Tumor de gastrina

      Causas de desarrollo del tumor de gastrina:

　　1, secreción anormal de gastrina (4por ciento)

　　debido al efecto nutritivo de la gastrina, que hace que la mucosa gástrica se hinche y engrosen, la capacidad de las células parietales puede alcanzar la de una persona normal3año6veces, lo que provoca una secreción excesiva de ácido gástrico y jugo gástrico. El tumor de gastrina se observa prácticamente en cualquier parte del abdomen, y no se limita como se creía anteriormente solo al páncreas. Además del páncreas (21por ciento a65por ciento) además del duodeno también es un área de alta incidencia (33por ciento a38por ciento).

　　2, factores genéticos (10por ciento)

　　Los tumores endocrinos múltiples de tipo I son una anomalía genética de alta penetrancia de cromosoma autosómico, la que se encuentra en11cromosoma, es posible que todos los pacientes con tumores endocrinos múltiples de tipo I estén afectados por3órganos (paratiroides, células beta del páncreas y hipófisis), pero no siempre hay manifestaciones clínicas de hiperfunción hormonal. Los pacientes con tumores endocrinos múltiples de tipo I con hiperparatiroidismo generalmente desarrollan tumor de gastrina.

　　los pacientes con tumor de gastrina1/4tienen hemorragia gastrointestinal, aproximadamente1/5ocurre perforación de úlcera gastrointestinal.2Un 0% ~3por ciento de los pacientes tienen diarrea, generalmente heces acuosas, a veces diarrea grasosa. No es raro que se presente una combinación de otros tumores endocrinos. La hemorragia gastrointestinal es un síntoma clínico común y grave, que se refiere al tubo gastrointestinal desde el esófago hasta el ano, incluyendo estómago, duodeno, yeyuno, íleon, apéndice, colon y recto, y la hemorragia del tracto gastrointestinal superior.

　　Los síntomas más comunes en los pacientes con tumor de gastrina son las úlceras pépticas, que se observan en9Un 0% ~95por ciento de los pacientes con tumor de gastrina, sus síntomas clínicos son similares a los de los pacientes con úlcera péptica común, pero los síntomas son continuos y progresivos, y la respuesta al tratamiento es pobre. La distribución de las úlceras del tracto gastrointestinal superior en los pacientes con tumor de gastrina es similar a la de la úlcera péptica común, aproximadamente75por ciento de los pacientes con tumor de gastrina tienen úlceras en el duodeno número1Sección, la úlcera gástrica es poco común. Hay aproximadamente1/2año2/3La tumor de gastrina es maligno, el índice más fiable de la malignidad del tumor de gastrina es su comportamiento biológico, es decir, si el tumor se ha metastatizado, y los cambios histológicos no tienen relación clara con la actividad biológica, el tumor de gastrina maligno generalmente es asintomático, con crecimiento lento. Sin embargo, una pequeña parte de los pacientes con tumor de gastrina experimentan un crecimiento rápido del tumor y una metástasis generalizada a una etapa temprana, que puede extenderse a ganglios linfáticos locales, hígado, bazo, huesos, mediastino, superficie peritoneal y piel. El tumor de gastrina del duodeno a menudo se extiende a ganglios linfáticos locales, raramente a hígado. Los estudios prospectivos han demostrado que hay diferencias en el curso clínico de los pacientes con tumor de gastrina que tienen metástasis linfática y hepática. La cirugía ha descubierto que los pacientes con metástasis linfática local y sin metástasis hepática rara vez mueren debido a la invasión del tumor, y su supervivencia a menudo alcanza o incluso supera25Años sin progreso tumoral. De hecho, el curso clínico de los pacientes con tumefacción de la gastrina con metástasis linfática y los pacientes sin tumefacción quirúrgica es similar. Por el contrario, los pacientes con metástasis hepática tienen una esperanza de vida significativamente más corta, aproximadamente8Años, a menudo debido al crecimiento progresivo del tumor, lo que lleva a la insuficiencia hepática.

　　Los pacientes con tumefacción de la gastrina con metástasis tienen niveles altos de HCG y α, β subunidades.20 Por ciento de los pacientes con tumefacción de la gastrina maligna tienen niveles α-El nivel de HCG aumenta, y los pacientes con tumefacción de la gastrina con metástasis generalizada tienen niveles α-El nivel de HCG aumenta significativamente, mientras que los pacientes con tumefacción de la gastrina benigna tienen niveles normales de α-El nivel de HCG no aumenta.

　　Las úlceras de los pacientes con tumefacción de la gastrina suelen ser únicas, pero también pueden ser múltiples. En comparación con las úlceras digestivas comunes, las úlceras de la tumefacción de la gastrina pueden estar en el duodeno décimo2,3o4El extremo, incluso se puede ver en el intestino delgado. Un estudio retrospectivo muestra que14Por ciento de las úlceras se encuentran en el duodeno décimo1El extremo distal11Por ciento se encuentra en el intestino delgado. Las úlceras de los pacientes con tumefacción de la gastrina suelen ser de tamaño mediano o pequeño (diámetro menor de10mm), pero en algunos casos, las úlceras son más grandes, con un diámetro superior a2mm, es más fácil que ocurra una úlcera en el extremo cercano o lejano de la unión, y a menudo se acompaña de complicaciones graves como hemorragia y (o) perforación, los pacientes con tumefacción de la gastrina pueden desarrollar esofagitis reflujo, úlcera esofágica y estenosis esofágica, y las enfermedades de reflujo digestivo causadas por tumefacción de la gastrina son más comunes y graves.

　　1/3Por ciento de los pacientes con tumefacción de la gastrina experimentan diarrea, y puede ocurrir antes de los síntomas de úlcera gástrica.8Años. Aproximadamente7Por ciento de los pacientes con tumefacción de la gastrina experimentan diarrea sin enfermedad ulcerosa. La diarrea se debe principalmente a una gran cantidad de ácido clorhídrico en el tracto digestivo superior. La aspiración del jugo gástrico en el estómago puede reducir o eliminar la diarrea, y la gastrina circulante puede afectar directamente la secreción y absorción de la mucosa intestinal del intestino delgado, especialmente una concentración alta de gastrina en la sangre puede aumentar la secreción intestinal de K y reducir la absorción de agua y sodio en el intestino delgado, lo que puede causar diarrea. Los pacientes con úlcera duodenal común tienen niveles normales de gastrina sérica y tasa de secreción de ácido gástrico, y generalmente no experimentan diarrea, lo que también es una base de apoyo para esta teoría.

　　Un pequeño número de pacientes con tumefacción de la gastrina pueden presentar diarrea, y el mecanismo de la diarrea está relacionado con los siguientes factores:

　　1La lipasa es fácilmente acidificada por una gran cantidad de ácido clorhídrico en el intestino delgado superior, lo que provoca una变性 irreversible y una inactivación. Después de la inactivación de la lipasa, no puede hidrolizar el triglicérido en diglicérido, monoestearato de glicerol y ácidos grasos, lo que causa una dificultad en la absorción de grasa.

　　2El pH bajo en el intestino delgado hace que ciertas sales biliares primarias no se disuelvan, disminuyendo la formación de micelas lipídicas, lo que es necesario para la absorción de ácidos grasos y glicerol monoestearato.

　　Los pacientes con tumefacción de la gastrina pueden tener vitamina B12La mala absorción, que no tiene nada que ver con el factor intrínseco, aunque la función de la secreción del factor intrínseco del estómago es normal, el pH bajo en el intestino delgado afecta la promoción del factor intrínseco para la absorción de vitamina B en el intestino delgado distal.12La función, cuando el pH del intestino delgado se ajusta a7En ese momento, esta función se recupera.

　　La enfermedad gástrica, una enfermedad común, incluye varias formas de gastritis, como la gastritis superficial, la gastritis atrofiana, la enfermedad ulcerosa, así como tumores benignos y malignos en el estómago. La experiencia clínica demuestra que la enfermedad gástrica es prevenible, lo que significa prestar atención a diez prohibiciones en la vida.

　　1、戒长期精神紧张

　　La tensión emocional prolongada puede afectar el sistema nervioso vegetativo a través de la corteza cerebral, lo que causa la contracción de los vasos sanguíneos de la mucosa gástrica, el desequilibrio de la función gástrica, la secreción excesiva de ácido gástrico y pepsina, lo que lleva a la aparición de gastritis y úlceras. En los casos clínicos de tensión y ansiedad prolongadas y depresión, la tasa de incidencia de úlceras gástricas y úlceras duodenales es significativamente más alta.

　　2、戒过度劳累

　　No importa si se realiza trabajo físico o mental, no se debe trabajar demasiado, de lo contrario, se puede causar deficiencia de circulación sanguínea en los órganos digestivos, desequilibrio de la secreción de la mucosa gástrica, lo que lleva a la aparición de varias enfermedades gástricas.

　　3、戒饮食饥饱不均

　　El desequilibrio de la ingesta de alimentos es muy perjudicial para el estómago. Cuando se siente hambre, el estómago está vacío y el ácido gástrico y la pepsina secretados por la mucosa gástrica pueden fácilmente dañar la pared gástrica, causando gastritis aguda o crónica o úlceras. El comer en exceso hace que la pared gástrica se expanda excesivamente y que los alimentos permanezcan en el estómago por mucho tiempo, lo que también puede causar gastritis aguda o crónica o úlceras, e incluso puede ocurrir expansión aguda del estómago o perforación gástrica.

　　4、戒酗酒无度

　　El alcohol puede causar congestión y edema de la mucosa gástrica, e incluso erosión y hemorragia, lo que puede formar úlceras. El consumo prolongado de alcohol también daña el hígado, puede causar cirrosis hepática alcohólica y la aparición de pancreatitis también está relacionada con el consumo excesivo de alcohol. Estos daños a su vez pueden agravar el daño al estómago.

　　5、戒嗜烟成癖

　　Fumar puede causar la contracción de los vasos sanguíneos de la mucosa gástrica, lo que reduce la síntesis de prostaglandinas en la mucosa gástrica. Las prostaglandinas son factores protectores de la mucosa gástrica, y su reducción puede dañar la mucosa gástrica. Fumar también estimula la secreción de ácido gástrico y pepsina, por lo que el hábito de fumar es una de las causas importantes de varias enfermedades gástricas.

　　6、戒浓茶咖啡

　　El té fuerte y el café son estimulantes del sistema nervioso central que pueden causar congestión de la mucosa gástrica, desequilibrio de la función de secreción y destrucción de la barrera mucosa, lo que promueve la aparición de enfermedades ulcerosas. Además, es necesario prestar atención a la ingesta moderada de alimentos que irritan el estómago.

　　7、戒进食狼吞虎咽

　　Chupar y masticar lentamente es beneficioso para la digestión de los alimentos. Comer de manera apresurada y sin masticar los alimentos adecuadamente aumentará la carga del estómago. Las investigaciones también han demostrado que al chupar y masticar lentamente, la secreción de saliva aumenta, lo que puede proteger la mucosa gástrica y evitar los daños de sustancias irritantes para la mucosa gástrica.

　　8、戒睡前进食

　　Comer antes de dormir no solo afecta el sueño, sino que también estimula la secreción de ácido gástrico, lo que facilita la aparición de úlceras.

　　9、戒不讲卫生

　　Se ha descubierto que la infección por Helicobacter pylori es el factor principal que causa la gastritis, úlceras y cáncer gástrico. Puede ser transmitida por platos, utensilios de dientes, besos, etc. Por lo tanto, es necesario mantener la higiene, no usar platos ni utensilios de dientes de otras personas, para prevenir la infección por Helicobacter pylori y, por lo tanto, prevenir varias enfermedades gástricas.

　　10、戒监用药物

　　Muchos medicamentos que se toman por mucho tiempo pueden dañar la mucosa gástrica, causando gastritis erosiva y gastritis hemorrágica, así como úlceras gástricas. Entre ellos, hay tres tipos de medicamentos comunes que pueden dañar la mucosa gástrica: uno es los analgésicos antipiréticos como el ácido acetilsalicílico, el fenilbutazona, el analgésico antiinflamatorio, etc.; otro es los medicamentos hormonales como la prednisona, la dexametasona; y el tercero es los antibióticos como la eritromicina. Prestar atención a la aplicación de estos medicamentos, siga estrictamente las instrucciones médicas y utilícelos con cautela para evitar dañar el estómago.

　　一、胃泌素瘤的实验室检查

　　1Primero, las pruebas de laboratorio de la tumefacción de gastrina, medición de la secreción de ácido gástrico:79La mayoría de15mmol/％) La tasa de secreción básica de ácido gástrico en pacientes con tumefacción de gastrina>15h, y puede alcanzar/0mmol1/2año2/3h. Algunos creen que comparar la cantidad básica de secreción de ácido gástrico y la cantidad de ácido gástrico después de la estimulación puede ser útil para diagnosticar la tumefacción de gastrina, pero los pacientes con úlceras comunes y algunas personas sanas pueden tener una alta tasa de secreción de ácido gástrico, y6La cantidad básica de ácido gástrico de los pacientes con tumefacción de gastrina también es menor que la cantidad máxima de ácido gástrico.

　　2, por lo que su valor es aún dudoso. En la actualidad, muchos centros médicos ya no utilizan esta técnica, y otros métodos de diagnóstico han sustituido básicamente este ensayo.El método más sensible y específico para diagnosticar la tumefacción de gastrina es medir la concentración de gastrina sérica. En úlceras comunes y personas sanas, el nivel promedio de gastrina sérica en ayunas es50～60pg/ml (o menos), el límite superior es100～150pg/ml, el nivel de gastrina sérica en ayunas en pacientes con tumefacción de gastrina a menudo>150pg/ml, el nivel promedio es aproximadamente1000pg/ml, a veces puede ser tan alto como4510000pg/ml. En pacientes con síntomas clínicos de úlcera péptica y secreción de ácido gástrico alta, la concentración de gastrina sérica en ayunas aumenta significativamente cuando (>1000pg/ml), se puede establecer el diagnóstico de tumefacción de gastrina. Se han informado niveles de gastrina sérica en ayunas de pacientes con tumefacción de gastrina que superan1500pg/ml, debe sospecharse altamente de que es una tumefacción de gastrina metastásica.

　　Si el paciente tiene antecedentes de hipercalemia de gastrina o cálculos renales, diarrea de causas no claras, úlceras múltiples o úlceras en el extremo distal del duodeno o en el intestino delgado, debe sospecharse de tumefacción de gastrina y se debe detectar su nivel de gastrina sérica; también se debe realizar esta prueba para los pacientes que tienen antecedentes familiares de enfermedades endocrinas, especialmente el síndrome de tumefacción endocrina múltiple del tipo I, úlcera recurrente después de la cirugía, y síntomas de úlcera que no pueden mejorar con medicamentos.

　　Es de gran importancia que algunas enfermedades que reducen la secreción de ácido gástrico también pueden aumentar la gastrina sérica, como la anemia perniciosa. Los niveles de gastrina sérica en pacientes con anemia perniciosa y tumefacción de gastrina son bastante equivalentes, pero el pH del contenido gástrico de los pacientes con anemia perniciosa, incluso bajo la estimulación máxima, no será menor de6, en pacientes con anemia perniciosa, se debe infundir 0.1mmol/El ácido L-histidina puede reducir su nivel de gastrina sérica a aproximadamente normal, lo que ayuda a distinguirlo de la tumefacción de gastrina.

　　Segundo, las pruebas de imagen de la tumefacción de gastrina

　　1, examen de bario radiológico:Las imágenes radiológicas anormales tienen cierta valoración en el diagnóstico de la tumefacción de gastrina, las plegaduras gástricas son generalmente prominentes y el estómago contiene una gran cantidad de líquido, pero también se ven plegaduras gástricas grandes en pacientes con gastritis hiperplásica gigante, linfoma gástrico u otras enfermedades invasivas. Otros signos radiológicos de la tumefacción de gastrina incluyen: engrosamiento y ensanchamiento de las plegaduras mucosas del duodeno y una parte del intestino delgado, dilatación del duodeno, separación de las vueltas intestinales, y una gran cantidad de líquido en el lumen intestinal, lo que provoca sedimentación irregular de bario en forma de algodón. El examen de bario en el tracto gastrointestinal superior generalmente no puede mostrar tumefacción de gastrina pancreática, pero a menudo se pueden encontrar tumores que sobresalen de la pared del duodeno.

　　2, ensayos de estimulación:Se han utilizado varios ensayos de estimulación de gastrina para diagnosticar la tumefacción de gastrina, y estos ensayos son de gran valor para los pacientes con un aumento leve o no significativo de gastrina sérica. Si los síntomas clínicos del paciente son altamente sospechosos de tumefacción de gastrina y la concentración de gastrina sérica es un valor crítico o ligeramente aumentado (150～1000pg/L)，则刺激试验是确立或排除诊断所必需的。主要的刺激试验分别是：促胰液素激发试验；钙剂激发试验；标准餐刺激试验。每种试验均需多次测定血清胃泌素浓度。

　　(1)促胰液素激发试验：是判断胃泌素瘤病人最有价值的刺激试验。正常人或普通十二指肠溃疡病人，静脉注射促胰液素后血清胃泌素水平可轻度减少、不变或轻度增高。相反，胃泌素瘤病人，静脉注射促胰液素则常诱发血清胃泌素浓度极度增加。目前采用纯猪促胰液素2U/kg于30min内静脉注射，血清标本采用放射免疫分析法测量，胃泌素瘤病人静脉注射促胰液素后血清胃泌素浓度至少迅速(2año10min内)增加200pg/L，然后逐渐恢复到注射前水平。静脉注射促胰液素后，超过95％的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

　　(2)钙剂激发试验：在钙剂激发试验中，注射钙剂前30min抽血测定血样中放射免疫标记的胃泌素，实验开始后每隔30min测定血样中放射免疫标记的胃泌素，共测9次。80％的胃泌素瘤病人在输注钙剂后表现胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者浓度增加显著（增加量>400pg/L)，而正常人或普通溃疡者则只有少许增高，最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差，若胃泌素瘤病人对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

　　(3)标准餐刺激试验：标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪（包括20g脂肪、30g蛋白质、25g糖类)，摄食前15min、0min以及摄食后每隔1min分别抽血测定胃泌素值直至摄食后90min。

　　胃泌素瘤病人血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血症（超过150pg/L)，静脉注射促胰液素后迅速而显著的血清胃泌素增高（增高超过200pg/L)，钙剂输注后血清胃泌素的显著增加（增加超过400pg/L)，在解释空腹血清胃泌素水平时最常见的错误是，一旦发现高胃泌素血症就立即诊断为胃泌素瘤。应该注意，胃酸缺乏或胃酸过少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血症。一旦存在空腹高胃泌素血症，应确定是胃酸高分泌还是胃酸缺乏或胃酸过少所致。上述检查应在开始任何激发试验（如促胰液素激发实验）之前完成。如果高胃泌素血症是由胃酸缺乏或胃酸过少引起的，则没有必要进行胃泌素瘤的进一步检查，现将3pruebas de estimulación de gastrina para varias enfermedades.

　　3ubicación del tumor gastrínicos:Después de confirmar el diagnóstico de tumores gastrínicos, es necesario localizar los tumores gastrínicos. Sin embargo, la localización del tumor gastrínicos a menudo es difícil, incluso imposible de localizar. Aproximadamente4Un 0% ~45％ de los pacientes tienen evidencia clínica y de laboratorio clara, pero no se puede encontrar el tumor durante la cirugía. La escaneo de resonancia ósea con receptores de somatostatina tiene una mayor sensibilidad que otros métodos de imagen, y es generalmente la primera opción, aunque la TC tiene una baja sensibilidad para el tumor primario, pero se utiliza ampliamente debido a su facilidad de realización y también se puede utilizar para detectar metástasis abdominales.

　　si hay metástasis hepáticas obvias, se puede realizar cirugía o biopsia percutánea. Las metástasis óseas solo ocurren en pacientes con metástasis hepáticas, y pueden obtenerse detecciones precisas mediante el método de escaneo de resonancia ósea con receptores de somatostatina. Si no se encuentra tumor o metástasis, pero clínicamente es muy sospechoso, se pueden utilizar la endoscopia ultrasonográfica o el escaneo CT de doble helice.

　　si estos métodos no pueden localizar el tumor, el paciente puede someterse a angiografía. Los estudios recientes creen que la angiografía selectiva puede detectar aproximadamente1/3los tumores gastrínicos con evidencia clínica y bioquímica (aproximadamente60％ que pueden ser detectados quirúrgicamente). Pero la angiografía no puede distinguir entre tumores pancreáticos y tumores en la pared del duodeno adyacente, y la angiografía selectiva de la vena cava abdominal y la arteria hepática es la mejor manera de identificar y juzgar la metástasis hepática de tumores gastrínicos. La TC puede mostrar aproximadamente30％ de los tumores gastrínicos. La ecografía tiene una baja sensibilidad, y la tasa de positividad es solo15％. Según los informes, la aplicación combinada de angiografía selectiva arterial y TC puede detectar44％ de los pacientes con tumores gastrínicos y80％ de los tumores gastrínicos localizados durante la cirugía. Sin embargo, la angiografía visceral y la TC no pueden diagnosticar tumores gastrínicos con diámetro menor que1.5cm de tumores, la tasa de positividad de la exploración de tumores gastrínicos por MRI no es alta, y su valor es aproximadamente equivalente a la ecografía abdominal. La tasa de positividad de la diagnóstico de tumores gastrínicos metastásicos intrahepáticos por MRI no es tan alta como la de la angiografía selectiva arterial y la TC, y además para los tumores con diámetro menor que1cm de tumores no pueden detectarse, mayores que3cm de tumores, la tasa de detección de tumores es solo30％， los estudios recientes creen que la nueva técnica de imagen por resonancia magnética tiene un gran valor en la localización de tumores gastrínicos. La endoscopia de upper gastrointestinal puede detectar tumores gastrínicos localizados en la pared del duodeno proximal, y es más efectiva que el uso de un solo método.

　　La detección de la concentración de gastrina en el plexo portal y sus ramas colaterales mediante muestra de portal ha sido utilizada para la localización de tumores gastrínicos, pero la dificultad técnica es grande. Algunos estudiosos creen que la tasa de positividad de esta prueba es similar a la de la TC, mientras que otros estudiosos informan que cuando todos los estudios de imágenes son negativos, puede detectar aproximadamente63por ciento de los tumores. Recientemente, se han informado casos en los que se utiliza la inyección selectiva de pankreatina en las arterias gástricas duodenales,脾,肠系膜上动脉 para localizar tumores de gastrina, lo que permite la localización de tumores de gastrina según la distribución de gastrina en las arterias vasculares de los órganos después de la inyección. La prueba de inyección selectiva de pankreatina en la arteria se puede utilizar para localizar tumores de gastrina que no pueden ser detectados por TC, ultrasonido y angiografía selectiva de arterias.

　　Métodos de tratamiento dietético para el tumor de gastrina: jujube (con el hueso)15gramos, Sanqi3gramos, el arroz glutinoso5gramos, el arroz glutinoso15gramos,1Un ciclo de tratamiento. Esta fórmula tiene el efecto de fortalecer el sistema digestivo y disolver la acumulación de materia,

Consideraciones dietéticas para los pacientes con tumores de gastrina

　　1Reducir la ingesta de alimentos fritos:Debido a que estos alimentos no son fáciles de digerir, aumentan la carga en el tracto digestivo, lo que puede causar dispepsia y aumentar los niveles de colesterol, lo que es perjudicial para la salud.

　　2Reducir la ingesta de alimentos encurtidos:Estos alimentos contienen una gran cantidad de sal y ciertos compuestos cancerígenos, por lo que no se debe comer en exceso.

　　3Reducir la ingesta de alimentos fríos y picantes:Los alimentos fríos y picantes tienen un fuerte efecto estimulante sobre la mucosa gastrointestinal, lo que fácilmente puede causar diarrea o inflamación gastrointestinal.

　　4Comer de manera regular:Las investigaciones muestran que comer regularmente y en horarios fijos puede formar reflejos condicionales, lo que ayuda a la secreción de las glándulas digestivas y es más beneficioso para la digestión.

　　5Controlar la cantidad y el tiempo de las comidas:Deben mantener una cantidad moderada de comida en cada comida, tres comidas al día a la hora programada, y deben comer activamente a la hora designada, sin importar si tienen hambre o no, para evitar el hambre o el exceso de comida.

　　La mayor amenaza para la vida de los pacientes con tumores de gastrina no es la úlcera concomitante, sino la invasión de tumores malignos. El objetivo del tratamiento para los pacientes con tumores de gastrina es controlar las úlceras, prevenir las complicaciones y controlar el desarrollo del tumor.

　　Primero, el tratamiento del tumor de gastrina

　　Antes de la aparición de un tratamiento eficaz para inhibir la secreción de ácido, la principal causa de muerte de los pacientes con tumores de gastrina son las úlceras gástricas y sus complicaciones. La resección gástrica completa es el único método efectivo para resolver el problema, H2La aparición de los bloqueadores de receptores y los inhibidores de la bomba de protones ha reducido significativamente la tasa de incidencia y mortalidad de la enfermedad, evitando así la resección gástrica completa. Ahora, la mayor amenaza para la vida de los pacientes con tumores de gastrina no es la úlcera concomitante, sino la invasión de tumores malignos. Según los datos, más de5El 0% de los pacientes con tumores de gastrina sin cirugía de resección mueren debido a la invasión directa del tumor. El objetivo del tratamiento para los pacientes con tumores de gastrina es controlar las úlceras, prevenir las complicaciones y controlar el desarrollo del tumor.

　　1Tratamiento médico:El objetivo principal del tratamiento médico para los pacientes con tumores de gastrina es aliviar los síntomas clínicos, inhibir la secreción de ácido gástrico y prevenir las úlceras gástricas, y la base del tratamiento es el uso de medicamentos inhibidores de la secreción de ácido gástrico. Todos los pacientes con tumores de gastrina deben realizar una titulación periódica de la concentración de ácido gástrico para determinar la dosis de los medicamentos antiácidos, que deben reducir la secreción de ácido gástrico a menos de10mmol/h水平。

　　有报道认为两个特殊亚组的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或严重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加积极地降低胃酸分泌，使其维持于

　　(1)质子泵抑制药：质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑，埃索美拉唑通过与壁细胞的H-KATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24h，很多患者可每天给药一次。

　　胃泌素瘤患者开始治疗时可用奥美拉唑60mg1次/d，兰索拉唑45mg1次/d，或雷贝拉唑60mg1次/d。某些病人治疗初期就需较大剂量，但一旦胃酸分泌被控制，通常可将药物逐渐减量。例如，一个研究中包括37例使用大剂量奥美拉唑的胃泌素瘤患者，近2年的研究发现近50％的患者可将维持量减至20mg1次/d。总之，合并MEN-I综合征、严重胃食管反流病或有部分胃切除史的患者中95％都可将药物安全减量。每位患者药物减量前都应测定胃酸分泌量2周，若症状复发或胃酸分泌量在下一次给药前>10mmol/h则必须恢复原剂量。

　　(2)H2受体拮抗药：H2受体拮抗药的问世，使胃泌素瘤病人的内科治疗成为可能。H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第1个被证明有效的H2受体拮抗药，可治愈8Un 0% ~85％的胃泌素瘤病人的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。治疗本病时，H2受体拮抗药的用量比普通十二指肠溃疡大得多。为使病人的胃酸分泌减少到满意水平(低于10mmol/h)，每天H2受体拮抗药的平均用量为：西咪替丁7.8g(1.2año13.2g)、雷尼替丁2.1g(0.6año3.6g)、法莫替丁0.24g(0.08～0.48g)。H2受体拮抗药对血清胃泌素水平和胃泌素瘤的生物学行为无影响。胃泌素瘤病人对H2受体拮抗药治疗开始敏感而后耐药者并不少见。经过长期治疗观察，发现50％的病人对H2受体拮抗药治疗失败，且经H2受体拮抗药治疗后，其症状控制与否与溃疡治愈或复发无明显相关。因此，有学者建议H2受体拮抗药或其他制酸剂的使用剂量应使服用下一次制酸剂前1h的胃酸量低于10mmol/h。H2受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H2受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。

　　(3奥曲肽：通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌，天然奥曲肽因半衰期太短而限制了其应用。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2h, se puede inyectar subcutáneamente. Puede reducir la concentración de gastrina sérica16h, reducir la secreción de ácido gástrico18h, su uso a largo plazo no tiene ventajas sobre omeprazole, pero se puede usar para el tratamiento de ácido gástrico con medicamentos ajenos al tracto gastrointestinal en pacientes con tumores gastrinoma que necesitan administración temporal.

　　2tratamiento quirúrgico:la resección quirúrgica del tumor gastrinoma es el mejor tratamiento para los pacientes con tumor gastrinoma, el objetivo del tratamiento es eliminar completamente el tumor quirúrgicamente, eliminar la secreción alta de gastrina, la secreción alta de ácido gástrico y la úlcera péptica, proteger al paciente de la invasión de tumores malignos. Antes de la cirugía, se debe realizar una localización y evaluación detallada del tumor gastrinoma, con excepción de los pacientes con contraindicaciones quirúrgicas, que se niegan a someterse a cirugía y aquellos con metástasis hepáticas múltiples que no pueden ser eliminados quirúrgicamente, todos los demás pacientes deben someterse a tratamiento quirúrgico.

　　si no se encuentran focos de metástasis durante la exploración quirúrgica o si la metástasis se limita a los ganglios linfáticos, la posibilidad de que el paciente muera por metástasis tumorales es baja. La metástasis hepática es un signo de pronóstico desfavorable, recientemente2Un 0% ~3por ciento de los pacientes ya tienen metástasis hepáticas al momento del diagnóstico, entre los pacientes con metástasis hepáticas15por ciento se limita a un lóbulo. Algunos creen que la resección quirúrgica activa de los focos de metástasis intrahepática tiene una buena respuesta clínica, si el tumor gastrinoma metastásico se limita a un lóbulo hepático, la resección completa se considera segura y viable. Los pacientes con metástasis hepáticas también pueden someterse a un trasplante hepático, pero no se ha determinado si aumenta la supervivencia. También se han informado tumores gastrinoma primarios en el hígado, que se curan mediante la resección completa del foco tumoral hepático.-de los tumores gastrinoma, el tratamiento quirúrgico ha sido controvertido, algunos creen que la combinación de MEN-de los pacientes no son adecuados para el tratamiento quirúrgico, ya que estos tumores tienen morfología polimórfica y multifocal. Después de la resección del tumor gastrinoma, ni se puede curar ni se puede restablecer el nivel de gastrina sérica a la normalidad.

　　3otras cirugías:la opinión generalmente aceptada es que la MEN con hiperfunción paratiroidea-de los pacientes deben someterse primero a la resección de la glándula paratiroidea. Los pacientes con tumor gastrinoma no deben considerar la resección parcial del estómago, los pacientes con tumor gastrinoma que han sido sometidos a resección gástrica total deben recibir inyecciones intramusculares de vitamina B mensualmente12y la administración temprana de calcio y vitamina D para prevenir la osteoporosis y la osteomalacia, al mismo tiempo que se realiza la resección quirúrgica del tumor, también se realiza la resección de nervios vagos proximales del estómago para evitar la medicación postoperatoria en los pacientes, este método es especialmente valioso para aquellos que han eliminado completamente el tumor pero aún no pueden resolver la secreción de ácido gástrico alto. La mayoría de los estudiosos creen que se debe realizar la resección de nervios vagos proximales del estómago en todos los pacientes durante la cirugía exploratoria. En el caso de124de los pacientes con estudios de imagenológicos que no mostraron metástasis tumorales y se realizaron cirugías de tratamiento, se muestra que la tasa de mortalidad disminuyó, después de la resección quirúrgica del tumor, el seguimiento6.3años98de los pacientes3por ciento presentan metástasis hepáticas, en comparación con26de los tratamientos médicos8.7años de seguimiento hay23por ciento ocurren metástasis tumorales, el grupo de tratamiento médico2el caso murió debido al tumor gastrinoma metastásico, mientras que el grupo quirúrgico no vio muertes directas causadas por el tumor.

　　La secreción de ácido gástrico no necesariamente se恢复正常 después de la resección del tumor gastrinoma, esto puede deberse al efecto nutritivo de la gastrina aumentada a largo plazo antes de la cirugía y la gastrina residual excesiva después de la cirugía en las células de la pared gástrica. Cerca de40％ de los pacientes aún necesitan prolongar el tratamiento con medicamentos antiácidos para controlar la alta secreción de ácido gástrico postoperatoria, estos pacientes también necesitan monitorear la situación de la secreción de ácido gástrico.

　　Los pacientes con tumores de gastrina completamente extirpados pueden reducir inmediatamente el nivel de gastrina sérica a la normalidad, reducir la secreción de ácido gástrico, sanar las úlceras y desaparecer la diarrea, la supervivencia es cercana a la de las personas normales. Cerca40％ de los pacientes con tumores de gastrina pueden extirpar completamente el tumor, los pacientes que no pueden extirpar el tumor pueden reducir la secreción de ácido gástrico con el tratamiento a largo plazo de omeprazol, aliviar los síntomas de úlceras y diarrea y hacer que las úlceras sanen. No debe interrumpirse ni reducir la dosis del tratamiento a largo plazo con omeprazol una vez que se haya comenzado, ya que esto puede tener el potencial de causar浸润 del tumor y la recurrencia del tumor después de la interrupción del tratamiento.

　　Los pacientes que no pueden ser operados para extirpar el tumor de gastrina y que han recibido una cirugía de resección de nervios vagales proximales pueden reducir la dosis de omeprazol. Los pacientes con resección completa del estómago pueden mejorar los síntomas, desaparecer las úlceras, pero la mayoría de los pacientes no cambia la concentración de gastrina sérica, solo1/3pueden tener una disminución media del nivel de gastrina sérica, lo que puede deberse a que durante la cirugía de resección completa del estómago se extirpó el duodeno del décimo segundo1la causa del tumor de gastrina en el segmento

　　El tratamiento de los pacientes con tumores de gastrina es un proceso a largo plazo, aunque el curso y el seguimiento de cada paciente tienen diferencias individuales, a continuación, se presentan algunos métodos de seguimiento programáticos: Después de una cirugía de extirpación de tumores de gastrina clara, se debe realizar una evaluación rutinaria cada año, incluyendo historia clínica y examen físico, medición de gastrina sérica en ayunas y prueba de estimulación con secretina. Si hay un aumento progresivo del nivel de gastrina sérica en ayunas, debe tenerse en cuenta la recurrencia del tumor. Si el nivel de gastrina sérica en ayunas aumenta después de la cirugía de extirpación del tumor, debe tenerse en cuenta la recurrencia del tumor.1año, el nivel de gastrina sérica en ayunas es normal, entonces95％ de los pacientes3％ de los pacientes, si el nivel de gastrina sérica en ayunas es normal en2año3año para realizar un examen de imagenología con el objetivo de encontrar tumores y realizar una cirugía de extirpación.

　　4Reoperación:Aunque la cirugía redujo la tasa de metástasis y la tasa de mortalidad del tumor, menos de30％ de los pacientes pueden alcanzar una curación biológica a largo plazo. Para aquellos pacientes con recurrencia y que pueden ser detectados por examen de imagenología, la cirugía de reoperación puede ser beneficiosa. Por ejemplo, en17pacientes con tumores de gastrina claramente identificados por imagenología que se sometieron a una cirugía de reoperación,5casos en28en el período medio de seguimiento de un mes, pudieron sobrevivir sin enfermedad, y el grupo que se sometió a una cirugía de curación no tuvo casos de muerte.

　　5Tratamiento de pacientes con metástasis de tumores:El hígado es el lugar más común de metástasis de tumores de gastrina, un grupo de investigación utilizó varios métodos de imagenología para detectar, y descubrió que en todos los pacientes7％con transferencia ósea,31Un 100% tienen metástasis hepáticas, pero todos los pacientes con metástasis óseas ya tienen metástasis hepáticas. La metástasis ósea principalmente afecta los huesos del eje axial (como la columna vertebral y el coxis), pero también puede afectar otras partes de los huesos. La escaneo con receptor de octreotide (Sandostatin) y MRI son los mejores métodos para detectar estas lesiones, el primero es mejor para detectar metástasis óseas en lugares以外的eje axial. La metástasis de tumores de gastrina es alta en pacientes con tumores de gastrina y es la causa más común de muerte, hasta la fecha no hay un tratamiento efectivo.

　　6Quimioterapia:Existen diferentes planes de quimioterapia para tumores de gastrina malignos, incluyendo streptozotocina (streptozocina), combinación de streptozotocina (streptozocina) con5-fluorouracilo, o su combinación con adriamicina. En un experimento que incluyó pacientes con tumores de células pancreáticas, la combinación de streptozotocina y adriamicina mostró69Un 100% de los pacientes respondieron y se observó una mejora significativa en la supervivencia. Sin embargo, en los análisis retrospectivos realizados para diferentes grupos de pacientes, no se encontró evidencia de que tuviera tal efecto. Hay pocos estudios que evalúen la eficacia de la quimioterapia sistémica en pacientes con tumores de gastrina, en un informe de un estudio unicéntrico,10pacientes con tumores de gastrina recibieron5-fluorouracilo, adriamicina y streptozotocina en combinación4pacientes alcanzaron los objetivos esperados (reducción del tumor)25Un 100% (pero el período medio de efectividad no supera)10meses, teniendo en cuenta estos resultados inciertos y los efectos secundarios de la quimioterapia como la supresión de la médula ósea y los síntomas gastrointestinales, se debe considerar cuidadosamente los beneficios y los riesgos antes de la quimioterapia. Se han reportado que interferón α es efectivo para tumores neuroendocrinos gastrointestinales, incluyendo tumores de gastrina, y puede2Un 0% ~4Un 0% de los pacientes se encuentran en el estadio estable, pero su amplia aplicación es limitada por sus efectos secundarios, como el síndrome gripal, la fatiga y la depresión.

　　Algunos académicos proponen la quimioterapia temprana, mientras que muchos otros creen que solo se debe promover la quimioterapia cuando aparecen síntomas causados por la masa tumoral o la invasión de órganos (casi siempre el hígado). No se debe administrar quimioterapia a pacientes con afectación solo de ganglios linfáticos. La quimioterapia no puede reducir la secreción de ácido gástrico, pero puede tener ciertos efectos en reducir el volumen del tumor y aliviar los síntomas de la masa tumoral o la invasión, aunque no puede mejorar la supervivencia. Se considera que la interferón puede25Un 100% de los pacientes con tumores de gastrina metastásicos detuvieron el crecimiento del tumor, pero no pudieron reducir el volumen del tumor ni mejorar la supervivencia.

　　También hay informes que sugieren que los análogos de somatostatina a largo plazo pueden aliviar los síntomas causados por la actividad funcional del tumor en pacientes con tumores neuroendocrinos gastrointestinales malignos y retrasar el crecimiento del tumor, pero las imágenes no han descubierto que el tumor se reduzca después del tratamiento.

　　7Método de embolización de la arteria hepática:La embolización de la arteria hepática puede considerarse como un tratamiento paliativo para la metástasis hepática de tumores de células pancreáticas, que tiene una tasa de efectividad superior al 50% tanto en la reducción de la secreción hormonal como en la disminución del tumor en las imágenes, pero su tiempo de efectividad es corto y sus posibles efectos secundarios, incluyendo dolor, reacciones gastrointestinales y anormalidades en la función hepática, limitan su uso.

　　8Tratamiento de pacientes con tumores de gastrina:Las pautas generales de selección de inhibidores de la bomba de protones, debido a que pueden inhibir eficazmente la secreción de ácido gástrico, permiten la curación de úlceras en pacientes con tumores de gastrina, por lo que pueden ser utilizados en la etapa de evaluación de la enfermedad y antes de la cirugía; también deben ser utilizados en pacientes que no pueden someterse a cirugía o en los que no se puede encontrar el foco tumoral. Los pacientes en estadio estable necesitan medicamentos de ácido gástrico intravenosos para la evaluación de la enfermedad y la preparación preoperatoria.2受体阻滞药，经过仔细评估定位后，应对每位胃泌素瘤病人施行旨在切除肿瘤的手术探查，除非患者已明确手术无法切除(如肝转移超过一叶时)或患者拒绝手术或有手术禁忌证。在手术中，应辨认肿瘤并将其彻底切除，所有肿瘤累及的淋巴结也应切除，若可以将转移灶安全彻底地切除则也应将肝转移灶切除，全胃切除则无必要。至于合并MEN-Ⅰ综合征的胃泌素瘤患者有无手术必要尚存在争议，但现在已提高的手术成功率提示切除肿瘤手术的价值。在患者所有合并MEN-Ⅰ综合征的一级亲属中都要考虑到肿瘤可能，宜在这类人群中检测空腹胃泌素及作胰泌素激发试验以排除潜在的肿瘤可能。在胃泌素瘤诊断已明确但尽管尽了最大努力也无法定位和切除肿瘤者，患者和医者都面临几种治疗选择，最谨慎的方法是终身制酸药治疗(如奥美拉唑)。在不能或不愿接受终身药物治疗而彻底切除胃泌素瘤又不可能的患者。可考虑胃全切术或近端迷走神经切断术，但或许术后仍要长期服少量制酸药。

　　二、胃泌素瘤的预后

　　本病应用一般的制酸和抗胆碱能药物只能取得暂时的疗效，很难完全治愈。据文献报道经非手术治疗的病人死亡原因约半数是溃疡病的并发症而非死于恶性肿瘤。

　　全胃切除作为择期手术其死亡率为5％左右，作为急症手术时其死亡率可高达50％，一般在20％左右。全胃切除术后病人1年生存率为75％，5年生存率为55％，10年生存率为42％，死亡病人中约半数死于肿瘤。有人认为，全胃切除术后有可能使肿瘤生长受到抑制，并可使病人生命延长。在一组证明有转移瘤的243例中，全胃切除后长期生存者有66％，而手术未作全胃切除者仅为32％。也有人认为，全胃切除术对肿瘤生长并无明显抑制作用，术后仍应用链佐星或5-Se utiliza el fármaco FU entre otros para el tratamiento.