特发性尿钙增多症

　　特発性尿石灰過多症はどのように引き起こされますか？以下に簡潔に説明します：

　　一、発症原因

　　本症の原因は十分に明らかではありません。家族性遺伝傾向が明確であるため、常染色体優性遺伝欠損と関連している可能性があります。遺伝子変異が引き起こす多くの物質輸送異常、特にビタミンD代謝異常に関連しています。ビタミンD代謝異常は、腸石灰吸収亢進、腎管石灰再吸収機能障害、腸と腎管の両方に機能障害があり、尿石灰が増加します。さらに、食事や環境要因も発症に関連しています。

　　二、発症メカニズム

　　本症には明確な家族性遺伝傾向があり、発症メカニズムは常染色体優性遺伝と遺伝子変異に関連しています。本症の高尿石灰発生の原因には：

　　1、腎管がカルシウムイオンの再吸収機能に欠陥があり、腎漏出石灰過多（腎漏型）と呼ばれます。腎管が特定の調節タンパク質の再吸収を減少させたり、石灰イオンの輸送に関与する蛋白質チャネルの再循環障害があると、原尿中の石灰イオンの再吸収が減少し、尿石灰が増加します。血中石灰が減少すると、副甲状腺が副甲状腺ホルモン（PTH）を分泌し、同時にビタミンD活性物質の合成が増加し、血中石灰が正常レベルを保ちます。腎管がリンを再吸収する量が減少し、腎性リン喪失が引き起こされ、二次性低リン血症が発生します。フィードバック作用により1,25(OH)2D3の合成が増加し、腸石灰吸収亢進が維持され、血中石灰が正常レベルを保ちます。空腸が石灰イオンを吸収する量が増加し、濾過可能な石灰イオンが増加し、尿石灰の排泄がさらに増加します。

　　2、空腸のカルシウム輸送吸収が増加することを空腸カルシウム吸収亢進（吸収型）といいます。主に空腸がカルシウムを選択的に吸収しすぎて、血中カルシウムが上昇し、糸球体濾過でカルシウムが増加し、二次性尿石灰過多が見られます。また、副甲状腺の分泌機能が抑制され、糸球体の超濾過負荷が増加し、腎管がカルシウムイオンの再吸収を減少させ、尿石灰が増加します。吸収が増加したカルシウムイオンは尿から排出され、血中カルシウムが上昇せず、正常に維持されます。この型のメカニズムは不明で、ビタミンD調節障害と考えられています。

　　特発性尿石灰過多症は、尿路感染、尿路結石、二次性副甲状腺機能亢進、栄養障害、骨粗鬆症、骨折、骨変形、身長の低さ、体重の増加しない、筋力低下など、多くの合併症を引き起こしやすいです。

　　本症の早期は比較的隠匿で、小分子タンパク質尿のみが表現されることがあります。タンパク質の相対分子量は一般的に4万Da以下で、主成分はβ2-ミクログロブリン、レチノール結合タンパク質、α1-ミクログロブリン、リゾチンエーザーなど小管標志タンパク質です。24時間尿タンパク質量は、子供は1g以下、成人は0.5～2.0gで、成人期には腎結石、腎石灰沉着症、進行性腎機能不全が見られます。

　　この患者は、尿路結石によって血尿や腎痛、尿路感染及び膀胱刺激性症状（頻尿、急迫性尿意、痛み）、排尿困難症候群、腹痛、腰部痛、尿床などが発生し、多飲、渇き、多尿、尿の沈殿が白色が多く、少数では慢性腎機能不全に進行することがある。

　　1、血尿、蛋白尿は、全ての年齢層で顕微鏡下血尿や肉眼血尿が見られ、一般的にはカルシウム結晶が尿路に損傷を与えたために発生すると考えられている。このような血尿は正常な赤血球の形態を持つ血尿（すなわち非糸球体性血尿）であり、血尿は小児の特発性尿中カルシウム過多症（IH）で最も一般的な症状であり、一過性の血尿や持続的な血尿があり、蛋白尿は軽度から中程度で、分子量が小さい。主成分はβ-ミクログロブリン、ビタミンA結合タンパク質、α-ミクログロブリンなどである。

　　2、尿路結石においては、成人の特発性尿中カルシウム過多症（IH）の尿石の割合が小児よりも高く、成人のIH患者は40％～60％に達する報告があり、小児の尿石の2％～5％がIHによるものである。このような結石は草酸カルシウムやリン酸カルシウムから形成され、非IHによるものよりも早い年齢で発生し、治療が遅れれば尿路狭窄性腎炎に進行する可能性がある。

　　3、他の症状としては、肾性糖尿、アミノ酸尿、尿酸尿などの近位腎管機能障害の症状が見られる。尿からカルシウムが大量に失われるため、体内では長期的にカルシウム負のバランスが続く。少数の患者では副甲状腺機能亢進が二次的に発生し、関節痛、骨粗鬆症、骨折、奇形、ビタミンD欠乏症が発生し、少数の患者では身長が低く、体重が増加しない、筋力低下などの症状が見られる。

　　特発性尿中カルシウム過多症の予防はどのようなものであるか？以下に簡潔に説明する。

　　この症候群の発病はビタミンD代謝異常が原因で、食事環境要因に関連しており、小児患者に対しては合理的な栄養摂取を推奨し、日光を多く浴び、栄養疾患の発生を積極的に予防する。多種の合併症患者に対しては、早期診断と治療を行い、腎臓損傷を軽減し、腎機能不全の発生を防止することが重要である。

　　特発性尿中カルシウム過多症に対してどのような検査を行うべきか？以下に簡潔に説明する。

　　1、尿検査。尿中カルシウムが増加し、女性では尿中カルシウムが24時間で6.25mmol以上、男性では7.5mmol以上になる；軽度の血尿、蛋白尿、無管型尿が見られ、草酸カルシウム、リン酸塩結晶が見られ、尿濃縮機能が損傷し、感染が合併すると尿中白血球が増加する。

　　2、血液検査。血中カルシウムは正常、血中リンは低下する可能性があり、アルカリ性ホルモン酵素は上昇し、血清の副甲状腺ホルモン濃度が上昇する。

　　3、カルシウム負荷試験法。低カルシウム低リン食事3日間、第4日目にカルシウム（15mg/kg）を静脈滴注し、5時間以内に滴下し、その後3時間で血中カルシウムを測定し、24時間尿を取って尿中カルシウムを測定する。

　　結果の判定：尿石灰排出量から1日の基準尿石灰排出量を差し引いた値が滴定石灰量の50％を超える場合、および尿リン排出量が石灰注入後の第4～12時間で第0～4時間より20％低下する場合、陽性とされます。

　　3、常規検査にはB超、X線写真、静脈尿路造影またはCT検査を行います。

　　4、肾組織の病理学的検査。主に非特異的な腎小管萎縮と間質繊維化が見られます。腎臓のカルシウム沈着は主に腎髄質で発生しますが、腎不全の出現時間や程度とは一致しません。

　　特発性尿石灰過多症の患者の食事は淡白で、野菜や果物、消化しやすい食事を多く摂取するべきです。塩辛、脂質、冷たい食べ物、タバコや酒は避けます。合理的な生活リズムを保ち、適度な運動や体育を取り入れることが望ましいです。

　　特発性尿石灰過多症の治療法はどのようなものですか？以下に簡単に説明します：

　　一、治療

　　1、一般的な治療

　　十分な水分を摂取し、高カルシウム、高ナトリウム、高リン酸塩の食事を制限します。吸収型で重篤な血尿や結石がある場合、厳格な低カルシウム食事を取る必要がありますが、子供の場合は成長発達の必要に応じて、毎日のカルシウム摂取量は基準量を下回ってはなりません。

　　2、薬物治療

　　(1)チアジド利尿薬：一般的にヒドロクロロチアジド（ダブルヒドロクラミフェン）を1～2mg/kg/日服用します。その作用は、遠端肾小管でのカルシウムの再吸収を促進し、尿中のカルシウムを正常に戻します；また、副甲状腺ホルモンおよび1，25(OH)2D3を正常レベルに調節し、腸からのカルシウムの吸収を正常にします。治療期間は6週間で、成人は長期にわたって服用する必要があります。

　　(2)他の薬剤の使用：ベンゼンスルホン酸塩は尿中のカルシウムの排出を減少させ、利尿作用を高めます；ナトリウムリン酸セルロースは上記の利尿薬と併用すると、腸からのカルシウムの吸収を減少させます（10～30g/日、3～4回に分けて服用）；リン酸水素塩酸塩は腸内でのリンとカルシウムの結合を通じて尿中のカルシウムを減少させ、尿石の形成を防ぎます；一般的にリン酸塩バッファー液を使用します。

　　(3)尿石の治療：泌尿系結石の治療方法に従って通常の治療を行い、同時に感染を予防します。

　　二、予後

　　この病気は早期診断と治療があれば、予後は良いです。重症で長期にわたる場合、多種の合併症が発生する可能性があります。これには、繰り返しの尿路感染、結石があり、尿路が塞がれ、腎臓に損傷を与え、最終的には腎機能不全に至ることがあります。