pulmonary diseases caused by drugs

　　Οι πνευμονικές νόσους που προκαλούνται από φάρμακα μπορούν να κατηγοριοποιηθούν με διάφορους τρόπους από διαφορετικές οπτικές γωνίες. Σύμφωνα με την κλινική, την παθολογική και την ακτινογραφική απεικόνιση, οι πνευμονικές νόσους που προκαλούνται από φάρμακα κατηγοριοποιούνται ως εξής (πίνακας1) Από την οπτική γωνία μιας φαρμακευτικής πνευμονικής νόσου, τα φάρμακα που προκαλούν διάφορες πνευμονικές βλάβες είναι πολλά και μπορούν να συζητηθούν μόνο μερικά.

　　一、Pulmonary interstitial changes

　　1Πνευμονική πυκνότητα του ιστού: πολλά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν πνευμονική πυκνότητα του ιστού, η πιο συχνή είναι η κυτταροτοξική θεραπεία. Εκτός από1961Μετά την αναφορά της πρώτης περιπτώσης λύσης της ασπράντινας που προκαλεί πνευμονοfibrosis, οι αναφορές για την πνευμονική τοξικότητα των κυτταροτοξικών φαρμάκων αυξάνονται σταδιακά. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη πελώδιας πνευμονικής πυκνότητας που προκαλούνται από αυτά τα φάρμακα έχουν σχέση με την συχνότητα χρήσης, την συνολική δόση, τη συνδυαστική χρήση, τη συνδυαστική ακτινοθεραπεία, την υψηλή συγκέντρωση οξυγόνου, την προϋπάρχουσα νόσος του πνεύμονα, την κατάσταση της πνευμονικής λειτουργίας, την ανεπάρκεια του ήπατος και των νεφρών και την ηλικία.

　　2Πνευμονίτιδα με οστική πυκνότητα και οργανωτική πνευμονίτιδα (BOOP); τα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν BOOP παρατίθενται στον πίνακα3.

　　3Δερματίτιδα και λεμφωϊκή πνευμονίτιδα: μέχρι τώρα, τα φάρμακα που αναφέρονται στη βιβλιογραφία που μπορούν να προκαλέσουν δερματίτιδα και λεμφωϊκή πνευμονίτιδα περιλαμβάνουν την ασπράντινα, την ανταξονάλη, την φουρανοζόνη κ.λπ. Τα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν λεμφωϊκή πνευμονίτιδα περιλαμβάνουν την καρτοπρέλι, την φαινυτοϊνη κ.λπ.

　　4Αλλεργική πνευμονίτιδα: μερικά φάρμακα όπως η καμασιπίνη, η δεοξεταξελίνη (DoeetaXel), το χαλκός, η MTX, η φουρανοζόνη, η ισοκαρβαζίνη κ.λπ. μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική πνευμονίτιδα.

　　5Πνευμονική πλύση με αυξημένα εωσινόφιλα: πολλά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν πνευμονική πλύση με αυξημένα εωσινόφιλα, β-Αντιβιοτικά της ομάδας των κεταμιδών, της ομάδας των σουλφανοπαθών, της ομάδας της πενικυκλίνης, της ομάδας των φλουοκινολονών, της ομάδας των τετρακυκλίνης, των αντιβιοτικών της ομάδας των μακροκυκλίνης, της φουραντοϊνίνης, της μέθοτρεξάτης, της αμινομεθιόννης, της αμινοβενζόης, της ισοκαρβαζίνης, της ισοναφθαμίνης, της ασπιρίνης, της φουρανοζόνης, της νατρίου χλωρογλυκόζης, της κρεμώδους βαρυλίου κ.λπ.

　　6Πελώδης οστικός αλάθας στο πνεύμονα: μέχρι τώρα έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μακροχρόνιου μεγάλου δόσης χρήσης αλάθων του καλίου ή της βιταμίνης D που προκαλούν πελώδη οστικό αλάθας στο πνεύμονα.

　　Two, pulmonary edema

　　There are many drugs that can cause drug-induced pulmonary edema.

　　Chapter 3: Airway diseases

　　1With or without laryngeal edema: The drugs that can cause bronchospasm are listed in the table5. The mechanism of drug-induced bronchospasm is not yet fully understood and can be roughly summarized as allergic reaction, pharmacological reaction, and direct stimulation3Penicillin, immunoglobulin, and iodo oil can cause bronchospasm through allergic reactions, while sodium cromoglycate and polymyxin B are mostly caused by direct stimulation. Other most drugs such as beta-adrenergic receptor blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory drugs, prostaglandin E2And aspirin, etc., through the pharmacological action in the body, lead to bronchospasm. As for why some antitumor drugs and antibiotics can cause bronchospasm, the current understanding is not clear.

　　2Cough: The main drugs that can cause simple cough are angiotensin-converting enzyme inhibitors and interleukin-2Methotrexate, streptokinase, and hormones. The mechanism of action is not yet clear and may be related to the metabolism of angiotensin, slow-reacting substance, substance P, and arachidonic acid, etc.

　　Chapter 4: Pleural lesions

　　Furosemide, methylergonovine maleate, bromocriptine, clomifene, phenytoin sodium, cyclophosphamide, procarbazine, methotrexate, propranolol, and amiodarone, which can cause lupus-like syndrome, carbamazepine, isoniazid, methyldopa, hydralazine, procainamide, and oral contraceptives, can cause varying degrees of unilateral or bilateral non-specific pleural effusion, which may sometimes be accompanied by pulmonary parenchymal infiltration. The inappropriate use of anticoagulant warfarin can cause hemorrhagic pleural effusion. In addition, some antitumor drugs such as bleomycin, BCNU, and radiotherapy can cause pulmonary interstitial fibrosis, leading to pneumothorax.

　　Chapter 5: Pulmonary hemorrhage

　　It can be caused by the long-term and improper use of anticoagulants and their analogs, such as warfarin, aspirin, fibrinolytic agents, streptokinase, urokinase, and can also be caused by other drugs such as iodo oil, mitomycin, carbamazepine, cyclosporin, furazolidone, phenytoin sodium, etc. In addition, penicillamine can cause bleeding in the lungs and kidneys through type III hypersensitivity reaction.

　　Chapter 6: Opportunistic pulmonary infections

　　Secondary pulmonary infections can occur after the long-term use of chemotherapy drugs, corticosteroids, and antibiotics.

　　Chapter 7: Changes in pulmonary vessels

　　There are many drugs that can cause changes in pulmonary vessels, such as oral contraceptives, cyclosporin, mitomycin, interleukin-2Pronolol can cause pulmonary hypertension; corticosteroids, estrogen, procainamide, and others are prone to cause pulmonary embolism; bleomycin, BCNU, CCNU, oral contraceptives, and radiation can cause occlusion of the pulmonary veins. Many drugs can cause pulmonary vasculitis.

　　Chapter 8: Changes in the mediastinum

　　Fenthion sodium, carbamazepine, minocycline, aspirin, and others can cause unilateral or bilateral hilum and (or) mediastinal lymph node enlargement. Long-term use of corticosteroids can cause mediastinal fat deposition, leading to mediastinal widening. Interferon alpha and interferon beta can cause symptoms similar to nodular disease, while interferon gamma can cause the enlargement of the thymus.

　　九、神经肌肉病变

　　能引起肺泡低通气及呼吸衰竭的药物主要为麻醉剂、镇静剂、催眠剂和肌肉松弛剂。这一类的药物很多，在此不再一一赘述。

　　十、肺肉芽肿样反应

　　药物可作为异物刺激引起肺组织反应，也可作为有机物抗原引起机体过敏反应。如油剂吸入肺内可引起脂质性肺炎；液状石蜡吸入肺部，可发生局限性肉芽肿。支气管造影时，碘油有时也可引起肺部肉芽肿形成，甚至发展为肺间质纤维化。此外胺碘酮、博来霉素、卡马西平、苯妥英钠、长春碱、米诺霉素等还可引起肺部多发结节样改变。

　　Δεκαένα: Αναπαραγωγή lupus erythematosus

　　μέχρι τώρα υπάρχουν40 πολλά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση της systemic lupus erythematosus, η πνευμονική lupus erythematosus είναι μέρος της systemic lupus erythematosus.

　　Δεκαένα: Άλλα

　　Κάποια φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν θωρακικό πόνο, όπως το bleomycin, το bumetanide, το etoposide, το mesalazine, το methotrexate, το methyldopa, το minocycline, το nifedipine (νευροκίνηση) και το furazolidone κ.λπ.; το salbutamol (albuterol) μπορεί να προκαλέσει μεταβολική οξέωση και δυσκολία στην αναπνοή.

　　Η πνευμονική ασθένεια που προκαλείται από φάρμακα συχνά προκαλεί άσθμα, αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία πνευμονική οίδηση, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια (ARDS), αιμορραγία κτλ. Η αναπνευστική ανεπάρκεια προκαλείται από διάφορους λόγους που προκαλούν σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές, προκαλώντας την πίεση του οξυγόνου στο αίμα (PaO2Μείωση, συνοδευόμενη ή μη με την πίεση του διatomicCO2 στο αίμα (PaCO2Αύξηση και εμφάνιση μιας σειράς παθοφυσιολογικών διαταραχών κλινικών συμπτωμάτων. Η πνευμονική οίδηση είναι η διαταραχή της ισορροπίας της παραγωγής και της επιστροφής του οργανικού υγρού στο πνεύμονα, η μεγάλη ποσότητα οργανικού υγρού δεν μπορεί να απορροφηθεί από το λεμφικό σύστημα και τη φλέβα του πνεύμονα σε λίγο χρόνο, εξυδρολύεται από τα αιμοφόρα αγγεία του πνεύμονα, συσσωρεύεται στους αεροθάλαμους, την ινοζή και τους μικροβρογχούς, προκαλώντας σοβαρές διαταραχές στην αναπνοή και την ανταλλαγή αερίων του πνεύμονα.

　　Η πνευμονική ασθένεια που προκαλείται από φάρμακα είναι ποικίλη, τα κύρια κλινικά συμπτώματα περιλαμβάνουν τα εξής:

　　一、Pulmonary interstitial changes

　　1Η ινοζής της διαμεσικής πνευμονίας: τα κλινικά συμπτώματα της είναι πολύ παρόμοια με αυτά της ιδιοπαθούς πνευμονικής ινοζής. Ο κύριος σύμπτωμα του ασθενούς είναι ο βήχας και η προοδευτική δυσκολία στην αναπνοή, η φυσική εξέταση συνήθως μπορεί να ακούσει ροχαλητά στο τέλος της εισπνοής, και ο κλινικός μπορεί να δει και οστεομεγαλία.

　　2Κλείσιμο των μικροβρογχών: με οργανωτική πνευμονία (BOOP) και παρόμοια με την πνευμονία που προκαλείται από λοιμώξεις, συνδεσμοπαθικές ασθένειες και μεταμόσχευση μυελού των οστών, κλπ., με κλινικά συμπτώματα όπως βήχας, δυσκολία στην αναπνοή, χαμηλή θερμοκρασία και ταχύτερη αιμορραγία, η φυσική εξέταση συνήθως μπορεί να ακούσει ροχαλητά στο τέλος της εισπνοής.

　　3Διαφθορά του επιθηλίου και ινοϊική πνευμονία της λεμφοκυτταρικής διαμεσικής πνευμονίας (DIP) και της λεμφοκυτταρικής διαμεσικής πνευμονίας (LIP): τα κλινικά συμπτώματα είναι παρόμοια με αυτά της ιδιοπαθούς πνευμονικής ινοζής, η διάγνωση βασίζεται κυρίως στην παθολογική εξέταση.

　　4Allergic pneumonia: Often subacute onset (days), clinical manifestations include cough, fever, dyspnea, accompanied by systemic weakness, muscle pain, and joint pain, etc. About40% of patients may have varying degrees of increased peripheral blood eosinophils.

　　5Pulmonary infiltration with increased eosinophils: The clinical characteristics of this disease are subacute or gradual onset, with shortness of breath, cough, and sometimes accompanied by fever and rash, increased eosinophils in peripheral blood, and infiltration of eosinophils and macrophages in alveoli, the clinical manifestations are similar to Loeffler syndrome.

　　Two, pulmonary edema

　　Drug-induced pulmonary edema can occur within a few hours after taking the drug, and the main clinical manifestations are dyspnea and hypoxemia.

　　Three, pleural lesions

　　Can cause varying degrees of unilateral or bilateral non-specific pleural effusion, sometimes accompanied by lung parenchymal infiltration, some patients may have positive antinuclear antibodies and/or increased eosinophils in the pleural fluid, but the amount of pleural effusion is usually moderate or less, usually within a few days after stopping the drug1～2After a week, the effusion can gradually absorb. Inappropriate use of anticoagulant warfarin can cause bloody pleural effusion. In addition, some antitumor drugs such as bleomycin, BCNU, and radiotherapy can cause pulmonary interstitial fibrosis, leading to pneumothorax.

　　Four, pulmonary hemorrhage

　　Drug-induced pulmonary hemorrhage is often diffuse alveolar hemorrhage, in addition, penicillamine can cause hemorrhage in the lungs and kidneys through type III hypersensitivity reaction, similar to the manifestations of Goodpasture syndrome.

　　Five, pulmonary vascular changes

　　Clinical manifestations may include fever, weight loss, joint pain, muscle pain, and even pulmonary hemorrhage, gastrointestinal hemorrhage, and renal failure.

　　Six, lupus-like changes

　　There is40％～80% of cases have pulmonary manifestations, including pleurisy, pleural effusion, atelectasis, and bilateral diffuse interstitial pneumonia. The lupus syndrome caused by drugs is similar to systemic lupus, with polyarticular pain, fatigue, fever, skin and lung lesions, but central nervous system and renal involvement is less common.

　　The most important way to prevent drug-induced lung disease is to enhance awareness of the duality of drugs, be familiar with the pharmacological effects of all drugs, strictly control the indications, dosage, and course of treatment. Doctors should always be vigilant about the adverse reactions of drugs in clinical work, often analyze the positive and negative effects of the drugs used by patients, avoid unnecessary drug use, and try to simplify the types and doses of drugs for patients with allergic constitutions, truly achieve rational drug use.

　　Clinical examination methods for drug-induced lung diseases mainly include laboratory tests and other auxiliary examinations. During laboratory tests, the majority of patients with lupus-like changes have positive antinuclear antibodies, but negative anti-dsDNA. Serum complement levels can be normal or abnormal, and the Coombs test is about1/3positive. Methotrexate has about17% and40% of patients may have rash and increased peripheral blood eosinophils. Amiodarone is about1/3Patients may present with an acute onset, and blood tests may show an increase in white blood cells and an increase in erythrocyte sedimentation rate, but an increase in blood eosinophils is not common. Other auxiliary examinations mainly include the following aspects:

　　一、Pulmonary interstitial changes

　　1、Pulmonary interstitial fibrosis chest X-ray examination: It can be found that there are reticular and nodular areas of increased density in the lower lungs, and the lesions can affect both lungs when severe. In a few cases, chest X-ray can be normal, and pulmonary function tests can show varying degrees of restrictive ventilatory dysfunction and diffusion function reduction. Pathological examination of lung tissue shows atypical type II alveolar epithelial cell hyperplasia, alveolitis or interstitial inflammation, and varying degrees of pulmonary interstitial fibrosis.

　　2、Organizing pneumonia (BOOP) with obliterative bronchiolitis: Chest X-ray examination can show multiple patchy infiltrative shadows in both lungs, pulmonary function tests can show either restrictive or obstructive ventilatory dysfunction, and the response to corticosteroid treatment is good.

　　3、Desquamative interstitial pneumonia (DIP) and lymphocytic interstitial pneumonia (LIP): Diagnosis mainly relies on pathological examination.

　　4、Allergic pneumonia: Chest X-ray shows nodule-like infiltration in the periphery of both lungs, pulmonary function tests show varying degrees of restrictive ventilatory dysfunction and hypoxemia. Lung biopsy shows polymorphonuclear leukocytes or eosinophils and monocytes infiltrating in the alveolar spaces, and pulmonary interstitial fibrosis is relatively rare.

　　5、Pulmonary infiltration with increased eosinophils: Chest X-ray shows patchy pulmonary infiltration, often migratory.

　　二、Pulmonary Edema Chest X-ray

　　There is a diffused alveolar nodule-like infiltrative change, while the size and shape of the heart are normal. Lung biopsy shows pulmonary edema but rarely any inflammatory reaction.

　　Patients with lung diseases caused by drugs should eat cooling and detoxifying foods rich in trace elements such as calcium and iron, and light, soft liquid foods. They should avoid eating spicy, greasy, and sweet foods. They can also improve the symptoms by eating the following foods and fruits and vegetables:

　　一、Detoxifying Foods

　　1、Kelp: According to traditional Chinese medicine, kelp is cold in nature and salty in taste, with the functions of softening hard masses, clearing heat and promoting diuresis, and reducing fat and blood pressure. Modern medical research has proven that alginate in kelp can reduce the absorption of radioactive strontium by the intestines and can be excreted from the body, thus kelp has the effect of preventing leukemia and can also excrete cadmium that enters the body.

　　2、Tea: The detoxifying effect of tea has been recorded as early as in the book 'Shen Nong Ben Cao'. Modern medicine believes that tea has the effect of accelerating the excretion of toxic substances in the body, which is inseparable from the comprehensive effect of the tea polyphenols, polysaccharides, and vitamin C it contains.

　　3、Figs: Figs are rich in organic acids and various enzymes, with the effects of clearing heat, moistening the intestines, aiding digestion, and protecting the liver and detoxifying. In recent years, it has been found that figs have certain resistance to toxic substances such as sulfur dioxide, sulfur trioxide, hydrogen chloride, and benzene.

　　4、Carrot: Carrot is also an effective detoxifying food. Not only is it rich in beta-carotene, which can increase the vitamin A in the human body after eating, but it also contains a large amount of pectin. This substance combines with mercury, which can effectively reduce the concentration of mercury ions in the blood and accelerate the excretion of mercury ions in the body. Therefore, it has a great role in preventing mercury poisoning.

　　Second, the food and fruit and vegetable products that clear the intestines and benefit the lungs

　　1, dates

　　(1)With a sweet and flat taste. It can invigorate the body and produce fluid, moisturize the lungs.

　　(2)You can add a few dates to the soup or sugar water when cooking.

　　2, honey

　　(1)With a sweet and flat taste, enters the spleen, lungs, and large intestine meridians. Functions to replenish the middle, moisturize dryness, and detoxify, commonly used to treat dry cough.

　　(2In fact, it is estimated that many people know that honey is an excellent food that has no harm at all. When you get up in the morning, pour1to2The spoon, dissolved in warm water, taken on an empty stomach, if taken for a long time, not only moistens the lungs, but also detoxifies and beautifies the face.

　　Η κύρια και πιο αξιόπιστη μέθοδος θεραπείας της πνευμονικής νόσου που προκαλείται από φάρμακα είναι το σταμάτημα της λήψης φαρμάκων, οι περισσότεροι φαρμακευτικοί πνευμονικοί ασθενείς μπορούν να ανακουφιστούν από τα συμπτώματα μετά το σταμάτημα της λήψης φαρμάκων, και μπορούν να ιαχθούν μετά από κάποιο χρονικό διάστημα. Μερικοί ασθενείς με φαρμακευτική πνευμονική νόσο είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, μερικά συμπτώματα, όπως το άσθμα, η αναπνευστική ανεπάρκεια, η οξεία πνευμονική οίδημα, η αιμορραγία, η πνευμονική υπέρταση, πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα θεραπείας για να αποφευχθεί η επιδείνωση των συμπτωμάτων. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή για την organizing pneumonia (BOOP) έχει καλή αντίδραση. Η αντίδραση στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή για την lupus-like αλλαγή μπορεί να αποκατασταθεί σταδιακά μετά το σταμάτημα της λήψης φαρμάκων, η θεραπεία με κορτικοστεροειδή είναι αποτελεσματική. Η θεραπεία της βλάβης του πνεύμονα που προκαλείται από το μεθοτρεξάτο είναι η χρήση κορτικοστεροειδών.

　　Η προγνωστική προοπτική της πνευμονικής οίδημα είναι γενικά καλή, μετά το σταμάτημα της λήψης φαρμάκων και την θεραπεία σύμφωνα με τα συμπτώματα, τα συμπτώματα μπορούν να ανακουφιστούν σταδιακά. Η πνευμονική διήθηση που συνοδεύεται από αύξηση των εοσινωβλαινών μπορεί να ανακουφιστεί μετά το σταμάτημα της λήψης φαρμάκων, η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να προωθήσει την απορρόφηση. Οι συνήθεις φαρμακευτικές ουσίες που προκαλούν πνευμονική ιστική σclerosis, όπως το busulfan (myleran), προκαλούν κακή προοπτική της πνευμονικής τοξικότητας. Η συνολική θνησιμότητα είναι50％～80％. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κορτικοστεροειδή είναι πολύ διαφορετική, μερικοί ασθενείς είναι αποτελεσματικοί και μερικοί ασθενείς δεν είναι αποτελεσματικοί.

　　Η προγνωστική προοπτική της πνευμονικής τοξικότητας που προκαλείται από το cyclophosphamide είναι κακή, η θνησιμότητα είναι περίπου50％ περίπου. Η θνησιμότητα από την βλάβη του πνεύμονα που προκαλείται από το μεθοτρεξάτο είναι περίπου10％; Η ακετυλοκυτινάση μπορεί να προκαλέσει πνευμονικό οίδημα, συχνά μπορεί να αποκατασταθεί μετά την θεραπεία7～21Η μέθοδος ακετυλοκυτινάσης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον πνεύμονα, η θνησιμότητα είναι περίπου6％～13％.