Τα αντιγόνα πρέπει να βρίσκονται στους νεφρούς και να προκαλούν τοπική ιμμουνική φλεγμονώδη αντίδραση για να προκαλέσουν την ιμμουνογενή νεφρική νόσο. Οι νεφρικοί αντιγόνα βρίσκονται ήδη στους νεφρούς και είναι μέρος της πρωτεϊνικής σύνθεσης των νεφρών. Οι μη νεφρικοί αντιγόνα απαιτούν συγκεκριμένες μηχανισμούς για να καταθέτουν (εγκαθίστανται) στους νεφρούς.
Οι νεφρικοί αντιγόνα και μερικοί κυκλοφορούντες και καταθέτονται στους νεφρούς μη νεφρικοί αντιγόνα είναι στόχοι για τη σύνδεση αντισωμάτων. Τα μη νεφρικά αντιγόνα που προκαλούν νόσο των νεφρών είναι συνήθως στο αίμα. Συμμετέχουν στη δημιουργία αντισωματικών συμπλεγμάτων που κυκλοφορούν και εισέρχονται στους νεφρούς. Ανάλογα με τις βιολογικές και χημικές τους ιδιότητες, τα αντισωματικά συμπλέγματα έχουν συγκεκριμένες τοποθεσίες στους νεφρούς: το μοσάρισμα των νεφροκυττάρων, η βάση του μοσάρισματος των νεφροκυττάρων (GBM), οι ενδοκυτταρικές ενδοθήκες στο εσωτερικό του GBM, οι εξωκυτταρικές επιφάνειες των κύτταρων του GBM. Για παράδειγμα, η νόσος της IgA (Berger νόσος) περιλαμβάνει αντισωματικά συμπλέγματα που περιέχουν IgA, λόγω της μεγάλης διάστασης του μορίου IgA, είναι πιο πιθανό να τοποθετηθούν στην περιοχή του μοσάρισματος.
Μόλις καθοριστεί η θέση, τα αντιγόνα και τα αντιγενικά-αντισωματικά συμπλέγματα προκαλούν και προκαλούν συνεχή νεφρική ιμμουνική φλεγμονώδη βλάβη, συχνά μέσω μιας ή περισσότερων κλασικών ανοσολογικών αντιδράσεων. Λιγότερο συχνές μορφές περιλαμβάνουν την IgE μεσολαβούμενη απευθείας ενεργοποίηση του συμπληρωματικού συστήματος και τις ασθένειες ανοσοανεπάρκειας (όπως ο AIDS, η δυσπλασία των συμπληρωματικών συστατικών), ο τύπος της ιστοπαθολογικής βλάβης εξαρτάται από τη θέση και τον τύπο της ιμμουνικής αντίδρασης.
1、IgE μεσολαβής (τύπος Ι, γρήγορης διάρκειας ή υπερευαισθησία) η εκκίνηση της ανοσομεσολαβούμενης νεφρικής νόσου από την IgE είναι λόγω της αλληλεπίδρασης των αλλεργικά ευαίσθητων Τ κυττάρων με συγκεκριμένους αλλεργενείς που απελευθερώνουν προαλλεργικά κυτταροκίνητα IL-4，IL-5，προωθούν τη παραγωγή του IgE και την ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων και των αλκαλικών ουσιών. Τα μαστοκύτταρα και οι αλκαλικές ουσίες που καλύπτονται από IgE απελευθερώνουν αγγειακώς δραστικές πρωτεΐνες (όπως η αμινίνη) και κινετικός παράγοντας (όπως το IL-4），καθιστώντας την σπασμό των αγγείων, τη σύνθεση της προstaglandίνης, τη θρομβοπλαστική με τη μεσολάβηση των θρομβοπλαστικών, τη δημιουργία θρόμβων και την κατάθεση της φιμπροπρωτεΐνης. Σε πολλές νόσους της νεφρικής φλεγμονής, μπορεί να υπάρχει κατάθεση IgE και διεισδυση εοσινόφιλων κυττάρων. Ειδικά, η ανάπτυξη της αλλεργικής νόσου των μικροσκοπικών αγγείων των νεφρών που προκαλείται από τη χρήση της πενικυλίνης (ιδιαίτερα της φαινοξυβενζυλπενικυλίνης) εν μέρει οφείλεται σε υπερευαισθησία που μεσολαβείται από IgE. Αυτό συνοδεύεται από αύξηση των εοσινόφιλων, διεισδυση εοσινόφιλων στα νεφρά και κατάθεση IgE, είναι αποτελεσματική στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, συχνά βελτιώνεται γρήγορα μετά την διακοπή της αιτιολογικής θεραπείας.
2、τοξικές αντισωματικές μεσολαβητικές (τύπος II υπερευαισθησία) νόσους των νεφρών αντιγλομυροβασάλης (Good-pasture νόσος) είναι ο τύπος αυτής της νόσου των νεφρών. Η βλάβη των νεφρών προκαλείται από την γραμμική απόθεση αντισωμάτων κατά του τύπου IV κολλαγόνου στο GBM. Η ένωση των αντισωμάτων με τα αντίστοιχα αντιγόνα δημιουργεί τοξικά αντισώματα που ενεργοποιούν το σύστημα του complement, είναι ένα σύνολο αίματος και μεμβράνης πρωτεΐνης που έχουν ενζυμική δραστικότητα, χημική προκαλούμενη, συνδυαστική και ρυθμιστική ιδιότητες. Το complement μπορεί να διεγείρει την απόθεση μέσω C1(κλασικό δρόμος) ή C3(αντικαταστάτης δρόμος) ενεργοποιούνται, δημιουργώντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται συγκλονιστικός συναγμένος (MAC), ο οποίος αποτελείται από τα συστατικά του complement C5-9Συντελών στην βλάβη του ιστού, άμεσα μέσω των διαύλων της μεμβράνης, και επίσης εμμέσως προσκινώντας άλλα φλεγμονικά κύτταρα να συμμετάσχουν στην ανοσοανταγωνιστική δραστηριότητα. Π.χ., τα τμήματα του complement C5-7Ατράκτει τα ουδετερόφιλα στη θέση της φλεγμονής. Τα ουδετερόφιλα μπορούν να εκκρίνουν λυσοσωματικά ένζυμα, προκαλώντας περαιτέρω βλάβη στο οργανικό ιστο, και μπορούν να βλάψουν και να διαβρώσουν τη GBM. Επιπλέον, μπορούν να δημιουργήσουν αντίδραση οξυγόνου (δηλαδή ελεύθερες ρίζες, υπεροξείδια), λυσοπρωτεάσες, και να ενεργοποιήσουν το σύστημα συσσώρευσης του αίματος, προσκινώντας την απόθεση φιβροπρωτεΐνης. Επομένως, στη νόσο της αντιανοσογόνου γλομυροβασάλης, τα τοξικά αντισώματα συσσωρεύονται κατά σειρά στη GBM, ο complement κατανέμεται πιο ακανόνιστα, με διακοπές, αλλά επίσης σχεδόν γραμμικά. Η ιστοπαθολογική χαρακτηριστική είναι η νεκρωτική καταστροφή της γλομύριδας, με απόθεση φιβροπρωτεΐνης και τη δημιουργία νέφρων από τοιχοπλασματικές κύτταρα
3Αντιπροσωπεύοντας αντινεφερόφιλα αντισωματικά αντιγόνα (ANCA) μπορεί επίσης να προκαλέσει τοξική ανοσοπάθεια των νεφρών που προκαλείται από τοξικά αντισώματα. Στην γλομυρολύση του Γκαόργκενερ και άλλες αγγειίτιδες των νεφρών, παίζει ρόλο. Παρά το γεγονός ότι η ανοσοφωτογραφία δεν δείχνει την απόθεση αντισωμάτων και παρουσιάζεται ως ολιγοανοσογενής, είναι καλύτερο να κατατάσσονται οι νόσοι που σχετίζονται με ANCA στις νόσους που προκαλούνται από την ανοσοπέμπτη διεργασία, καθώς η ANCA παίζει ρόλο αιτιώδους παράγοντα. Παρά τις διαφορετικές μορφές της ANCA, κάθε μορφή αναγνωρίζει μια ειδική συστατική του ουδετερόφιλου πλάσματος (όπως μυελοοξυγονάση, λυσοσώματες, ελαστικοπρωτεάσες, πρωτεάσες)3-Η ANCA στοχεύει μοναδικά στους πρωτεάσες3-Η ANCA στοχεύει στο μυελοοξυγονάση. Ο Γκαόργκενερ είναι ο τύπος της νόσου των νεφρών που προκαλείται από ANCA, και σχεδόν όλες οι περιπτώσεις αυτής της νόσου σχετίζονται με ANCA.
Η αρχική παράγοντας που προκαλεί την ANCA είναι άγνωστη, αλλά θεωρείται ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ της ANCA και του ανοσογόνου αντιγόνου του κυτταρικού πλάσματος των ουδετερόφιλων ενεργοποιεί τα ουδετερόφιλα. Η αύξηση των ενδοκυτταρικών υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων προκαλεί την έλκυση των ουδετερόφιλων και την κίνηση τους κατά μήκος των ενδοθηλιακών κυττάρων των νεφρών ή άλλων επηρεαζόμενων οργάνων κατά τη διάρκεια της διεργασίας αγγειίτιδας. Η προσκόλληση των ουδετερόφιλων στις ενδοθήλια προκαλεί την αύξηση των υποδοχέων για την ένωση στο επιφανειακό όνομα των ενδοθηλίων, με κινήσεις στο εσωτερικό των κυττάρων-1endotélion-leukotólon-1ta lógoi tón leukotólon dinékta tin anágyísi tón neutrotólon me tin epithéleis, kai dinékta tin diégei tón oxígenos, tin anégorísi tón lysosómato, tin anágyísi tón T kélles tón limfótikon.
4tís néfrologiou ke tis meizon tis anastomósis, me aneksinótisi tis neutrotólon.3me tin katódiki lógos tón meramixós, ginékta tin apódwseis tón ANCA me tin apódwseis tón prōteázon.3me tin apódwseis tón meramixós, ginékta tin apódwseis tón ANCA me tin apódwseis tón prōteázon.-I antígena me apódwseis ena tis GBM kinékta tin anágyísi tón ANCA me apódwseis tón néfrou, kai tin ekpaíreusi. Klinikós, tis kósmes tón Wegener's granulomatósos ginékta tin nekrotikés anéksithématos néfritis, tin nekrotikés anéksithématos néfritis tón néfrous ke tis meizon tis anastomósis.
5I spekífikes nekrotikés néfritis kai tis anéksithématos néfritis, me aneksinótisi tis respiratóris anastomósis, mikroskopikí poliarteritída, ena koinónima néfritída, kinékta tis néfrous ou tis allí anastomósis, me granulomata ou apódoseis immúnotógon, tin anágyísi tón ANCA me anágyísi tón neutrotólon.
6I diégei tón immunotókon méta tón sympathikón (mekanismos III hypersensitítas) tón néfroi, ginékta tin lokalización ena tis meleítes, tis kapsílas tón néfrologiou, ke tis meizon tis meizon tis krámatis, ginékta dinékta ena tis krámatis. tin nefrolipsis ginékta tin antíbodi kai tis komplímentis ena tis allí sthés tís meleítis tin epískopikí apódoseis.
7I príkathimata mekanismoi mē kanónizontai me tos zōótous modelous. Me tis zōótous, tin parathési allógenon proteínōn stí exenikí ápothéke ginékta einai tin anágyísi tón antígenon, pou ginékta einai symbóla ena tis néfroi, ou tis antígena dinékta ena tis krámatis, kai dinékta dinékta kai dinékta tin apódwseis. Tís antígon dinékta kai tis krámatis ginékta einai antígena, pala tis lupéktis néfritídos, tin endogenous karyó proteinos kinékta tin diégei tón DNA---I diégei tón antígon tón immunotókon tón antí DNA ginékta einai ena i nefritída tón strékoulon metakínōsin tón antígon tón symbólon tón strékoulon, pou ginékta einai immunotókon.
Yiόs pollá prōtiákti diégei oti i apódwseis tón immúnotókon symbólon ginékta einai me allí kíneis, me kanónikes antígenes me euspecífiko affinité me to GBM. Kainóteros, antígenes me apódwseis dinámotíkes dinékta einai antígenes natíkoi me allí allagéis keklinómenoi keklinómenoi ena tis néfroi, ou tis vírois. Ke tis géneres tón antígon kai tis apódwseos, eíson pollá egkínones pou kanónizontai tin lokalización, pala tis ekpíseos tón angiótikon dimératon, tin augmentósi tis diéterikís diastólis tón angíon, mekanizmoi megistéras, keklinómenoi mekanismoi, kai tis propósi tón antígon kai tón antíbodi, ke tin eísi ou ouk eísi ena tis néfroi epithéleis keklinómenoi mekanismói me apokínosi tón C.3b receptor and the presence or absence of the IgGFc receptor on mesangial cells and stromal cells.}
Immunocomplexes deposit on the glomerular capillary wall, mainly in the subepithelial location. The localization of the immunocomplex and the activation of complement are the pathogenesis of the basis of immune complex type rapid progressive glomerulonephritis. The activation of complement stimulates various immune phenomena, including attracting neutrophils and releasing lysosomes, the release of other lymphocytes and cytokines. In fact, all kidney pathological types can be observed, including minimal change, mesangial proliferative, membranous, membranous proliferative, mesangiocapillary, necrotic, and rapid progressive glomerulonephritis.
8Cell-mediated (Type IV or delayed-type hypersensitivity) kidney disease The prototype of this type is renal transplantation. Renal transplantation between monozygotic twins does not induce an immune response because the graft antigen is the same as the host antigen. But almost all non-identical twin transplants, the alloantigens of the graft will trigger an immune response, mainly a cell-mediated immune response. The HLA in the cells of the transplanted kidney is processed by monocytes and macrophages, releasing IL-1And activate helper T cells. The activated helper T cells in IL-2Stimulate other T cells, converting them into cytotoxic T cells, which can attack foreign antigens on the transplanted kidney, causing cell-mediated immune inflammation. If the host is sensitized to the antigens on the transplanted kidney, the transplant can trigger an acute rejection, a type of antibody-mediated attack on the renal capillary endothelium, leading to acute renal ischemia, infarction, and loss of the transplanted kidney.
Cell-mediated kidney disease seems to play a certain role in the pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis (PSGN). Sensitized lymphocytes that have been sensitized to streptococcal cell wall antigens can cross-react with glomerular antigens, leading to progressive cell death and hardening of the renal parenchyma.
9、complement directly mediates kidney disease This disease occurs in the absence of antigens or antibodies, with C3and complement fixation. Immunofluorescence examination often fails to detect early complement components and immunoglobulins. When complement splits C3, with C3Promoter, C3Promoter activation enzyme and natural C3As a cofactor, the alternative pathway can be activated. When these molecules are normal serum components, the activation of the alternative pathway is often controlled, so there is no activation C3excessive deposition. As for how the alternative activation pathway becomes disordered and leads to renal C3The exact mechanism of deposition is not clear. In the main with C3in patients with immune-mediated kidney disease associated with deposition, about half of the serum has a direct cleavage C3generate activation C3b protein. This molecule C3Nephritis factor, a molecule with a molecular weight of150000 thermoresistant IgG autoantibodies. C3b can deposit in the mesangial area with phagocytic function in the glomerulus, under the endothelium, or along the capillary wall C3b binding sites, triggering local immunoinflammatory damage.
direct activation of the complement system, characterized by the proliferation of cellular components within the glomerulus and the thickening of the capillary wall. These changes are known as membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) in renal biopsies, which can be classified as type I, II, or III. Among them, type I is mainly C3deposits along the capillary wall in the subendothelial space, type II is mainly dense deposits within the membrane. Type III is a mixture of types I and II.
HIV Η λοίμωξη με HIV μπορεί να συνοδεύεται από προοδευτική νεφρική νόσο. Η ενδομυελινική χρήση είναι ένας σημαντικός κίνδυνος, αλλά δεν έχει ιστορικό ενδομυελινικής χρήσης σε όλους τους ασθενείς. Η προοδευτική νόσος του HIV που συνοδεύεται από πρωτεΐνη στα ούρα είναι πιο συχνή στους άνδρες, στις πόλεις και στους μαύρους που χρησιμοποιούν ενδομυελινικά ναρκωτικά, ενώ η νόσος χωρίς πρωτεΐνη στα ούρα προχωρά πιο αργά στους λευκούς και στους ομοφυλόφιλους ασθενείς με θετικό αίμα.
παθολογικές χαρακτηριστικές είναι η νωτιαία αφαίρεση της νόσου και η αύξηση της IgM και C3focal deposition, and the renal biopsy tissue shows a more extensive collapse of the entire glomerulus later. The interstitium is often filled with many CD8+CD2+T cell infiltration. Η παρουσία μιας δικτυωτής δομής στις επιφάνειες των ουροειδών κυττάρων των κύριων αιμοσφαιρίων υποδηλώνει απευθείας επίθεση του ιού ή την παρουσία αντιγόνων που έχουν εισαχθεί ως ενδεικτικές στο HIV νεφρό, προκαλώντας ιμμουνογενή νεφρική βλάβη. Επιπλέον, η αύξηση των immunocomplexes στο νεφρό των ασθενών με HIV μπορεί να προκαλείται από την παρουσία βακτηρίων, ιών ή σχετικών ανοσογόνων αντισωμάτων στο αίμα, που ενεργοποιούν τη βλάβη του νεφρού μέσω του μηχανισμού των immunocomplexes. Η υπερβολική ανοσοαποκριτική αντίδραση από αντισώματα μπορεί επίσης να προκαλέσει αυτή τη μορφή νεφρικής βλάβης, καθώς η πολυκλωνική υπεργλυκογοναιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς με HIV νεφρό.
Η κληρονομική ανεπαρκία των επιπλεγμάτων του συστήματος της αντιδραστικής αμυλοειδωδούς μπορεί να προκαλεστεί από τη βλάβη της επεξεργασίας των αυτοανοσογόνων πρωτεϊνών στον κύκλο του αίματος, αυτές οι ανεπαρκίες σχετίζονται με μερικές σπάνιες ιμμουνογενείς νεφρικές νόσους. Υπάρχουν αναφορές για μια SLE-μορφής συνδρόμο σε ασθενείς με έλλειψη του παράγοντα H και μια λυσορραγική αναιμία της ουρομελανίας με νεκρωση της κορτιζοειδούς κύστης. Η μηχανισμός δεν είναι σαφής. Ωστόσο, η διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος, η υπερβολική ή η έλλειψη, μπορεί να είναι ευάλωτοι παράγοντες.
