doenças pulmonares causadas por medicamentos

　　Drug-induced lung disease can be classified in many different ways from different perspectives. According to clinical, pathological and X-ray manifestations, the following classification of drug-induced lung disease is presented (table1) Due to the fact that the same drug can cause several different lung damages, the drugs involved in drug-induced lung disease are many, and can only be discussed briefly.

　　Primeiro, alteração intersticial pulmonar

　　1Fibrose intersticial pulmonar: Many drugs can cause pulmonary interstitial fibrosis, among which the most common are cytotoxic drugs. Since1961Desde que foi relatado o primeiro caso de fibrose pulmonar induzida por busulfan, there has been an increasing number of reports on pulmonary toxic reactions caused by cytotoxic drugs. The risk factors for pulmonary diffuse fibrosis caused by these drugs are related to the frequency of use, total dose, concomitant medications, concurrent radiotherapy, high-concentration oxygen therapy, pre-existing pulmonary diseases, pulmonary function status, liver and kidney dysfunction, and old age.

　　2Obstrução bronquiolar obstrutiva com pneumonia organizada (BOOP); The common drugs that can cause BOOP are listed in the table3.

　　3Desquamative interstitial pneumonia and lymphocytic interstitial pneumonia: To date, the drugs reported in the literature that can cause desquamative interstitial pneumonia include busulfan, interferon α, sulphasalazine, nitrofurantoin, etc. The drugs that can cause lymphocytic interstitial pneumonia include captopril, phenytoin sodium, etc.

　　4Pneumonite allergic: Some drugs such as carbamazepine, docetaxel (DoeetaXel), gold salts, MTX, nitrofurantoin, procarbazine, etc. can cause allergic pneumonia.

　　5Pulmonary infiltration associated with increased eosinophils: Many drugs can cause pulmonary infiltration with increased pulmonary eosinophils, β-Incluem-se os antibióticos betalactâmicos, sulfonamidas, penicilinas, fluoroquinolonas, tetraciclinas, antibióticos macrolídicos, nitrofurantoína, metotrexato, ácido aminosalicílico, procarbazina, isoniacina, clorpropamida, ácido acetilsalicílico, nitrofurantoina, sódio cromoglicato, parafina líquida, entre outros.

　　6Até ao momento, já existem relatórios de calcificação difusa pulmonar devido ao uso prolongado e em altas doses de sais de cálcio ou vitamina D.

　　Dois, edema pulmonar

　　Existem muitos medicamentos que podem causar edema pulmonar medicamentoso.

　　Terceiro, doenças das vias aéreas

　　1Broncoespasmo com ou sem edema laríngeo: medicamentos que podem causar broncoespasmo estão na tabela5. O mecanismo pelo qual os medicamentos causam broncoespasmo ainda não está claro e pode ser resumido em reação alérgica, reação farmacológica e estímulo direto3Pênico, imunoglobulina e óleo de iodo podem causar broncoespasmo por reação alérgica, enquanto a酸钠 de coloranto e polimixina B são geralmente causadas por estímulo direto. Outros medicamentos como os bloqueadores beta-adrenérgicos, os inibidores da conversão da enzima de angiotensina, os anti-inflamatórios não esteróides, a prostaglandina E2E ácido acetilsalicílico, entre outros, através do efeito farmacológico no corpo, causam contração dos músculos lisos dos brônquios. Em relação ao porquê alguns medicamentos anticancerígenos e antibióticos podem causar broncoespasmo, ainda não está claro.

　　2Tosse: medicamentos que podem causar tosse simples incluem inibidores da conversão da enzima de angiotensina, interleucina-2Metotrexato, estreptodornase e hormônios. O mecanismo de ação ainda não está claro e pode estar relacionado à metabolização de angiotensina, substância de reação lenta, P-substância e ácido araquidônico.

　　Quarto, lesões pleurais

　　Furantoina, ergotamina dimetil, bromocriptina, clomifeno, fenitoína, ciclofosfamida, procarbazina, metotrexato, propranolol e outros medicamentos que podem causar síndrome lupus-like, como amiodarona, carbamazepina, isoniacina, metil dopa, hydralazine, procainamida e contraceptivos orais, podem causar diferentes graus de derrame pleural unilateral ou bilateral não específico, às vezes com invasão parenquimatosa pulmonar. O uso inadequado de medicamentos anticoagulantes como warfarina pode causar derrame pleural hemorrágico. Além disso, alguns medicamentos anticancerígenos como a bleomicina, o BCNU e a radioterapia podem causar fibrose intersticial pulmonar, resultando em pneumotórax.

　　Quinto, hemorragia pulmonar

　　Pode ser causada pelo uso prolongado e inadequado de anticoagulantes e seus derivados, como warfarina, ácido acetilsalicílico, agente de溶解ação de fibrina, estreptodornase, urokinase, também pode ser causada por outros medicamentos como óleo de iodo, mitomycin, carbamazepina, ciclosporina, furantoina, fenitoína e outros. Além disso, a penicilamina pode causar hemorragia pulmonar e renal por reação anafilática do tipo III.

　　Sexto, infecções oportunistas do pulmão

　　Após o uso prolongado de medicamentos de quimioterapia, corticosteroides e antibióticos, pode ocorrer infecção pulmonar secundária.

　　Sétimo, alterações das veias pulmonares

　　Existem muitos medicamentos que podem causar alterações nas veias pulmonares, como contraceptivos orais, ciclosporina, mitomycin, interleucina-2A propranolol pode causar hipertensão pulmonar; os corticosteroides, os hormônios sexuais femininos, a propacetamida e outros podem causar doenças de embolia pulmonar; a bleomicina, o BCNU, o CCNU, os contraceptivos orais e a radiação podem causar obstrução da veia pulmonar. Muitos medicamentos podem causar vasculite pulmonar.

　　Oitavo, alterações mediastínicas

　　O sódio fen妥英、a carbamazepina、o minociclina、o ácido acetilsalicílico e outros podem causar hipertrofia das linfonodos mediastínicos unilaterais ou bilaterais e (ou) paratranqueais. O uso prolongado de corticosteroides pode causar deposição de gordura no mediastino, resultando em alargamento do mediastino. O interferon α e o interferon β podem causar manifestações semelhantes à esclerosis tuberculosa, enquanto o interferon γ pode causar aumento do timo.

　　Nove, lesões neuromusculares

　　Os medicamentos que podem causar hipoventilação pulmonar e falência respiratória são principalmente anestésicos, sedativos, hipnóticos e relaxantes musculares. Este tipo de medicamento é muito, não será repetido um a um.

　　Dez, reação granulomatosa pulmonar

　　Os medicamentos podem causar reações no tecido pulmonar devido à estimulação de corpos estranhos, ou podem causar reações alérgicas no organismo como antigênios orgânicos. Por exemplo, a inalação de óleos pode causar pneumonia lipídica; a inalação de parafina líquida no pulmão pode causar granuloma limitado. Durante a broncoartrografia, o óleo de iodo às vezes também pode causar a formação de granulomas pulmonares, que podem evoluir para a fibrose intersticial pulmonar. Além disso, o amiodarona, a bleomicina, a carbamazepina, a fenitoína, a vinblastina, a minociclina e outros podem causar mudanças nodulares multifocais no pulmão.

　　Onze, alterações semelhantes ao lúpus

　　Até ao momento约有4Até ao momento, várias drogas podem causar alterações semelhantes à lúpus eritematoso, e as alterações pulmonares semelhantes ao lúpus são parte da lúpus eritematoso sistêmico.

　　Doze, outros

　　Alguns medicamentos podem causar dor no peito, como bleomicina, bumetanida, etoposida, mesalazina, metotrexato, metildopa, minociclina, nifedipina (nifedipina), e nitrofurantoina; salbutamol (albuterol) pode causar acidose metabólica e dificuldade respiratória.

　　As doenças pulmonares causadas por medicamentos frequentemente causam asma, falência respiratória, edema pulmonar agudo, síndrome de respiração aguda grave (ARDS), hemoptise, etc. A falência respiratória é uma disfunção respiratória grave causada por várias causas, resultando em uma pressão arterial de oxigênio no sangue arterial (PaO2)2Aumento dos níveis de albumina e a ocorrência de uma série de desordens patofisiológicas. A hipoproteïnemia pode estar presente, com ou sem a pressão arterial de dióxido de carbono no sangue arterial (PaCO2)2Aumento dos níveis de albumina e a ocorrência de uma série de desordens patofisiológicas. Edema pulmonar é definido como desequilíbrio no equilíbrio da geração e refluxo do líquido intersticial pulmonar devido a uma causa específica, que resulta em uma grande quantidade de líquido intersticial que não pode ser absorvido rapidamente pelo sistema linfático e venoso pulmonar, exsudando do capilar pulmonar, acumulando-se nos alvéolos, interstício pulmonar e pequenos bronquíolos, causando uma grave disfunção na ventilação e troca de gases pulmonares.

　　As doenças pulmonares causadas por medicamentos são diversas, e os sintomas principais incluem os seguintes aspectos:

　　Primeiro, alteração intersticial pulmonar

　　1Fibrose intersticial pulmonar: os sintomas clínicos são muito semelhantes à fibrose intersticial pulmonar idiopática. Os sintomas principais do paciente são tosse e dificuldade respiratória progressiva, a inspeção física geralmente pode ouvir ruídos sibilantes no fim da inalação, e o engrossamento dos dedos (clique digital) pode ocorrer ocasionalmente.

　　2Bronquite obstrutiva: semelhante à bronquite obstrutiva organizada (BOOP) devido a infecções, doenças do tecido conjuntivo, transplantes de medula óssea e outros, clinicamente, há tosse, dificuldade respiratória, febre baixa e aceleração da sedimentação do eritrocito, a inspeção física geralmente pode ouvir ruídos sibilantes no fim da inalação.

　　3Pneumonia intersticial desquamativa (DIP) e pneumonia intersticial linfocítica (LIP): os sintomas clínicos são semelhantes à fibrose intersticial pulmonar idiopática, e o diagnóstico depende principalmente do exame patológico.

　　4De, pneumonia alérgica: geralmente começa subagudamente (em alguns dias), os sintomas clínicos são tosse, febre, dificuldade de respirar, ao mesmo tempo com fraqueza geral, dor muscular e dor articular, cerca de40% dos pacientes podem apresentar aumento de eosinófilos no sangue periférico em diferentes graus.

　　5De, invasão pulmonar com aumento de eosinófilos: A característica clínica dessa doença é subaguda ou gradual, com falta de ar, tosse, com ou sem febre e erupção cutânea, aumento de eosinófilos no sangue periférico, invasão de eosinófilos e macrófagos nos alvéolos pulmonares, a manifestação clínica é semelhante ao síndrome de Loeffler.

　　Dois, edema pulmonar

　　A edema pulmonar causado por medicamentos pode ocorrer algumas horas após a administração, os principais sintomas clínicos são a dificuldade de respirar e anemia hipóxia.

　　Três, lesões pleurais

　　Pode causar diferentes graus de derrame pleural unilateral ou bilateral não específico, às vezes com invasão pulmonar substancial, parte dos pacientes podem ter anticorpos antinucleares positivos no líquido pleural e (ou) aumento de eosinófilos no líquido pleural, mas a quantidade de derrame pleural geralmente é média ou menor, geralmente após a interrupção do medicamento1～2Após algumas semanas, o líquido pode ser absorvido gradualmente. O uso inadequado de medicamentos anticoagulantes como warfarina pode causar derrame pleural sangüíneo. Além disso, alguns medicamentos antitumorais como bleomycin, BCNU e radioterapia podem causar fibrose intersticial pulmonar, resultando em pneumotórax.

　　Quatro, hemorragia pulmonar

　　A hemorragia pulmonar induzida por medicamentos é frequentemente hemorragia alveolar difusa, além disso, a penicilamina pode causar hemorragia pulmonar e renal através de reação alérgica de tipo III, semelhante aos sintomas do síndrome de Goodpasture.

　　Cinco, mudanças vasculares pulmonares

　　Sua manifestação clínica pode incluir febre, perda de peso, dor articular, dor muscular, até hemorragia pulmonar, hemorragia gastrointestinal e falência renal.

　　Seis, mudanças semelhantes ao lúpus eritematoso

　　Há4Aproximadamente 0％～80% dos casos apresentam manifestações pulmonares, incluindo pleurite, derrame pleural, atrofia pulmonar e pneumonia intersticial difusa bilateral. O síndrome lupus induzida por medicamentos é semelhante ao lúpus sistêmico, com dor articular múltipla, fraqueza, febre, lesões cutâneas e pulmonares, mas a envolvimento do sistema nervoso central e renal é menos comum.

　　A prevenção da doença pulmonar farmacológica mais importante é aumentar a conscientização sobre os dois lados dos medicamentos, familiarizar-se com os efeitos farmacológicos de todos os medicamentos, controlar rigorosamente as indicações, doses e duração do tratamento. Os médicos devem manter a vigilância sobre os efeitos adversos dos medicamentos no trabalho clínico, analisar frequentemente os efeitos dos medicamentos usados pelos pacientes em ambos os lados, evitar o uso de medicamentos desnecessários, especialmente para pacientes alérgicos, tentar simplificar o tipo e a dose de medicamentos, alcançar o uso racional de medicamentos.

　　Os métodos de exame clínicos para doenças pulmonares causadas por medicamentos incluem principalmente exames laboratoriais e outros exames complementares. Durante os exames laboratoriais, a maioria dos pacientes com mudanças semelhantes à lúpus eritematoso tem anticorpos antinucleares positivos, mas anticorpos anti-dsDNA negativos. A determinação do complemento sérico pode ser normal ou anormal, o teste de Coombs aproximadamente1/3positivo. A metotrexato tem aproximadamente17% e40% dos pacientes podem apresentar erupção cutânea e aumento de eosinófilos no sangue periférico. A amiodarona aproximadamente1/3Os pacientes podem manifestar início agudo, os exames de laboratório podem mostrar aumento de leucócitos e aceleração da velocidade de sedimentação do sangue, mas o aumento dos eosinófilos no sangue não é muito comum. Outras verificações auxiliares principais incluem os seguintes aspectos:

　　Primeiro, alteração intersticial pulmonar

　　1Exame de radiografia do tórax de fibrose intersticial pulmonar: pode ser encontrado um aumento de densidade de rede e nódulos na base dos pulmões, a lesão pode afetar ambos os pulmões em casos graves, alguns casos podem ser normais na radiografia do tórax, a função pulmonar pode mostrar disfunção ventilatória restritiva em graus variados e redução da função de difusão, a inspeção patológica do tecido pulmonar pode ver hiperplasia de epitélio alveolar atípico do tipo II, pneumonia ou inflamação intersticial pulmonar e fibrose intersticial pulmonar em graus variados.

　　2Bronquite obstrutiva crônica com pneumonia organizada (BOOP): a radiografia do tórax pode mostrar manchas de infiltração múltiplas em ambos os pulmões, a função pulmonar pode mostrar disfunção ventilatória restritiva ou obstrutiva, e a resposta ao tratamento com corticosteróides é boa.

　　3Pneumonite intersticial desquamativa (DIP) e pneumonite intersticial linfocítica (LIP): o diagnóstico depende principalmente da inspeção patológica.

　　4Pneumonite alérgica: a radiografia do tórax mostra infiltração nodular adenoides e a lesão está localizada principalmente no perímetro dos pulmões, a função pulmonar mostra disfunção ventilatória restritiva em graus variados e anemia hipóxia, a biópsia pulmonar pode ver a infiltração de neutrófilos polimorfonucleares ou eosinófilos e macrófagos no espaço alveolar, e a fibrose intersticial pulmonar é rara.

　　5A infiltração pulmonar associada ao aumento de eosinófilos: a radiografia do tórax mostra infiltração pulmonar em forma de mancha, geralmente móvel.

　　Segundo, radiografia do tórax de edema pulmonar

　　A mudança de infiltrado de nódulos adenoides difusos, enquanto o tamanho e a forma do coração são normais, a biópsia pulmonar pode ver edema pulmonar, mas raramente há reação inflamatória.

　　Os pacientes com doenças pulmonares causadas por medicamentos devem comer alimentos que refrescam o sangue e desintoxicam, ricos em minerais como cálcio e ferro, e alimentos leves e macios em forma líquida, evitar alimentos picantes, gordurosos e doces, e também podem melhorar os sintomas através do consumo dos seguintes alimentos e frutas e vegetais:

　　Primeiro, alimentos para desintoxicação

　　1O wakame: A medicina tradicional chinesa acredita que o wakame é frio no sabor e salgado, tem a função de suavizar e dissolver o tecido endurecido, refrescar o sangue e melhorar a urina, reduzir a gordura e reduzir a pressão arterial. Estudos modernos mostram que o ácido fúlvico no wakame pode reduzir a absorção de elementos radioativos estrôncio no intestino e pode ser excretado do corpo, portanto, o wakame tem o efeito de prevenir a leucemia, e também tem o efeito de excretar o cádmio que entra no corpo.

　　2O chá: O efeito de desintoxicação do chá já foi registrado na obra antiga "Shennong Bencao Jing". A medicina moderna acredita que o chá tem o efeito de acelerar a excreção de compostos tóxicos no corpo, o que não pode ser separado do efeito combinado de polifenois, polissacarídeos e vitamina C contidos.

　　3A figo: Rico em ácidos orgânicos e várias enzimas, tem o efeito de refrescar o intestino, ajudar a digestão, proteger o fígado e desintoxicar. Recentemente descobriu-se que o figo tem uma certa capacidade de resistência a compostos tóxicos como dióxido de enxofre, trióxido de enxofre, ácido clorídrico e benseno.

　　4A cenoura: A cenoura também é um alimento eficaz para desintoxicação. Não só é rica em beta-caroteno, mas também aumenta a vitamina A no corpo após o consumo, e contém uma grande quantidade de pectina, que pode reduzir eficazmente a concentração de íons mercúrio no sangue, acelerar a eliminação de íons mercúrio no corpo, portanto, tem um grande efeito na prevenção da intoxicação por mercúrio.

　　Dois, alimentos de frutas e vegetais que limpam o intestino e nutrem os pulmões

　　1、figo seco

　　）Do gosto doce e neutro, entra no fígado, pulmão e intestino grosso. Funciona para fortalecer o meio, hidratar a seca, desintoxicar, frequentemente usado para tratar tosse seca.1、figo seco

　　）Do gosto doce e neutro, entra no fígado, pulmão e intestino grosso. Funciona para fortalecer o meio, hidratar a seca, desintoxicar, frequentemente usado para tratar tosse seca.2）Do gosto doce e neutro. Pode fortalecer o Qi, gerar suco, hidratar os pulmões.

　　2）Pode adicionar algumas figos secos ao caldo ou açúcar de água.

　　）Do gosto doce e neutro, entra no fígado, pulmão e intestino grosso. Funciona para fortalecer o meio, hidratar a seca, desintoxicar, frequentemente usado para tratar tosse seca.1、mel

　　）Do gosto doce e neutro, entra no fígado, pulmão e intestino grosso. Funciona para fortalecer o meio, hidratar a seca, desintoxicar, frequentemente usado para tratar tosse seca.2（1Na verdade, muitas pessoas sabem que a mel é um alimento perfeito que traz benefícios sem danos. Deixe cair na manhã seguinte quando acordar2Até

　　Métodos convencionais de tratamento de doenças pulmonares causadas por medicamentos na medicina ocidental

　　A interrupção do medicamento é a maneira mais confiável e importante para o tratamento das doenças pulmonares causadas por medicamentos, a maioria dos casos de doenças pulmonares farmacológicas pode melhorar os sintomas após a interrupção, e pode ser curada após um certo período de tempo. Alguns pacientes com doenças pulmonares farmacológicas respondem bem ao tratamento com corticosteroides, e algumas síndromes, como asma, falência respiratória aguda, edema pulmonar agudo, hemoptise, hipertensão pulmonar, etc., devem ser tratadas de maneira apropriada para evitar que os sintomas piorem. A reação ao tratamento com corticosteroides para a bronquite obstrutiva com pneumonia fibrosa organizativa (BOOP) é boa. A melhoria dos sintomas semelhantes à lúpus eritematoso após a interrupção pode ser gradual, e o tratamento com corticosteroides é eficaz. O tratamento da lesão pulmonar causada pelo metotrexato é principalmente com corticosteroides.5Aproximadamente 0％～8Aproximadamente 0％. A eficácia do tratamento com corticosteroides varia muito, alguns pacientes são eficazes, outros não.

　　A toxicidade pulmonar causada pelo ciclofosfamida é poorer, a taxa de mortalidade está em torno de5Aproximadamente 0％. A taxa de mortalidade devido ao dano pulmonar causado pelo metotrexato é aproximadamente10％; A edema pulmonar causada pelo arabinocitida geralmente pode ser tratada após o tratamento7～21O dia vai melhorar gradualmente; A taxa de mortalidade devido ao dano pulmonar causado pelo arabinocitida é aproximadamente6％～13％.