Gastrinom

      Ursachen der Gastrinome:

　　1, Gastrinsekretionsanomalien (40％)

　　durch die nutritive Wirkung von Gastrin, die die Magenmukosa anwächst und verdickt, kann der Volumen der Parietellen normaler Menschen3～6mal, was zu einem erhöhten Säure- und Säuresekretion führt. Gastrinome treten fast an jedem Teil des Bauchraums auf, nicht wie früher angenommen nur begrenzt auf die Bauchspeicheldrüse. Abgesehen von der Bauchspeicheldrüse21％～65％) außer dem Duodenum ist auch ein häufiges Krankheitsgebiet (33％～38％).

　　2, genetische Faktoren (10％)

　　Multiplen Typ I endokrinen Tumoren sind eine autosomale genetische Anomalie mit hoher Expression, das Gen liegt11Chromosom, möglicherweise alle Patienten mit multiplen Typ I endokrinen Tumoren sind betroffen3Organe (Parathyreoiden, Inselzellen und Hypophyse), aber nicht immer treten die Symptome einer Hypersekretion von Hormonen auf. Patienten mit Hyperparathyreoidismus und multiplen Typ I endokrinen Tumoren entwickeln oft Gastrinome.

　　Gastrinom-Patienten haben etwa1/4hat gastrointestinale Blutungen, etwa1/5es zu einem Ulkusperforation kommt.20％～30％ der Patienten haben Durchfall, meist wässrig, manchmal auch fettig. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten mit Gastrinomen andere endokrine Tumoren haben. Der gastrointestinale Blutverlust ist ein häufiges schweres Symptom, das gastrointestinale System bezieht sich auf den Pfortaderkanal von der Speiseröhre bis zum After, einschließlich Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm, Ileum, Blinddarm, Kolon und Rektum, oberer gastrointestinale Blutverlust.

　　Die häufigsten klinischen Manifestationen von Gastrinomen sind gastrointestinale Ulcera, die bei90％～95％ der Gastrinom-Patienten, deren klinische Symptome oft mit denen der allgemeinen gastroenterischen Ulkuskrankheiten ähnlich sind, aber die Symptome sind kontinuierlich und fortschreitend, die Reaktion auf die Behandlung ist schlecht. Die Verteilung der Ulcera im oberen Gastrointestinaltrakt der Gastrinom-Patienten ist ähnlich wie bei den allgemeinen gastroenterischen Ulkuskrankheiten, etwa75％ der Gastrinom-Patienten haben Ulcera im Duodenum1Abschnitte, die Gastritis ist seltener. Etwa1/2～2/3Das Gastrinom ist bösartig, der zuverlässigste Indikator für die Malignität des Gastrinoms ist ihr biologisches Verhalten, d.h. ob der Tumor Metastasen bildet, während die histologischen Veränderungen und die biologische Aktivität keine klare Verbindung aufweisen. Maligne Gastrinome sind in der Regel schmerzlos und wachsen langsam. Allerdings wachsen bei einem kleinen Teil der Patienten mit Gastrinomen die Tumoren schnell und es treten frühzeitig weit verbreitete Metastasen auf, die sich in regionalen Lymphknoten, Leber, Milz, Knochen, Mediastinum, Peritoneums Oberfläche und Haut ausbreiten können. Duodenal Gastrinome metastasieren in der Regel in regionale Lymphknoten, weniger in die Leber. Prospektive Studien zeigen, dass es Unterschiede im klinischen Verlauf zwischen Patienten mit Lymphknotenmetastasen und Lebermetastasen gibt. Chirurgische Entdeckungen zeigen, dass Patienten mit nur lokalen Lymphknotenmetastasen und keinem Lebertumor selten an Tumorinvasion sterben, ihre Überlebenszeit erreicht oder übertrifft oft25Jahren gibt es keine Tumorfortschrittstendenz. Tatsächlich sind der klinische Verlauf der Gastrinompatienten mit Lymphknotenmetastase und der klinische Verlauf der Patienten, bei denen der Tumor während der Operation nicht entdeckt wurde, ähnlich. Gegensätzlich wird die Lebenserwartung der Patienten mit Lebermetastase erheblich verkürzt, durchschnittlich etwa8Jahren, oft aufgrund des fortschreitenden Wachstums des Tumors zur Leberinsuffizienz führt.

　　Gastrinompatienten mit Metastase haben im Serum die HCG-Werte sowie die α- und β-Untereinheiten erhöht.20％ der bösartigen Gastrinompatienten haben α-HCG-Werte haben eine Zunahme, und Gastrinompatienten mit weit verbreiteter Metastase haben α-HCG-Werte haben eine erhebliche Zunahme, während die HCG-Werte der benignen Gastrinompatienten im Serum α-HCG-Werte haben keine Zunahme.

　　Die Ulzera der Gastrinompatienten sind oft einzeln, aber sie können auch mehrfach vorkommen. Im Vergleich zu den normalen sauren Ulzera können die Ulzera der Gastrinompatienten sich im zweiten Teil des Zwölffingerdarms befinden2,3oder4vorderen Teil, und sie können auch im Dünndarm vorkommen. Eine retrospektive Studie hat gezeigt,14％ der Ulzera befinden sich im zweiten Teil des Zwölffingerdarms1vorderen Ende,11％ befinden sich im Dünndarm. Die Ulzera der Gastrinompatienten sind oft mittlerer oder kleiner Größe (Durchmesser kleiner als10mm), aber bei einigen Ulzera sind größer, und der Durchmesser übertrifft2mm, und nach der Operation kann es leicht zu Ulzera an der Nahtstelle in der Nähe oder fern von der Nahtstelle kommen, und es treten oft schwerwiegende Komplikationen wie Blutung und (oder) Perforation auf, Gastrinompatienten können Refluxösophagitis, Ösophagusulkus und Ösophagusstenose entwickeln, und gastrointestinale Refluxkrankheiten, die durch Gastrinompatienten verursacht werden, sind häufig und schwerwiegend.

　　1/3der Gastrinompatienten haben Durchfall, und es kann vor den Symptomen der sauren Ulkuskrankheit auftreten8Jahren. Etwa7％ der Gastrinompatienten haben Durchfall ohne Ulkuskrankheit. Der Durchfall ist hauptsächlich auf die große Menge an Salzsäure im oberen Gastrointestinaltrakt zurückzuführen. Durch das Absaugen des Magensaftes kann der Durchfall verringert oder beseitigt werden, und die im Kreislauf befindlichen Gastrine können direkt die Sekretion und Absorption der Dünndarmmukosa beeinflussen, insbesondere können überhohes Gastrin im Blut die Sekretion von K und die Absorption von Wasser und Natrium im Dünndarm erhöhen, was alle zu Durchfall führen können. Bei Patienten mit einer normalen Zwölffingerdarmulkuskrankheit sind die Serumgastine und die Säuresekretionsrate normal, und sie haben in der Regel keinen Durchfall, was auch die Unterstützung dieser Theorie ist.

　　Eine geringe Anzahl von Gastrinompatienten leidet unter Fett-diarrhoe, und die Mechanismen, die die Fett-diarrhoe verursachen, sind mit folgenden Faktoren verbunden:

　　1, und die Lipase wird leicht von der großen Menge an Salzsäure im oberen Dünndarm sauer, was zu irreversiblen Denaturierungen und zur Inaktivierung führt. Nach der Inaktivierung der Lipase kann sie die Triglyceride nicht in Diacylglyceride, Monoglyceride und Fettsäuren spalten, was zu einer Störung der FettabSORPTION führt.

　　2, und der niedrige pH-Wert im Dünndarm führt dazu, dass bestimmte Primärbilester nicht löslich sind, die Bildung von Lipidmilchklümpchen nimmt ab, und letztere sind für die Absorption von Fettsäuren und Monoglyceriden erforderlich.

　　Gastrinompatienten könnten einen Mangel an Vitamin B haben12Schlechthinabsorption, das nichts mit dem Intrinsic-Faktor zu tun hat, obwohl die Funktion der Magensaftsekretion des Intrinsic-Faktors normal ist, beeinflusst der niedrige pH-Wert im Dünndarm die Absorption von Vitamin B durch den Intrinsic-Faktor im distalen Dünndarm.12Funktion, wenn der pH-Wert des Darmlumens auf7wird diese Funktion wiederhergestellt.

　　Magenkrankheiten sind eine häufige Erkrankung, die verschiedene Gastritisarten umfasst, wie z.B. die Oberflächengastritis, die atrophische Gastritis, die Ulkuskrankheit sowie gutartige und bösartige Tumoren im Magen. Klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Magenkrankheiten vorgebeugt werden können, was bedeutet, dass man im Alltag achte, dass man die zehn Verboten beachtet.

　　1、Vermeiden Sie langfristigen Stress

　　Langfristige Stresssituationen können das vegetative Nervensystem durch die Cortex des Gehirns beeinflussen, die Gefäße der Magenschleimhaut verengen und die Funktion des Magens stören, was zu einer erhöhten Sekretion von Magensäure und Pepsin führt und zu Gastritis und Ulzera führen kann. Bei Patienten mit langfristigem Stress, Angst und Depression ist die Inzidenz von Magen- und Zwölffingerdarmulzera signifikant erhöht.

　　2、Vermeiden Sie Überbeanspruchung

　　Egal, ob körperliche oder geistige Arbeit ausgeübt wird, eine Überbeanspruchung sollte vermieden werden, da dies zu einer unzureichenden Blutversorgung der Verdauungsorgane und einer Störung der Sekretion der Magenschleimhaut führen kann und zu verschiedenen Magenerkrankungen führen kann.

　　3、Vermeiden Sie unregelmäßige Ernährung

　　Unregelmäßige Ernährung kann den Magen stark schädigen. Bei Hunger ist der Magen leer und die Säure und Pepsin, die von der Magenschleimhaut produziert werden, können die Magenwand leicht schädigen und akute oder chronische Gastritis oder Ulzera verursachen. Exzessives Essen kann die Magenwand übermäßig dehnen und die Lebensmittel können zu lange im Magen verweilen, was ebenfalls zu akuter oder chronischer Gastritis oder Ulzera führen kann, bis hin zu akuter Magenentzündung oder Magenperforation.

　　4、Vermeiden Sie den Missbrauch von Alkohol

　　Alkohol kann die Magenschleimhaut erregen, Schwellungen und sogar Erosionen und Blutungen verursachen und zu Ulzera führen. Langfristiger Alkoholkonsum kann auch die Leber schädigen und zu Leberzirrhose führen. Die Entstehung von Panzkreatitis ist auch mit Alkoholmissbrauch verbunden, und diese Schäden können wiederum die Schäden am Magen verschlimmern.

　　5、Vermeiden Sie das Rauchen

　　Rauchen kann die Kontraktion der Gefäße der Magenschleimhaut verursachen, was zu einer Verringerung der Synthese von Prostaglandinen führt. Prostaglandine sind ein Schutzfaktor für die Magenschleimhaut, und ihre Verringerung kann die Magenschleimhaut schädigen. Rauchen kann auch die Sekretion von Magensäure und Pepsin stimulieren, daher ist Rauchen eine wichtige Ursache für verschiedene Magenerkrankungen.

　　6、Vermeiden Sie starken Tee und Kaffee

　　Tee und Kaffee sind Zentralnervensystem-Aktivatoren, die durch Nervenreflexe und direkte Einflüsse die Magenschleimhaut erregen können, was zu einer Hyperämie der Magenschleimhaut, einer Störung der Sekretionsfunktion, Zerstörung der Schleimhautbarriere und zur Entstehung von Ulzera führt. Außerdem sollten Lebensmittel, die den Magen reizen, in Maßen verzehrt werden.

　　7、Vermeiden Sie das schnelle Schlucken

　　Das langsame Kauen und Schlucken fördert die Verdauung und vermindert die Belastung des Magens. Studien haben auch gezeigt, dass das langsame Kauen die Speichelproduktion erhöht, die eine schützende Wirkung auf die Magenschleimhaut hat und Schäden durch schädliche Substanzen verhindert.

　　8、Vermeiden Sie das Abendessen vor dem Schlafengehen

　　Das Abendessen vor dem Schlafengehen beeinflusst nicht nur den Schlaf, sondern stimuliert auch die Säureproduktion im Magen, was die Entstehung von Ulzera fördern kann.

　　9、Vermeiden Sie mangelnde Hygiene

　　Es ist nun bekannt, dass eine Infektion mit Helicobacter pylori die Hauptursache für die Entstehung von Gastritis, Ulzera und Magenkrebs ist. Diese Infektion kann durch Geschirr, Zahnbürsten, Küssen und andere Weisen übertragen werden. Daher kann eine sorgfältige Hygiene, das Vermeiden von Benutzung von fremden Geschirr und Zahnbürsten, die Infektion mit Helicobacter pylori verhindern und so verschiedene Magenerkrankungen vorbeugen.

　　10、Vermeiden Sie die Einnahme von Medikamenten

　　Viele Medikamente können durch langfristige Einnahme die Magenschleimhaut schädigen und Magenkatarrh und erosiven Gastritis sowie Gastritis ulcerala verursachen. Zu den häufig verwendeten Medikamenten, die die Magenschleimhaut schädigen können, gehören: eine Klasse von Analgetika und Antipyretika wie Aspirin, Butalbital und Indometacin; eine Klasse von Hormonpräparaten wie Prednisolon und Dexamethason; und eine Klasse von Antibiotika wie Erythromycin. Beim Einsatz dieser Medikamente ist es wichtig, die ärztlichen Anweisungen genau zu befolgen und vorsichtig zu dosieren, um Schäden am Magen zu vermeiden.

　　Eins, Laboruntersuchungen bei Gastrinomen

　　1、Gastrinsäureausstoßmessung:Die meisten(79％) erreichen) der Basal-Gastrinsäureausstoß der Gastrinome ist höher als15mmol/h, und kann bis zu150mmol/h. Einige Menschen glauben, dass die Vergleichung des Basal- und des Maximalsaftausstoßes nach der maximalen Stimulation für die Diagnose von Gastrinomen nützlich sein kann, aber bei Patienten mit gewöhnlichen Ulzera und einigen gesunden Personen kann es manchmal auch zu einem erhöhten Säureausstoß kommen, und1/2～2/3der Gastrinome haben auch einen niedrigeren Basal- als Maximalsaftausstoß.60%, daher ist ihr Wert noch fraglich. Viele medizinische Einrichtungen verwenden diese Technik nicht mehr, einige andere diagnostische Methoden haben diese Probe fast ersetzt.

　　2、Gastrinbestimmung:Die sensitivste und spezifischste Methode zur Diagnose von Gastrinomen ist die Bestimmung des Serumgastrin-Wertes. Bei gewöhnlichen Ulzera und gesunden Personen beträgt der durchschnittliche Serumgastrin-Wert auf nüchternem Magen50～60pg/ml (oder weniger), der obere Grenzwert ist100～150pg/ml, der Serumgastrin-Wert von Patienten mit Gastrinomen auf nüchternem Magen ist oft höher als150pg/ml reichen, der Durchschnittswert ist1000pg/ml, manchmal kann es bis zu4510000pg/ml ist, wenn Patienten mit Symptomen von sauren Magenulkern und erhöhter Säureproduktion nüchtern einen erhöhten Serumgastrin-Wert haben (1000pg/ml), eine Diagnose des Gastrinoms kann gestellt werden. Es gibt Berichte, dass der Serumgastrin-Wert von Patienten mit Gastrinomen auf nüchternem Magen über1500pg/ml sollte ein Gastrinom mit Metastase stark verdächtigt werden.

　　Wenn in der Vergangenheit oder in der Gegenwart eine Geschichte von Hypergastrinämie oder Nierensteinen vorliegt, unklare Diarrhöe, multiple Ulzera oder Ulzera im distalen Zwölffingerdarm oder Dünndarm, bei Verdacht auf Gastrinome sollte der Serumgastrin-Wert überprüft werden; Patienten mit einer Familiengeschichte von endokrinen Erkrankungen, insbesondere mit Multiplen Typ I Endokrinom-Syndromen, nachoperativen Ulzera, die nicht durch Medikamente verbessert werden können, sollten diese Untersuchung ebenfalls durchführen lassen.

　　Es sollte beachtet werden, dass auch Erkrankungen, die die Sekretion von Magensäure reduzieren, zu einer Erhöhung des Serumgastrin-Wertes führen können, wie z.B. Mangel an intrinsic factor. Bei Patienten mit Mangel an intrinsic factor und Gastrinomen ist der Serumgastrin-Wert vergleichbar, aber der pH-Wert des Mageninhalts der Patienten mit Mangel an intrinsic factor bleibt selbst unter maximaler Stimulation nicht kleiner als6in Patienten mit Mangel an intrinsic factor bei der Perfusion 0.1mmol/L-Hydrochlorid kann den Serumgastrin-Wert auf ungefähr normales Niveau senken, was hilft, Gastrinome von anderen Erkrankungen zu unterscheiden.

　　Zwei, Bildgebende Untersuchungen bei Gastrinomen

　　1、Röntgenkontrastuntersuchung:Abnorme radiologische Befunde haben einen bestimmten Wert für die Diagnose von Gastrinomen, die Magenfalten sind oft明显突起 und der Magen enthält eine große Menge an Flüssigkeit, aber ähnliche große Magenfalten treten auch bei Patienten mit gigantischer hypertropher Gastritis auf, Gastrinomen oder anderen invasiven Erkrankungen. Andere röntgenologische Zeichen von Gastrinomen umfassen: Verdickung und Verbreiterung der Schleimhautfalten des gesamten Zwölffingerdarms und eines Teils des Dünndarms, Dünndarmdilatation, getrennte Dünndarmbögen, große Mengen an Flüssigkeit im Dünndarmkanal, was zu unregelmäßigen, flockigen Sedimentationen von Barium führt. Eine Bariummagen-Dünndarm-Untersuchung kann in der Regel keine Pankreasgastrinome zeigen, aber Tumoren, die sich aus dem Zwölffingerdarmwand erheben, können oft entdeckt werden.

　　2、Auslösetest:Bereits mehrere Gastrin-Auslösetests wurden zur Diagnose von Gastrinomen verwendet, diese Tests sind für Patienten mit nicht offensichtlich erhöhten Serumgastrin-Werten von großer Bedeutung. Wenn die klinischen Symptome des Patienten stark auf ein Gastrinom hindeuten, aber der Serumgastrin-Wert am Kritischen oder leicht erhöht ist (150～1000pg/L)，则刺激试验是确立或排除诊断所必需的。主要的刺激试验分别是：促胰液素激发试验；钙剂激发试验；标准餐刺激试验。每种试验均需多次测定血清胃泌素浓度。

　　(1)促胰液素激发试验：是判断胃泌素瘤患者最有价值的刺激试验。正常人或普通十二指肠溃疡患者，静脉注射促胰液素后血清胃泌素水平可轻度减少、不变或轻度增高。相反，胃泌素瘤患者，静脉注射促胰液素则常诱发血清胃泌素浓度极度增加。目前采用纯猪促胰液素2U/kg于30min内静脉注射，血清标本采用放射免疫分析法测量，胃泌素瘤患者静脉注射促胰液素后血清胃泌素浓度至少迅速(2～10min内)增加200pg/L，然后逐渐恢复到注射前水平。静脉注射促胰液素后，超过95％的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

　　(2)钙剂激发试验：在钙剂激发试验中，注射钙剂前30min抽血测定血样中放射免疫标记的胃泌素，实验开始后每隔30min测定血样中放射免疫标记的胃泌素，共测9次。80％的胃泌素瘤患者在输注钙剂后表现出胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者的浓度增加显著（增加量>400pg/L)，而正常人或普通溃疡者则只有少许增高，最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差，若胃泌素瘤患者对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

　　(3)标准餐刺激试验：标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪（包括20g脂肪、30g蛋白质、25g糖类)，摄食前15min、0min以及摄食后每隔1min分别抽血测定胃泌素值直至摄食后90min。

　　胃泌素瘤患者血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血症（超过150pg/L)，静脉注射促胰液素后迅速而显著的血清胃泌素增高（增高超过200pg/L)，钙剂输注后血清胃泌素的显著增加（增加超过400pg/L)，在对空腹血清胃泌素水平进行解释时最常见的错误是，一旦发现高胃泌素血症，就立即诊断为胃泌素瘤。应注意的是，胃酸缺乏或胃酸过少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血症。一旦存在空腹高胃泌素血症，应确定是由于胃酸高分泌还是胃酸缺乏或胃酸过少所致。上述检查应在开始任何激发试验（如促胰液素激发实验）之前完成。如果高胃泌素血症是由胃酸缺乏或胃酸过少引起的，则没有必要进行胃泌素瘤的进一步检查，现将3Art der Krankheit

　　3Krankheiten durch Gastroginom-Auslösetest.、Gastroginom-Lokalisierung:40％～45wenn die Diagnose des Gastroginoms bestätigt ist, muss die Lokalisierung des Gastroginoms durchgeführt werden. Es ist jedoch oft schwierig, die Position des Gastroginoms zu bestimmen, und es kann sogar nicht lokalisiert werden. Etwa

　　％ der Patienten haben genaue klinische und laboratorische Beweise, aber der Tumor konnte während der Operation nicht gefunden werden. Die Somatostatin-Rezeptor-Scintigraphie hat eine höhere Empfindlichkeit als andere bildgebende Methoden und ist in der Regel die erste Wahl, obwohl die Computertomografie die primären Tumoren mit niedrigerer Empfindlichkeit hat, wird sie aufgrund ihrer Leichtigkeit weit verbreitet eingesetzt und kann auch zur Detektion von Bauchmetastasen verwendet werden.

　　wenn es klare Lebermetastasen gibt, kann eine chirurgische Operation oder eine periskopische Biopsie durchgeführt werden. Osteom metastasieren nur bei Patienten mit Lebermetastasen, und eine genaue Detektion kann durch die Scintigraphie der Somatostatin-Rezeptoren erreicht werden. Wenn keine Tumoren oder Metastasen entdeckt werden, aber klinisch stark verdächtig, können Ultraschallendoskopie oder Doublespiral-CT verwendet werden.1/3haben, wenn diese Methoden die Lokalisierung des Tumors nicht ermöglichen, kann der Patient eine Angiografie durchführen. In den letzten Jahren wurde angenommen, dass die selektive Arterienangiografie etwa6mit klinischen und biochemischen Beweisen verfügenden Gastroginomen (etwa30％ durch die Ultraschalluntersuchung nachweisbar sind). Allerdings kann die Angiografie nicht zwischen Tumoren im Pankreas und benachbarten Tumoren in der Wand des Dünndarms unterscheiden, und die selektive Retroperitoneal- und Heparteriografie ist das beste Mittel zur Erkennung und Bewertung der intrahepatischen Metastasen von Gastroginomen. Die Computertomografie kann etwa15％ der Gastroginome entdeckt werden.44％ der Patienten mit Gastroginomen diagnostizieren.80％ der später während der Operation lokalisierten Gastroginome. Allerdings können neither die内脏arterielle Angiografie noch die Computertomografie Gastroginome mit einem Durchmesser kleiner als1.5cm großen Tumoren, die Positivitätsrate der MRI bei der Diagnose von Gastroginomen ist nicht hoch und entspricht etwa der des Bauchultraschalls. Die Positivitätsrate der MRI bei der Diagnose von metastasierenden Gastroginomen im Lebergewebe ist nicht so hoch wie die der selektiven Arterienangiografie und der Computertomografie und erreicht nicht einmal1cm großen Tumoren nicht detektierbar sind, größer als3cm großen Tumoren eine Darstellungsrate von nur30％ gibt, dass die neue Magnetresonanztomografietechnik einen großen Wert bei der Lokalisierung von Gastroginomen hat. Die endoskopische Untersuchung des oberen Gastrointestinaltrakts kann Gastroginome an der Wand des oberen Dünndarms erkennen und ist mit den oben genannten Untersuchungstechniken effektiver als eine einzige Methode.

　　Die Konzentrationsschwellen der Gastrogin im Lebervenen- und deren Seitenasten, die durch Pfortaderproben gemessen werden, wurden für die Lokalisierung von Gastroginomen verwendet, aber die technische Herausforderung ist groß. Einige Forscher glauben, dass die Positivitätsrate dieser Untersuchung ähnlich wie bei der Computertomografie ist, während andere Forscher berichten, dass es in Fällen, in denen alle bildgebenden Verfahren negativ sind, etwa63％ der Läsionen. kürzlich wurde berichtet, dass durch die selektive Injektion von Pankreas-Stimulans in die gastroösophageale, spläne und suprapoplitäre Arterie die Lokalisierung des Gastrinoms durch die Unterschiede der Pankreas-Stimulans-Verteilung in den Arterien nach der Injektion bestimmt wird. Der selektive Pankreas-Stimulans-Arterien-Injektionstest kann zur Lokalisierung von Gastrinomen verwendet werden, die nicht durch CT, Ultraschall und selektive Arterienangiographie entdeckt werden können.}}

　　Therapeutische Methoden für Gastrinom:山楂(带核)15Gramm, Sanqi3Gramm, Reiskorn5Gramm, die Medikamente mit Wasser zusammenkochen und ein dünnflüssiges Porridge herstellen, dann können Sie nach Bedarf Honig hinzufügen. Patienten mit Magen- oder Darmkrebs sollten jeden Morgen auf nüchternen Magen dieses Porridge trinken,15Tagen1Therapie. Diese Rezeptur hat die Wirkung, den Verdauungstrakt zu stärken und die Verdauung zu verbessern, sowie die Knochen zu weichmachen und die Ansammlung zu zerstören.

Ernährungsrichtlinien für Gastrinom-Patienten

　　1、Essen weniger frittierte Lebensmittel：Weil diese Lebensmittel schwer zu verdauen sind, belasten sie den Verdauungstrakt und können zu Unverdaulichkeit führen, wenn sie oft gegessen werden. Sie können auch den Cholesterinspiegel erhöhen und gesundheitsschädlich sein.

　　2、Essen weniger geräucherte Lebensmittel：Diese Lebensmittel enthalten mehr Salz und bestimmte karzinogene Substanzen, die nicht zu viel gegessen werden sollten.

　　3、Essen weniger kalte und reizende Lebensmittel：Kälte und stark reizende Lebensmittel haben eine starke Reizwirkung auf die Schleimhaut des Verdauungstrakts und können leicht Durchfall oder Entzündungen des Verdauungstrakts verursachen.

　　4、Regelmäßige Ernährung：Studien haben gezeigt, dass regelmäßiges und quantitatives Essen eine conditioned Reflex bilden kann, was der Sekretion der Verdauungsdrüsen zugute kommt und die Verdauung fördert.

　　5、Regelmäßige und quantitative Ernährung：Die tägliche Mahlzeit sollte angemessen sein, die Mahlzeiten dreimal am Tag regelmäßig sein. Zu der festgelegten Zeit sollte aktiv gegessen werden, egal ob hungrig oder nicht, um Überhungern oder Übergewicht vorzubeugen.

　　Die größte Bedrohung für das Leben des Gastrinoms ist nicht die komplizierte Ulzera, sondern die Invasion des bösartigen Tumors. Das Behandlungsziel der Gastrinom-Patienten ist die Kontrolle von Ulzera, die Vorbeugung von Komplikationen und die Kontrolle der Tumorentwicklung.

　　Erste Phase der Gastrinom-Behandlung

　　Vor dem Auftreten wirksamer Säurehemmungstherapie war die Haupttodesursache des Gastrinoms die Magenulkus und seine Komplikationen. Die vollständige Gastrektomie ist die einzige wirksame Lösung, H2Die Einführung von Rezeptorblockern und Protonenpumpenhemmern hat die Inzidenz und Mortalität der Kombination von Gastrinom und Magenulkern erheblich gesenkt, wodurch die vollständige Gastrektomie effektiv vermieden wurde. Jetzt ist die größte Bedrohung für das Leben der Gastrinom-Patienten nicht die komplizierte Ulzera, sondern die Invasion von bösartigen Tumoren, die Daten zeigen, dass über50％ der nicht operativ entfernten Gastrinom-Patienten sterben an der direkten Invasion des Tumors. Das Behandlungsziel der Gastrinom-Patienten ist die Kontrolle von Ulzera, die Vorbeugung von Komplikationen und die Kontrolle der Tumorentwicklung.

　　1、Internationale Behandlung：Die Hauptziele der internen Behandlung von Gastrinom-Patienten sind die Linderung der klinischen Symptome, die Hemmung der Säuresekretion und die Vorbeugung von Magenulkern, die Grundlage der Behandlung ist die Verwendung von Säurehemmungsmitteln. Alle Gastrinom-Patienten sollten regelmäßig die Säurekonzentration titrieren, um die Dosis der Säurehemmungsmittel zu bestimmen, die den Säureausscheidung vor der nächsten Einnahme unter den Wert senken sollte, der10mmol/h水平。

　　有报道认为两个特殊亚组的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或严重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加积极地降低胃酸分泌，使其维持于

　　(1)质子泵抑制药：质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑，埃索美拉唑通过与壁细胞的H-KATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24h，很多患者可每天给药一次。

　　胃泌素瘤患者开始治疗时可用奥美拉唑60mg1次/d，兰索拉唑45mg1次/d，或雷贝拉唑60mg1次/d。某些病人治疗初期就需较大剂量，但一旦胃酸分泌被控制，通常可将药物逐渐减量。例如，一个研究中包括37例使用大剂量奥美拉唑的胃泌素瘤患者，近2年的研究发现近50％的患者可将维持量减至20mg1次/d。总之，合并MEN-I综合征、严重胃食管反流病或有部分胃切除史的患者中95％都可将药物安全减量。每位患者药物减量前都应测定胃酸分泌量2周，若症状复发或胃酸分泌量在下一次给药前>10mmol/h则必须恢复原剂量。

　　(2)H2受体拮抗药：H2受体拮抗药的问世，使胃泌素瘤病人的内科治疗成为可能。H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第1个被证明有效的H2受体拮抗药，可治愈80％～85％的胃泌素瘤病人的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。治疗本病时，H2受体拮抗药的用量比普通十二指肠溃疡大得多。为使病人的胃酸分泌减少到满意水平(低于10mmol/h)，每天H2受体拮抗药的平均用量为：西咪替丁7.8g(1.2～13.2g)、雷尼替丁2.1g(0.6～3.6g)、法莫替丁0.24g(0.08～0.48g)。H2受体拮抗药对血清胃泌素水平和胃泌素瘤的生物学行为无影响。胃泌素瘤病人对H2受体拮抗药治疗开始敏感而后耐药者并不少见。经过长期治疗观察，发现50％的病人对H2受体拮抗药治疗失败，且经H2受体拮抗药治疗后，其症状控制与否与溃疡治愈或复发无明显相关。因此，有学者建议H2受体拮抗药或其他制酸剂的使用剂量应使服用下一次制酸剂前1h的胃酸量低于10mmol/h。H2受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H2受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。

　　(3奥曲肽：通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌，天然奥曲肽因半衰期太短而限制了其应用。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2h，可皮下注射。可降低血清胃泌素浓度16h，降低胃酸分泌18h，其长期应用与奥美拉唑相比并无优越性，但可用于短期内需胃肠道外给药的制酸剂治疗的胃泌素瘤患者。

　　2、外科治疗：手术切除胃泌素瘤是胃泌素瘤患者的最佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。术前应作胃泌素瘤的仔细定位和评估，除有手术禁忌证、拒绝手术及有多发肝转移已不可能手术切除者外，其他患者均应行手术治疗。

　　如果手术探查未发现转移灶或转移只限于淋巴结，则患者死于肿瘤转移的可能性不大。肝转移是预后不良的征兆，近20％～30％患者在诊断时已有肝转移，肝转移的患者中有15％限于一叶。有认为肝内转移灶行积极切除临床反应较好，若转移性胃泌素瘤只限于肝一叶，完全切除被认为是安全可行的。转移灶限于肝的患者也可行肝移植术，但是否提高生存率仍未确定。也有报道单个原发于肝脏的胃泌素瘤，通过彻底切除肝肿瘤灶达到治愈。对合并MEN-Ⅰ的胃泌素瘤患者的手术治疗一直存在争议，有人认为合并MEN-Ⅰ的患者不宜行手术治疗，因为这些肿瘤具有多形性和多中心性。切除胃泌素瘤后既不能治愈也不能使血清胃泌素水平恢复正常。

　　3、其他外科：情况普遍接受的观点是合并甲状旁腺功能亢进的MEN-Ⅰ的患者应首先行甲状旁腺切除术。胃泌素瘤患者不考虑部分胃切除，已行胃全切的胃泌素瘤患者应每月肌注维生素B12和早期口服钙剂及维生素D以防止骨质疏松及骨软化症，在手术切除肿瘤同时也施行近端胃的迷走神经切断术可以使患者避免术后的药物治疗，这个方法对于那些虽完全切除了肿瘤但仍无法解决高胃酸分泌的患者尤其有价值。多数学者认为在探查手术中应对所有病人施行近端胃迷走神经切断术。在对124例影像学检查未发现肿瘤转移并施行了手术治疗患者的观察中显示其病死率降低，肿瘤切除术后，随访6.3年的98例患者中仅3％出现肝脏转移，相对而言，26例内科治疗者在8.7年随访中则有23％发生肿瘤转移，内科治疗组2Ein Beispiel starb an einem metastasierenden Gastrinom, während in der Operationsgruppe keine direkte Todesfälle durch das Tumorwachstum beobachtet wurden.

　　Die Sekretion von Magensäure kehrt sich nach der Entfernung eines Gastrinom nicht unbedingt normal zurück, was möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass die vor der Operation lange erhöhte Gastrin und die nach der Operation verbleibende übermäßige Gastrin eine nutritive Wirkung auf die Magenwandzellen haben.40％患者仍需延长制酸药治疗以控制手术后的高胃酸分泌，这些患者同样需要监测胃酸分泌情况。

　　彻底切除肿瘤的胃泌素瘤患者通常血清胃泌素水平可以立即降至正常，胃酸分泌也下降，溃疡愈合，腹泻消失，生存期接近正常人。近40％胃泌素瘤患者可以彻底切除肿瘤，不能切除肿瘤的患者长期奥美拉唑治疗也可以减少胃酸分泌，减轻溃疡和腹泻症状，并使溃疡愈合。当已开始长期奥美拉唑治疗时不应停药或减量，因为这样有导致肿瘤浸润的潜在可能及造成停药后肿瘤复发的风险。

　　不能手术切除胃泌素瘤而接受了近端胃迷走神经切断术的患者，可能可以减少奥美拉唑剂量。全胃切除的胃泌素瘤患者可能会有症状改善，溃疡消失，但多数患者血清胃泌素浓度无变化，仅近1/3的患者可能会有中等程度的血清胃泌素水平下降，这可能是由于全胃切除术时切除了位于十二指肠第1段的胃泌素瘤的原因。

　　胃泌素瘤患者的治疗是一个终身过程，尽管每个病人的病程和监控存在个体差异，以下仍先介绍一些程序性的监控方法：在已明确切除胃泌素瘤后，应每年进行例行评估，包括病史及体格检查，空腹血清胃泌素和胃酸分泌测定及胰泌素激发实验。若有空腹胃泌素水平持续升高，则应警惕肿瘤复发。若手术切除肿瘤后第1年空腹血清胃泌素水平正常，则95％患者3年空腹血清胃泌素水平也正常，在看似成功切除的胃泌素瘤患者复发病例中，胰泌素激发实验被认为是最佳检测方法，定期的相关影像学检查并不必要，除非空腹血清胃泌素水平升高或胰泌素激发实验呈阳性。对于未能找到或切除或仅部分切除的胃泌素瘤患者，除了不需要进行胰泌素激发实验以外，监测方法与前相同，这些患者中还应测量下一次给药前的胃酸分泌率以决定给药剂量。另外，在未能定位肿瘤的胃泌素瘤患者中应进行定期评估，包括每隔2～3年进行影像学检查以寻找肿瘤并进行手术切除。

　　4、再次手术：尽管手术降低了肿瘤转移的发生率和死亡率，但不到30％的患者能够达到长期生物学治愈。对于那些复发且能通过影像学检查发现的胃泌素瘤患者，再次手术可能有益。例如，在17例影像学明确的胃泌素瘤患者在接受再次手术后，5例在28个月的中位随访期间能够无病生存，再次手术治愈组无死亡病例。

　　5、肿瘤转移患者的治疗：肝脏是胃泌素瘤转移最常见的地方，某研究组使用了多种影像学方法进行检测，发现全部患者中7％骨转移存在，31％ haben Lebermetastasen, aber alle Patienten mit Knochenmetastasen haben auch Lebermetastasen, die Knochenmetastasen betreffen hauptsächlich die zentrale Knochenmasse (wie Wirbelsäule und Kreuzbein), können aber auch andere Körperteile betreffen. Die Scintigraphie des Octreotid (Sandostatin)-Rezeptors und die MRT sind die besten Methoden zur Entdeckung dieser Läsionen, die前者 ist besser in der Entdeckung von Knochenmetastasen außerhalb der zentralen Knochenmasse. Die Metastasierung von Gastrinomen tritt häufig bei Patienten mit Gastrinomen auf und ist die häufigste Todesursache, es gibt bis heute keine wirksame Behandlungsmethode.

　　6Chemotherapie:Es gibt verschiedene Chemotherapieoptionen für maligne Gastrinome, einschließlich Streptozotocin (Streptozotocin), kombiniert mit5-5-Fluorouracil, oder eine Kombination aus beiden mit Doxorubicin. In einer Studie mit Patienten mit isletzellulären Tumoren hat die Kombination von Streptozotocin und Doxorubicin69％ der Patienten hat eine Wirkung und verbessert die Überlebensrate erheblich. Allerdings gibt es in den retrospektiven Analysen von verschiedenen Patientengruppen keine Beweise, dass es eine so gute Wirkung hat. Es gibt sehr wenige Studien über die Wirksamkeit der systemischen Chemotherapie bei Gastrinomen-Patienten, in einem Bericht einer Einzentrumsstudie10Gastrinomen-Patienten haben5-5-Fluorouracil, Doxorubicin und Streptozotocin in Kombination mit anderen Behandlungen4Patienten haben die erwarteten Ziele erreicht (Tumoreinengung25％), aber die mittlere Wirksamkeit dauert nicht länger als10Monate, in Betracht ziehen Sie diese unsicheren Ergebnisse und die Nebenwirkungen der Chemotherapie wie Myelosuppression und gastrointestinale Symptome, müssen Sie die Vor- und Nachteile der Chemotherapie sorgfältig abwägen. Es gibt Berichte, dass Interferonalpha bei gastrointestinalen neuroendokrinen Tumoren einschließlich Gastrinomen wirksam ist und20％～40％ der Patienten sind im stabilen Stadium, aber ihre breite Anwendung wird durch Nebenwirkungen wie grippeähnliche Symptome, Müdigkeit, Depressionen usw. begrenzt.

　　Einige Wissenschaftler befürworten die frühe Chemotherapie, während mehr Wissenschaftler nur die Chemotherapie befürworten, wenn Symptome durch Tumorformationen oder Organinvasion auftreten (fast immer ist es der Leber betroffen). Chemotherapie bei Patienten mit Lymphknotenbeteiligung nicht anwenden. Chemotherapie kann die Säuresekretion nicht reduzieren, aber die Symptome durch die Kompression oder Invasion von Tumorformationen verringern, hat aber keinen Einfluss auf die Überlebensrate, und es wird derzeit angenommen, dass Interferon25％ der metastatischen Gastrinomen haben das Wachstum des Tumors gestoppt, können aber die Tumormenge nicht verringern und die Überlebensrate erhöhen.

　　Es gibt auch Berichte, dass die lang wirkenden Analogon von Somatostatin die Symptome bei Patienten mit malignen gastrointestinales neuroendokrinen Tumoren, die durch die Tumoraktivität verursacht werden, lindern und das Tumorgewächs verlangsamen kann, aber bildgebende Untersuchungen haben keine Verkleinerung des Tumors nach der Behandlung entdeckt.

　　7Leberarterienembolisation:Die Leberarterienembolie kann als palliative Therapie für die Lebermetastasen von isletzellulären Tumoren angewendet werden. Sie hat eine über 50%ige Wirksamkeit sowohl bei der Reduzierung der Hormonsekretion als auch bei der Verkleinerung des Tumors unter bildgebenden Verfahren, ist aber zeitlich begrenzt und hat mögliche Nebenwirkungen wie Schmerzen, gastrointestinale Reaktionen und Anomalien der Leberfunktion, die ihre Anwendung begrenzen.

　　8Behandlung von Gastrinomen-Patienten:Allgemeine Leitlinien für die Auswahl von Protonenpumpenhemmern, die effektiv die Säuresekretion im Magen unterdrücken können, sind im Behandlungsstadium und vor der Operation bei Patienten mit Gastrinomen geeignet, da sie die Ulkusheilung fördern; sie sollten auch bei Patienten eingesetzt werden, die nicht operabel sind oder bei denen der Tumor nicht gefunden werden kann. Bei Patienten im stabilen Stadium, die während der Krankheitsbewertung und der Vorbereitung auf die Operation intravenöse Säurehemmer benötigen, kann die intravenöse H2受体阻滞药，经过仔细评估定位后，应对每位胃泌素瘤病人施行旨在切除肿瘤的手术探查，除非患者已明确手术无法切除(如肝转移超过一叶时)或患者拒绝手术或有手术禁忌证。在手术中，应辨认肿瘤并将其彻底切除，所有肿瘤累及的淋巴结也应切除，若可以将转移灶安全彻底地切除则也应将肝转移灶切除，全胃切除则无必要。至于合并MEN-Ⅰ综合征的胃泌素瘤患者有无手术必要尚存在争议，但现在已提高的手术成功率提示切除肿瘤手术的价值。在患者所有合并MEN-Ⅰ综合征的一级亲属中都要考虑到肿瘤可能，宜在这类人群中检测空腹胃泌素及作胰泌素激发试验以排除潜在的肿瘤可能。在胃泌素瘤诊断已明确但尽管尽了最大努力也无法定位和切除肿瘤者，患者和医者都面临几种治疗选择，最谨慎的方法是终身制酸药治疗(如奥美拉唑)。在不能或不愿接受终身药物治疗而彻底切除胃泌素瘤又不可能的患者。可考虑胃全切术或近端迷走神经切断术，但或许术后仍要长期服少量制酸药。

　　二、胃泌素瘤的预后

　　本病应用一般的制酸和抗胆碱能药物只能取得暂时的疗效，很难完全治愈。据文献报道经非手术治疗的病人死亡原因约半数是溃疡病的并发症而非死于恶性肿瘤。

　　全胃切除作为择期手术其死亡率为5％左右，作为急症手术时其死亡率可高达50％，一般在20％左右。全胃切除术后病人1年生存率为75％，5年生存率为55％，10年生存率为42％，死亡病人中约半数死于肿瘤。有人认为，全胃切除术后有可能使肿瘤生长受到抑制，并可使病人生命延长。在一组证明有转移瘤的243例中，全胃切除后长期生存者有66％，而手术未作全胃切除者仅为32％。也有人认为，全胃切除术对肿瘤生长并无明显抑制作用，术后仍应用链佐星或5-mit Medikamenten wie FU behandelt werden.