肝豆状核变性

　　Причины развития гепатоцеребральной дегенерации13Гепатоцеребральная дегенерация также известна как болезнь Вильсона (WD), это заболевание, вызванное нарушением обмена меди, связанным с наследственностью, является аутосомно-рецессивным наследованием с семейной тенденцией. Заболевание часто встречается у детей и молодых людей, из-за гена WD (расположенного14.3q7) кодируемого белка (ATP

　　Гепатоцеребральная дегенерация легко вызывает какие-либо осложнения

　　Клинические проявления гепатоцеребральной дегенерации в основном проявляются нейро-психическими симптомами и симптомами печени.

　　1Нейро-психические симптомы

　　(1Тремор: в начале часто ограничивается верхними конечностями, постепенно распространяется на все тело. Обычно проявляется быстротекущим, ритмичным тремором, который напоминает взмах крыльев, может сочетаться с意向ным тремором, усиливающимся во время движения.

　　(2Нарушения речи и глотания: часто встречается у детей, страдающих HLD, которые говорят медленно, как если бы пели, или с плоской интонацией, как если бы читали молитву, также могут быть нечеткими, взрывными или дрожащими речами. Нарушения глотания часто встречаются у пациентов в более поздних стадиях.

　　(3Изменения мышечного тонуса: у большинства пациентов мышечный тонус呈 зубчатый,铅овый, часто приводит к замедлению движений, уменьшению facial expressions, трудностям в письме, нарушению ходьбы и т.д. У некоторых пациентов с танцевальным типом мышечный тонус снижен.

　　(4Эпилептические припадки встречаются редко.

　　(5Симптомы психического состояния: на ранних этапах у пациентов не наблюдается значительных изменений интеллекта, но у детей с острой формой заболевания более рано развивается снижение интеллекта; у большинства пациентов с гепатоцеребральной дегенерацией наблюдаются изменения личности, такие как снижение самоконтроля, нестабильность настроения, возбудимость и т.д.; в тяжелых случаях可能出现抑郁、躁狂、幻觉、妄想、冲动等，可能导致伤害他人或自己的行为。Немногие пациенты имеют психические симптомы в качестве первого симптома, их легко спутать с шизофренией.

　　2)、肝脏症状

　　(1)通常5～10)岁发病。由于肝脏内铜离子沉积达超饱和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆状核变性。临床表现为全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸，病情迅速恶化，多于1)周至1)个月左右死亡，往往在其同胞被确诊为肝豆状核变性后，回顾病史时方才考虑本病可能。

　　(2)半数患者在5～10)岁内出现一过性黄疸、短期谷丙转氨酶增高或/)及轻度腹水，不久迅速恢复。数年后当神经症状出现时，肝脏可轻度肿大或不能扪及，肝功能轻度损害或正常范围，但B超检查已有不同程度损害。

　　(3)少儿期缓慢进行食欲不振、轻度黄疸、肝大和腹腔积液，酷似肝硬化的表现。经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，而渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状。神经症状一旦出现，肝症状迅速恶化，多于2～3)个月内陷入肝昏迷。因此，对原因不明的肝硬化患儿应排除本病。

　　(4)部分青少年患者可表现缓慢进行脾脏肿大，并引致贫血、白细胞或(及)血小板减少等脾功能亢进征象，一般在脾切除或/及门脉分流术后不久出现神经症状并迅速恶化，常于短期内死亡；少数患者因食管静脉破裂致上消化道出血而迅速促发神经症状。

　　3、角膜色素环

　　肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层周边部可见棕色K-F环。

　　Для控制和减少遗传性疾病的发生，必须做到从预防为主。尽管关于肝豆状核变性近亲婚配者发病率较高尚有争议，但也要大力提倡避免近亲结婚。实行优生保护法，对这类不一定、一定或很大可能造成后代发生先天性疾病者，均应避免生育。目前中国正在制定优生保护法，禁止近亲结婚。“亲上加亲”会增加一些遗传病的发生率，中国婚姻法已明确禁止近亲结婚。对已确诊者除接受上述治疗外，应积极治疗各种慢性躯体疾病和预防各种传染病，不断提高健康水平。同时由于本病家族子女有患同病的危险性，故易早期的遗传咨询服务。

　　Кроме того,的大量临床实践表明，不少肝豆状核变性患者在经过正规的驱铜、对症治疗后，临床症状和体征明显改善，但出院后患者自认为症状已消失，而不服药或少于规定的剂量服药，又不注意忌服含铜量高的食物，结果病情加重而再次入院，甚至因此而离开人世。亦有部分患者或其家人迷信某些气功而单方面停服驱铜药物，结果使病情加重，甚至葬送了患者的生命，悔之晚矣！患者及其家人对治疗的依从性好的往往病情长期缓解，有较好的生活质量，甚至有在学业上、事业上做出优良的成绩。

　　Пациенты с болезнью Гоше часто страдают от тревоги и депрессии, из-за нечеткости речи, неуклюжести движений, повреждения функции печени и других симптомов, они могут быть разочарованы в будущем; чувствовать вину из-за нагрузки на семейный бюджет, человеческие ресурсы и другие аспекты, быть в низком настроении, не wanting to cooperate with the diagnosis and treatment, or even refuse treatment. Некоторые пациенты могут ненавидеть своих родителей из-за генетического характера этого заболевания, быть вспыльчивыми. В таких случаях консультация и лечение психолога становятся особенно важными. С помощью психотерапии, адаптированной к психическим отклонениям пациента, можно исправить его психические отклонения или психические аномалии, повысить его зависимость от процесса диагностики и лечения, что有利于 улучшить его прогноз. А также поддержка общества значительно влияет на эффективность лечения. Поддержка семьи, родственников, друзей в экономическом, материальном и духовном аспектах, часто может укрепить уверенность пациента в борьбе с болезнью; внимание и уход за пациентом могут улучшить эффект лечения. Школы, учреждения, медицинское страхование и административные органы, а также благотворительные организации могут помочь решить часть их проблем, уменьшить или устранить их заботы о будущем, и это также помогает пациентам получить良い预后.

　　Симптомы экстернальной системы, кольца пигментации роговицы и снижение оптической плотности серебряного окиси в сыворотке являются важными критериями диагностики болезни Гоше. Кроме того, история болезни или симптомы болезни печени, увеличение уровня меди в моче (>50μg) также имеет диагностическое значение; а рентгенография головы и МРТ могут служить вспомогательными методами диагностики.

　　1、сыворотка серебра

　　Снижение уровня серебра в сыворотке, увеличение уровня серебра и меди в печени, исследование оптической плотности серебряного окиси в сыворотке показывает90% пациентов с уровнем серебра в сыворотке, который ниже нормы, является主要的 биохимическим отклонением при болезни Гоше. Определение уровня серебра в сыворотке у здоровых людей составляет200～400mg/L (или 0.25～0.49O.D); у пациентов обычно ниже200mg/L;24h количество меди, выделяемой с мочой, у пациентов明显 увеличивается, часто достигает100～1000ug/24h; определение содержания меди в клетках: у здоровых людей约为20ug/g (сухая масса),患儿可能高达200～3000ug/g.

　　2、исследование функции печени

　　Исследование функции печени показывает повышение аспартатаминотрансферазы (SGPT), тест на ментхоловую浊ность (ZnTTT).

　　3、кровь

　　Пациенты с очень низким уровнем крови являются неблагоприятным фактором для терапии удаления меди с помощью металлоорганических лигандов, если их не лечить своевременно, часто затрудняет продолжение терапии удаления меди, пациенты с серьезным повреждением печени и почек также должны избегать использования лекарств, которые повреждают печень и почки, индикаторы фиброза печени могут помочь понять тяжесть цирроза печени, предоставляя объективные показатели для терапии против фиброза печени.

　　4、脑电图检查

　　脑电图检查约30％～50％异常，多为中轻度，但无特异性。

　　5、脑干听觉诱发电位

　　脑干听觉诱发电位的异常率较高，可达90％；主要表现为Ⅲ-VIPL延长，波幅降低，这可能是铜在脑干弥散性沉积，引起脑干听觉系统的神经元变性及脱髓鞘改变。

　　6、脑CT扫描

　　脑CT扫描有30％～40％患者显示双侧基底节对称性低密度病灶，大脑皮质和脑干萎缩也可看到，还有脑室扩大及外侧裂增宽等，磁共振显像(MRI)更为清楚，比脑CT扫描显示出更广泛的病灶，不仅脑室扩大，还可见丘脑区及脑干内异常信号(T1W低信号，T2W高信号)。

　　脑电图、肌电图的异常改变提示脑部和周围神经、肌肉的受损，疗程前后的脑干诱发电位可用来辅助判断患者脑部受损严重程度和疗效情况。B超检查可了解患者肝脏的影像学分型、脾脏肿大程度、肾脏皮质受损以及有无并发胆石症等情况，对估计预后有一定的帮助。头颅CT或MRI检查，除基底节区有特殊病变，可以帮助本病的诊断外，若有大脑皮质萎缩、额颞叶软化灶形成，患者往往有智力低下、学习成绩差，应予相应的脑复活治疗，故辅助检查对判别患者的治疗和预后有重要的参考价值。

　　肝豆状核变性患者饮食上注意采取低盐低脂饮食，注意多吃一些新鲜的蔬菜水果，避免摄入过多的蛋白质，避免抽烟喝酒。

　　①避免进食含铜量高的食物：小米、养麦面、糙米、豆类、坚果类、薯类、菠菜、茄子、南瓜、蕈类、菌藻类、干菜类、干果类、软体动物、贝类、螺类、虾蟹类、动物的肝和血、巧克力、可可。某些中药(龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎)等。

　　②适宜的低铜食物：精白米、精面、新鲜青菜、苹果、桃子、梨、鱼类、猪牛肉、鸡鸭鹅肉、牛奶等。

　　③高氨基酸或高蛋白饮食。

　　肝豆状核变性是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现、及时确诊和治疗，争取较好的预后，治疗原则为减少铜的摄入、增加铜的排出。

　　1、驱铜治疗

　　尽早应用铜螯形化合物制剂，以促进体内铜排除。

　　(1)青霉胺：是目前最常用的药物，应长期服用，20～30mg/(kg·d)，分3～4次于饭前半小时口服。用前先作青霉素过敏试验，副作用可有发热、皮疹、关节疼痛、白细胞和血小板减少、蛋白尿、视神经炎等。长期治疗也可诱发自身免疫性疾病，如免疫复合体肾炎、红斑狼疮等。应并服维生素B620mg,3раз/d.

　　(2)Триен (триэтилентетрамин): 0.2～0.4g,3раз/d, при непереносимости пенициламина можно перейти на прием этого препарата, длительное применение может привести к дефициту железа.

　　(3)Дитиокарбамид (BAL):2.5～5mg/kg, вводится внутримышечно1～2раз/d10дней1Курс лечения. Побочные эффекты включают лихорадку, сыпь, тошноту, рвоту, жжение в слизистых оболочках, образование твердых узлов в месте инъекции и т.д., не рекомендуется длительное применение. Также можно использовать тиосульфат натрия,2.5～5mg/kg, с5％концентрации раствора вводится внутримышечно1～2раз/d10раз1Курс лечения; или тиосульфат натрия, каждый раз1～2g (взрослые), готовят5％концентрации раствора медленно вводится внутривенно10раз1Курс лечения. Два последних препарата имеют аналогичное действие с BAL, обладают более сильным эффектом в выведении меди и имеют меньше побочных эффектов. Важно отметить:3Эти препараты можно чередовать.

　　(4)Препараты цинка: пероральные препараты могут стимулировать секрецию металlothioneина клетками эпителия кишечника, связываясь с ионами меди, уменьшают всасывание меди в кишечнике. Часто используемыми препаратами являются сульфат цинка, который имеет низкую токсичность и может быть приниматься длительное время. Принимать за полчаса до еды.200mg3раз/d, и концентрация цинка в плазме не должна превышать30.6μmol/L можно отрегулировать, и при совместном применении с пенициламином, оба препарата должны быть разделены на расстояние не менее2h принимать, чтобы предотвратить образование комплексов цинка с пенициламином в кишечнике.

　　2, психотропные препараты

　　Во время лечения меди можно использовать антипсихотические препараты с минимальными экстрапирамидными побочными эффектами, такие как метиазин, рипразол и т.д., доза не должна быть слишком высокой, курс не должен быть слишком долгим, и следует прекратить прием при достижении эффекта.

　　3, диета

　　Содержание меди в ежедневном рационе не должно превышать1mg, не рекомендуется употреблять продукты с высоким содержанием меди, такие как горох, бобовые, кукуруза, грибы или плесень, морепродукты, моллюски, ракушки или мягкие-bodied животные, печень и кровь животных, шоколад и орехи и т.д.

　　4, хирургическое лечение

　　Недавние попытки трансплантации печени дали некоторые надежды, но они ограничены очень малым числом пациентов и находятся на стадии изучения.

　　5, другие

　　(1)Лечение печени: различные витамины, энергетические комплексы и т.д.

　　(2)Для симптомов экстрапирамидной системы можно использовать бенztropин.2mg,3раз/d или атропин, 0.2mg,3раз/d, перорально.

　　(3Если возникает гемолиз, можно использовать гормоны коры надпочечников или терапию заменой плазмы.