Doença da degeneração nuclear de hepatolienal

　　A doença de hepatolenticular é conhecida como doença de Wilson (WD), uma doença de desordem de metabolismo de cobre relacionada a herança, que é herança autossômica recessiva com tendência familiar. A doença é mais comum em crianças e jovens, devido ao gene WD (localizado13q14.3) codificação da proteína (ATP7Mutação no gene B (enzima de ATP cissão), resultando em deficiência na síntese de ceruloplasmina sérica e disfunção na eliminação de cobre biliar, o aumento do cobre livre no sangue, e depósito em órgãos como fígado, cérebro e rins, apresentando sintomas clínicos e sinais correspondentes. A lesão principal afeta o estriado basal do cérebro e o fígado, causando degeneração de lenticula e cirrose hepática.

　　A doença de hepatolenticular é propensa a causar várias complicações, como infecções em vários sistemas, e a maioria dos casos morre devido à falência hepática ou infecção concomitante. Alguns pacientes apresentam sintomas de pseudoparalisia bulbar, como dificuldade de deglutição e regurgitação de água, especialmente os pacientes que ficam em cama por longos períodos estão mais propensos a desenvolver pneumonia de decúbito, infecção urinária e úlcera por pressão. Pacientes com sintomas extrapiramidais têm dificuldade para caminhar, tendem a cair e podem desenvolver fraturas. Pacientes com hepatolenticular na fase de descompensação hepática têm alta pressão portal combinada com varizes esofágicas e gástricas inferiores, o que pode levar a hemorragia aguda no trato gastrointestinal superior, até mesmo a choque hemorrágico; alguns casos apresentam uma redução na capacidade de desintoxicação do fígado, o que pode levar a encefalopatia hepática, síndrome hepatorenal e outros; alguns pacientes podem desenvolver crises epilépticas devido a lesões cerebrais. Essas várias complicações muitas vezes agravam a condição, afetam gravemente o tratamento, prolongam o tempo de hospitalização e, se não forem tratados a tempo e de maneira correta, alguns pacientes têm um prognóstico pior do que os pacientes sem complicações.

　　A doença de hepatolenticular se manifesta clinicamente principalmente por sintomas neuropsicológicos e sintomas hepáticos.

　　1, sintomas neuropsicológicos

　　(1Tremor: no estágio inicial, geralmente se limita aos membros superiores, gradualmente se estende para todo o corpo. Muitas vezes apresentam tremores rápidos e rítmicos, semelhantes ao tremor de abanador, e podem ser agravados por tremores intencionais durante o movimento.

　　(2Dificuldades na articulação e deglutição: comuns no início da doença HLD, a fala dos pacientes pode ser lenta, como cantigas, ou o tom pode ser plano, como recitação, também pode haver linguagem confusa, explosiva ou tremulante. A dificuldade de deglutição ocorre mais frequentemente em pacientes em estágio avançado.

　　(3Alterações da tonus muscular: a maioria dos pacientes tem o tonus muscular aumentado em forma de engrenagem ou tubo de chumbo, frequentemente resultando em movimentos lentos, redução da expressão facial, dificuldade na escrita, dificuldade de caminhada, etc. Alguns pacientes com doença de Huntington apresentam redução do tonus muscular.

　　(4Ocorre menos frequentemente crises epilépticas.

　　(5Sintomas psicológicos: nos estágios iniciais, a inteligência dos pacientes geralmente não apresenta mudanças significativas, mas os crianças com doença aguda podem apresentar redução na inteligência mais cedo; a maioria dos casos de doença de hepatolenticular têm mudanças de personalidade, como perda de autocontrole, instabilidade emocional, excitação fácil, etc.; os casos graves podem apresentar depressão, mania, alucinações, delírios, impulsividade e outros, que podem causar comportamento de lesão a si próprios e a outros. Alguns pacientes apresentam sintomas psicológicos como sintomas iniciais, e são facilmente diagnosticados como esquizofrenia.

　　2e sintomas hepáticos

　　(1normalmente5~10anos de idade. Devido ao depósito de íons de cobre no fígado atingir a super-saturação, causing acute liver failure, that is, abdominal form of Wilson's disease. Clinical manifestations include general fatigue, drowsiness, anorexia, nausea and vomiting, abdominal distension and severe jaundice, the condition rapidly deteriorates, usually more than1até1mês morrem, geralmente após a确诊 de doença de Wilson em seus irmãos, ao revisar o histórico, considera-se que pode ser essa doença.

　　(2metade dos pacientes5~10anos aparecem icterícia transitória, aumento transitório da altura da transaminase glutâmica alanina ou/e leve ascite, em breve se recupera. Após alguns anos, quando os sintomas neurológicos aparecem, o fígado pode estar ligeiramente inchado ou não ser palpável, a função hepática pode estar ligeiramente danificada ou dentro do limite normal, mas o exame de ultra-som já mostra diferentes graus de danos.

　　(3Apresentam apetite fraco, icterícia leve, hepatomegalia e ascite abdominal, semelhantes aos sintomas de cirrose. Após alguns meses a alguns anos, os sintomas gastrointestinais não melhoram ou pioram cada vez mais, e gradualmente aparecem tremores, rigidez muscular e outros sintomas neurológicos. Assim que os sintomas neurológicos aparecem, os sintomas hepáticos pioram rapidamente, geralmente em algumas semanas a algumas décadas2~3meses caiem em coma hepático. Portanto, para crianças com cirrose hepática de causa desconhecida, deve-se excluir essa doença.

　　(4Alguns pacientes adolescentes podem apresentar um aumento lento do baço, resultando em anemia, redução de leucócitos ou (e) plaquetas, sinais de hiperfunção do baço, geralmente após a cirurgia de remoção do baço ou/E após a cirurgia de shunt portocaval, surgem sintomas neurológicos e pioram rapidamente, geralmente morrendo em curto prazo; alguns pacientes desenvolvem hemorragia gastrointestinal superior devido a ruptura das veias esofágicas, resultando em sintomas neurológicos rapidamente desencadeados.

　　3Anel de pigmentação da córnea

　　Visível a olho nu ou com lanterninha no perímetro da camada de elasticidade posterior da córnea, existem K castanhos.-Anel F.

　　Para controlar e reduzir a ocorrência de doenças genéticas, é necessário fazer a prevenção primária. Embora haja controvérsias sobre a alta taxa de incidência de casamentos entre parentes próximos de doença de Wilson, também deve ser fortemente promovido o evitar casamentos entre parentes próximos. Implementar a lei de proteção da fertilidade, para aqueles que podem, definitivamente ou com grande probabilidade causar doenças congênitas em descendentes, deve evitar a fertilização. Atualmente, a China está elaborando a lei de proteção da fertilidade, proibindo casamentos entre parentes próximos. 'Casamento entre parentes próximos' aumenta a taxa de ocorrência de doenças genéticas, a lei de casamento da China já proíbe claramente casamentos entre parentes próximos. Para aqueles que já foram diagnosticados, além de receber o tratamento mencionado acima, deve-se tratar ativamente várias doenças crônicas e prevenir várias doenças infecciosas, aumentando constantemente o nível de saúde. Além disso, devido ao risco de que os filhos da família tenham a mesma doença, é fácil obter serviços de consultoria genética precoce.

　　Além disso, muitos estudos clínicos mostram que muitos pacientes com doença de Wilson, após tratamento regular de desintoxicação de cobre e tratamento sintomático, a clínica e sinais clínicos melhoraram significativamente, mas após a alta do hospital, os pacientes acreditam que os sintomas desapareceram e não tomam medicamentos ou tomam menos do que a dose prescrita, e não prestam atenção aos alimentos ricos em cobre, resultando em agravamento da doença e reinternamento, até mesmo deixando este mundo por isso. Também há alguns pacientes ou seus familiares que acreditam em certas qigong e suspendem unilateralmente o tratamento de desintoxicação de cobre, resultando em agravamento da doença, até mesmo perdendo a vida do paciente, lamentando-se tarde. Pacientes e familiares que têm boa adesão ao tratamento geralmente têm alívio prolongado da doença, uma boa qualidade de vida, até mesmo realizando excelentes desempenhos em estudos e carreira.

　　Os pacientes com doença de hepatolenticular geralmente sofrem de ansiedade e depressão, devido a sintomas como fala incoerente, movimentos enganosos, lesões na função hepática e etc., a desesperança pelo futuro; a culpabilidade pelo fardo econômico, humano e material na família, o espírito de baixa, a falta de vontade de cooperar no tratamento, até o tratamento recusado. Alguns pacientes odeiam seus pais devido à hereditariedade da doença, têm um temperamento violento. Neste momento, a psicoterapia é extremamente importante. Através de terapias psicológicas adequadas às anomalias psicológicas dos pacientes, corrigindo suas desviantes ou psicopatologias, aumentando a adesão dos pacientes ao processo de tratamento, ajudando a melhorar seu prognóstico. Além disso, o grau de suporte da sociedade aos pacientes também afeta significativamente a eficácia do tratamento. O suporte econômico, material e espiritual da família, parentes, amigos e etc. pode fortalecer a confiança dos pacientes em vencer a doença; o cuidado e a atenção na vida dos pacientes podem fortalecer o efeito do tratamento. Escolas, unidades, seguros de saúde e departamentos administrativos, até organizações de caridade, podem resolver parte das dificuldades dos pacientes e suas famílias, reduzir ou eliminar suas preocupações posteriores, e ajudar os pacientes a obter um bom prognóstico.

　　Os sintomas extrapiramidais, o anel pigmentado da córnea e a diminuição da absorbância da enzima oxidativa de cobre no soro são três índices importantes para o diagnóstico da doença de hepatolenticular. Além disso, história de doença hepática ou sinais de doença hepática, aumento da quantidade de cobre na urina (>50μg) também tem significado diagnóstico; e exames de TC e RM do cérebro podem ser usados como referência para diagnóstico auxiliar.

　　1、concentração de cobre no soro

　　A concentração de proteína de ceruloplasmina no soro é normal para a pessoa normal, a concentração de cobre no soro cai, a concentração de cobre no fígado aumenta, e a leitura do absorvimento da enzima oxidativa de cobre no soro tem90% dos pacientes com valores normais são a principal anormalidade bioquímica da doença de hepatolenticular.200～400mg/L(ou pode ser 0.25~0.49O.D); geralmente está abaixo200mg/L;24h a quantidade de cobre excretada na urina das crianças é significativamente aumentada, geralmente atingindo100~1000ug/24h; a medição da quantidade de cobre nas células: na pessoa normal é aproximadamente20ug/g(peso seco), a quantidade de crianças pode alcançar200～3000ug/g.

　　2、exame de função hepática

　　O exame de função hepática mostra que a alanina aminotransferase (SGPT), o teste de clorofila-turbidez (ZnTTT) aumentaram.

　　3、parâmetros de contagem de sangue

　　Os pacientes com baixos níveis de sangue são fatores desfavoráveis para a terapia de descupagem com agente liga metálico, e se não forem tratados a tempo, geralmente tornam difícil continuar o tratamento de descupagem, pacientes com lesões graves no fígado e rins também devem evitar o uso de medicamentos que danificam o fígado e os rins, os indicadores de fibrose hepática podem fornecer informações sobre a gravidade da cirrose hepática, fornecendo índices objetivos para o tratamento anti-fibrose hepática.

　　4e o exame de EEG

　　O exame de EEG cerca de30%~50% de anormalidades, geralmente leves a moderadas, mas sem especificidade.

　　5e a potencialidade evocativa auditiva do tronco encefálico

　　A taxa de anormalidade da potencialidade evocativa auditiva do tronco encefálico é alta, pode alcançar90%; os principais sintomas são III-VIPL prolongado, amplitude reduzida, o que pode ser a deposição difusa de cobre no tronco encefálico, causando degeneração neuronal e desmielinização no sistema auditivo do tronco encefálico.

　　6e a tomografia computadorizada do cérebro

　　A tomografia computadorizada do cérebro tem30%~40% dos pacientes mostram lesões de baixa densidade simétricas nas bases ganglionares bilaterais, a atrofia da corte cerebral e do tronco encefálico também podem ser vistas, além da dilatação do ventrículo cerebral e do sulco lateral expandido, etc., a ressonância magnética (MRI) é mais clara, mostra mais lesões do que a tomografia computadorizada, não apenas a dilatação do ventrículo cerebral, mas também as lesões anormais na área do tálamo e no tronco encefálico (T1Baixo sinal, T2Alto sinal W).

　　Alterações anormais de EEG e EMG indicam lesões do cérebro e nervos periféricos, músculos, as potências evocadas do tronco encefálico antes e após o tratamento podem ser usadas para auxiliar no julgamento da gravidade das lesões cerebrais e da eficácia do tratamento. A ultrassonografia pode fornecer informações sobre o tipo de imagem de doença hepática do paciente, o grau de hepatomegalia, a lesão da cápsula renal e a presença de cálculos biliares, o que pode ajudar a avaliar o prognóstico. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do crânio, além de lesões específicas na região dos ganglios basais, podem ajudar no diagnóstico da doença, e se houver atrofia da corte cerebral, formação de focos de encefalomalácia na fronto-temple, os pacientes geralmente têm baixa inteligência e desempenho acadêmico ruim, devendo ser tratados de maneira apropriada, portanto, as exames complementares têm um valor importante para o julgamento do tratamento e prognóstico do paciente.

　　Os pacientes com doença de hepatolenticular devem prestar atenção à dieta de baixa sal e baixa gordura, comer mais vegetais frescos e frutas, evitar a ingestão de proteínas em excesso, evitar fumar e beber.

　　① Evitar alimentos ricos em cobre: milho, trigo sarraceno, arroz integral, legumes, frutas secas, tubérculos, espinafre, berinjela, abóbora, cogumelos, fungos, vegetais secos, frutas secas, moluscos, moluscos, camarões, caranguejos, o fígado e o sangue dos animais, chocolate, cacau. Alguns medicamentos fitoterápicos (ossos de dragão, ostras, escorpiões, escorpiões) etc.

　　② Alimentos de baixo teor de cobre apropriados: arroz branco, farinha branca, vegetais frescos, maçãs, pêssegos, peras, peixes, carnes de porco e boi, carnes de galinha, frango e pato, leite, etc.

　　③ Dieta alta em aminoácidos ou alta em proteínas.

　　A doença de hepatolenticular é curável, quanto mais cedo começar o tratamento, melhor será o prognóstico. Portanto, enfatiza-se a detecção precoce, o diagnóstico e o tratamento apropriados, a fim de obter um bom prognóstico, o princípio de tratamento é reduzir a ingestão de cobre, aumentar a eliminação de cobre.

　　1tratamento de desintoxicação de cobre

　　aplicar cedo o agente de chelado de cobre, para promover a eliminação de cobre no corpo.

　　(1)Aclorhidrina de penicilina: é o medicamento mais usado atualmente, deve ser tomado a longo prazo,20~30mg/(kg·d), dividido3~4Tomar 30 minutos antes da refeição. Antes de usar, realize um teste de alergia à penicilina, os efeitos colaterais podem incluir febre, erupção cutânea, dor nas articulações, diminuição de leucócitos e plaquetas, proteinúria, neurite óptica, etc. O tratamento a longo prazo também pode desencadear doenças imunológicas autoimunes, como glomerulonefrite de imunocomplexo, lúpus eritematoso sistêmico, etc. Deve ser administrado concomitantemente com vitamina B.620mg，3vez/d。

　　(2)Trenthin (trietilenetetramina): 0.2~0.4g,3vez/d, se houver reações adversas a penicilamina, pode ser substituído por este medicamento, o uso a longo prazo pode levar à deficiência de ferro.

　　(3)Dithiopropional (BAL):2.5~5mg/kg, injeção muscular,1~2vez/d,10dia1Ciclo de tratamento. Os efeitos colaterais incluem febre, erupção cutânea, náusea, vômito, queimadura na mucosa, endurecimento local na injeção, etc., não deve ser usado por um longo tempo. Também pode ser usado sulfeto de disulfeto de propila.2.5~5mg/kg, para5％solução injeção muscular,1~2vez/d,10vez1Ciclo de tratamento; ou dithiocarbamato de disulfeto de níquel, cada vez1~2g (adultos), ajustar para5％solução de infusão lenta,10vez1Ciclo de tratamento. Os dois últimos medicamentos têm efeitos semelhantes ao BAL, com maior efeito de desintoxicação de cobre e menores efeitos colaterais. Above3Esses medicamentos podem ser usados alternadamente.

　　(4)Zinco: oral pode promover a secreção de metalotioneína pelas células epiteliais intestinais, após a combinação com íons de cobre, reduz a absorção de cobre intestinal. O mais comum é o sulfato de zinco, com baixa toxicidade, pode ser tomado a longo prazo. Tomar 30 minutos antes das refeições.200mg,3vez/d, e pode ser ajustado com base na concentração de zinco no plasma que não deve exceder30.6μmol/L ajustar, ao usar em conjunto com penicilamina, os dois devem estar pelo menos a uma distância de2h tomar, para evitar que o íon de zinco seja complexado com penicilamina no intestino.

　　2, medicamentos psiquiátricos

　　Ao mesmo tempo que a desintoxicação de cobre, podem ser usados medicamentos antipsicóticos com efeitos colaterais extrapiramidais menores, como tiopental e risperidona, a dose não deve ser muito alta e o tempo não deve ser muito longo, e deve ser interrompido imediatamente após a eficácia.

　　3, dieta terapêutica

　　A quantidade de cobre diária na dieta não deve exceder1mg, não deve comer alimentos ricos em cobre, como ervilhas, feijão, milho, cogumelos ou fungos, peixes e frutos do mar, moluscos, crustáceos ou moluscos como esponjas, fígado e sangue de animais, chocolate e nozes, etc.

　　4, tratamento cirúrgico

　　Recentemente, a cirurgia de transplante hepático tem esperanças iniciais, mas está limitada a um pequeno número de pacientes e ainda está em fase de exploração.

　　5, outros

　　(1)Tratamento hepatoprotetor: várias vitaminas, preparados de energia, etc.

　　(2)Para os sintomas extrapiramidais, pode usar trihexifenidila.2mg,3vez/d ou escopolamina, 0.2mg,3vez/d, oral.

　　(3Se houver uma crise de hemólise, pode usar corticosteroides adrenais ou terapia de substituição de plasma.