La distrofia de la nucleara de hepatolienal

　　¿Cuáles son las causas de la degeneración de la nuclea de la vesícula biliar?13La degeneración de la nuclea de la vesícula biliar, también conocida como enfermedad de Wilson (WD), es una enfermedad causada por trastornos del metabolismo del cobre relacionada con la herencia, que es herencia recesiva autosómica y tiene una tendencia familiar. La enfermedad se desarrolla principalmente en niños y jóvenes, debido al gen WD (ubicado14.3q7La mutación del gen (B que codifica la proteína (ATP

　　La degeneración de la nuclea de la vesícula biliar puede causar varias complicaciones, como infecciones en varios sistemas, y la mayoría de las veces mueren debido a insuficiencia hepática o complicaciones infecciosas. Algunos pacientes tienen síntomas de pseudoparálisis bulbárea como dificultad para tragar, regurgitación de agua, etc., especialmente los pacientes que han estado en cama por mucho tiempo son más propensos a desarrollar neumonía por aspiración, infecciones del tracto urinario y úlcera por decúbito. Los pacientes con síntomas del sistema extrapiramidal tienen dificultad para caminar, son propensos a caer y pueden tener fracturas. Los pacientes con degeneración de la nuclea de la vesícula biliar en la fase de descompensación de la cirrosis hepática con hipertensión portal y varices esofágicas y gástricas están en riesgo de presentar hemorragia digestiva alta aguda, incluso shock hemorrágico; algunos tienen una disminución de la capacidad de desintoxicación del hígado, lo que hace que sea más fácil desarrollar encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal, etc.; también hay pacientes que pueden desarrollar crisis epilépticas debido a lesiones en el cerebro. Estas complicaciones a menudo empeoran la enfermedad, afectan gravemente los resultados del tratamiento, alargan el tiempo de hospitalización de los pacientes y, si no se tratan a tiempo y con precisión, algunos pacientes tienen un pronóstico peor que los pacientes sin complicaciones.

　　La degeneración de la nuclea de la vesícula biliar se manifiesta clínicamente principalmente en dos aspectos: síntomas neuropsicológicos y síntomas hepáticos.

　　1, síntomas neuropsicológicos

　　(1Tremor: en las primeras etapas, es común limitarse a los brazos, y gradualmente extenderse a todo el cuerpo. Se manifiesta principalmente como un temblor rápido y rítmico similar al de las alas de una mariposa, que puede ir acompañado de un temblor intencional que se agrava durante el movimiento.

　　(2Disfonía y dificultad para tragar: es común en niños con enfermedad de la vesícula biliar de Hierro que hablan lentamente como si estuvieran cantando un poema, o con tono plano como si estuvieran recitando un sutra, también pueden haber lenguaje confuso, explosivo o tembloroso. La dificultad para tragar es más común en pacientes en estadios avanzados.

　　(3Cambio en la tensión muscular: la mayoría de los pacientes tienen una tensión muscular aumentada de tipo engranaje o de tubo de plomo, lo que a menudo lleva a movimientos lentos, disminución de la expresión facial, dificultad para escribir, problemas para caminar, etc. Algunos pacientes con danza tienen una disminución de la tensión muscular.

　　(4La epilepsia es rara.

　　(5Síntomas psicológicos: en las primeras etapas, la inteligencia de los pacientes no cambia significativamente, pero los niños con enfermedad aguda pueden experimentar una disminución en la inteligencia más temprano; la mayoría de las personas con degeneración de la nuclea de la vesícula biliar tienen cambios en la personalidad, como una disminución de la autocontrol, inestabilidad emocional, facilidad para enojarse, etc.; en casos graves, pueden aparecer depresión, manía, alucinaciones, delirios, impulsividad, que pueden causar lesiones a sí mismos y a otros. Algunos pacientes presentan síntomas psicológicos como síntomas de inicio, lo que los hace fáciles de confundir con esquizofrenia.

　　2, síntomas hepáticos y renales

　　(1) Generalmente5～10años de edad. Debido a que la acumulación de iones de cobre en el hígado alcanza una sobresaturación ultra, se produce una insuficiencia hepática aguda, es decir, la degeneración de la núcleo de la vesícula biliar y el hígado abdominal. Los síntomas clínicos incluyen fatiga generalizada, somnolencia, disminución del apetito, náuseas y vómitos, hinchazón abdominal y ictericia grave, que empeoran rápidamente, y la mayoría mueren en poco tiempo.1años1meses, a menudo se considera que puede haber esta enfermedad cuando se revisa el historial médico después de que sus hermanos o hermanas han sido diagnosticados con degeneración de la núcleo de la vesícula biliar y el hígado.

　　(2) La mitad de los pacientes mueren alrededor de5～10años aparecen ictericia transitoria, aumento corto de la transaminasa glutámica alanina o/y leve ascitis, que se recupera rápidamente. Después de varios años, cuando aparecen los síntomas neurológicos, el hígado puede agrandarse ligeramente o no poder tacto, con daño leve a la función hepática o en el rango normal, pero el examen de ultrasonido ya muestra daños en diferentes grados.

　　(3) Los niños pueden mostrar una disminución lenta del apetito, ictericia leve, hígado agrandado y ascitis abdominal, que es similar a los síntomas de la cirrosis hepática. Después de varios meses a varios años, los síntomas gastrointestinales persisten o empeoran cada vez más, y gradualmente aparecen síntomas neurológicos como temblores y espasticidad muscular. Una vez que aparecen los síntomas neurológicos, los síntomas hepáticos empeoran rápidamente, y la mayoría mueren en pocos días a2～3meses caer en el coma hepático. Por lo tanto, se debe excluir esta enfermedad en los niños con cirrosis hepática de causa desconocida.

　　(4) Algunos pacientes adolescentes pueden mostrar un agrandamiento lento del bazo, lo que conduce a anemia, disminución de los glóbulos blancos o (y) trombocitopenia y otros signos de hiperfunción biliar, generalmente se encuentra en el reemplazo del bazo o/Y aparecen síntomas neurológicos poco después de la cirugía de derivación portal, que empeoran rápidamente y a menudo mueren en poco tiempo; algunos pacientes tienen sangrado en las venas esofágicas que provocan hemorragia en el tracto digestivo superior y desencadenan rápidamente síntomas neurológicos.

　　3Anillo de pigmentación corneal

　　El anillo marrón se puede ver en la periferia de la capa de elastina trasocular a simple vista o con un láser de fricción.-Anillo F.

　　Para controlar y reducir la ocurrencia de enfermedades genéticas, es necesario hacer hincapié en la prevención. Aunque hay controversias sobre la alta tasa de incidencia de la degeneración de la núcleo de la vesícula biliar y el hígado entre los parientes cercanos, también se debe promover vigorosamente la evitación del matrimonio entre parientes cercanos. La aplicación de la ley de protección de la reproducción, para aquellos que pueden, ciertamente o tienen una gran probabilidad de causar enfermedades congénitas en la descendencia, se debe evitar el embarazo. Actualmente, China está elaborando una ley de protección de la reproducción, prohibiendo el matrimonio entre parientes cercanos. "Hacerse más íntimos" aumentará la tasa de aparición de enfermedades genéticas, y la ley de matrimonio de China ya ha prohibido expresamente el matrimonio entre parientes cercanos. Además de recibir el tratamiento mencionado anteriormente, se debe tratar activamente todas las enfermedades crónicas del cuerpo y prevenir todas las enfermedades infecciosas, aumentando constantemente el nivel de salud. Además, debido a que los hijos de la familia tienen el riesgo de padecer la misma enfermedad, es fácil obtener asesoramiento genético temprano.

　　Además, una gran cantidad de prácticas clínicas clínicas muestran que muchos pacientes con degeneración de la núcleo de la vesícula biliar y el hígado, después de recibir tratamiento regular de desintoxicación de cobre y tratamiento sintomático, la clínica y los signos clínicos han mejorado significativamente, pero después de ser dados de alta, los pacientes creen que los síntomas han desaparecido y no toman medicamentos o toman menos de la dosis prescrita, y no prestan atención a evitar alimentos ricos en cobre, lo que resulta en un empeoramiento de la enfermedad y el ingreso hospitalario nuevamente, e incluso pueden dejar este mundo por eso. También hay algunos pacientes o sus familiares que creen en ciertas prácticas de qigong y dejan de tomar medicamentos de desintoxicación de cobre unilateralmente, lo que resulta en un empeoramiento de la enfermedad, e incluso puede llevar a la pérdida de la vida del paciente, lamentándolo tarde. Los pacientes y sus familias que tienen buena adherencia al tratamiento a menudo tienen una larga缓解期，tienen una buena calidad de vida, e incluso pueden lograr excelentes logros en sus estudios y carreras.

　　Los pacientes con enfermedad de la degeneración de la putamen y el núcleo lento tienden a tener emociones de ansiedad y depresión, debido a síntomas como la dificultad para hablar, movimientos torpes, daño en la función hepática y otros, sienten desesperanza por el futuro; sienten remordimiento por la carga económica, humana y material de la familia, están deprimidos, no desean cooperar con el tratamiento y, a veces, rechazan el tratamiento. Algunos pacientes odian a sus padres debido a la herencia de la enfermedad, y son de mal carácter. En este momento, la psicoterapia es de gran importancia. A través de terapias psicológicas adecuadas a las anomalies psicológicas del paciente, se corrigen sus desviaciones o psicopatías, se mejora la adherencia del paciente al proceso de tratamiento, lo que es beneficioso para mejorar su pronóstico. Además, el apoyo de la sociedad también tiene un impacto significativo en la eficacia del tratamiento. El apoyo económico, material y espiritual de la familia, los parientes, los amigos, etc., a menudo puede fortalecer la confianza del paciente en la victoria sobre la enfermedad; el cuidado y la atención en la vida del paciente pueden mejorar el efecto del tratamiento. Las escuelas, las unidades, el seguro de salud y las administraciones gubernamentales, incluso las organizaciones de caridad, pueden ayudar a resolver algunas dificultades para el paciente y su familia, reducir o eliminar sus preocupaciones posteriores, y también ayudar al paciente a obtener un buen pronóstico.

　　Los síntomas extrapiramidales, el anillo pigmentario de la córnea y la disminución de la absorbancia del enzima oxidasa de cobre sérico son tres puntos importantes para el diagnóstico de la enfermedad de la degeneración de la putamen y el núcleo lento. Además, la historia de enfermedad hepática o los síntomas de enfermedad hepática, la elevación de la concentración de cobre urinario (>50μg) también tiene significado diagnóstico; mientras que las pruebas de TC y RM del cerebro pueden ser referencias para el diagnóstico auxiliar.

　　1、cobre sérico

　　La concentración de cobre sérico disminuye, la concentración de cobre urinario y de cobre hepático aumenta, y la medición de la absorbancia del enzima oxidasa de cobre sérico tiene90% de los pacientes tienen valores inferiores a los normales, que son las principales anormalidades bioquímicas de la enfermedad de la degeneración de la putamen y el núcleo lento. La medición de la proteína de ceruloplasmina sérica en los adultos normales es200～400mg/L (o puede ser 0.25～0.49O.D); los niños suelen ser inferiores a200mg/L;24h la cantidad de cobre excretado en la orina de los niños aumenta significativamente, a menudo alcanza100~1000ug/24h; la medición de la cantidad de cobre en las células: en los adultos normales es aproximadamente20ug/g (peso seco), y en los niños puede alcanzar200～3000ug/g.

　　2、prueba de función hepática

　　La prueba de función hepática muestra una elevación de la alanina aminotransferasa (SGPT) y la prueba de turbidez de la esencia de musk (ZnTTT).

　　3、hematología

　　Los pacientes con niveles de hematología muy bajos son factores desfavorables para la terapia de desintoxicación del cobre mediante complejos metálicos, y si no se manejan a tiempo, a menudo resultan en que la terapia de desintoxicación del cobre sea difícil de mantener. Los pacientes con daño grave en la función hepática y renal deben evitar el uso de medicamentos que dañen la función hepática y renal. Los índices de fibrosis hepática pueden entender la gravedad de la cirrosis hepática en los pacientes, proporcionando indicadores objetivos para el tratamiento de la fibrosis hepática.

　　4y la exploración electroencefalográfica

　　La exploración electroencefalográfica aproximadamente30％～50％ de anormalidades, la mayoría son leves a moderadas, pero no específicas.

　　5y la potencia evocada auditiva del bulbo raquídeo

　　La tasa de anormalidad de la potencia evocada auditiva del bulbo raquídeo es alta, puede alcanzar90％; los principales síntomas son III-VIPL prolongada, disminución de la amplitud, lo que puede ser la deposición difusa de cobre en el bulbo raquídeo, lo que puede causar degeneración de neuronas del sistema auditivo del bulbo raquídeo y cambios desmielinizantes.

　　6y la tomografía computarizada craneal

　　La tomografía computarizada craneal muestra30％～40％ de los pacientes muestran lesiones de baja densidad simétricas en las bases bilaterales, también se pueden ver atrofias en la corteza cerebral y el bulbo raquídeo, además de la expansión de los ventrículos cerebrales y la expansión de las fisuras laterales, la imagen de resonancia magnética (MRI) es más clara, muestra más lesiones que la tomografía computarizada craneal, no solo la expansión de los ventrículos cerebrales, sino también las señales anormales en la región del tálamo y el bulbo raquídeo (T1Baja señal, T2Alta señal)

　　Cambios anormales en el electroencefalograma y el electromiograma sugieren lesiones en el cerebro y los nervios periféricos y los músculos, las电位idades evocadas en el bulbo raquídeo antes y después del tratamiento pueden usarse para ayudar a juzgar la gravedad de las lesiones cerebrales y la eficacia del tratamiento de los pacientes. La ecografía puede ayudar a entender el tipo de imagen de la hígado de los pacientes, el grado de hinchazón de la vesícula biliar, la lesión de la corteza renal, y si hay cálculos biliares, etc., lo que puede ayudar a estimar el pronóstico. La tomografía computarizada craneal o la resonancia magnética craneal, además de las lesiones especiales en la región de la base del cerebro, pueden ayudar a diagnosticar esta enfermedad, si hay atrofia de la corteza cerebral y formación de áreas de descomposición en las áreas frontal y temporal, los pacientes a menudo tienen bajo rendimiento intelectual y mal rendimiento académico, y deben recibir tratamiento de revitalización cerebral correspondiente, por lo que las pruebas auxiliares tienen un valor de referencia importante para el tratamiento y el pronóstico de los pacientes.

　　Los pacientes con degeneración de la nucleara de la vesícula biliar deben prestar atención a una dieta baja en sal y grasa, comer más vegetales y frutas frescas, evitar la ingesta excesiva de proteínas, evitar fumar y beber alcohol.

　　① Evitar alimentos ricos en cobre: trigo sarraceno, harina de trigo integral, arroz integral, legumbres, frutos secos, tubérculos, espinacas, berenjenas, calabazas, hongos, setas, verduras secas, frutos secos secos, moluscos, bivalvos, caracoles, crustáceos, hígado y sangre de animales, chocolate, cacao. Algunos medicamentos a base de hierbas (osamenta, ostrea, escorpión, escorpión completo) y otros.

　　② Alimentos bajos en cobre adecuados: arroz blanco, harina refinada, verduras frescas, manzanas, naranjas, peras, pescados, carnes de cerdo y vaca, pollo, pato y ganso, leche, etc.

　　③ Dieta alta en aminoácidos o alta en proteínas.

　　La degeneración de la nucleara de la vesícula biliar es curable, cuanto antes se inicie el tratamiento, mejor será el pronóstico. Por lo tanto, se enfatiza la detección temprana, el diagnóstico y tratamiento oportunos, y la lucha por un pronóstico mejor, el principio de tratamiento es reducir la ingesta de cobre y aumentar la excreción de cobre.

　　1Tratamiento de desintoxicación de cobre

　　aplicar el agente de quelación de cobre lo antes posible para promover la excreción de cobre en el cuerpo.

　　(1)Penicilamina: es el medicamento más comúnmente utilizado en la actualidad, debe ser tomado a largo plazo,20~30mg/(kg·d), dividido3～4Media una hora antes de la comida. Antes de usarlo, realice una prueba de alergia a la penicilina, los efectos secundarios pueden incluir fiebre, erupciones en la piel, dolor en las articulaciones, disminución de los glóbulos blancos y plaquetas, proteinuria, neuritis óptica, etc. El tratamiento a largo plazo también puede desencadenar enfermedades autoinmunes, como glomerulonefritis por complejos inmunes, lupus eritematoso diseminado, etc. Debe tomar vitamina B adicionalmente.620mg，3d/d。

　　(2)Tratamiento de Curamino (trietilendiamina): 0.2～0.4g,3d/d, si hay reacciones adversas a la penicilamina, se puede cambiar a este medicamento, el uso a largo plazo puede causar deficiencia de hierro.

　　(3)Dισulfuro de etileno (BAL):2.5～5mg/kg, inyectado intramuscularmente,1～2d/d,10d1el curso de tratamiento. Los efectos secundarios incluyen fiebre, erupciones en la piel, náuseas, vómitos, sensación de quemazón en las mucosas, endurecimiento en el lugar de la inyección, etc., no se debe usar por mucho tiempo. También se puede usar disulfuro de sodio,2.5～5mg/kg, con5％solución inyectada intramuscularmente,1～2d/d,10d1el curso de tratamiento; o disulfuro de disodio, cada vez1～2g (adultos), hacer5％solución diluida por inyección intravenosa,10d1El curso de tratamiento. Los dos medicamentos tienen un efecto similar al de BAL, tienen un efecto de expulsión de cobre más fuerte que BAL y menos efectos secundarios. Además3Estos medicamentos pueden usarse de manera intercalada.

　　(4)Agentes de zinc: la administración oral puede promover la secreción de metalotioneina por las células mucosas intestinales, y al unirse con iones de cobre, reducir la atracción de cobre intestinal. El más común es el sulfato de zinc, que tiene una毒性较低, se puede tomar a largo plazo. Tomar media hora antes de las comidas.200mg,3d/d, y según la concentración de zinc en plasma no debe superar30.6μmol/L ajustar, cuando se usan juntos con penicilamina, ambos deben estar al menos2h para tomar, para evitar que el ion de zinc se complexe con penicilamina en el intestino.

　　2y medicamentos psiquiátricos

　　Mientras se realiza el tratamiento de expulsión de cobre, se pueden elegir medicamentos antipsicóticos con menos efectos secundarios extrapiramidales según los síntomas psicológicos, como tiopental, risperidona, etc., la dosis no debe ser demasiado alta, el tiempo no debe ser demasiado largo y detenerse cuando se vea efecto.

　　3y tratamiento dietético

　　La cantidad de cobre en los alimentos diarios no debe superar1mg, no debe comer alimentos ricos en cobre, como guisantes, judías verdes, maíz, setas o hongos, pescados y mariscos, moluscos, crustáceos o bivalvos, hígados y sangre de animales, chocolate y frutos secos, etc.

　　4y tratamiento quirúrgico

　　Recientemente, aunque se han adoptado operaciones de trasplante hepático con esperanzas iniciales, solo se limita a un número muy pequeño de pacientes y aún está en fase de exploración.

　　5y otros

　　(1)Tratamiento de protección hepática: varias vitaminas, sueros energéticos, etc.

　　(2)Para los síntomas extrapiramidales, se puede elegir fenilefrina2mg,3d/d o escopolamina, 0.2mg,3d/d, por vía oral.

　　(3Si ocurre una hemólisis, se puede usar hormona cortical suprarrenal o terapia de reemplazo de plasma.