肝淀粉样変性

　　淀粉样変性の原因と発病機序はまだ明らかではなく、一般的には、さまざまな原因によって引き起こされる淀粉样変性物質が細胞間に浸潤したり、小動脈の基底膜下に沈着したり、網状繊維の骨格に沿って沈着することが主な原因とされています。病変が進行すると、これらの沈着物が組織を圧迫し破壊し、臓器不全と死亡につながります。淀粉样変性繊維を分離して純化し、アミノ酸序列分析を行うと、淀粉样繊維には3種類のタンパク質型があることが発見されました：

　　1、AL型タンパク質

　　免疫球蛋白の軽鎖（特に可変領域）から派生しており、N末端シークエンスと免疫球蛋白の軽鎖の一部が同源です。型および型が含まれます。型軽鎖は型よりもアミロイド繊維を形成しやすく、原発性アミロイド変性症や多発性骨髄腫に伴うアミロイド物質沈着症に見られます。

　　2、AA型タンパク質

　　非免疫性球蛋白と呼ばれるAAタンパク質と同じN末端シークエンスを持ち、アミロイド繊維は軽鎖とは関係がないようです。主なアミロイド繊維は免疫球蛋白とは異なるAタンパク質で構成されており、これは浆細胞から生成された免疫球蛋白が吞噬細胞の溶酶体酵素の蛋白質分解作用を経て変換されたものと考えられます。二次性および家族性地中海熱に伴うアミロイド物質沈着症に見られます。

　　3、AF型タンパク質

　　アミロイド繊維は通常正常または異常な前白蛋白複合体（分子量14,000）であり、転甲状腺素蛋白（前清蛋白）の単一アミノ酸置換生成物であり、次に2微球蛋白が含まれます。これは主に家族性アミロイド物質沈着症に見られます。

　　肝アミロイド変性症は二次性感染、心臓機能不全、腎機能不全、肝硬変腹水などの合併症を引き起こすことがあります。肝硬変腹水とは、肝臓疾患が原因で肝臓が繰り返し炎症を起こし、繊維化や肝硬変が形成された後、門脈高圧、低蛋白血症、ナトリウム利尿薬の蓄積などの多くの病理的要因によって腹腔内に液体が溜まる症状です。肝硬変腹水は独立した病気ではなく、多くの肝臓疾患の終末期（失代償期）の共同の臨床症状です。肝硬変腹水を引き起こす一般的な病気には、B型、C型のウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎などがあります。肝臓疾患が肝硬変腹水に進行すると、肝硬変が失代償期に達したことを示唆し、積極的な治療をしないと予後が悪いとされています。

　　肝アミロイド変性症は臨床的に特異的な症状や徴候がなく、症状は原発性疾患やアミロイド物質の沈着部位、沈着量、影響を受けた臓器や系統によって決定されます。症状は原発性疾患によって隠されることが多いです。

　　二次性全身性アミロイド変性症の95％以上が肝臓に影響を及ぼし、肝腫大、上腹部の満腹感、食欲不振が一般的です。少数のケースでは、肝重量が7kgを超える非常に大きな肝臓が見られますが、肝機能障害は比較的軽微で、門脈高圧が原因で食道や胃底の静脈瘤や腹水が見られることがあります。黄疸もまれに見られます。

　　肝アミロイド変性症の予防には、原発性疾患の積極的な治療が必要です。日常生活で体力作りに注意し、既存の病気が重い場合には、病状を密に観察する必要があります。

　　1、原発性疾患の積極的な治療：二次性アミロイド変性症の患者に対して、関節リウマチ、慢性骨髄炎、結核、多発性骨髄腫などの原発性疾患を制御できれば、肝アミロイド変性症は消退する可能性があります。

　　2、積極的に運動すること：免疫機能を強化し、本症の発症を予防するのに一定の助けとなります。さらに、患者に情緒を調整し、気分を穏やかに保つように指示します。

　　3、肝アミロイド変性患者の死亡原因は二次感染と心臓・腎機能不全です。したがって、病状の変化を厳しく観察し、上述の状況が発生した場合には、直ちに救急処置を行い、死亡率を減少させる必要があります。

　　肝アミロイド変性患者の肝機能（アルブミンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、出血・凝固時間はほとんど正常または軽度異常です。ほとんどの症例では、γグルタミルトランスペプチダーゼおよびアルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼが上昇します。胆紅素が85.5μmol/Lを超えることは稀ですが、貧血や蛋白尿が見られます。血沉は正常または速やかに増加することがあります。画像診断は特異的ではありませんが、超音波検査では主に肝臓の大きさが増大し、肝臓の実質が粗大な点状の均一な回声になることが多く、門脈が拡張し、時には腹水が形成されることがあります。CTでは主に肝臓が大きくなり、肝臓の濃度が低下し、強調は明らかに見られず、肝内の血管は移動しません。

　　肝アミロイド変性患者の食事は低塩食を確保し、ナトリウムの摂取量を制限し、ナトリウムとカリウムのバランスを注意して、心臓麻痺や心不全の発症を防ぐのに役立ちます。過冷や過熱、刺激的な食品を避け、濃茶やコーヒーを飲まず、喫煙や飲酒を避けます。低カロリーの食事を取り、心臓の負担を軽減します。新鮮な野菜や果物を多く摂取し、食事はバランスを取り、適量の優れたタンパク質を補給し、心筋の栄養供給を確保します。通常は十分な休息を取り、夜更かしを避け、過度な疲労を避けます。特別な食事要求は、異なる症状に応じて設定され、具体的な医師に尋ねて、具体的な病気に応じた食事基準を設定します。

　　肝アミロイド変性には特異的な治療法がまだありません。治療の目的は、アミロイド物質のさらに沈着を防ぎ、既に沈着したアミロイド物質の吸収を促進または加速することです。

　　1、原発性アミロイド変性の治療

　　常用治疗方案は美法仑（ベンゼンアミン酸ニトリル）とプレドニソン（MP）の治療計画です。炭化剤は非免疫グロブリン型のアミロイド変性に対して効果がありませんので、治療開始前に原発性アミロイド変性の診断を確定する必要があります。MP治療計画と秋水仙素の比較治療の結果が比較されました。MP治療計画の長期治療では、肝アミロイド変性が完全に消失し、腫れた肝臓が正常に戻り、質が柔らかくなり、血清のアルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼのレベルが顕著に低下し、生存期間が秋水仙素よりも明らかに延長しました。MP治療計画の用法は、美法仑0.15mg/(kg・d)、2回分を経口で摂取；プレドニソン0.8mg/(kg・d)、4回分を経口で摂取し、1週間が1コースで、6週間ごとに1コースを繰り返し、数ヶ月から数年まで行えます。美法仑は、1コースごとに2mg/d増量し、中等度の白血球や血小板減少が見られた場合には、美法仑の用量も適応的に減量します。特に注目すべきは、MP治療中に重篤なウイルス感染が併発する可能性があることです。

　　2、二次性淀粉样変性の治療

　　(1)基礎病の管理：慢性骨髄炎、結核、関節リウマチなどです。基本原因の管理が良いと、淀粉样変性は進行を停止し、時には消退する可能性があります。

　　(2)ジメチルスルホキシド(DMSO)：元々は工業用溶剤でしたが、後に以下のような作用が発見されました：

　　①体外で淀粉样糸を溶かし、それに対する分解酵素の感受性を増します。

　　②血清淀粉样蛋白Aの合成を抑制し、AAタンパク質が組織内に沈着するのを減少させます。

　　③炎症反応を抑制します。

　　ジメチルスルホキシド(DMSO)は、原発性淀粉样変性に対して効果がありませんが、二次性淀粉样変性患者では腎機能が改善し、腫れた肝臓が正常に戻り、淀粉样物質が軽減し、生存期間も改善されます。用法は、15gを10％の溶液に調製し、3回に分けて食事前にジュースと一緒に服用します。少なくとも6ヶ月間使用する必要があります。効果がない場合は、他の方法に変更し、効果がある場合は継続し、病状が制御された後は徐々に減量し、適切な用量で維持します。減量が早すぎたり、急激すぎたり、突然中止すると病状が悪化する可能性があります。ジメチルスルホキシドは毒性がなく、長期的な使用も安全です。副作用は軽い嘔吐だけで、呼気の臭いが悪臭で、多くの患者がそのために治療を中止します。

　　(3)対症療法：心不全や腎機能不全の効果的な治療には、デートリオキシドを慎重に使用し、腎移植を考慮することができます。