Il tumore gastrinosi

      Le cause di sviluppo del gastrinoma sono:

　　1, secrezione anormale di gastrina (4％)

　　a causa dell'effetto nutritivo della gastrina, che provoca un aumento della mucosa gastrica e un ispessimento delle pareti, la capacità delle cellule parietali può raggiungere quella degli esseri umani normali3～6volta, causando un'eccessiva secrezione di acido gastrico e bile. Il gastrinoma è quasi presente in qualsiasi parte dell'addome, non come in precedenza si credeva che fosse limitato al pancreas. Oltre al pancreas (21％～65％) oltre al duodeno è un'area ad alta incidenza (33％～38％).

　　2, fattori genetici (10％)

　　I tumori endocrini multipli di tipo I sono anomalie genetiche autosomiche ad alta espressione, il gene si trova11cromosoma, è probabile che tutti i pazienti con tumori endocrini multipli di tipo I siano coinvolti3organi (paratiroide, isole e ipofisi), ma non sempre ci sono sintomi di iperfunzione ormonale. I pazienti con tumori endocrini multipli di tipo I con iperfunzione paratiroidea di solito sviluppano gastrinomi.

　　i pazienti con gastrinoma1/4i pazienti con gastrinoma hanno emorragia gastrointestinale, circa1/5può verificarsi la perforazione dell'ulcera gastrica.20％～3％ dei pazienti hanno la diarrea, spesso di natura acquosa, a volte grassosa. Non è raro avere altri tumori endocrini. L'emorragia gastrointestinale è un sintomo clinico grave comune, il tratto gastrointestinale si riferisce al tubo da esofago a ano, inclusi stomaco, duodeno, intestino tenue, intestino crasso, cecum, colon e retto, sezione emorragica dell'uppero tratto gastrointestinale.

　　i pazienti con gastrinoma più comuni sono le ulcere peptiche, si verificano90％～95％ dei pazienti con gastrinoma, i sintomi clinici sono spesso simili a quelli dei pazienti con ulcere peptiche comuni, ma i sintomi sono persistenti e progressivi, con una scarsa risposta alla terapia. La distribuzione delle ulcere dell'uppero tratto gastrointestinale nei pazienti con gastrinoma è simile a quella delle ulcere peptiche comuni, circa75％ dei pazienti con gastrinoma hanno ulcere localizzate nel duodeno del1段，gastrite peptica è meno comune. Circa1/2～2/3Il gastrinoma è maligno, il miglior indicatore della gravità del gastrinoma è il suo comportamento biologico, ovvero se il tumore ha metastasizzato, mentre le modifiche istologiche non sono strettamente correlate all'attività biologica. I gastrinomi maligni sono solitamente asintomatici, con crescita lenta. Tuttavia, una piccola parte dei pazienti con gastrinoma vede un rapido aumento del tumore e una metastasi diffusa in modo precoce, che può diffondersi ai linfonodi locali, fegato, milza, ossa, mediastino, superficie peritoneale e pelle. Il gastrinoma gastrico duodenale di solito si diffonde ai linfonodi locali, meno spesso al fegato. Gli studi prospettici hanno dimostrato che ci sono differenze nel processo clinico tra i pazienti con gastrinoma con metastasi linfonodale e con metastasi epatica. La chirurgia ha scoperto che i pazienti con solo metastasi linfonodali e nessuna metastasi epatica sono rari a morire a causa dell'invasione tumorale, e la loro sopravvivenza è spesso raggiunta o superata25anni senza progressione tumorale. In effetti, i pazienti con metastasi linfatiche di gastrinoma e i pazienti senza tumore scoperto durante l'intervento chirurgico hanno un decorso clinico simile. Al contrario, i pazienti con metastasi epatiche hanno una aspettativa di vita significativamente più breve, con un'età media di circa8anni, spesso causati dalla crescita progressiva del tumore che porta a insufficienza epatica.

　　I pazienti con gastrinoma con metastasi hanno livelli sierici di HCG e α, β subunità che aumentano spesso.20％ dei pazienti con gastrinoma maligno α-Il livello di HCG aumenta, i pazienti con gastrinoma con metastasi diffusa α-Il livello di HCG aumenta significativamente, mentre i pazienti con gastrinoma benigno α-Il livello di HCG non aumenta.

　　Le ulcere dei pazienti con gastrinoma sono spesso singole ma possono essere multiple. Conparagonate alle ulcere gastriche comuni, le ulcere del gastrinoma possono trovarsi nel duodeno23o4dell'intestino tenue, persino nell'intestino tenue. Uno studio retrospettivo ha dimostrato che14％ delle ulcere si trovano nel duodeno duodeno1dell'intestino tenue11％ si trova nell'intestino tenue. Le ulcere dei pazienti con gastrinoma sono spesso di medie dimensioni o piccole (diametro inferiore a10mm), ma in pochi casi l'ulcera è più grande, il diametro supera20mm, è facile sviluppare ulcere adiacenti all'incisione postoperatoria o ulcere distali, e spesso accompagnate da complicazioni gravi come emorragia e (o) perforazione, i pazienti con gastrinoma possono sviluppare esofagite reflusiva, ulcere esofagei e stenosi esofagea, le malattie reflusive digestive causate dal gastrinoma sono più comuni e gravi.

　　1/3dei pazienti con gastrinoma sviluppano diarrea, e possono precedere i sintomi dell'ulcera peptica8anni. Circa7％ di pazienti con gastrinoma sviluppano diarrea senza malattia ulcerosa. La diarrea è principalmente causata da una grande quantità di acido cloridrico nel tratto gastrointestinale superiore. La aspirazione del contenuto gastrico può ridurre o eliminare la diarrea, e il gastrinoma circolante può influenzare direttamente la secrezione e l'assorbimento della mucosa intestinale, specialmente un livello eccessivo di gastrinoma nel sangue può aumentare la secrezione di K e ridurre l'assorbimento di acqua e sodio dell'intestino tenue, il che può causare diarrea. I pazienti con ulcera duodenale comune hanno livelli normali di gastrinoma sierico e tasso di secrezione acida gastrica, di solito non sviluppano diarrea, che è anche la base di supporto per questa teoria.

　　Alcuni pazienti con gastrinoma possono sviluppare diarrea grassa, la cui meccanica è correlata ai seguenti fattori:

　　1、la lipasi è facilmente acidificata da acido cloridrico in grande quantità nel tratto intestinale superiore, subendo una denaturazione irreversibile e diventa inattiva. Dopo l'inattivazione della lipasi, non può idrolizzare il trigliceride in digliceride, monoacilgliceroli e acidi grassi, causando difficoltà nell'assorbimento dei grassi.

　　2、il pH basso dell'intestino tenue rende impossibile la dissoluzione di alcune acidi biliari primari, riducendo la formazione di lipidi microscopici, che sono necessari per l'assorbimento di acidi grassi e monoacilgliceroli.

　　I pazienti con gastrinoma possono avere carenza di vitamina B12Malassorbimento, che non ha nulla a che fare con il fattore intrinseco, anche se la funzione di secrezione del fattore intrinseco è normale, ma il pH basso dell'intestino tenue influisce sull'azione del fattore intrinseco nel promuovere l'assorbimento del vitamina B nel lume dell'intestino tenue.12La funzione, quando il pH dell'intestino crasso viene regolato a7In questo momento, questa funzione viene ripristinata.

　　La malattia gastrica, una malattia comune, include varie forme di gastrite, come gastrite superficiale, gastrite atrofica, malattia ulcerosa, e neoplasie良性 e maligne nel tratto gastrico. L'esperienza clinica dimostra che la malattia gastrica è prevenibile, il che richiede di prestare attenzione a dieci divieti nella vita quotidiana.

　　1、戒长期精神紧张

　　La tensione spirituale a lungo termine può influenzare il sistema nervoso vegetativo attraverso la corteccia cerebrale, causare la contrazione dei vasi sanguigni della mucosa gastrica, disordine della funzione gastrica, eccessiva secrezione di acido gastrico e pepsina, portando alla gastrite e alle ulcere. Nei pazienti con ansia e depressione cronica, l'incidenza di ulcere gastriche e ulcere duodenali è significativamente aumentata.

　　2、戒过度劳累

　　Sia che si sia impegnati in lavoro fisico o mentale, non si dovrebbe essere troppo affaticati, altrimenti si può causare una insufficiente circolazione sanguigna degli organi digestivi, disfunzione della secrezione della mucosa gastrica, portando a varie malattie dello stomaco.

　　3、戒饮食饥饱不均

　　L'inerzia e l'eccesso di cibo possono causare gravi danni allo stomaco. Quando si è affamati, la mucosa gastrica può produrre acido gastrico e pepsina che possono danneggiare la parete gastrica, causando gastrite acuta o cronica o ulcere. Mangiare troppo può causare l'espansione eccessiva della parete gastrica, con il cibo che rimane nello stomaco per troppo tempo, il che può causare gastrite acuta o cronica, o persino dilatazione acuta dello stomaco o perforazione gastrica.

　　4、戒酗酒无度

　　L'alcol può causare iperemia e edema della mucosa gastrica, persino erosione e emorragia, portando alla formazione di ulcere. Il consumo a lungo termine di alcol può danneggiare il fegato, causando cirrosi epatica alcolica, e l'infiammazione della pancreas è anche correlata all'alcolismo, questi danni possono aggravare ulteriormente i danni allo stomaco.

　　5、戒嗜烟成癖

　　Fumare può causare la contrazione dei vasi sanguigni della mucosa gastrica, ridurre la sintesi di prostaglandine nella mucosa gastrica, e le prostaglandine sono fattori protettivi della mucosa gastrica. La riduzione delle prostaglandine può danneggiare la mucosa gastrica. Fumare può anche stimolare la secrezione di acido gastrico e pepsina, quindi l'abuso di fumo è una delle cause principali delle varie malattie dello stomaco.

　　6、戒浓茶咖啡

　　Tè forte e caffè sono agente eccitanti del sistema nervoso centrale, possono causare iperemia della mucosa gastrica, disfunzione della secrezione, e rottura della barriera mucosa, portando alla formazione di ulcere. Inoltre, è necessario prestare attenzione a consumare in quantità moderata cibi che irritano lo stomaco.

　　7、戒进食狼吞虎咽

　　Masticare lentamente e masticare lentamente facilita la digestione dei cibi, mentre mangiare rapidamente e ingoiare il cibo senza masticare a sufficienza aumenta il carico dello stomaco. Le ricerche hanno anche dimostrato che quando si mastica lentamente, aumenta la secrezione di saliva, che ha un ruolo protettivo nella mucosa gastrica, evitando così i danni causati da sostanze irritanti alla mucosa gastrica.

　　8、戒睡前进食

　　Mangiare prima di dormire non solo influisce sul sonno, ma stimola anche la secrezione di acido gastrico, aumentando il rischio di ulcere.

　　9、戒不讲卫生

　　È stato scoperto che l'infezione da Helicobacter pylori è la causa principale della gastrite, delle ulcere e del cancro allo stomaco. Può essere trasmissibile attraverso posate, spazzolini da denti, baci, ecc. Pertanto, è necessario prestare attenzione all'igiene, non usare posate o spazzolini da denti altrui, per prevenire l'infezione da Helicobacter pylori e prevenire così le varie malattie dello stomaco.

　　10、戒监用药物

　　Molti farmaci, se assunti a lungo, possono danneggiare la mucosa gastrica, causando gastrite erosiva e gastrite emorragica e ulcere gastriche. Tra questi, ci sono tre categorie di farmaci comuni che possono danneggiare la mucosa gastrica: una categoria di farmaci antipiretici e analgesici come l'aspirina, il fenilbutazone, l'indometacina, ecc.; un'altra categoria di farmaci ormonali come il prednisone, il desametasone; e un'altra categoria di antibiotici come l'eritromicina. Attenzione, quando si utilizzano questi farmaci, è necessario seguire rigorosamente le istruzioni del medico e usarli con cautela per evitare di danneggiare lo stomaco.

　　Primo, le indagini di laboratorio del gastrinoma

　　1Test di secrezione di acido gastrico:La maggior parte (79%) I tassi di secrezione di acidità basale dei pazienti con gastrinoma sono superiori a15mmol/h, e può raggiungere fino al15mmol/h. Alcuni ritengono che confrontare la quantità di acidità basale e la quantità di acidità stimolata dopo la massima stimolazione sia utile per la diagnosi di gastrinoma, ma i pazienti con ulcere comuni e alcuni normali possono avere un tasso di acidità alto, e1/2～2/3I pazienti con gastrinoma hanno anche una bassa quantità di acidità basale rispetto alla quantità massima di acidità.60%, quindi il suo valore è ancora incerto. Al momento, molte strutture sanitarie non utilizzano questa tecnica più, altre metodologie di diagnosi hanno sostituito praticamente questo test.

　　2Test di gastrina:Il metodo diagnostico più sensibile e specifico per il gastrinoma è la misurazione dei livelli di gastrina nel siero. Nei pazienti con ulcere comuni e normali, il livello medio di gastrina nel siero a digiuno è50～60pg/mg (o meno), il limite superiore è100～150pg/ml, i livelli di gastrina nel siero a digiuno dei pazienti con gastrinoma sono spesso superiori a150pg/ml, il livello medio è vicino a1000pg/ml, a volte può essere superiore a45mg/ml. Nei pazienti con sintomi di ulcera peptica e alta secrezione di acido gastrico, la concentrazione di gastrina nel siero a digiuno aumenta significativamente quando (1000pg/ml), la diagnosi di gastrinoma può essere stabilita. Sono stati riportati casi di pazienti con gastrinoma con livelli di gastrina nel siero a digiuno superiori a1500pg/ml dovrebbe essere sospettato fortemente di essere un gastrinoma metastatico.

　　Se in passato o attualmente ci sono stati casi di ipergastrinemia o calcoli renali, diarrea senza causa nota, ulcere multiple o ulcere che si verificano nel duodeno distale o nell'intestino tenue, i pazienti sospetti di gastrinoma devono essere testati per i livelli di gastrina nel siero; i pazienti che hanno anche una storia familiare di malattie endocrine, in particolare il sindrome di tumore endocrino multifocale di tipo 1, recidive di ulcere post-operatorie, sintomi di ulcere che non migliorano con la terapia medica, devono anche essere sottoposti a questo test.

　　Occorre prestare attenzione al fatto che alcune malattie che riducono la secrezione di acido gastrico possono anche aumentare i livelli di gastrina nel siero, come l'anemia perniciosa. I livelli di gastrina nel siero dei pazienti con anemia perniciosa sono simili a quelli dei pazienti con gastrinoma, ma il pH del contenuto gastrico dei pazienti con anemia perniciosa non sarà inferiore a6Nel caso di anemia perniciosa, l'iniezione di 0.1mmol/L'acido cloridrico può ridurre i livelli di gastrina nel siero a circa il normale, il che aiuta a distinguere il gastrinoma.

　　Secondo, le indagini di imaging del gastrinoma

　　1Test di bario:L'anomalia delle immagini radiologiche ha un certo valore per la diagnosi del gastrinoma, le pieghe gastriche sono spesso significativamente sporgenti e il contenuto gastrico contiene una grande quantità di liquido, ma simili grandi pieghe gastriche si vedono anche nei pazienti con gastrite gigantica e ipertrofica, linfoma gastrico o altre malattie infiltrative. Altri segni radiologici del gastrinoma includono: ispessimento e allargamento delle pieghe mucose del duodeno e della parte superiore dell'intestino tenue, dilatazione del duodeno, separazione delle anse intestinali, presenza di una grande quantità di liquido nel lume intestinale, causando sedimentazione irregolare del bario. La radiografia del bario dello stomaco superiore di solito non può mostrare il gastrinoma pancreatico, ma spesso può rilevare tumori sporgenti dalla parete duodenale.

　　2Test di stimolazione:Diversi test di stimolazione con gastrina sono stati utilizzati per diagnosticare il gastrinoma, questi test sono di grande valore per i pazienti con un aumento non significativo dei livelli di gastrina nel siero. Se i sintomi clinici del paziente sono altamente sospetti per un gastrinoma e i livelli di gastrina nel siero sono alla soglia o leggermente aumentati (150～1000pg/L)，则刺激试验是确立或排除诊断所必需的。主要的刺激试验分别是：促胰液素激发试验；钙剂激发试验；标准餐刺激试验。每种试验均需多次测定血清胃泌素浓度。

　　(1)促胰液素激发试验：是判断胃泌素瘤病人最有价值的刺激试验。正常人或普通十二指肠溃疡病人，静脉注射促胰液素后血清胃泌素水平可轻度减少、不变或轻度增高。相反，胃泌素瘤病人，静脉注射促胰液素则常诱发血清胃泌素浓度极度增加。目前采用纯猪促胰液素2U/kg于30min内静脉注射，血清标本采用放射免疫分析法测量，胃泌素瘤病人静脉注射促胰液素后血清胃泌素浓度至少迅速(2～10min内)增加200pg/L，然后逐渐恢复到注射前水平。静脉注射促胰液素后，超过95％的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

　　(2)钙剂激发试验：在钙剂激发试验中，注射钙剂前30min抽血测定血样中放射免疫标记的胃泌素，实验开始后每隔30min测定血样中放射免疫标记的胃泌素，共测9次。80％的胃泌素瘤病人在输注钙剂后表现胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者浓度增加显著（增加量>400pg/L)，而正常人或普通溃疡者则只有少许增高，最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差，若胃泌素瘤病人对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

　　(3)标准餐刺激试验：标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪（包括20g脂肪、30g蛋白质、25g糖类)，摄食前15min、0min以及摄食后每隔1min分别抽血测定胃泌素值直至摄食后90min。

　　胃泌素瘤病人血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血症（超过150pg/L)，静脉注射促胰液素后迅速而显著的血清胃泌素增高（增高超过200pg/L)，钙剂输注后血清胃泌素的显著增加（增加超过400pg/L)，在对空腹血清胃泌素水平进行解释时，最常见的错误是在发现高胃泌素血症后立即诊断为胃泌素瘤。应该注意，胃酸缺乏或胃酸过少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血症。一旦存在空腹高胃泌素血症，应确定是胃酸高分泌还是胃酸缺乏或胃酸过少所致。上述检查应在开始任何激发试验（如促胰液素激发实验）之前完成。如果高胃泌素血症是由胃酸缺乏或胃酸过少引起的，则没有必要进行胃泌素瘤的进一步检查，现将3Test di stimolazione gastrina per una serie di malattie.

　　3Localizzazione del tumore gastrinosi:Dopo la diagnosi confermata dei tumori gastrinosi, è necessario localizzare il tumore gastrinosi. Tuttavia, determinare la posizione del tumore gastrinosi è spesso difficile, persino impossibile da localizzare. Circa40％～45％dei pazienti hanno prove cliniche e di laboratorio definitive, ma non riescono a trovare il tumore durante l'intervento chirurgico. La scintigrafia con ricettori dell'ormone somatostatina ha una maggiore sensibilità rispetto ad altri metodi di imaging, è spesso il metodo di scelta, anche se la TC ha una bassa sensibilità per il tumore primario, ma viene ampiamente utilizzata per la sua facilità di esecuzione e può anche essere utilizzata per rilevare le metastasi addominali.

　　Se ci sono metastasi epatiche significative, è possibile eseguire interventi chirurgici o biopsie percutanee. Le metastasi ossee si verificano solo nei pazienti con metastasi epatiche, e possono essere rilevate con precisione tramite la scintigrafia con ricettori dell'ormone somatostatina, se non viene rilevato il tumore o la metatasi, ma c'è un sospetto clinico alto, possono essere utilizzate l'ecografia endoscopica o la TC a spirale.

　　Se questi metodi non riescono a localizzare il tumore, il paziente può sottoporsi a angiografia. Negli ultimi anni, la ricerca ha dimostrato che l'angiografia arteriosa selettiva può rilevare circa1/3I tumori gastrinosi con prove cliniche e biochimiche (circa6％può essere rilevato durante l'intervento chirurgico). Tuttavia, l'angiografia non può distinguere i tumori intrapancreatici dai tumori nel muro del duodeno, e l'angiografia selettiva addominale e dell'arteria epatica è il miglior metodo per identificare e giudicare la metastasi gastrinosi intraepatica. La TC può visualizzare circa3％di tumori gastrinosi. L'ecografia ha una bassa sensibilità, e la frequenza di positività è solo15％. Secondo le relazioni, l'uso combinato di angiografia arteriosa selettiva e TC può rilevare44％dei pazienti con tumori gastrinosi e8％dei tumori gastrinosi localizzati durante l'intervento chirurgico. Tuttavia, l'angiografia delle arterie viscerali e la TC non possono确诊 dimensioni inferiori a1.5I tumori di cm, la frequenza di positività dell'esame MRI dei tumori gastrinosi non è alta, e il suo valore è circa equivalente a quello dell'ecografia addominale. La frequenza di positività della diagnosi di metastasi gastrinosi intraepatica tramite angiografia selettiva e TC è inferiore a quella dell'angiografia arteriosa selettiva e della TC, e inoltre non può rilevare tumori con diametro inferiore a1I tumori di cm non possono essere rilevati, superiori a3La percentuale di rilevamento dei tumori di cm è solo30%, recenti studi ritengono che la nuova tecnica di imaging a risonanza magnetica abbia un grande valore nella localizzazione dei tumori gastrinosi. La gastroscopia endoscopica digestiva superiore può rilevare i tumori gastrinosi situati nella parete duodenale prossimale, e l'uso combinato di queste tecniche è più efficace rispetto a un singolo metodo.

　　La gradazione della concentrazione di gastrina nel sistema portale e nei suoi rami è stata utilizzata per la localizzazione dei tumori gastrinosi, ma la difficoltà tecnica è significativa. Alcuni studiosi ritengono che la frequenza di positività di questo esame è simile a quella della TC, mentre altri hanno riportato che quando tutti gli esami di immagini sono negativi, può rilevare circa63％ delle lesioni. Recentemente, ci sono stati rapporti che utilizzano l'iniezione selettiva di somatostatina nell'arteria epatica, duodenale, splenica e superiore mesenterica per localizzare il tumore gastrinoma, quindi localizzare il tumore gastrinoma in base alla distribuzione diversa di gastrina negli arterioli degli organi dopo l'iniezione. Il test di iniezione selettiva di somatostatina può essere utilizzato per localizzare il tumore gastrinoma che non può essere rilevato da TC, ecografia e angiografia selettiva arteriosa.}

　　Metodi di cura dietetica per il tumore gastrinoma: mela (con il nocciolo)15Grammi, Sanqi3Grammi, riso50g, mettere le medicine insieme con l'acqua e cuocere a fuoco lento fino a diventare una zuppa, poi aggiungere una quantità adeguata di miele e può essere consumata. I pazienti con cancro allo stomaco o al colon, bere questa zuppa ogni mattina a stomaco vuoto,15Giorno per1Ciclo di trattamento. Questa ricetta ha l'azione di tonificare lo stomaco e l'intestino, morbida e dissolvere l'accumulo.

Attenzioni dietetiche per i pazienti con tumore gastrinoma

　　1Mangiare meno cibi fritti:Poiché questi cibi non sono facili da digerire, aumentano il carico del tratto digestivo, il consumo eccessivo può causare dispepsia, aumentare i livelli di lipidi nel sangue e essere dannoso per la salute.

　　2Mangiare meno cibi conservati:Questi cibi contengono una grande quantità di sale e alcuni agenti cancerogeni, non si dovrebbe mangiare troppi.

　　3Mangiare meno cibi freddi e irritanti:I cibi freddi e irritanti hanno un'azione di stimolo forte sulla mucosa del tratto digestivo, causano facilmente diarrea o infiammazione del tratto digestivo.

　　4Alimentazione regolare:Le ricerche mostrano che mangiare regolarmente, in modo regolare, può formare riflessi condizionati, aiutare la secrezione delle ghiandole digestive e facilitare la digestione.

　　5Determinazione della quantità e della frequenza:Deve mantenere una quantità moderata di cibo a ogni pasto, tre pasti al giorno a orari fissi, al momento stabilito, indipendentemente dal fatto che si abbia fame o meno, si dovrebbe mangiare attivamente, evitando di essere troppo affamati o sazi.

　　La maggiore minaccia alla vita del paziente con tumore gastrinoma non è l'ulcera complessa, ma l'invasione del tumore maligno. L'obiettivo del trattamento dei pazienti con tumore gastrinoma è controllare le ulcere, prevenire le complicazioni e controllare la progressione del tumore.

　　Primo: il trattamento del tumore gastrinoma

　　Prima dell'apparizione di una efficace terapia di inibizione dell'acido, le principali cause di morte dei pazienti con tumore gastrinoma sono l'ulcera peptica e le sue complicazioni. L'asportazione totale dello stomaco è l'unica soluzione efficace, H2L'introduzione dei farmaci bloccanti dei recettori e degli inibitori della pompa protonica ha ridotto significativamente l'incidenza e la mortalità delle ulcere peptiche associate a questa sindrome, evitando così l'asportazione totale dello stomaco. Ora, la maggiore minaccia alla vita del paziente con tumore gastrinoma non è l'ulcera complessa, ma l'invasione del tumore maligno, i dati mostrano che oltre5Il 100% dei pazienti con tumore gastrinoma non operati, muore a causa dell'invasione diretta del tumore. L'obiettivo del trattamento dei pazienti con tumore gastrinoma è controllare le ulcere, prevenire le complicazioni e controllare la progressione del tumore.

　　1Trattamento medico:L'obiettivo principale del trattamento medico per i pazienti con tumore gastrinoma è alleviare i sintomi clinici, inibire la secrezione di acido gastrico e prevenire l'ulcera peptica, la base del trattamento è l'uso di farmaci inibitori della secrezione di acido gastrico. Tutti i pazienti con tumore gastrinoma dovrebbero titolare periodicamente la concentrazione di acido gastrico per determinare la dose dei farmaci antacidi, dovrebbe essere raggiunta per ridurre la secrezione di acido gastrico al di sotto di10mmol/h水平。

　　有报道认为两个特殊亚组的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或严重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加积极地降低胃酸分泌，使其维持于

　　(1h di livello.}}-alcuni rapporti ritengono che due sottogruppi di pazienti con gastrinomi (pazienti con resezione parziale della胃 e pazienti con gastrinomi con reflusso gastroesofageo moderato o grave) hanno bisogno di ridurre più attivamente la secrezione di acido gastrico rispetto ad altri pazienti con gastrinomi, mantenendo il livello24)Inibitori della pompa protonica: inibitori della pompa protonica omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazole, esomeprazole attraverso il legame irreversibile con il recettore della cellula parietale

　　KATP enzima in modo reversibile legarsi e inibire efficacemente la secrezione di acido gastrico, il cui effetto può durare oltre6anni di ricerca ha rilevato che10％ dei pazienti possono ridurre la dose di mantenimento a/h, molti pazienti possono essere somministrati una volta al giorno.45il trattamento iniziale dei pazienti con gastrinomi può utilizzare omeprazole10％ dei pazienti possono ridurre la dose di mantenimento a/d, lansoprazole6anni di ricerca ha rilevato che10％ dei pazienti possono ridurre la dose di mantenimento a/mg37d, o rabeprazole2d. Alcuni pazienti hanno bisogno di dosi elevate all'inizio del trattamento, ma una volta che la secrezione di acido gastrico è controllata, di solito è possibile ridurre gradualmente la dose del farmaco. Ad esempio, uno studio includeva5esemplari di pazienti con gastrinomi che utilizzano dosi elevate di omeprazolo, quasi2anni di ricerca ha rilevato che10％ dei pazienti possono ridurre la dose di mantenimento a/0mg-volta95d. In sintesi, la combinazione di MEN2I pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, grave reflusso gastroesofageo o con storia di resezione parziale della胃10mmol/％ possono ridurre in sicurezza la dose del farmaco. Prima di ridurre la dose del farmaco, ogni paziente dovrebbe misurare la quantità di acido gastrico secreto

　　(2settimane, se i sintomi si ripetono o la quantità di acido gastrico è superiore al prossimo dosaggio2h deve essere ripristinato al dosaggio originale.2)H2H1l'uso degli antagonisti dei recettori ha reso possibile la terapia medica per i pazienti con gastrinomi. Gli antagonisti dei recettori2ulcere che sono state dimostrate efficaci. Gli antagonisti dei recettori possono alleviare i sintomi, ridurre la secrezione di acido gastrico e curare l'ulcera. La cimetidina è stata80％～85possono curare2％ dei pazienti con gastrinomi hanno ulcere, la ranitidine e la famotidine sono ugualmente efficaci. Durante la terapia per questa malattia, gli antagonisti dei recettori10mmol/i dosaggi degli antagonisti dei recettori sono molto più alti rispetto a quelli di ulcere duodenali comuni. Al fine di ridurre la secrezione di acido gastrico del paziente a un livello soddisfacente (inferiore a2h), ogni giorno7.8i dosaggi medi di antagonisti dei recettori sono: Cimetidina1.2～13.2g(2.1g)、Ranitidine6～3.6g(0.24g)、Famotidine 0.8g(0.048～0.2g). H2i antagonisti dei recettori non hanno influenzato i livelli sierici di gastrina e il comportamento biologico dei gastrinomi. I pazienti con gastrinomi non hanno influenzato50% dei pazienti diventano sensibili alla terapia con antagonisti dei recettori e poi diventano resistenti non è raro. Dopo un lungo periodo di trattamento, è stato rilevato che2terapia con antagonisti dei recettori fallisce, e dopo che2L'efficacia della terapia con antagonisti dei recettori è correlata al controllo dei sintomi e alla guarigione o alla recidiva dell'ulcera, non c'è una relazione significativa. Pertanto, alcuni studiosi suggeriscono che l'H2l'uso di antagonisti dei recettori o di altri agenti antiacidi dovrebbe essere tale da permettere che l'acido gastrico sia ridotto prima di assumere il prossimo agente antiacido.1h la quantità di acido gastrico è inferiore a10mmol/h. H2L'uso congiunto di farmaci antagonisti dei recettori e di farmaci anticolinergici può aumentare la H2i farmaci antagonisti dei recettori riducono l'efficacia della secrezione di acido gastrico.

　　(3OCTREOTIDE: attraverso l'inibizione diretta delle cellule parietali e della secrezione di gastrina riduce la secrezione di acido gastrico. L'OCTREOTIDE naturale è limitato nell'applicazione a causa della sua emivita troppo breve. I derivati sintetici di OCTREOTIDE hanno una emivita che raggiunge2h, può essere iniezione sottocutanea. Può ridurre la concentrazione sierica di gastrina.16h, riduce la secrezione di acido gastrico18h, il suo utilizzo a lungo termine non ha una superiorità rispetto all'omeprazolo, ma può essere utilizzato per i pazienti con gastrinosecretrici che necessitano di trattamenti antiacidi sistemici esterni a breve termine.

　　2trattamento chirurgico:La resezione del tumore gastrinosecretrice è il miglior trattamento per i pazienti con gastrinosecretrici, l'obiettivo del trattamento è eliminare completamente il tumore chirurgicamente, eliminare la secrezione di gastrina e acido gastrico eulitico e le ulcere peptiche, proteggere i pazienti da malattie tumorali maligne. Prima dell'intervento, dovrebbe essere effettuata una localizzazione e valutazione accurata del tumore gastrinosecretrice, eccetto che i pazienti con controindicazioni all'intervento, che rifiutano l'intervento e che hanno più metastasi epatiche che non possono essere rimosse chirurgicamente, tutti gli altri pazienti dovrebbero sottoporsi a trattamento chirurgico.

　　se la laparotomia di esplorazione non rileva i focolai di metastasi o le metastasi sono limitate ai linfonodi, la probabilità che il paziente muoia per metastasi tumorali è bassa. La metastasi epatica è un segno di prognosi infausta, recentemente20％～3dei pazienti hanno metastasi epatiche al momento della diagnosi, tra i pazienti con metastasi epatica ci sono15limitato a un lobo. Alcuni ritengono che la resezione attiva dei focolai di metastasi intraepatica abbia una buona risposta clinica, se la metastasi tumorale di gastrinosecretrice è limitata a un lobo del fegato, la resezione completa è considerata sicura e fattibile. I pazienti con metastasi epatica limitata possono anche sottoporsi a trapianto epatico, ma non è ancora determinato se migliora la sopravvivenza. Sono stati anche riportati casi di gastrinosecretrici primarie nel fegato, curate attraverso la resezione completa del focolaio tumorale epatico.-I il trattamento chirurgico dei pazienti con gastrinosecretrici è stato controverso, alcuni ritengono che i pazienti con MEN-I i pazienti non dovrebbero sottoporsi a trattamento chirurgico, poiché questi tumori hanno morfologia polymorfa e multifocale. Dopo la resezione del tumore gastrinosecretrice, non può essere curato né può ripristinare i livelli sierici di gastrina normali.

　　3altri trattamenti chirurgici:la situazione comune è accettata come l'ipertiroidismo paratiroideo associato a MEN-dei casi di pazienti con MEN12e la somministrazione precoce di calcio e vitamina D per prevenire l'osteoporosi e la osteomalacia, insieme alla resezione del tumore, l'interruzione vagale di tipo proximale può evitare la terapia medica postoperatoria, questo metodo è particolarmente prezioso per quei pazienti che hanno rimosso completamente il tumore ma non possono risolvere la secrezione di acido gastrico eccessivo. Molti studiosi ritengono che in una laparotomia di esplorazione dovrebbe essere eseguita la resezione vagale di tipo proximale per tutti i pazienti. Per i pazienti124dei pazienti con esame di imaging che non ha rilevato metastasi tumorali e trattati chirurgicamente, è stato dimostrato che la mortalità è diminuita, dopo l'asportazione tumorale, il follow-up6.3anni98dei pazienti3% presentano metastasi al fegato, rispetto a26dei trattamenti medici interni8.7anno di follow-up ci sono23% di casi di metastasi tumorali, il trattamento medico interno2dei casi sono morti a causa del tumore gastrinosecretrice metastatico, mentre nel gruppo operatorio non ci sono stati casi di morte diretta causati dal tumore.

　　La secrezione di acido gastrico non si ripristina necessariamente dopo la resezione del tumore gastrinosecretrice, ciò potrebbe essere dovuto all'effetto nutritivo delle gastrine aumentate a lungo prima dell'intervento e delle gastrine residue eccessive dopo l'intervento sulla cellula epiteliale gastrica. Ci sono quasi4％ di pazienti devono prolungare la terapia antisettica per controllare la secrezione di acido gastrico post-operatoria, questi pazienti devono anche monitorare la situazione della secrezione di acido gastrico.

　　I pazienti con gastrinoma completamente rimosso possono ridurre immediatamente il livello di gastrina sierica al normale, ridurre la secrezione di acido gastrico, guarire le ulcere e scomparsa della diarrea, la sopravvivenza è quasi uguale a quella degli individui normali. Negli ultimi4％ di pazienti con gastrinoma possono essere rimosso completamente il tumore, i pazienti che non possono essere rimosso completamente il tumore possono ridurre la secrezione di acido gastrico con la terapia a lungo termine con omeprazolo, alleviare i sintomi di ulcere e diarrea e far guarire le ulcere. Quando si inizia la terapia a lungo termine con omeprazolo non dovrebbe interrompere o ridurre la dose, poiché ciò potrebbe avere la possibilità di infiltrazione del tumore e la recidiva del tumore dopo l'interruzione della dose.

　　non può essere rimosso chirurgicamente il gastrinoma e ha ricevuto un intervento di resezione del nervo vagale prossimale gastrico, i pazienti possono ridurre la dose di omeprazolo. I pazienti con resezione totale dello stomaco per gastrinoma possono migliorare i sintomi, scomparire le ulcere, ma la maggior parte dei pazienti non cambia la concentrazione sierica di gastrina, solo1/3può avere un livello di gastrina sierica moderatamente basso, che potrebbe essere dovuto all'asportazione del duodeno durante l'intervento di resezione totale dello stomaco,1è la causa del gastrinoma del segmento

　　Il trattamento del paziente con gastrinoma è un processo a vita, anche se il decorso e la sorveglianza di ogni paziente hanno differenze individuali, di seguito vengono presentati alcuni metodi di sorveglianza programmatici: Dopo aver sottoposto a chirurgia di rimozione del gastrinoma chiara, dovrebbe essere effettuata una valutazione di routine ogni anno, inclusa l'anamnesi e l'esame fisico, il test del livello di gastrina sierica a digiuno e del test di stimolazione con secretina. Se il livello di gastrina sierica a digiuno aumenta progressivamente, dovrebbe essere prestata attenzione alla recidiva del tumore. Se il livello di gastrina sierica a digiuno aumenta progressivamente dopo la rimozione chirurgica del tumore, dovrebbe essere prestata attenzione alla recidiva del tumore.1anno il livello di gastrina sierica a digiuno è normale, allora95％ dei pazienti3％ dei pazienti, se il livello di gastrina sierica a digiuno è normale nell'anno, allora2～3anno hanno effettuato un esame di imaging per cercare di trovare il tumore e切除它。

　　4、再手术：Anche se l'intervento chirurgico ha ridotto la frequenza e la mortalità delle metastasi tumorali, meno del30％ dei pazienti possono raggiungere una guarigione biologica a lungo termine. Per quei pazienti con recidiva e gastrinoma rilevabile con esame di imaging, la nuova chirurgia potrebbe essere utile. Ad esempio, in17esemplari di pazienti con gastrinoma confermato per imaging che hanno sottoposto a nuova chirurgia,5esemplari in28In un periodo di follow-up mediano di mesi, sono sopravvissuti senza malattia, e non ci sono stati casi di morte nel gruppo curato con nuova chirurgia.

　　5、治疗肿瘤转移患者：Il fegato è il luogo più comune di metastasi del tumore gastrinoma, un gruppo di ricerca ha utilizzato vari metodi di imaging per rilevare, scoprendo che in tutti i pazienti7％有骨转移，31％aveva metastasi epatiche, ma tutti i pazienti con metastasi ossee avevano metastasi epatiche. La metastasi ossea colpisce principalmente lo scheletro midollare (come la colonna vertebrale e il sacro), ma può anche colpire altre parti dello scheletro. La scintigrafia del recettore di octreotide (Sandostatin) e la risonanza magnetica sono i metodi migliori per rilevare queste lesioni, il primo è migliore per rilevare le lesioni ossee al di fuori del sistema midollare. La metastasi del gastrinoma è comune nei pazienti con gastrinoma e rappresenta la causa più comune di morte, fino ad oggi non ci sono trattamenti efficaci.

　　6Chemioterapia:esistono diversi piani di chemioterapia per il gastrinoma maligno, inclusi streptozotocina (streptozotocina), combinazione di streptozotocina (streptozotocina) con5-fluorouracile, o la loro combinazione con adriamycin. In uno studio su pazienti con tumore delle cellule delle isole pancreatiche, la combinazione di streptozotocina e adriamycin ha69％dei pazienti hanno risposto al trattamento e hanno significativamente migliorato la sopravvivenza. Tuttavia, nelle analisi retrospettive condotte su diversi gruppi di pazienti, non ci sono prove che dimostrino un tale effetto positivo. Raramente ci sono studi che valutano l'efficacia della chemioterapia sistemica nei pazienti con gastrinoma, in un rapporto di studio multicentrico,10casi di gastrinoma hanno ricevuto5-florouracile, adriamycin e streptozotocina in combinazione4casi hanno raggiunto gli obiettivi previsti (riduzione del tumore)25％), ma la durata media dell'effetto non supera10mesi, considerando questi risultati incerti e gli effetti collaterali della chemioterapia come la supressione midollare e i sintomi gastrointestinali, è necessario valutare attentamente i pro e contro prima della chemioterapia. Alcuni studi hanno dimostrato che l'interferone α è efficace nei tumori neuroendocrini gastrointestinali, inclusi i gastrinomi, e può20％～40％dei pazienti sono in stadio di remissione, ma la sua ampia applicazione è limitata dai suoi effetti collaterali come la sindrome influenzale, la stanchezza, la depressione.

　　Alcuni studiosi propendono per la chemioterapia precoce, mentre molti altri ritengono che la chemioterapia dovrebbe essere prescritta solo quando si verificano sintomi causati da masse tumorali o侵蚀 degli organi (quasi sempre coinvolge il fegato). Non è necessario trattare i pazienti con coinvolgimento solo dei linfonodi. La chemioterapia non può ridurre la secrezione di acido gastrico, ma può avere un effetto significativo nel ridurre il volume del tumore e alleviare i sintomi causati dalla compressione o l'invasione delle masse tumorali, ma non può aumentare l'incidenza di sopravvivenza. Attualmente si ritiene che l'interferone possa25％dei pazienti con gastrinoma metastatico hanno fermato la crescita del tumore, ma non sono stati ridotti il volume del tumore e l'incidenza di sopravvivenza.

　　Alcuni studi hanno riportato che i farmaci analoghi a somatostatina a lunga durata possono ridurre i sintomi causati dall'attivita' tumorale nei pazienti con tumore neuroendocrino gastrointestinale maligno e rallentare la crescita del tumore, ma non è stato rilevato un restringimento del tumore dopo il trattamento mediante imaging.

　　7Metodo di embolizzazione dell'arteria epatica:L'embolizzazione dell'arteria epatica può essere considerata come una terapia palliativa per il metastasi epatica del tumore delle cellule delle isole pancreatiche, e ha un'efficacia superiore al 50% sia nel ridurre la secrezione di ormoni che nella riduzione delle immagini tumorali, ma il suo effetto è temporaneo e i suoi possibili effetti collaterali, inclusi dolore, reazioni gastrointestinali, anomalia della funzione epatica, limitano il suo utilizzo.

　　8Trattamento del gastrinoma:Le linee guida generali per la selezione dei farmaci inibitori della pompa protonica sono utilizzati efficacemente per inibire la secrezione di acido gastrico, facilitando la guarigione delle ulcere nei pazienti con gastrinoma, quindi possono essere utilizzati durante la fase di valutazione della malattia e prima dell'intervento chirurgico; devono essere utilizzati anche nei pazienti che non possono essere operati o nei quali non si possono trovare i focolai tumorali. Nei pazienti in stadio di remissione, i farmaci inibitori della pompa protonica possono essere utilizzati quando necessario per la valutazione della malattia e la preparazione preoperatoria.2Farmaci, dopo una valutazione accurata e una localizzazione, ogni paziente con gastrinosi deve essere sottoposto a un esame chirurgico mirato alla rimozione del tumore, a meno che il paziente non abbia chiarito che l'intervento chirurgico non può essere rimosso (ad esempio, metastasi epatiche oltre un lobo) o il paziente si rifiuti dell'intervento o ci siano controindicazioni all'intervento. Durante l'intervento, è necessario riconoscere il tumore e rimuoverlo completamente, e tutte le ghiandole linfatiche colpite devono essere rimosse. Se è possibile rimuovere in modo sicuro e completo i focolai di metastasi,也应删除肝转移灶，而无需全胃切除。至于合并MEN-Esiste ancora una controversia sul fatto che i pazienti con sindrome Ⅰ di gastrinosi abbiano bisogno di chirurgia, ma l'incremento del tasso di successo delle operazioni suggerisce il valore dell'intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Nei pazienti con tutti i sintomi di MEN-I parenti di primo grado del sindrome Ⅰ devono considerare la possibilità di un tumore, è necessario monitorare la glicina gastrina a digiuno e condurre test di stimolazione con secretina per escludere la possibilità latente di un tumore in questo gruppo di persone. Nei pazienti con diagnosi di tumore gastrinosico chiaro ma che non possono essere localizzati e rimossi nonostante gli sforzi massimi, i pazienti e i medici si confrontano con diverse opzioni terapeutiche, il metodo più prudente è la terapia acida a vita (ad esempio, omeprazolo). Nei pazienti che non possono o non vogliono accettare la terapia farmacologica a vita ma non è possibile rimuovere completamente il tumore gastrinosico, può essere considerata la resezione gastrica totale o la resezione del nervo vago superiore, ma potrebbe essere necessario assumere farmaci antiacidi in piccole dosi a lungo termine.

　　SecondoDel tumore gastrinosicoPrognosi

　　La malattia può ottenere solo un effetto temporaneo con farmaci antiacidi e anticolinergici generali, è difficile curarla completamente. Secondo i rapporti delle letterature, circa la metà dei pazienti trattati senza intervento chirurgico è morto a causa delle complicazioni dell'ulcera piuttosto che a causa del tumore maligno.

　　La resezione gastrica totale come intervento programmato ha un tasso di mortalità di5％, quando eseguita come emergenza chirurgica, la mortalità può raggiungere5Circa 0％，in genere2Circa 0％. I pazienti sottoposti a resezione gastrica totale1Anno è75％,5Anno è55％,10Anno è42％. Circa la metà dei pazienti deceduti è morto a causa del tumore. Alcuni ritengono che la resezione gastrica totale possa inibire la crescita del tumore e prolungare la vita del paziente. In un gruppo di pazienti con tumore metastatico dimostrato, il tasso di sopravvivenza a243Casi, tra cui i sopravvissuti a lungo termine dopo la resezione gastrica totale sono66％, mentre chi non ha subito la resezione gastrica totale è solo32％. Alcuni ritengono che la resezione gastrica totale non ha un'inibizione significativa sulla crescita del tumore, e dopo la chirurgia deve ancora essere applicato il linfostazina o5-Trattati con farmaci come FU.