante, linfoma gástrico ou outras doenças invasivas. Outros sinais radiográficos de tumores gastrinoses incluem: espessamento e alargamento das plicaturas mucosas do duodeno e parte do íleo, dilatação do duodeno, separação das circunvoluções intestinais, e uma grande quantidade de líquido na cavidade intestinal, causando precipitação irregular de bário em forma de algodão. Geralmente, a exames de bário no trato gastrointestinal superior não podem mostrar tumores gastrinoses pancreáticas, mas geralmente podem descobrir tumores proeminentes na parede do duodeno.

　　2, Testes de estímulo:Vários testes de estímulo de gastrina já foram usados para diagnosticar tumores gastrinoses, esses testes têm o maior valor para pacientes com aumento insipiente de gastrina no sangue. Se os sintomas clínicos do paciente são altamente suspeitosos de tumor gastrinógeno e a concentração de gastrina no sangue é crítica ou ligeiramente aumentada (150～1000pg/L), o teste de estimulação é necessário para estabelecer ou excluir o diagnóstico. Os principais testes de estimulação são: teste de estimulação com pancrelipase; teste de estimulação com cálcio; teste de estimulação com refeição padrão. Cada teste requer várias medições da concentração de gastrina sérica.

　　(1)Teste de estimulação com pancrelipase: É o teste de estimulação mais valioso para diagnosticar pacientes com adenoma gastrínico. Nos pacientes normais ou com úlcera duodenal comum, o nível de gastrina sérica pode diminuir ligeiramente, permanecer inalterado ou aumentar ligeiramente após a injeção intravenosa de pancrelipase. Por outro lado, os pacientes com adenoma gastrínico geralmente apresentam um aumento extremamente alto da concentração de gastrina sérica após a injeção intravenosa de pancrelipase. Atualmente,2U/kg em30min injeção intravenosa, as amostras de sérum são medidas por análise radioimunológica, a concentração de gastrina no sangue dos pacientes com adenoma gastrínico aumenta rapidamente após a injeção intravenosa de pancrelipase2～10min) aumenta200pg/L, em seguida, gradualmente retornando ao nível antes da injeção. Após a injeção intravenosa de pancrelipase, dentro de95％ dos pacientes com adenoma gastrínico apresentam reação positiva, a falsa positividade deste teste é rara.

　　(2)Teste de estimulação com cálcio: Antes da injeção de cálcio,30min medir o nível de gastrina marcada radioimunologicamente no sangue, após o início do experimento, coletar amostras de sangue30min medir o nível de gastrina marcada radioimunologicamente no sangue, coletar amostras de sangue9vezes.80% dos pacientes com adenoma gastrínico apresentam aumento da liberação de gastrina após a infusão de cálcio, e a maioria dos pacientes com adenoma gastrínico apresenta aumento significativo da concentração (aumento superior a400pg/L), enquanto os normais ou os ulcerados comuns apresentam apenas uma pequena elevação, a concentração máxima de gastrina geralmente é alcançada no início da injeção. O teste de estimulação com cálcio é menos sensível e específico do que o teste de estimulação com pancrelipase, e se o paciente com adenoma gastrínico não responder positivamente ao teste de estimulação com pancrelipase, geralmente também não responderá ao teste de estimulação com cálcio. A

　　(3)Teste de estimulação com refeição padrão: A refeição padrão inclui1um pão fatiado,200ml de leite,1um ovo cozido,50g de queijo (inclusive20g de gorduras,30g de proteínas,25g de carboidratos), antes da refeição15min, 0min e a cada1min, coletar sangue para medir os valores de gastrina até após a refeição90min.

　　As características da gastrina sérica em pacientes com adenoma gastrínico incluem hipergastrinemia em jejum (superior a150pg/L), a elevação rápida e significativa da gastrina sérica após a injeção intravenosa de pancrelipase (aumento superior a200pg/L), a elevação significativa da gastrina sérica após a infusão de cálcio (aumento superior a400pg/L), a mais comum erro na interpretação dos níveis de gastrina sérica em jejum é fazer o diagnóstico de adenoma gastrínico após a detecção de hipergastrinemia. Deve-se notar que a falta de ácido gástrico ou a baixa produção de ácido gástrico são mais comuns do que o adenoma gastrínico, e, se houver hipergastrinemia em jejum, deve-se determinar se é devido à alta secreção de ácido gástrico ou à falta de ácido gástrico ou à baixa produção de ácido gástrico. As verificações mencionadas devem ser concluídas antes de qualquer teste de estimulação (como o teste de estimulação com pancrelipase). Se a hipergastrinemia for causada pela falta de ácido gástrico ou pela baixa produção de ácido gástrico, não há necessidade de exames adicionais para adenoma gastrínico. Atualmente,3doenças, teste de estimulação gastrina

　　3localização do tumor gastrino:após a confirmação do diagnóstico de tumores gastrinos, é necessário localizar o tumor gastrino. No entanto, a determinação da localização do tumor gastrino é frequentemente difícil, até o ponto de não poder ser localizado. Aproximadamente40% a45％ dos pacientes têm evidências clínicas e laboratoriais precisas, mas não conseguem encontrar o tumor durante a cirurgia. O scan de emissor de contraste com receptor de somatostatina é mais sensível do que outros métodos de imagem e geralmente é a primeira escolha, embora a TC seja menos sensível para tumores primários, mas é amplamente utilizada devido à sua facilidade de implementação e pode ser usada para detectar focos de metástase abdominal.

　　se houver focos de metástase hepática significativos, pode ser realizado cirurgia ou biópsia percutânea. Focos de metástase óssea ocorrem apenas em pacientes com focos de metástase hepática, e podem ser detectados com precisão usando a técnica de scan de emissor de contraste com receptor de somatostatina, e se não forem encontrados tumores ou focos de metástase, mas ainda há alta suspeita clinicamente, pode ser usada ultra-sonografia endoscópica ou tomografia computadorizada de espiral dupla.

　　se esses métodos ainda não conseguirem localizar o tumor, o paciente pode submeter-se a angiografia. Pesquisas recentes acreditam que a angiografia selectiva pode detectar aproximadamente1/3tumores gastrinos com evidências clínicas e bioquímicas (aproximadamente60% que podem ser detectados cirurgicamente). No entanto, a angiografia não pode distinguir tumores intra-pancreáticos de tumores na parede intestinal duodenal adjacente, e a angiografia selectiva abdominal e de artéria hepática é a melhor maneira de identificar e julgar a metástase intra-hepática de tumores gastrinos. A tomografia computadorizada (TC) pode mostrar aproximadamente30% dos tumores gastrinos. A sensibilidade da ultrassonografia é relativamente baixa, a taxa de positividade é apenas15％。 De acordo com relatos, a combinação de angiografia selectiva e TC pode detectar44％ dos pacientes com tumores gastrinos e80% dos tumores gastrinos localizados posteriormente durante a cirurgia. No entanto, a angiografia visceral e a TC não podem diagnosticar tumores gastrinos com diâmetro menor do que1.5cm de tumores, a taxa de positividade da tomografia de ressonância magnética (RM) para tumores gastrinos também não é alta, seu valor é aproximadamente equivalente ao da ultra-som abdominal. A taxa de positividade da RM para tumores gastrinos metastáticos intra-hepáticos é menor do que a de angiografia selectiva e TC, e para tumores com diâmetro menor do que1cm de tumores não podem ser detectados, maiores que3cm de tumores, a taxa de detecção de tumores é apenas30%, estudos recentes acreditam que a nova técnica de ressonância magnética (RM) tem um grande valor para a localização de tumores gastrinos. A endoscopia do trato gastrointestinal superior pode detectar tumores gastrinos localizados na parede duodenal proximal, e a combinação dessas várias técnicas de exame é mais eficaz do que usar um método único.

　　A detecção da concentração gradiente de gastrina na veia porta e suas ramificações, através de amostragem da veia porta, já foi usada para localizar tumores gastrinos, mas a dificuldade técnica é grande. Alguns estudiosos acreditam que a taxa de positividade deste exame é semelhante à da tomografia computadorizada (TC), enquanto outros estudiosos relatam que, quando todos os exames de imagem são negativos, ele pode detectar aproximadamente63doenças. Recentemente, foram relatados casos de uso de injeção selectiva de pancreatina na artéria gástrica duodenal, esplênica e superior mesentérica para localizar tumor gastrino, e obter localização de tumor gastrino com base na distribuição de pancreatina na artéria vascular de órgãos após injeção. O teste de injeção selectiva de pancreatina arterial pode ser usado para localizar tumores gastrinos que não podem ser detectados por TC, ultrassom e angiografia selectiva arterial.}}

　　Métodos de tratamento nutricional para tumor gastrino: cravo (com semente)15gramas, Sanqi3gramas, arroz glutinoso5gramas, adicione as drogas à água para cozinhar uma sopa diluída, adicione mel em quantidade adequada para consumir. Pacientes com câncer de estômago ou intestino, beber essa sopa na manhã vazia todos os dias,15dia1Ciclo de tratamento. Este remédio tem o efeito de fortalecer o fígado e o intestino, suavizar a consistência e dissolver a acumulação.

Atenção alimentar para pacientes com tumor gastrino

　　1Menos comidas fritas:Devido à dificuldade de digestão desses alimentos, eles aumentam a carga digestiva do trato gastrointestinal, o que pode causar dispepsia e aumentar o nível de lipídeos no sangue, o que é prejudicial à saúde.

　　2Menos comidas enlatadas:Essas comidas contêm uma quantidade significativa de sal e alguns compostos cancerígenos, não aconselhável comer em grandes quantidades.

　　3Menos comidas frias e irritantes:Comidas frias e irritantes têm um efeito estimulante forte na mucosa digestiva, facilitando a diarreia ou a inflamação digestiva.

　　4Refeição regular:Estudos mostram que comer regularmente e em horários regulares pode formar reflexos condicionais, ajudando na secreção das glândulas digestivas, o que é mais benéfico para a digestão.

　　5Refeição regular e quantitativa:Deve-se manter uma quantidade moderada de comida em cada refeição, comer três vezes ao dia em horários regulares, e, no horário estipulado, independentemente de estar com fome ou não, deve-se comer ativamente, evitando o excesso de fome ou de comida.

　　A maior ameaça à vida dos pacientes com tumor gastrino não é a úlcera concomitante, mas a invasão de tumores malignos. O objetivo do tratamento para pacientes com tumor gastrino é controlar as úlceras, prevenir complicações e controlar o desenvolvimento do tumor.

　　Primeiro, o tratamento do tumor gastrino

　　Antes do aparecimento de tratamentos eficazes para inibir a acidez, a principal causa de morte dos pacientes com tumor gastrino era a úlcera gástrica e suas complicações. A ressecção gástrica completa é a única solução eficaz, H2A introdução de antagonistas dos receptores e inibidores da bomba de protones reduziu significativamente a taxa de incidência e mortalidade de úlceras gástricas associadas a essa doença, evitando assim a cirurgia de resecção gástrica completa. Atualmente, a maior ameaça à vida dos pacientes com tumor gastrino não é a úlcera concomitante, mas a invasão de tumores malignos. De acordo com os dados, mais de50% dos pacientes com tumor gastrino não operados morrem devido à invasão direta do tumor. O objetivo do tratamento para pacientes com tumor gastrino é controlar as úlceras, prevenir complicações e controlar o desenvolvimento do tumor.

　　1Tratamento médico:O objetivo principal do tratamento médico para pacientes com tumor gastrino é aliviar os sintomas clínicos, inibir a secreção de ácido gástrico e prevenir úlceras gástricas, e a base do tratamento é o uso de medicamentos inibidores da secreção de ácido gástrico. Todos os pacientes com tumor gastrino devem ajustar periodicamente a concentração de ácido gástrico para determinar a dose de medicamentos antiácidos, devendo ser reduzida antes da próxima dose.10mmol/h水平。

　　有报道认为两个特殊亚组的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或严重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加积极地降低胃酸分泌，使其维持于

　　(1)质子泵抑制药：质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑，埃索美拉唑通过与壁细胞的H-KATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24h，很多患者可每天给药一次。

　　胃泌素瘤患者开始治疗时可用奥美拉唑60mg1次/d，兰索拉唑45mg1次/d，或雷贝拉唑60mg1次/d。某些病人治疗初期就需较大剂量，但一旦胃酸分泌被控制，通常可将药物逐渐减量。例如，一个研究中包括37例使用大剂量奥美拉唑的胃泌素瘤患者，近2年的研究发现近50％的患者可将维持量减至20mg1次/d。总之，合并MEN-I综合征、严重胃食管反流病或有部分胃切除史的患者中95％都可将药物安全减量。每位患者药物减量前都应测定胃酸分泌量2周，若症状复发或胃酸分泌量在下一次给药前>10mmol/h则必须恢复原剂量。

　　(2)H2受体拮抗药：H2受体拮抗药的问世，使胃泌素瘤病人的内科治疗成为可能。H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第1个被证明有效的H2受体拮抗药，可治愈80% a85％的胃泌素瘤病人的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。治疗本病时，H2受体拮抗药的用量比普通十二指肠溃疡大得多。为使病人的胃酸分泌减少到满意水平(低于10mmol/h)，每天H2受体拮抗药的平均用量为：西咪替丁7.8g(1.2～13.2g)、雷尼替丁2.1g(0.6～3.6g)、法莫替丁0.24g(0.08～0.48g)。H2受体拮抗药对血清胃泌素水平和胃泌素瘤的生物学行为无影响。胃泌素瘤病人对H2受体拮抗药治疗开始敏感而后耐药者并不少见。经过长期治疗观察，发现50％的病人对H2受体拮抗药治疗失败，且经H2受体拮抗药治疗后，其症状控制与否与溃疡治愈或复发无明显相关。因此，有学者建议H2受体拮抗药或其他制酸剂的使用剂量应使服用下一次制酸剂前1h的胃酸量低于10mmol/h。H2受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H2受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。

　　(3奥曲肽：通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌，天然奥曲肽因半衰期太短而限制了其应用。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2n, pode ser injetado subcutaneamente. Pode reduzir a concentração de gastrina sérica16n, reduzindo a secreção de ácido gástrico18não possui vantagem comparativa com o omeprazol em uso a longo prazo, mas pode ser usado para o tratamento de ácido gástrico em pacientes que precisam de administração parenteral temporária.

　　2tratamento cirúrgico:a remoção cirúrgica do tumor gastrino é o melhor tratamento para os pacientes com tumor gastrino, o objetivo do tratamento é remover completamente o tumor cirúrgico, eliminar a secreção alta de gastrina e ácido gástrico e úlcera gástrica, proteger os pacientes contra a invasão de tumores malignos. Antes da cirurgia, deve-se fazer uma localização e avaliação detalhada do tumor gastrino, exceto nos casos em que há contraindicações cirúrgicas, recusa ao tratamento cirúrgico e pacientes com metástases hepáticas múltiplas que não podem ser removidas cirurgicamente, outros pacientes devem receber tratamento cirúrgico.

　　se a exploração cirúrgica não encontrar focos de metástases ou se as metástases estiverem limitadas aos nódulos linfáticos, a probabilidade de morte devido à metástase do tumor é baixa. A metástase hepática é um sinal de mau prognóstico, e20% a3pacientes já tinham metástases hepáticas no momento do diagnóstico, e entre os pacientes com metástases hepáticas15pacientes com tumor gastrino de doença de MEN-pacientes não devem ser submetidos a tratamento cirúrgico, pois esses tumores têm morfologia polymórfica e multifocal. Após a remoção do tumor gastrino, nem é curado nem é possível restaurar os níveis de gastrina sérica ao normal.-pacientes com doença de MEN

　　3outros procedimentos cirúrgicos:é geralmente aceito que a doença de MEN-doentes com doença de MEN12e a administração inicial de cálcio e vitamina D para prevenir a osteoporose e a osteomalácia, ao mesmo tempo que a cirurgia de remoção do tumor, a dissecção do nervo vago proximal ao estômago pode evitar a medicação pós-cirúrgica no paciente, este método é particularmente valioso para aqueles que, embora tenham removido completamente o tumor, ainda não conseguem resolver a secreção de ácido gástrico alta. A maioria dos estudiosos acredita que todos os pacientes devem receber a dissecção do nervo vago proximal ao estômago durante a cirurgia exploratória. No caso de124pacientes, cujo exame de imagem não revelou metástases tumorais e que receberam tratamento cirúrgico, mostraram uma redução na taxa de mortalidade, seguindo a cirurgia de remoção de tumor, e o acompanhamento6.3anos98pacientes3de ocorrência de metástases hepáticas, em comparação com26médicos tratadores8.7anos de acompanhamento23de ocorrência de metástases tumorais, o tratamento médico2casos de morte devido ao tumor gastrino metastático, enquanto o grupo cirúrgico não viu mortes diretas causadas pelo tumor.

　　A secreção de ácido gástrico não se recupera necessariamente ao longo do tempo após a remoção do tumor gastrino, o que pode ser devido ao efeito nutritivo da gastrina aumentada antes da cirurgia e da gastrina residual excessiva após a cirurgia no tecido epitelial gástrico. Existem40％ of patients still need to extend acid-suppressing drug treatment to control postoperative hypergastrinemia, and these patients also need to monitor the gastric acid secretion.

　　Gastrinoma patients who have undergone complete tumor resection can usually have serum gastrin levels immediately return to normal, gastric acid secretion decreases, ulcers heal, diarrhea disappears, and survival is close to that of normal people. Near40％ of gastrinoma patients can be completely resected, and patients who cannot be resected can also reduce gastric acid secretion with long-term omeprazole treatment, alleviate ulcer and diarrhea symptoms, and promote ulcer healing. When long-term omeprazole treatment has begun, the drug should not be discontinued or reduced, as this may lead to potential tumor infiltration and cause recurrence after discontinuation.

　　Patients who cannot be surgically removed gastrinoma and have received proximal gastric vagotomy may be able to reduce the dose of omeprazole. Gastrinoma patients with total gastrectomy may have symptom improvement, ulcer disappearance, but most patients have no change in serum gastrin concentration, only near1/3can have a moderate decrease in serum gastrin levels, which may be due to the subtotal gastrectomy at the time of total gastrectomy, where the duodenal second part was removed1reasons for gastrinoma in the

　　Gastrinoma treatment is a lifelong process, although the course of each patient and monitoring have individual differences, the following still introduces some procedural monitoring methods: After clear gastrinoma resection, routine evaluation should be performed annually, including medical history and physical examination, fasting serum gastrin and gastric acid secretion tests, and secretin stimulation tests. If there is progressive increase in fasting gastrin levels, one should be alert to tumor recurrence. If the gastrin level is progressively increased after1years, then95％ patients3％ of patients, if the fasting serum gastrin level is normal in2～3years for imaging examination to find the tumor and perform surgical resection.

　　4Reoperation:Although surgery reduced the incidence and mortality rate of tumor metastasis, less than30％ of patients can achieve long-term biological cure. For those patients with recurrence and gastrinoma that can be detected by imaging, reoperation may be beneficial. For example, in17Cases of gastrinoma patients with clear imaging who underwent reoperation,5Cases in28During the median follow-up period of

　　5Treatment of tumor metastasis patients:The liver is the most common site for gastrinoma metastasis, a research group used various imaging methods to detect, and found that in all patients7％with bone metastasis,31pacientes têm metástases hepáticas, mas todos os pacientes com metástases ósseas já têm metástases hepáticas, as metástases ósseas principais afetam o esqueleto axial (como a coluna vertebral e o osso sacro), mas também podem afetar outras partes do esqueleto. A scintografia do receptor de octreotide (Sandostatin) e a RM são os melhores métodos para detectar essas lesões, sendo o primeiro mais eficaz na detecção de metástases ósseas além do esqueleto axial. A metástase de tumores gastrinosomatos é comum em pacientes com tumores gastrinosomatos e é a causa mais comum de morte, até agora não há tratamento eficaz.

　　6Quimioterapia:Existem diferentes planos de quimioterapia para tumores gastrinosomatos malignos, incluindo streptozoto (streptozotocina), streptozoto (streptozotocina) em combinação com5-5-fluorouracila, ou ambos em combinação com adriamicina. Em um estudo experimental que incluiu pacientes com tumores de células pancreáticas, a combinação de streptozocina e adriamicina69pacientes tiveram efeito, e significativamente melhoraram a sobrevida. No entanto, em análises retrospectivas de diferentes grupos de pacientes, não há evidências de que isso tenha um efeito tão bom. Raramente há estudos que avaliam a eficácia da quimioterapia sistêmica em pacientes com tumores gastrinosomatos, em um relatório de estudo de um centro,10pacientes com tumores gastrinosomatos receberam5-terapia combinada de 5-fluorouracila, adriamicina e streptozocina,4pacientes alcançaram o objetivo esperado (diminuição do tumor)25％), mas a duração média da eficácia não excede10meses, considerando esses resultados incertos e os efeitos colaterais da quimioterapia, como supressão do medula óssea e sintomas gastrointestinais, a decisão de usar quimioterapia deve ser ponderada cuidadosamente. Existem relatos de que o interferon alfa é eficaz para tumores neuroendócrinos gastrointestinais, incluindo tumores gastrinosomatos, e pode20% a40% dos pacientes estão em estágio estável, mas seu uso amplo é limitado por seus efeitos colaterais, como síndrome gripal, fadiga, depressão, etc.

　　Alguns estudiosos defendem a quimioterapia precoce, enquanto muitos outros acreditam que a quimioterapia deve ser promovida apenas quando surgem sintomas causados por tumores ou errosion de órgãos (quase sempre o fígado). Pacientes com doença limitada a linfonodos não recebem quimioterapia. A quimioterapia não pode reduzir a secreção de ácido gástrico, mas pode ter um efeito em reduzir o volume do tumor e aliviar os sintomas causados pela compressão ou invasão do tumor, mas a quimioterapia não pode melhorar a sobrevida, e atualmente acredita-se que a interferon pode25Percentual de pacientes com tumores gastrinosomatos metastáticos que pararam o crescimento do tumor, mas não conseguiram reduzir o volume do tumor e melhorar a sobrevida.

　　Também há relatos de que os análogos de somatostatina de longa duração podem aliviar os sintomas causados pela atividade funcional do tumor em pacientes com tumores neuroendócrinos gastrointestinais malignos e reduzir o crescimento do tumor, mas exames de imagem não descobriram que o tumor diminuiu após o tratamento.

　　7Método de栓塞 da artéria hepática:A栓塞 da artéria hepática pode ser usada como uma terapia paliativa para a metástase hepática de tumores de células pancreáticas, com mais de 50% de eficácia tanto na redução da secreção hormonal quanto na diminuição do tumor em imagens; mas sua eficácia é temporária e seus possíveis efeitos colaterais, incluindo dor, reações gastrointestinais e anormalidades na função hepática, limitam seu uso.

　　8Tratamento de pacientes com tumores gastrinosomatos:As as orientações gerais para a seleção de inibidores de bomba de protonos são eficazes para inibir a secreção de ácido gástrico, promovendo a cicatrização das úlceras em pacientes com tumores gastrinosomatos, podendo ser usados durante a avaliação da doença e antes da cirurgia; também devem ser usados em pacientes que não podem ser operados ou cujos tumores não podem ser encontrados. Pacientes em estágio estável precisam usar medicamentos antiácidos intravenosos para a avaliação da doença e preparação pré-operatória.2受体阻滞药，经过仔细评估定位后，应对每位胃泌素瘤病人施行旨在切除肿瘤的手术探查，除非患者已明确手术无法切除(如肝转移超过一叶时)或患者拒绝手术或有手术禁忌证。在手术中，应辨认肿瘤并将其彻底切除，所有肿瘤累及的淋巴结也应切除，若可以将转移灶安全彻底地切除则也应将肝转移灶切除，全胃切除则无必要。至于合并MEN-A necessidade de cirurgia para pacientes com tumor de gastrina síndrome I ainda é controversa, mas a alta taxa de sucesso cirúrgico atual sugere o valor da cirurgia de remoção de tumor. Em pacientes com todos os tipos de MEN-Os parentes de primeiro grau do síndrome I devem considerar a possibilidade de tumor, deve-se detectar a glicina gástrica de jejum e realizar o teste de estimulação da pancreatina para excluir a possibilidade latente de tumor neste grupo de pessoas. Em pacientes com tumor de gastrina diagnosticado claramente, mas mesmo após o esforço máximo, não é possível localizar e remover o tumor, os pacientes e os médicos enfrentam várias opções de tratamento, o método mais cauteloso é o tratamento de ácido a longo prazo (como o omeprazol). Em pacientes que não podem ou não desejam aceitar o tratamento medicamentoso a longo prazo e não é possível remover completamente o tumor de gastrina, pode-se considerar a cirurgia de remoção completa do estômago ou a cirurgia de resecção proximal do nervo vago, mas pode ser necessário tomar pequenas doses de medicamentos antiácidos por longos períodos após a cirurgia.

　　Dois,Do tumor de gastrinaPrognóstico

　　A aplicação de medicamentos antiácidos e anticolinérgicos comuns para esta doença pode apenas alcançar efeitos temporários, é difícil curar completamente. De acordo com relatos de literatura, a causa de morte de cerca de metade dos pacientes tratados sem cirurgia é a complicação da úlcera gástrica, não a morte devido ao câncer maligno.

　　A taxa de mortalidade da reseção gástrica total como cirurgia eletiva é5％, quando realizados como cirurgia de emergência, a taxa de mortalidade pode ser tão alta quanto5Aproximadamente 0％， geralmente2Aproximadamente 0％. Pacientes submetidos à reseção gástrica total1A taxa de sobrevivência a 1 ano é75％,5A taxa de sobrevivência a 1 ano é55％,10A taxa de sobrevivência a 1 ano é42％, aproximadamente metade dos pacientes que morreram devido ao tumor. Alguns acreditam que a reseção gástrica total pode inibir o crescimento do tumor e prolongar a vida do paciente. Em um grupo de pacientes com tumores metastáticos243Exemplos, os sobreviventes a longo prazo após a reseção gástrica total são66％, enquanto os que não fizeram a cirurgia de reseção gástrica total são apenas32％. Alguns também acreditam que a cirurgia de reseção gástrica total não tem efeito significativo na inibição do crescimento do tumor, e ainda é necessário usar streptozocina ou5-Tratamento com medicamentos como FU.