Atresia congenita delle vie biliari nei neonati

　　1. Cause di sviluppo

　　Le cause dell'atresia delle vie biliari congenita sono complesse e non sono del tutto chiare, ci sono teorie come la malattia congenita di sviluppo delle vie biliari, l'infezione virale, l'anomalia della fusione delle vie biliari e del dotto pancreatico, e il disordine del metabolismo degli acidi biliari.

　　1anomalia congenita di sviluppo

　　Questa malattia è stata considerata in passato come una anomalia congenita della via biliare, ma negli ultimi anni, grazie alle ricerche patologiche e cliniche, si ritiene che questa teoria non sia del tutto affidabile. Le anomalie congenite comuni clinicamente, come l'atresia anale, l'atresia intestinale, l'atresia dell'esofago, spesso sono accompagnate da altre anomalie, mentre l'atresia delle vie biliari è rara; durante l'autopsia fetale, non è mai stata trovata un'anomalia di atresia delle vie biliari. I sintomi clinici di questa malattia possono comparire a volte dopo alcune settimane di vita, o riapparire dopo la scomparsa della ittero fisiologico. Alcuni operatori durante la chirurgia dell'atresia delle vie biliari, esplorando la regione del portale epatico, possono vedere tracce di vie biliari sottili e filamentose anche in quello che si chiama 'non operabile', e le sezioni di tessuto mostrano la cavità delle vie biliari, l'epitelio delle vie biliari, il pigmento biliare residuo e l'infiltrazione di cellule infiammatorie. Questo spiega che l'atresia delle vie biliari non è una anomalia congenita di sviluppo, ma una malattia che si verifica prima e dopo la nascita.

　　2、fattori di infezione

　　Alcuni hanno proposto che l'ostruzione delle vie biliari congenite, l'epatite neonatale e la cisti del dotto cistico congenita siano tutte causate da infezioni virali, appartengono alla stessa lesione, ma la posizione della lesione è diversa. Dopo l'infezione virale del fegato e delle vie biliari, il fegato subisce una trasformazione in cellule giganti, l'epitelio biliare è danneggiato, causando l'ostruzione del lume, formando ostruzione delle vie biliari o cisti del dotto cistico, l'infiammazione può anche causare fibrosi peri-biliare e ostruzione progressiva delle vie biliari. Attualmente ci sono molti rapporti che indicano una stretta relazione tra infezione da citomegalovirus e ostruzione delle vie biliari, cisti del dotto cistico.

　　3、anomalia congenita di confluenza tra dotto pancreatico e dotto biliare

　　L'anomalia di confluenza tra dotto pancreatico e dotto biliare è una anomalia congenita in cui il dotto pancreatico e il dotto biliare non si confluiscono all'interno della parete duodenale durante l'embriogenesi, ma si confluiscono all'esterno della parete. È una delle cause principali di cisti congenite del dotto cistico, calcoli biliari, calcoli pancreatici, pancreatite, cancro delle vie biliari, cancro del pancreas, e anche ci sono rapporti che l'anomalia di confluenza tra dotto pancreatico e dotto biliare può causare ostruzione delle vie biliari.

　　Secondo: meccanismo di insorgenza

　　che si dividono in due tipi: il tipo intraepatico, che è molto raro, non ci sono stati rapporti in Cina; il tipo extraepatico si suddivide6tipi. Di solito i tipi I, II, III sono chiamati 'tipi non curabili', o tipi con risultati di chirurgia non soddisfacenti, rappresentano80％～90％，la cura è scarsa, la prognosi è molto negativa; mentre i tipi IV, V, VI sono chiamati tipi curabili, rappresentano10％～20％.6Nel tipo di ostruzione congenita delle vie biliari, si ritiene che i tipi I e II siano una malattia di sviluppo anormale delle vie biliari, danni infiammatori dell'epitelio biliare, sviluppo di cambiamenti fibrosi, lumen progressivamente ristretto, ma non completamente ostruito, se le lesioni migliorano gradualmente, c'è la possibilità di ripristinare il flusso, se l'infiammazione continua a svilupparsi, l'intera via biliare sarà completamente ostruita. Il tipo III è una ostruzione congenita delle vie biliari vera e propria, le vie biliari extraepatiche sono gravemente colpite, l'epitelio è completamente danneggiato, tutte le strutture sono fibrotizzate, poiché le vie biliari sono completamente scomparse, non ci sono passaggi cavitati visibili macroscopicamente nel legamento fegato duodenale e nella regione porta epatica, occasionalmente si vedono piccole quantità di tessuto mucoso nelle sezioni di tessuto, non è possibile eseguire l'operazione di anastomosi. I tipi IV, V, VI sono interruzioni delle vie biliari, ossia le vie biliari extraepatiche si concludono in una porzione cieca, la sacca cieca contiene bile che comunica con il fegato, quindi è possibile eseguire l'anastomosi. Questo disturbo nei bambini è caratterizzato da una cirrosi epatica biliare, iperplasia dei dotti biliari epatici, dotti con gravi congegni biliari, a volte i dotti biliari minori si rompono, il bile si diffonde in ampie aree, le cellule epatiche e i capillari biliari sono gravemente congestionati, le cellule epatiche possono subire trasformazione in cellule giganti, la fibrosi della regione porta epatica.

　　può complicarsi con cirrosi epatica, sindrome della pressione portale, emorragia gastrointestinale massiccia, coma epatico, sepsi, ecc.; può portare a disturbi della crescita del bambino, carenza di nutrienti, anemia, ecc.

　　1、cirrosi epatica (hepatisclerosis):È una malattia epatica cronica progressiva comune in clinica, una lesione epatica diffusa formata da una o più cause a lungo termine o ricorrenti. Patologicamente, ci sono necrosi epiteliali epatiche diffuse, rigenerazione nodulare delle cellule epatiche residue, proliferazione del tessuto connettivo e formazione di setti fibrosi, che portano alla distruzione della struttura dei lobuli epatici e alla formazione di pseudo-lobuli, la crescita del fegato diventa sempre più deforme e duro, sviluppandosi in cirrosi epatica.

　　2, Portal hypertension (portalhypertension):It is a syndrome caused by persistent elevation of portal vein pressure, with the vast majority of patients caused by liver cirrhosis, a few patients secondary to obstruction of the main portal vein or hepatic vein, and some unknown factors.

　　3, Hepatic encephalopathy (hepaticencephalopathy, HE):Also known as hepatic coma, it is a comprehensive syndrome caused by severe liver disease, based on metabolic disorders, which affects the central nervous system function. The main clinical manifestations are consciousness disorders, abnormal behavior, and coma. There are acute and chronic encephalopathies.

　　4, Sepsis:It is caused by the invasion of pathogenic bacteria into the blood circulation and their growth and reproduction in it, producing toxins, leading to systemic infection. It is prone to occur when the body's resistance is reduced. Clinically, it is mainly manifested as chills, high fever, toxicosis symptoms, rash, joint pain, enlargement of the liver and spleen, infectious shock, migratory lesions, etc. The vast majority have an acute course, severe condition, and poor prognosis. Now it is further believed that sepsis is a series of cascade reactions caused by the activation and release of inflammatory mediators after pathogenic bacteria and their toxins and metabolites enter the blood flow.

　　5, Anemia:Hemoglobin level and hematocrit are all below normal standards in a certain volume of circulating blood, which is called anemia.

　　1, jaundice

　　Jaundice is the first symptom, usually within1～2weeks, and a few cases may take3～4weeks before starting, but there are also cases that start in the1cases appear within the first few weeks, and after the appearance of jaundice, it usually does not fade, but becomes deeper, the skin turns golden yellow or even brown, the mucous membranes and sclera also become significantly yellowish, and even tears and saliva may turn yellow in the late stages.

　　2, change in stool color

　　Most infants show no abnormal symptoms in the first few days after birth, with normal stool color. The stool turns pale yellow at the same time as jaundice appears, gradually becoming more white, or turning into clay-like grayish white. However, during the course of the disease, it may also turn back to pale yellow. It is reported that children with biliary atresia have15% in newborns1months before excreting white feces, in the late stages, due to an increase in the concentration of bilirubin in the blood and other organs, a small amount of bilirubin can pass through the intestinal glands into the intestinal lumen, causing some feces to become pale yellow.

　　3, change in urine color

　　The color of urine becomes deeper as jaundice worsens, resembling the color of black tea, and can stain diapers yellow.

　　4, skin itching

　　The skin may have scratch marks due to itching.

　　5, liver enlargement

　　The abdomen is abnormally distended, with significant liver enlargement, which can be larger than normal.1～2times, especially the right lobe of the liver, whose inferior edge can exceed the umbilical plane to the right iliac fossa. The longer the course of the disease (4～5The liver is also larger in cases with a duration of one month or more, with very clear edges. During palpation, the liver texture is hard, and almost all cases show an enlargement of the spleen with edges at the level of the ribs or several centimeters below, with the abdominal wall veins all visible. In the late stages, there may be a certain amount of ascites in the abdominal cavity, resulting in mobile dullness upon percussion.

　　6Stato generale

　　Lo sviluppo nutrizionale dei bambini malati di solito3～4mesi senza grandi cambiamenti, si beve bene, senza nausea, vomito e altri sintomi gastrointestinali, altezza e peso non molto diversi dai neonati normali, occasionalmente i bambini sono affaticati, i movimenti e le reazioni sono leggermente più lenti rispetto ai neonati sani; la malattia è arrivata a5～6mesi, anche se l'apparenza può essere ancora buona, la crescita fisica ha iniziato a rallentare, debolezza mentale, a causa della riduzione della protrombina nel siero, alcuni casi hanno già manifestato tendenze emorragiche, ematomi cutanei, emorragie nasali, ecc., i sintomi di carenza di vitamine liposolubili possono manifestarsi; la carenza di vitamina A può portare a malattie degli occhi e cambiamenti epidermici keratinizzanti in altre parti del corpo; la carenza di vitamina D può accompagnarsi a rachitismo o altre conseguenze, la maggior parte dei bambini con atresia della via biliare sono1anni, muore a causa di cirrosi epatica, ipertensione portale e coma epatico.

　　Al momento, poiché la causa non è chiara, non ci sono misure preventive definitive. Le misure preventive dovrebbero iniziare prima della gravidanza e proseguire fino alla gravidanza:

　　1L'esame medico prematrimoniale gioca un ruolo positivo nella prevenzione delle malformazioni congenite, la cui entità dipende dai progetti e dai contenuti di controllo, inclusi controlli sierologici (come l'epatite B, la spirocheta della sifilide, il virus dell'HIV), esami del sistema riproduttivo (come la筛查 della cistite cervicale), esami fisici comuni (come la pressione sanguigna, l'elettrocardiogramma) e la raccolta della storia familiare e personale della malattia, fare un buon lavoro di consulenza genetica.

　　2Le donne incinte dovrebbero evitare il più possibile fattori di rischio, inclusi l'evitare il fumo, l'alcol, i farmaci, le radiazioni, i pesticidi, il rumore, i gas tossici volatili, i metalli pesanti tossici e tossici, ecc. Durante il processo di assistenza prenatale, è necessario condurre una sorveglianza sistematica delle malformazioni congenite, inclusi esami ecografici regolari, screening sierologico, ecc., e se necessario, fare anche esami cromosomici.

　　Una volta che si verificano risultati anormali, è necessario chiarire se è necessario interrompere la gravidanza; la sicurezza del feto nel grembo materno; esistono后遗症 dopo la nascita, se possono essere trattati e come è il pronostico, ecc. Adottare misure di diagnosi e trattamento concrete e fattibili.

　　1Misurazione della bilirubina sierica

　　La bilirubina sierica è aumentata, in particolare la bilirubina diretta è significativamente aumentata, la bilirubina sierica raggiunge85～340μmol/L(5～20m/dl), l'osservazione dinamica può continuare a salire.

　　2Misurazione della funzione epatica

　　dopo la nascita3mesi, fare il test di densità di zolfo solforato (ZnTT) e il test di densità di metilpararbenzoato (TTT), la maggior parte dei casi è positiva, il test di flocculazione del fosfolipide è più tardi rispetto a ZnTT, TTT, positivo, ALT, AST sono spesso leggermente o moderatamente elevati, raramente superano500U, la lattato deidrogenasi e l'aminotransferasi lisina sono spesso normali o leggermente elevate, l'enzima alcalino fosforasico alla nascita3mesi dopo la nascita, tutti i casi sono aumentati, in genere2Oltre 0U (Jin's method), superiore a40U (Jin's method) ha un significato diagnostico, e aumenta con l'aumentare dell'età.

　　3Misurazione della bilirubina urinaria e della urso-bilirubina

　　Il test di reazione alla bilirubina fecale e alla biliverdeina è negativo, non contiene anche bilirubina urinaria e biliverdeina nelle urine, nella fase finale, parte della bilirubina sierica può permeare la parete intestinale e penetrare nella cavità intestinale, formando una piccola quantità di urso-bilirubina e urso-biliverdeina, che vengono ossidate per diventare urso-bilirubina e biliverdeina.

　　4、血清5-、Siero

　　5-Determinazione della nucleotidasi15L'attività della nucleotidasi è significativamente aumentata, i bambini con atresia delle vie biliari sono tutti superiori al limite superiore del valore normale33U,33.5％ dei bambini sono superiori a50U, i bambini con epatite neonatale sono inferiori a5-0U, questo risultato è anche concorde con le modifiche istologiche patologiche, ossia l'iperplasia grave delle vie biliari nell'atresia delle vie biliari, la differenza è significativa rispetto all'epatite neonatale, può essere misurato

　　5Nucleotidasi, utile per la diagnosi precoce dell'atresia delle vie biliari.

　　、Determinazione dell'acido biliare nel siero

　　6Il livello di acido biliare nel siero dei bambini con atresia delle vie biliari è significativamente aumentato, l'osservazione dinamica aiuta nella diagnosi differenziale con l'epatite neonatale.

　　、Determinazione del fattore proteinico alfa fetale (AFP) nel siero1AFP è prodotto dal fegato fetale normale, alla nascita4mesi dopo la regressione naturale, l'atresia delle vie biliari è principalmente l'iperplasia dell'epitelio biliare, senza iperplasia dei cellule epatiche, non può sintetizzare AFP, il test qualitativo è negativo, occasionalmente positivo, con un valore medio molto basso, durante l'epatite neonatale, l'iperplasia delle cellule epatiche aumenta la sintesi di AFP, l'aumento del AFP nel sangue, la determinazione continua della quantità con il metodo di diffusione radioimmunologica, il picco è maggiore di/mg

　　7dl può essere diagnosticato come epatite neonatale.-、Plasma lipoproteine a bassa densità (LP

　　x) test-LP-x è una lipoproteina di bassa densità normale nel siero dei pazienti con ittero ostruzionale, quando il bile si accumula nel fegato durante l'atresia delle vie biliari, la concentrazione di LP

　　8、Test di emolisi per ossido di idrogeno dei globuli rossi

　　In caso di ostruzione delle vie biliari, la vitamina E liposolubile è carente, la membrana rossa dei globuli rossi manca di vitamina E, perde l'azione ossidativa della vitamina E, non può prevenire H2O2indotta dalla emolisi, se la frequenza di emolisi aumenta, indirettamente dimostra la carenza di vitamina E, che indica la gravità dell'obstruzione, l'emolisi normale nei neonati

　　9、Determinazione del bilirubina nel liquido di drenaggio duodenale

　　Il principio di questo metodo è che i bambini con atresia delle vie biliari non possono far entrare il bile nel tratto digestivo, il liquido duodenale non contiene bilirubina, utilizzare il tubo di drenaggio del duodeno neonatale con testa metallica, inserito attraverso il naso (o bocca) nel stomaco, svuotare il liquido gastrico, posizionare il bambino in posizione laterale destra, con la parte pelvica leggermente sollevata, iniettare acqua20ml per stimolare la peristalsi gastrica, sotto lo schermo a fluorescenza X continuare a inserire il tubo, far entrare la testa metallica nel secondo segmento del duodeno, prelevare il liquido duodenale, dopo aver prelevato il1dopo il tubo (il bile è stato versato nel tubo), dall' cannula di drenaggio, iniezione33％ di magnesio solforato2～5ml/kg, poi ogni15min di prelievo di liquido duodenale, separato e riempito nei tubi 'A', 'B', 'C', controllare il valore di pH, i leucociti e la bilirubina, secondo il rapporto di Li Shuangsheng19Esempio di liquido duodenale privo di bilirubina18Esempio di diagnosi di atresia delle vie biliari11Esempio di liquido duodenale contenente bilirubina2Esempio di diagnosi di atresia delle vie biliari, questo2Esempio di bambino con ittero grave, correlato a un livello eccessivo di bilirubina nel siero, che penetra attraverso la parete intestinale nell'intestino, questo metodo può ottenere90％ di tasso di diagnosi, utile per la diagnosi precoce dell'atresia delle vie biliari.

　　10、Ecografia B

　　La maggior parte delle vie biliari extraepatiche non può essere esplorate, la cisti biliare è spesso non visibile o significativamente ristretta. L'osservazione dinamica delle variazioni della cisti biliare prima e dopo l'alimentazione è più utile per la diagnosi.

      Allattamento al seno normale..

　　1. Fare in modo che il bambino rimanga tranquillo, evitare di piangere troppo, garantire un sonno sufficiente.
　　2. Mantenere l'aria circolare nella stanza, evitare che il bambino rimanga in luoghi affollati con molte persone per ridurre le opportunità di infezione respiratoria. Dovrebbe aggiungere o togliere indumenti in tempo con il cambiamento delle temperature climatiche e prestare attenzione a prevenire il raffreddore.
　　3. Mantenere la diarrea fluida, se la diarrea è secca e difficile da defecare, l'uso eccessivo di forza può aumentare la pressione addominale, aumentare il carico cardiaco, e può anche portare a conseguenze gravi..

　　1. Terapia

　　1、terapia chirurgica

　　Una volta diagnosticato l'ostruzione biliare, l'intervento chirurgico è l'unica soluzione terapeutica, tutti i casi di diagnosi confermata o che non possono essere esclusi devono essere trattati tempestivamente con interventi chirurgici per ricostruire i doti biliari. La nascita6entro 0 giorni è il momento adatto per ricostruire i doti biliari, oltre3mesi sviluppa una cirrosi biliare secondaria, il danno funzionale epatica è irreversibile, i risultati dell'intervento sono scarsi.

　　(1) Indicazioni per l'intervento chirurgico:

　　① L'indice di bilirubina diretta aumenta continuamente.3Settimane.

　　② Espellere feci di argilla o giallo pallido.2Settimane.

　　③ Il fegato è significativamente più duro degli stessi bambini della stessa età.

　　(2Modalità di intervento chirurgico: l'anastomosi è la modalità di intervento chirurgico principale, rispettivamente:

　　① Porta epatica-Anastomosi duodenale

　　② Porta epatica-Intestino tenue Roux-Anastomosi Y

　　③ Porta epatica-Anastomosi della cistifellea

　　④ Trapianto epatico: quando il danno epatico è irreversibile in stadio avanzato, può essere eseguito un trapianto epatico.

　　2、terapia post-operatoria

　　Dopo l'intervento, è necessario promuovere la secrezione della bile, prevenire la colecistite post-operatoria, somministrare antibiotici come cefalosporine e aminoglicosidi post-operatori. La colecistite post-operatoria può essere trattata con deidrocolicoacido e prednisolone, con risultati buoni, e ci sono anche rapporti che raccomandano l'uso di prostaglandina E e glucagone, se l'itterizia non scompare o ricompare, dovrebbe essere2mesi, è necessario fare un altro intervento. Correggere l'anomalia del metabolismo degli aminoacidi post-operatorio, garantire l'apporto di calorie, acidi grassi essenziali, aminoacidi, vitamine liposolubili e microelementi come ferro, zinco e altri.

　　Due, prognosi

　　Vi sono rapporti che indicano che entro6giorni di intervento operatorio, la percentuale di regressione dell'itterizia è9superiore al 0％, mentre entro90～12Superiore a 0 giorni di intervento operatorio, la percentuale di regressione dell'itterizia è3inferiore al 0％, anche se la drenaggio biliare post-operatorio è fatto bene, è impossibile evitare la morte per insufficienza epatica post-operatoria, quindi l'ora dell'intervento di ostruzione biliare è meglio post-natale6～10Settimane, non dovrebbe superare il periodo post-natale90 giorni.