栄養細胞腫瘍

　　栄養細胞腫瘍の発生原因はまだ不明であり、多くの仮説が立てられているが、一部の現象しか説明できないため、原因は以下の点に概ねまとめられます：

　　1、栄養不良説実験動物では葉酸の不足が胚芽の死亡につながる可能性があり、母体の葉酸の不足が栄養細胞腫瘍の発生に関連していると推測されます。特に胚芽の血管形成期（妊娠後13～21日）に、栄養素に葉酸やヒスチジンが不足すると、チミン合成に影響を与え、胎盤の毛嚢の血管が欠如し、胚芽の壊死に至ることがあります。葡萄胎の毛嚢の基本的な病理学的変化もこの点に一致します。葡萄胎の地理的分布を見ると、葡萄胎や栄養細胞腫瘍が米や野菜を主食とする住民の中で高発症していることが分かります。食品の長時間の調理により、多くのタンパク質、ビタミン、葉酸が破壊され、失われます。外国の学者も栄養細胞疾患患者の血清中の葉酸活性が非常に低いことを確認しています。また、葡萄胎患者の尿素やクレアチニン濃度が対照群よりも顕著に高く、血浆アルブミンや総蛋白が顕著に低下することが報告されており、これらの発見は食事の不適切や代謝異常によるとされています。しかし、この説はなぜ双子妊娠で一つの胎児が葡萄胎に発展し、もう一つの胎児が正常に発育するのか説明することができません。葡萄胎の食事原因に関するすべてのものには臨床の対照観察がなく、確証するための確固たる資料はありません。近年、アメリカとイタリアの研究によると、ビタミンAの不足が葡萄胎の発生に関連していることが示されています。したがって、葡萄胎の高発症地域の女性は、葡萄胎の発生を予防するために、ビタミンAやビタミンCの摂取を補う方法を取ることが提案されています。

　　2、ウイルス説：葡萄胎とウイルス感染の関連があると報告されたことがあります。20世紀50年代にRuyckは、葡萄胎や绒毛癌の組織から「親毛ウイルス」と呼ばれるフィルタリングウイルスを分離し、このウイルスが滋养細胞腫瘍の原因であると考えました。しかし、それから30年以上経っても、このウイルスの存在を証明した人はいません。20世紀60年代には、滋养細胞腫瘍の標本を電子顕微鏡で検査し、細胞質内に包涵体が見られ、実験性白血病で見られるウイルス粒子に似たものがあり、滋养細胞腫瘍がフィルタリングウイルスによって引き起こされたと考えましたが、異議もあります。

　　3、内分泌失調説：北京協和病院の臨床資料によると、20歳未満および40歳以上の女性が妊娠後に滋养細胞腫瘍（病気）を発症する機会は比較的高いです。WHOの総合報告では、15～20歳のグループの葡萄胎発生率が20～35歳のグループよりも高く、40歳以上では発症リスクが増加し、50歳以上では20～35歳の200倍のリスクがあります。この時期は、卵巢機能がまだ完全に安定していないまたは徐々に衰えているため、滋养細胞腫瘍が卵巢内分泌機能と密接に関連している可能性や、卵巢機能の乱れが不健全な卵子の生成に関連している可能性を考えます。動物実験では、妊娠初期に卵巢を切除することで、胎盤が水泡状変性するという結果が得られ、エストロゲンの不足が葡萄胎の原因の1つであると考えられています。臨床では、口服避妊薬を中止した女性が短期間で妊娠し、流産した場合、毛嚢が水泡状変性することが多く、毛嚢の変性が卵巢内分泌の不均衡に関連していることを示唆しています。

　　4、胚卵欠損説：多くの著者は、葡萄胎の発生が胚卵の異常に関連していると考えています。上記のように、20歳未満または40歳以上の女性では葡萄胎の発生率が高いです。この年齢層の女性は、妊娠後の自然流産率や新生児の奇形率も高く、胚卵自体の欠損が関係している可能性があります。中国の出生欠損に関する調査資料も、20歳未満または40歳以上の妊娠者の奇形発生率が高いことを示しており、これも胚卵欠損に関する要因を支持しています。胚卵は着床できるものの、その胚の一部は十分な生命力を持ち合わせていないため、滋养細胞が過剰に成長し、葡萄胎として発展するのです。

　　5、人種的要因：葡萄胎は特にアジア各国、特に東南アジアに多く見られます。一部の人々は、これは人種に関連していると考えます。しかし、人種問題は環境、気候、食習慣、水源、伝染病、動物媒介などの要因に関連しています。ハワイの異なる人種の女性における滋养細胞疾患の発病率は、東洋人（日本、中国、フィリピンを含む）がその地域の住民の49％を占め、地域の滋养細胞腫瘍の発病者の72％を占めています。人口の30％を占める白人では、発病率は14％です。ハワイ人は人口の不到20％で、発病率は9％です。

　　6、細胞遺伝異常説：葡萄胎の細胞遺伝学研究は多くの資料を積み重ねており、その発生を探る際には重要な臨床的価値と理論的意義があります。染色質と染色体の研究では、ほとんどの葡萄胎の滋养細胞が性染色質陽性であることが発見されました。性染色質は人胚の11日目の滋养細胞に現れ、一生を通して存在し、女性の間質細胞では2つの性染色体のうち1つを示し、分裂中に染色できるため、低倍顕微鏡で見ることができます。1957年にParkによって性染色質陽性が優勢であることが発見され、ほとんどの葡萄胎が女性であることが示されました。その後、多くの著者が続いて証明し、陽性と陰性の比率が異なっても、常に染色質陽性が優勢であることが確認されました。

　　7、免疫説：妊娠中の女性にとって、胎盤は排斥されない異種移植です。胚胎と妊娠中の胎盤組織腫瘍は父方の一部が由来しています。したがって、理論的には母体内で成長することは、異種移植と同じように、母体の免疫排斥を引き起こすと考えられます。胚胎が排斥されない理由は、毛嚢の外層に緩衝物質があり、移植抗原が母体内に侵入するのを防ぎ、したがって母体リンパ球反応を引き起こしません。正常な胎盤にはHLA（人リンパ球抗原）があります。つまり、完全な胎盤に含まれる細胞はすべてHLA抗原を表現する可能性があります。滋养細胞がHLAを表現するかどうかについては意見が一致しておらず、滋养細胞、毛嚢間質細胞、間質血管中の胎児リンパ球のどの成分が含まれているかは不明です。少数の葡萄胎には父系HLA抗原に対する特異的抗体が含まれています。葡萄胎の毛嚢には間質血管が欠けており、胎児リンパ球が母体に抗体を形成させることは排除できますが、毛嚢間質は胎盤の完全性を破壊することで直接母体に接触し、抗体の生成を引き起こす可能性があります。したがって、まだ結論を出すことはできません。母体で免疫を引き起こすのは葡萄胎の滋养細胞か間質細胞のどちらなのかです。

　　現在、完全性葡萄胎はHLA抗原を持ち、HLA分析も細胞遺伝学的結論を支持しています。完全性葡萄胎は単倍体精子の受精によるものであり、第二次減数分裂の異常による二倍体精子によるものではありません。その染色体の複製は減数分裂の後に起こります。このメカニズムは、YY精子が生存できないため、早期分裂で死んでしまうため、46XX葡萄胎が優勢になることを導きます。もちろん、他の原因による完全性葡萄胎も除外されません。

　　滋养細胞腫瘍は难以制御の大出血を合併することがあります。重篤な感染症では腹膜炎や敗血症を引き起こすことがあります。この病気は急性肺塞栓症や多くの小さな葡萄珠が肺動脈に侵入することで、患者が急速に死亡することがあります。また、急性肺原性右心不全を合併することがあります。一部の胎盘部位の滋养細胞腫瘍は、肾病综合征、红细胞增多症、脾大、または蜘蛛痣を合併することがあります。

　　葡萄胎は良性の栄養細胞腫瘍であり、よって良性葡萄胎（benign mole）とも呼ばれます。良性葡萄胎の症状は妊娠とよく似ており、閉経と妊娠反応があります。しかし、妊娠反応は正常な妊娠よりも早く、明確に現れます。閉経6～8週目に不規則な阴道出血が始まります。最初の出血は少なく、暗い赤色で、時々出血があり、徐々に増え、連続的に続きます。そのため、患者はさまざまな程度の貧血を呈することがよくあります。葡萄胎が自発的に排出される時（通常妊娠4ヶ月頃）、大出血が発生し、処置が遅れると患者が休克に至り、場合によっては死亡に至ることもあります。排出された血液中には、時々透明な葡萄のような物質が混ざることがありますが、これが発見されると診断に大きく役立ちます。

　　約10％の患者では、妊娠性の強い嘔吐に加えて、蛋白尿、浮腫、高血圧などの妊娠性高血圧症候群が見られ、子痫症状、痙攣や昏睡、心機能不全が発生することもあります。正常な妊娠では妊娠20週前に妊娠性高血圧症候群がほとんど見られませんが、発生した場合は葡萄胎を疑うべきです。時には心悸や息切れも見られます。過去は心臓病の合併と考えられていましたが、近年、HCGの増加による甲状腺機能亢進とされています。葡萄胎では腹痛は稀ですが、発生した場合も急性腹痛で、特に初産婦の子宫の異常な大きさが原因で発生します。葡萄胎が排出される際には、子宮収縮により一時的な腹痛が伴い、出血量が増加することがよくあります。排出されない場合には急性腹痛が発生し、合併症の発生を疑うべきです。葡萄胎患者の肺には明らかな転移はありませんが、咳血が見られ、葡萄胎が排出されると咳血がすぐに消失します。

　　绒毛膜癌は非常に悪性の栄養細胞腫瘍であり、妊娠性および非妊娠性の绒癌があります。妊娠性の绒癌の臨床的な主な症状は、葡萄胎、流産または足月出産後の阴道からの継続的な不規則な出血で、出血量は不定です。時には一時的な正常な月経の後、閉経が発生し、その後阴道出血が起こります。この時、一般的な流産と非常に混同しやすく、閉経を一つの流産と考え、绒癌がその流産に次ぐものとされることがあります。绒癌が早期に発見されない場合（早期のもの）、再妊娠を合併することがあり、妊娠中の繰り返し出血が見られ、それゆえ先兆流産（早期妊娠）または前置胎盘（中・後期妊娠）と誤診されることがあります。出血量は不定ですが、繰り返し多量の出血が多いです。

　　非妊娠性の绒毛腫は妊娠性の绒毛腫とは非常に異なります。妊娠性の绒毛腫は生育年齢の女性に多く発生し、既往の妊娠歴がありますが、非妊娠性の绒毛腫は多くの場合、青春期の発達中の男女や子供に見られます。男性の患者では、乳房の腫れ、睾丸の腫れ（精細胞と精巣間質細胞の増生）が見られます。青春発達期の女性では、性早熟や乳腺の増殖が見られます。非妊娠性の绒毛腫は他の生殖細胞腫瘍と合併することが多く、绒毛腫の一部が転移し、さまざまな症状を引き起こすだけでなく、他の腫瘍の進行によってさらに多くの症状が生じることがあります。したがって、症状はより複雑です。

　　滋养細胞腫瘍（疾患）は、実際の原因が不明であるため、これまで効果的な予防措置はありません。以下の点に注意する必要があります。

　　1、計画生育の実施

　　一般的に中国では計画生育を実施し、人口増加を抑制するために、多くの避妊手段を取っています。優生優育の推進を積極的に行い、葡萄胎の発生とその悪性化を減少させることに積極的な役割を果たしています。

　　2、予防的な子宮切除

　　悪性滋养细胞腫瘍は局所浸潤の他、主に血行拡散を通じて広がるため、子宮切除術だけでは悪性化を完全に防げないこともあります。国外でも、剖宮術や子宮切除術の後、悪性化の機会が増える報告があります。1989年第4回世界滋养細胞疾患会議でフィリピンが報告した1619例の葡萄胎のうち、予防的な子宮切除と化学療法および子宮切除を合わせて404例、子宮標本の病理検査で悪性およびフォローアップの悪性化は35例で、悪性化率は全体の2.2％に過ぎず、1976～1982年に報告された悪性化率の7％より低いとされています。これらの2つの措置を取ることで、葡萄胎後の滋养細胞腫瘍の発生率を低下させることができるとされています。

　　3、予防的な化学療法

　　予防的な化学療法薬には毒性があり、入院が必要で、費用が高く、約15％の患者が悪性化する可能性を予防するためにすべての葡萄胎患者に対して化学療法を行うには大きな労力と一定のリスクが伴います。これは合理的であるかどうかは慎重に考慮する必要があり、予防的な化学療法を標準的な処置として行うべきではありません。北京協和病院の経験によると、悪性化する可能性が高い症例のみに対して予防的な化学療法を行うことを推奨しています。例えば、年齢が40歳以上、吸引術前の子宮が妊娠週数を超えている、HCG値が異常に高い、葡萄胎を排除した後でも症状がある、HCGが一度低下した後も持続的に上昇する、または僻地に住んで定期的なフォローアップが不可能な場合などです。現在、多くの症例では、すべての葡萄胎患者に対して予防的な化学療法を行うのではなく、HCGの監視の下で、葡萄胎が排出された後のHCG値、子宮の大きさ、黄体嚢胞の有無、患者の年齢などに基づいて予防的な化学療法を行うかどうかを決定しています。

　　4、フォローアップの業務

　　葡萄胎の悪性化を予防するためには、現在の鍵は適切なフォローアップを行うことです。なぜなら、フォローアップを通じて悪性化する症例を早期に発見し、早期に診断し、早期に治療することができ、悪性化による有害性を減少させることができます。

　　滋养細胞腫瘍は、胚の滋养細胞が悪性化して形成される腫瘍です。この病気の臨床検査は以下の通りです。

　　1、胎盤促性腺激素測定：滋养細胞が生成する胎盤促性腺激素（HCG）は、滋养細胞腫瘍の理想的な腫瘍マーカーであり、その診断と治療に特別な意味があります。近年、生物化学、分子生物学、放射免疫測定、放射受容体測定、単克隆抗体製作、ホルモン免疫蛍光測定および電子顕微鏡技術などの科学技術の発展により、HCGの分泌部位、分子構造、アミノ酸配列および生物学および免疫学的機能についてさらに理解が深まっています。現在、HCGは精蛋白であり、非常に溶けやすく、熱に凝固しにくいです。HCGのα-サブユニットは、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体生成ホルモン（LH）および甲状腺刺激ホルモン（TSH）のα-サブユニットと同じですので、交叉免疫反応を引き起こすことがあります。一方、β-サブユニットの構造はHCG特有です。血液、尿および脳脊液のHCGの含有量は体内の滋养細胞の数と活性に関連しており、したがってHCGの含有量の測定は正常および異常妊娠の診断と治療に役立ちます。特に滋养細胞腫瘍の診断と治療において、その応用価値は非常に高く、滋养細胞腫瘍の特異的な腫瘍マーカーと考えられます。

　　2、妊娠特異性タンパク質検査：滋养細胞腫瘍から生成される妊娠特異性タンパク質は、HCGの他に、胎盤催乳素（HPL）、妊娠特異性糖タンパク質（SP）、胎盤タンパク質5（PP5）および妊娠関連タンパク質A（PAPPA）があります。

　　3、細胞因子検査：細胞因子は、免疫活性細胞と間質細胞から分泌される可溶性の小さなペプチドや糖タンパク質で、複雑なネットワークシステムを構成し、細胞間のシグナルを伝達します。必要な免疫功能に参加するだけでなく、自分泌および局在分泌成長因子として、滋养細胞腫瘍の発生と成長に重要な役割を果たします。

　　4、流式細胞計数（FCM）：腫瘍組織を単細胞懸濁液にし、DNA特異的な蛍光色素で染色し、蛍光の強度とDNAの含有量が正比例の原理を利用して、検出結果を表示します。1秒間に少なくとも1000個以上の細胞を検査することができ、ほとんどの固形腫瘍細胞群はDNA二倍体です。別のG1ピークがある場合、非整倍体とされます。非整倍体の程度はDNA指数（DI）で表され、DI1は二倍体腫瘍に相当し、DI1.5は三倍体、DIが高い場合は腫瘍の増殖力が強いとされます。

　　5、DNAポリマーゼ連鎖反応（PCR）技術：イギリスのFisherらがDNAポリマーゼ連鎖反応（PCR）技術を用いて、夫婦の血液リンパ球細胞と葡萄胎組織のDNAを検出することで、葡萄胎を部分性、単精子完全性、双精子完全性の3つの異なるタイプに正確に分類することが報告されています。

　　6、蛍光原位蛍光ハイブリダイゼーション法（FISH）：アメリカのピッツバーグ大学では、绒毛癌細胞株でFISH法（応用蛍光原位蛍光ハイブリダイゼーション技術）を用いて、第1、7、12、13、21号染色体に異常が見られ、第12号染色体の一部のDNAが増幅していることが検出されました。

　　7、細胞学検査：遺伝子マイクロアレイ技術を使用して発現遺伝子を筛选します。

　　8、B超検査：超音波検査法の臨床応用は、B超が軟組織の画像を明確に表示できることを示しています。現在、中国国外ではB超を滋养細胞腫瘍の診断、治療効果の観察および随访に広く使用しており、HCGの測定と組み合わせることで早期診断率を高めることができます。

　　9、X線検査：X線検査は滋养細胞腫瘍の診断において重要な手段であり、主に肺の検査に使用されます。他に子宮、骨、心臓、消化器、泌尿器などへの転移もX線診断が使用されます。

　　10、腹腔鏡検査：腹腔鏡は滋养細胞疾患の診断と治療に使用され、独特の利点があります。

　　滋养細胞腫瘍患者の食事はさっぱりとしたものが良いです。その食療方には淮杞西洋参煮干貝があります。

　　淮杞西洋参煮干貝

　　薬方及び用法：干貝96グラム、西洋参10グラム（別包装、15分間のみ煮込み）、豚の脊骨250グラム、淮山65グラム、塩、ピーナッツオイル適量。まず干貝を小さく切って、豚の脊骨を切り刻んで大鍋に入れ、淮山、水を適量入れ、沸騰したら弱火で1時間煮込み、その後西洋参の片と杞子、生油と塩を入れ再び15分間煮込み、完成です。数回に分けてスープを飲み、干貝を食べます。

　　効果：がん予防とがん治療、気を補い血を益します。

　　滋养細胞腫瘍は、胚の滋养細胞が悪性化して形成された腫瘍です。最初は2種類に分類されました。良性のものは「葡萄胎」と呼ばれ、悪性のものは「绒毛膜上皮癌」と呼ばれます。この病気の具体的な治療法は以下の通りです。

　　1、葡萄胎の治療

　　葡萄胎は良性でありながら、適切に処理しないと一定の危険性があります。葡萄胎が診断されるとすぐに除去する必要があります。現在は吸引術が一般的です。その利点は手術時間が短く、出血量が少なく、手術穿孔などの危険も少ないため、比較的安全です。

　　2、悪性滋养細胞腫瘍の治療

　　侵襲性胎盤嚢胞と绒毛膜癌の有害性は良性胎盤嚢胞よりも大きく、診断されるとすぐに迅速な処置が必要です。過去は子宮切除術を行う方法が一般的でしたが、効果は非常に悪く、特に绒毛膜癌ではそのようでした。