薬品による肺疾患

　　薬剤性肺病は、さまざまな角度から多くの異なる分類方法があります。臨床的、病理的およびX線所見に基づいて、以下のように薬剤性肺病を分類します(表1)。同じ薬剤がいくつかの異なる肺損傷を引き起こすことがあるため、薬剤性肺病に関連する薬剤は非常に多く、詳細な議論は省略します。

　　一、肺間質の変化

　　肺間質性繊維化を引き起こす薬剤は非常に多く、その中で最も一般的なのは細胞毒性薬です。1961年にメトキサレートが肺繊維化を引き起こした初めての報告以来、細胞毒性薬が肺毒性反応を引き起こす報告は増加しています。これらの薬剤が引き起こす肺拡散性繊維化のリスク要因は、投与頻度、投与量、併用薬、併用放射線療法、高濃度酸素療法、既存の肺疾患、肺機能状態、肝機能障害および腎機能障害、高齢などに関連しています。

　　閉塞性細気管炎と機化性肺炎(BOOP)を引き起こす薬剤として、表3に示すものがあります。

　　これまでに、脱屑性間質性肺炎を引き起こす薬剤として、メトキサレート、インターフェロンα、スルファザリン、フルタラーゼなどが報告されています。リンパ球性間質性肺炎を引き起こす薬剤には、カトプリル、フェニトインナトリウムなどがあります。

　　カマシップ、ドキサテクセル(DoeetaXel)、金塩、MTX、フルタラーゼ、プロカバジンなど、いくつかの薬剤がアレルギー性肺炎を引き起こすことがあります。

　　多くの薬剤が肺浸潤と好酸球増多を引き起こすことがあります。これには、β-ラクタム系、サルファン系、ペニシリン系、フロキソニジン系、四環素系、マクロライド系抗生物質、フルタラーゼ、メトトレキサート、アミノサリチル酸、プロカバジン、イソニアジド、クロルプロパミド、アスピリン、フルオロシクロキサゾール、シルバーサリン、リキッドパルフィンなどが含まれます。

　　これまでに、長期にわたって大量に使用されたカルシウム塩やビタミンDが原因で肺に拡散性のカルシウム沈着が報告されています。

　　2、肺水腫

　　薬剤性肺水腫を引き起こす薬は非常に多くあります。

　　3、気道の病気

　　1、気管支収縮および/または喉頭浮腫：気管支収縮を引き起こす薬は表5に示されています。薬によって引き起こされる気管支収縮の機序はまだ十分には解明されていませんが、過敏性反応、薬理学的反応および直接的な刺激の3つの面で概要としてまとめることができます。ペニシリン、免疫グロブリンおよびアンモニア油などは過敏性反応を介して気管支収縮を引き起こすことがありますが、色甘酸ナトリウムの吸入およびポリミキシンBは主に直接的な刺激によって引き起こされます。他の多くの薬、例えばβアドレナリン受容体拮抗剤、血管紧张素変換酵素阻害剤、非コルチコステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジンE2およびアスピリンなどは、体内での薬理学的作用を通じて、気管支平滑筋の収縮を引き起こすことがあります。特定の抗腫瘍薬および抗生物質がなぜ気管支収縮を引き起こすのかは、まだ明らかではありません。

　　2、咳：単なる咳を引き起こす薬としては、血管紧张素変換酵素阻害剤、インターロイック2、メトトレキサート、ストレプトキナーゼ、ホルモンなどがあります。その作用機序はまだ明らかではありませんが、血管紧张素、サロモナシス、P物質およびアレノール酸などの代謝に関連している可能性があります。

　　4、胸膜の変化

　　フルオルフィナール、ジメトキシン、ブリジストン、クロミフェン、フェニトインナトリウム、シクロホスファミド、プロカバジン、メトトレキサート、プロプラノール、リウマチ様症候群を引き起こすアミオダロン、カマシップ、イソニアジド、メトドロバン、ヒドロキシアミド、プロカイニルアミドおよび経口避妊薬などは、片側または両側の非特異的な胸腔積液を引き起こすことがあります。時には肺実質浸潤を伴うことがあります。抗凝固薬のワーファリンが不適切に使用されると、血性胸腔積液を引き起こすことがあります。また、他の抗腫瘍薬、例えばボレミシン、BCNUおよび放射線治療は肺間質繊維化を引き起こし、気胸を引き起こすことがあります。

　　5、肺出血

　　抗凝固剤およびその類似物の長期および不適切な使用により引き起こされることがあります。例えば、ワーファリン、アスピリン、フィブリノリシン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼなどがあります。他の薬、例えば、アンモニア油、ミトマイシン、カマシップ、シクロスポリン、フルオルフィナール、フェニトインナトリウムなども引き起こすことがあります。さらに、ピロジミンはIII型アレルギー反応を介して肺および腎臓の出血を引き起こすことがあります。

　　6、肺の機会性感染

　　化学療法薬、コルチコステロイド、抗生物質の長期使用の後、二次性の肺感染症が現れることがあります。

　　7、肺血管の変化

　　多くの薬は肺血管の変化を引き起こすことがあります。例えば、経口避妊薬、シクロスポリン、ミトマイシン、インターロイック2、プロプラノールは肺高血圧を引き起こすことがあります；コルチコステロイド、エストロゲン、プロカイニルアミドなどは肺塞栓症の病気を引き起こしやすく、ボレミシン、BCNU、CCNU、経口避妊薬および放射線は肺静脈の閉塞を引き起こすことがあります。多くの薬は肺血管炎を引き起こすことがあります。

　　8、縦隔の変化

　　フェニトインナトリウム、カマシップ、ミノサイクリン、アスピリンなどは、片側または両側の肺門および（または）縦隔リンパ節の腫大を引き起こすことができます。長期にわたるコルチコステロイドの使用は、縦隔脂肪沈着を引き起こし、縦隔拡大を引き起こすことがあります。インターフェロンαおよびインターフェロンβは、結節病様の症状を引き起こし、インターフェロンγは胸腺の増大を引き起こすことができます。

　　九、神経筋疾患

　　肺胞低通气および呼吸不全を引き起こす薬は主に麻酔剤、鎮静剤、催眠剤、筋弛緩剤です。このような薬は多くありますが、ここでは一つずつ挙げるのを省略します。

　　十、肺肉芽腫様反応

　　薬は異物として肺組織に刺激を与え、肺組織反応を引き起こすことができます。また、抗原としての有機物として機体に過敏反応を引き起こすこともあります。例えば、油剤が肺内に吸入されると脂質性肺炎が引き起こされます。液状石蜡が肺に吸入されると局所性肉芽腫が発生することがあります。支气管造影時、イオントールが肺肉芽腫の形成を引き起こすことがあります。さらに、アミオダロン、ボレミシン、カマシップ、フェニトインナトリウム、シタラジン、ミノマイシンなどは肺多発性結節様の変化を引き起こすことがあります。

　　十一、紅斑狼瘡様の変化

　　今までに40種類以上の薬が紅斑狼瘡様の変化を引き起こすことが知られており、肺の紅斑狼瘡様変化は全身性系統性紅斑狼瘡の一部です。

　　十二、その他

　　一部の薬は胸痛を引き起こすことがあります。例えば、ボレミシン、ブメタニル、エトロパル、メサラジン、メトトレキサート、メトドロックス、ミノマイシン、ニマテキン（ブレイントン）そしてフルオロキノトールなどがあります。サルブタモール（サルブタソール）は代謝性アシドーシスや呼吸困難を引き起こすことがあります。

　　薬物性肺疾患は喘息、呼吸不全、急性肺水腫、急性呼吸窘迫症候群（ARDS）、喀血などが見られます。呼吸不全は、様々な原因で重篤な呼吸機能障害が引き起こし、動脈血酸素分圧（PaO2）が低下し、動脈血二酸化炭素分圧（PaCO2）が上昇するかどうかに関わらず、一連の病理生理学的障害が引き起こされる臨床症候群です。肺水腫は、ある原因で肺内組織液の生成と回流のバランスが崩れ、短時間にわたって大量の組織液が肺リンパ管や肺静脈系に吸収されず、肺毛細血管の内外に漏れ出し、肺胞、肺間質、小気管支内に蓄積することで、肺換気機能が深刻に障害されることを指します。

　　薬物による肺疾患は様々であり、主な症状としては以下のようなものがあります：

　　一、肺間質の変化

　　1、肺間質繊維化：その症状は特発性肺間質繊維化に非常に似ています。患者の主な症状は咳と進行性の呼吸困難で、体格検査では吸気終末のロ音が聞こえることが通常です。指先が棒状に変形することも見られます。

　　2、閉塞性細気管支炎：機化性肺炎（BOOP）と感染、結合組織疾患、骨髄、臓器移植などが原因のBOOPに似ており、咳、呼吸困難、低熱、血沈の速やかさ増加などの症状が見られます。体格検査では、吸気終末のロ音が聞こえることが通常です。

　　3、脱屑性間質性肺炎（DIP）およびリンパ球性間質性肺炎（LIP）：その症状は特発性肺間質繊維化に類似しており、診断は主に病理学的検査に依存します。

　　4、アレルギー性肺炎：通常亜急性（数日間）に発病し、咳、発熱、呼吸困難が主な症状で、同時に全身倦怠感、筋肉痛、関節痛なども見られます。約40％の患者では、外周血嗜酸球細胞が一定程度増加することがあります。

　　5、肺浸潤と好酸球増多：この症候群の臨床的特徴は亜急性または徐々に始まり、息切れ、咳、発熱や皮疹を伴うことがあります。周囲血における好酸球増多、肺胞における好酸球およびマクロファージの浸潤があり、Loeffler症候群に似た症状が見られます。

　　2、肺水腫

　　薬物による肺水腫は投与後数時間で発生することがあり、主な症状は呼吸困難や低酸素血症です。

　　3、胸膜変化

　　非特異的な一侧または両側の胸腔積液を引き起こすことがあり、時には肺実質浸潤を伴い、一部の患者では胸腔液に抗核抗体陽性および（または）好酸球増多が見られますが、胸腔積液の量は一般的には中程度以下であり、投与中止後1～2週間で徐々に吸収されます。抗凝固薬ワーファリンの不適切な使用は、血性胸腔積液を引き起こすことがあります。また、ボレミシン、BCNUおよび放射線治療などの一部の抗腫瘍薬は肺間質繊維化を引き起こし、気胸を発生させることがあります。

　　4、肺出血

　　薬物による肺出血は広範囲の肺胞出血が一般的であり、さらにピリメタールはIII型アレルギー反応を介して肺および腎臓の出血を引き起こし、Goodpasture症候群に似た症状を呈します。

　　5、肺血管変化

　　その症状としては発熱、体重減少、関節痛、筋痛、そして肺出血、消化管出血、腎機能不全などがあります。

　　6、レドモンド・ループス様変化

　　40％から80％の症例で肺の症状が見られ、胸膜炎、胸腔積液、肺萎縮、両肺弥漫性間質性肺炎が含まれます。薬物性ループス症候群は系統性ループスに似ており、関節痛、倦怠感、発熱、皮膚および肺の変化が見られますが、中枢神経系や腎臓の障害は少ないです。

　　薬物性肺病を予防するために最も重要なのは、薬物の二重性に対する認識を高めることです。すべての薬物について、その薬理作用を熟知し、適応症、用量、治療期間を厳しく管理する必要があります。医師は、臨床工作中に薬物の副作用に対する警戒心を常に持つべきであり、患者が使用する薬物の両方の作用を分析し、不必要な薬物の使用を避けるべきです。特にアレルギー体質の患者には、薬物の種類や用量を簡素化し、真正な適切な投与を行うことが重要です。

　　薬物による肺疾患の臨床検査手段には、実験室検査および他の補助検査があります。実験室検査では、レドモンド・ループス様変化のほとんどの患者では抗核抗体が陽性であり、抗dsDNAは陰性です。血清補体測定は正常でも異常でもあり、Coombs実験の約1/3が陽性です。アミノテトラサイクリンは約17％および40％の患者で皮疹や外周血好酸球増多が見られます。アミオダロンは約1/3の患者で急性発病を示し、血液検査では白血球増多や血沈加快が見られますが、血好酸球増多は稀です。他の補助検査としては以下のようなものがあります：

　　一、肺間質の変化

　　1、肺間質繊維化胸部X線検査：双下肺の網状および結節状の濃度増加した陰影が見られ、重症の場合は両側の全肺に及ぶことがあります。少数の症例では胸部平片は正常で、肺機能検査ではさまざまな程度の制限性換気機能障害および拡散機能低下が見られ、肺組織の病理検査では非典型的なⅡ型肺胞上皮細胞の増生、肺胞炎または肺間質炎症およびさまざまな程度の肺間質繊維化が見られます。

　　2、閉塞性細気管炎と機化性肺炎（BOOP）：胸部X線検査では双肺に多発性の斑片状浸潤影が見られ、肺機能検査では制限性換気機能障害もしくは閉塞性換気機能障害が見られ、皮質ステロイド治療の反応は良いです。

　　3、脱屑性間質性肺炎（DIP）とリンパ球性間質性肺炎（LIP）：診断は主に病理検査に依存します。

　　4、アレルギー性肺炎：胸部X線では腺泡結節様浸潤が見られ、変化は主に双肺の外周に位置しています。肺機能検査では、さまざまな程度の制限性換気機能障害と低酸素血症が見られ、肺生検では肺胞腔内に多形核白血球や好酸球細胞及び単核細胞の浸潤が見られ、肺間質繊維化は非常に少ない。

　　5、肺浸潤と好酸球細胞増多：胸部X線写真では斑片状の肺浸潤が見られ、しばしば遊走性です。

　　二、肺水腫胸部X線

　　腺泡結節様浸潤性変化が拡散的に見られ、心臓の大きさや形状は正常で、肺生検では肺水腫が見られますが、炎症反応は非常に少ない。

　　薬物による肺疾患患者は、清熱解毒、カルシウム、鉄などの微量元素を豊富に含む食物と、軽やかで柔らかい流質食物を摂取することをお勧めします。刺激的な香辛料、脂質、甘いものを避け、以下の食物や果物を食べることで症状を改善することができます：

　　一、解毒食品

　　1、昆布：漢方医学では、昆布は性寒、味咸で、柔軟して結節を分散させ、清熱利水、脂質を減らして血圧を下げる作用があります。現代医学の研究では、昆布に含まれる褐藻酸が放射性元素ストロンチウムが腸から吸収されるのを減少させ、体外に排出させる効果があり、白血病を予防する効果があり、体内に取り込まれたカドミウムの排出にも作用するため、昆布は白血病を予防する効果があります。

　　2、茶：茶の解毒作用は、『神農本草経』に古くから記載されています。現代医学では、茶は体内の有毒物質の排泄を加速させる作用があり、これは含まれる茶多酚、多糖体、ビタミンCの総合的な作用が関係しています。

　　3、モモ：有機酸と様々な酵素が豊富に含まれており、清熱解毒、消化を助け、肝解毒効果があります。近年、モモは二酸化硫黄、三酸化硫黄、塩化水素、ベンゼンなどの有毒物質に対して一定の抵抗能力を持つことが発見されました。

　　4、ニンジン：ニンジンも効果的な解毒食品です。豊富なビタミンAを増加させるだけでなく、果膠が豊富に含まれており、その物質は水銀と結合して血液中の水銀イオンの濃度を効果的に低下させ、体内の水銀イオンの排出を加速させるため、水銀中毒を予防するのに非常に大きな効果があります。

　　二、清肠利肺的果蔬食品

　　二、清腸利肺の果物や野菜の食品

　　1、蜜柑

　　（1）甘みがあり、平味で、気血を補い、津液を生じさせ、肺を潤します。

　　（2）普段のスープや糖水を作るときに数粒の蜜柑を入れることができます。

　　2、蜂蜜

　　（1）甘みがあり、平味で、脾、肺、大腸経に属します。中補、潤燥、解毒の機能があり、肺燥咳嗽の治療に常用されます。

　　薬剤が原因の肺疾患に対する西洋医学の治療方法

　　薬剤性肺水腫の予後は一般的に良いで、投薬および对症治療後、症状は徐々に緩和されます。肺浸潤と好酸球性粒球増多が伴う場合は、投薬を中止すると症状が緩和されます。ステロイド治療は吸収を促進できます。肺間質繊維化を引き起こす一般的な薬物である白消安（マリラン）が原因の肺毒性反応の予後は悪く、総死亡率は50％～80％です。ステロイド治療の効果は大きく異なります。一部の患者では効果がありますが、一部の患者では効果がありません。

　　環状アミノ酢酸が原因の肺毒性の予後は悪く、死亡率は約50％です。メトトレキサートによる肺損傷の死亡率は約10％；アラシトシンが原因の肺水腫は治療後7～21日で徐々に改善します；アラシトシンが原因の肺損傷の死亡率は約6％～13％です。