肾淀粉样变性

　　1. 발병 원인

　　최근 몇 년간, 학자들은 변화된 조직의沈着물질에 대해 세심한 화학적 분석과 연구를 했으며, 모든淀粉样沈着물질에서85%～95％가 섬유 성분으로, 이 섬유 성분이 바로淀粉样물질의 전구蛋白数으로, 물과 낮은 이온 강도의缓冲액에 용해될 수 있으며, 분자량은4AL 단백질은 단克隆 면역globulin의 경량 체인 또는 그 일부 부분의 이상적인 구조 단백질로, 분자량25000Da. 지금까지는20여 종의淀粉样물질的前体蛋白数，이蛋白数의一级结构은 모두 다르며, 용액 형태로도 가능하며, 섬유 형태로도 가능합니다. 섬유 형태로 존재할 때, X선 결정학에서 이淀粉样섬유가 공통된 핵심 구조를 가지고 있음을 볼 수 있으며, 이는淀粉样섬유의 장축에垂直한 반행성 베타층 구조이므로, 일부 학자들은淀粉样变性가蛋白数二级结构병이라고 생각합니다. 연구는 또한, 이蛋白数뿐만 아니라, 질병의 원인학적 의미뿐만 아니라, 임상 表现, 관련 질환, 치료 및 예후와도 직접적인 관계가 있음을 발견했으며, 따라서淀粉样变性의 진단을 확정한 후, 클리니컬 의사는淀粉样沈着물질의 화학 구성을 추가로 분석해야 할 것을 권장합니다. 아래는 주요淀粉样变性前体蛋白数의 간단한 소개입니다.

　　AL蛋白是一种来源于单克隆免疫球蛋白轻链或其部分片段异常结构蛋白质，分子量5AL 단백질은 단克隆 면역globulin의 경량 체인 또는 그 일부 부분의 이상적인 구조 단백질로, 분자량16000～2000Da로, 소변을 통해 배출될 수 있습니다. 가장 흔한 경량 체인 성분은 경량 체인의 람다（λ）형으로, 일부는 카파（κ）형으로, 전자는 후자의 약9배. 연구에 따르면, 경량 체인의 모든 조각이 같은淀粉纤维 형성 특성을 가지고 있지 않으며, 특히 Vλ와淀粉样变性와 가장 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 또한, Vλ 단克隆 면역globulin을 가진 환자는 피부의 손상이 더 쉬우며 골수종과의 관련성이 적습니다.100％ 환자의 침취물은 경량 체인 성분이 포함되어 있으며, 이를 통해 병리학적 검사에서 특정 항경량 체인 항혈청을 사용하여 병리학적 검사를 할 수 있습니다. 다른15％ 환자의 침취물은 고정구역이 없으며, 알파 라이드나 알파 카이드 항혈청을 사용하여 검출할 수 있습니다. AL 단백질에 의한淀粉样变性는 가장 흔한 전신성淀粉样变性로, 병변은 B 세포 클론의浆細胞증으로 동반될 수 있습니다. 예를 들어, 다발성 골수종,淋巴종,巨球蛋白血症 등. AL형淀粉样变性 환자의 약86％ 환자의尿液에서 단克隆 성분이 검출됩니다.

　　AA 단백질은 회류 급성기 반응물 혈清淀粉样变A 단백질에서 유래된 것으로, 분자량4500～9200Da로, 섬유피브린 단위는76개 아미노산 N단쪽 분할 조각으로 구성되어 있습니다. SAA는 고밀도 리포프로tein으로, 간에서 합성되며, 염증 발작 시, SAA 단백질과 간에서 생성된 C 반응protein의 혈중 농도가 동시에 증가합니다. SAA 단백질의 생성은 백세포인자-1(IL-1）、백세포인자-6(IL-6）、종양坏死因子（TNF） 등 세포인자의 조절. Benditt 등이 보고한 바에 따르면, AA 단백질의 아미노산 구성과 아미노산의氨基端的 아미노산 배치 순서는 AL 단백질과 다르며, 배치 순서는 아르기닌-서리닌-페닐알라닌-페닐알라닌-서리닌-또는 서리닌-페닐알라닌-페닐알라닌-서리닌-이 AA 단백질은 시스테인과 티로신 성분이 부족하며, 프로리닌과 바리닌 함량도 매우 적다. 따라서 AA 단백질과 면역globulin이 관련이 없음을 확정할 수 있습니다. AA 단백질에 의한淀粉样变性는 지속적으로 혈清 급성기 반응물이 생성되는 모든 환자에서 발견될 수 있습니다. 예를 들어, 만성 염증에 의해 유발된淀粉样变性병, 가족성 지중해열, Muckle-웰 증후군 등.}}

　　淀粉样 셀레아이드 전달蛋백은 가족성淀粉样 다신경병, 가족성淀粉样 심장병, 유리체淀粉样 변화 등 질환 조직에 침착된淀粉样蛋백 섬유로, TTR 분자127위 위치에서 현재 알려진 바에 따르면 최소70여 종류의 변이와淀粉样 변화와 관련이 있습니다. 그 중 FAP과 관련된 변이가 가장 일반적이며,3위 벌레아민이 메스놀레인으로 대체됩니다. FAC와 관련된 것은122위 벌레아민이 이소이소레시닌으로 대체됩니다. 주의해야 할 것은, 일부 고령자의 심장에 영향을 미치는 체계성淀粉样 변화는 정상적인固有의 셀레아이드 전달蛋백이 혈液中에서 존재하는 시간이 연장되어,野生형 셀레아이드 전달蛋백이淀粉样蛋백으로 변해 심장과 다른 조직에 침착된 것으로 인해 발생하며, 이를 고령성 체계성淀粉样 변화라고 합니다.

　　淀粉样 케로티닌 AI는 고밀도 리놀레이크의 주성분으로, 현재 알려진 바에 따르면10종류의 이 단백질淀粉样 변화의 전구체 중7종류의 변이는 단일碱基 대체로, 다른 변이 방식은 삽입 또는 결여로, 질환은 자주성染色体 우전 유전병으로, 임상적으로는 장기淀粉样 변화가 특징적이며, 주로 심장병 및 다신경병이며, 간의 변화는 광범위하지만 간 기능은 양호하며, 신장 손상은 명확하고, 많은 환자가 결국 신부전으로 진행됩니다.

　　淀粉样 섬유蛋原alpha 체 변이체는淀粉样 변화 원섬유를编码합니다. 알려진 바에 따르면4종류의 변이와 질환과 관련이 있습니다. 중요한 두 가지는 이동구 변이로, 포함됩니다.524위 코딩onu의3개의 nu세포가 결여되고,522코딩onu가 결여되어, 따라서554위 아르기닌이 레시닌으로 대체됩니다. 다른 변이에는526위 갈루타미드가 벌레아민으로 대체됩니다. 임상적으로는 유전성 신장淀粉样 변화로 나타나지만, 가족력은 명확하지 않으며, 많은 환자는 중년에 단백뇨 또는 고혈압이 나타납니다.4～10년에 만성 신장 부전으로 진행됩니다.

　　淀粉样 베타2미콜로프로테인의 전단백질은 베타2-미콜로프로테인, 분자량 약1.2만대는 MHCⅠ형 분자의 고정 체로, 모든 핵세포에서 표현되며, 정상적인 순환에서는 자유 상태로, 근골관절에서 걸러지고, 근골관절의 긴장 작용과 분해가 가능합니다.1980년에 처음 보고된 베타2미콜로프로테인淀粉样 변화는 장기血液透析 환자에서 발생합니다. 장기透析 특히 혈액透析은 혈液中의 베타2미콜로프로테인이 축적되어,透析기에서 베타2미콜로프로테인이 적고, 축적된 베타2-M은 측정 신경 및 관절 주위의 인대에 침착되며, 피해된 뼈는 구상 변화가 나타나며, 주요 임상 表현은 관절 운동 장애로, 점진적으로 다른 관절에 영향을 미칩니다.

　　위의 단백질 원필러 성분 외에도 조직淀粉沈殿물은 일부 비섬유성 성분을 포함하고 있으며, 주로 혈액淀粉样 P 물질, 케로티닌 E, 헤파린 수산화 단백질 등이 포함됩니다.

　　SAP 단백질은 세포질 단백질로, 비섬유성淀粉样 단백질로, 분자량은2.35만대. 그것은 간세포에서 생성되며 간세포에서만 분해되며, 반복 반경 기간은24h. SAP과 C-응답蛋白질은 동일한 구조를 가지고 있지만, 염증 시 SAP은 혈중 농도가 증가하지 않으며, 이는 SAA蛋白질과 다릅니다. SAP은 특异性의 다오르체이드 구조를 가지고 있으며,阳离子 결합 위치를 가진 한원체는 캘리움 의존적인 방식으로 결합체와 결합할 수 있습니다.淀粉样병변 시, 혈장 중 SAP은 지속적으로 높은 농도를 유지하며, 이는 그가淀粉样병변의 발생 과정에 참여할 가능성을 시사합니다. SAP 다오르체이드 구조는淀粉样蛋백질과 결합하여 분해를 억제할 수 있으며, SAP 기전敲除된 마우스를 사용하여 SAP이淀粉样병변을 촉진하는 것을 증명했습니다. SAP이 없는 경우淀粉样 물질의 침착률이 显著히 감소합니다. SAP의 정화된 형태를 주입하면 선택적으로淀粉样 침착물에 결합할 수 있으며, 이 특성은 임상에서 이미 활용되었습니다. 방사성 마커를 사용하여 SAP을 통해淀粉样병변 환자의淀粉沉积물을 정위와 양량화할 수 있습니다.

　　아포피에프 E는 모든淀粉样병변 환자의淀粉沉积물에 나타나며, 아포피에프 E4알츠하이머병과 밀접하게 관련이 있으며, 다른 형태의淀粉样병변의 고위험 유전적 요인이지만, 질병 발생 기전은 아직 명확하지 않습니다. 헤타린 산화물 포스포그리반은 기저막 구성 성분으로, 모든淀粉样 침착물에도 존재하며, 현재 그 병리적 작용은 불명확합니다. 그와 결합할 수 있는 암니온 산화물은 고금어양성淀粉样병변의淀粉섬유 침착을 감소시킬 수 있으며, 앞으로 효과적인 치료제로 사용될 수 있습니다.

　　2. 병리 기전

　　1또한,淀粉样병변은 신체의 면역 기능 이상, 단백질 대사 이상 및 결합 조직의 변성 분해와 관련이 있지만, 현재는 일군의 단백질 침착으로 인해 유발된다고 생각되며, 이 그룹 단백질은 공통된 특성을 가지고 있으며, 이 단백질의 과잉 생성은 침착에 도움이 되며, 특히 AL형淀粉样병변과 다발성 골수종이 동반된 환자에서 더욱 그렇습니다.

　　2또한, 부가적인淀粉样병변과 가족적인 지중해 열, 일부는 급성기에 합성이 증가된 혈장 AA 아포피에프가 AA淀粉样 물질 침착으로 사용될 수 있습니다; β2-M이 유발하는淀粉样变성 질환, β2-M의 혈장 수준이 증가하는 것은 생성이 많이 발생하거나 분해가 감소되었기 때문입니다. 그러나 침착은 혈장 수준과 무관하며, 일부 사람들은 β2-M의 혈장 수준이 증가하여 조직에 축적되어淀粉样变을 일으킬 수 있습니다. 장기적인 혈액透析 환자의 Aβ2-M 침착의 가능한 병리 기전은 다음과 같습니다:

　　（1)우려증환자의 신장 기능이 손실되어, 신장小球에서 배출된 β2-M가 감소하여 혈중 β2-M 저장량이 증가합니다. 장기적인 혈액透析 환자는 구리 필름 및 섬유소 필름에 의해 β2-M 제거가 증가하여 Aβ2-M 저장량이 증가하고, 기질 표면에 β2-M의 흡착이 증가하여 Aβ2-M 제거가 증가하여 혈중 β2-M 수준이 감소합니다.

　　（2)透析液中 내毒素 오염 및透析막의 작용은 mononuclear macrophage 및 lymphocyte를 활성화하여 세포인터페론 등을 일으킵니다.-1(IL-1종종 톰소아제( TNF) 및 변환 성장 요인( TGF)의 생성이 증가하고 골격 기질 및 cartilage에 방출되어 Aβ를 촉진합니다.2-M在骨沉积而致病。它们促进骨质吸收作用比甲状旁腺激素更大。

　　3、在一些淀粉样蛋白，尤其是ASC蛋白或AE蛋白，由于单个氨基酸的替代，使得沉积蛋白不同于正常的相似物，因此认为沉积可能直接与由于肽顺序的改变而引起的分子生化特性变化有关。在AL型淀粉样变，沉积的轻链常是原轻链的水解片段，偶尔为原轻链。

　　4、由于淀粉样沉积的可能媒介的部分突变和分解，在β2-M沉积中，所涉及的蛋白质比正常的β2-M更偏酸性和高级糖基化的特征，糖基化β2-M可引起TNF-α、IL-1以及单核细胞趋化呈短暂性升高。

　　5、确实所有的淀粉样蛋白常与氨基多糖和淀粉样P物质（即SAP蛋白）一起沉积。淀粉样蛋白沉积的分子机制仍在研究中。

　　의료적으로는 심력衰竭과 함께 진행성, 고정성 발작이 있으며,淀粉样变性에 의한 심력衰竭은 처리하기 어려우며, 일부 환자는 디아스타마인에 대한 과도한 민감성을 가지고 있으며, 심장 패동이 심각하거나 치명적일 수 있습니다. 전도 시스템에 영향을 미치면 전도 저항, 심房的 발작, 심房的 발작 및 심室的 패동 이상 등이 발생할 수 있습니다. 이는 원发性淀粉样变性의 후기 表현으로, 예후가 매우 나쁩니다.

　　淀粉样变性 질환은 전신성 질환으로, 신장이 침범하는 것 외에도 다른 장기가 침범합니다. 침범된 장기, 중증도 및 병변 부위가 다르기 때문에 임상적 表현도 다릅니다. 부수성 질환은 기본 질환에 따라 임상적 表현이 다르며, 전신 침범이 명확하지 않고 신장 침범만이 최초의 表현이 되는 경우도 있습니다.

　　1. 분류:淀粉样变性는 여러 종류가 있으며, 각 종류는淀粉样蛋白数学的 특성을 통해 구별할 수 있습니다. 이 기본적 특징은 다음과 같습니다: X선 산란 검사의 β 층 구조, 전자현미경하의 긴 섬유 비 분지 표현, 콩고리스 염색 후, 분광 현미경하의 사과 녹 양사, 이러한 생화학적 특징과 함께병리적 특징 및 임상적 表현을 결합하여 분류됩니다.6형.

　　1、AL형（즉 원发性淀粉样变性 질환）：원发性淀粉样变性 질환은 원인이 불명확하고, 다른 질환이 없이 발생하는淀粉样变性 질환으로, 주로 심장,消化관, 입술, 피부 및 신경계를 침범하며, 신장이 침범하는 비율은40％.

　　2、AA형（즉 부수성淀粉样变性 질환）：부수성淀粉样变性 질환은 다른 질환 과정에서 발생하는 질환으로, 일반적인 원인은 다음과 같습니다：

　　（1）만성 감염 비율은50%，주로 반복 발作的 만성 화농성 감염으로, 예를 들어 폐종양, 염증성 천식, 기관지 확장, 골수염 등이 있습니다. 또한結핵,梅毒,麻风 등 감염성 질환에서도 발견될 수 있습니다.

　　（2）악성 종양, 예를 들어 갑상腺 미디어癌细胞, 인슐린 세포종 등.

　　（3）류마티스 관절염과 함께淀粉样变性 질환으로 인한 비율은20％～60％.

　　（4）당뇨병.

　　（5）천疱疹.

　　（6）화상성 대장염.

　　두드러지는 증상은 신장이며, 비율은25％입니다. 또한 간, 비장, 악성신장도 흔히 영향을 받는 장기입니다.

　　3플라스마 세포 질환과 알파이밀로이드병변을 동반하는 환자가발병합니다.6%～15％.

　　4유전성 가족성 알파이밀로이드병합증:유전성 가족성 알파이밀로이드병합증은 드뭅니다. 이는 여러 가지 질환을 포함하고 있으며, 가족성 지중해열이 많이 나타나며, 자주染色体隐性 유전병입니다. 글로벌 병변은 단백질尿(일반적으로肾病综合征)과 진행성 신장 기능不全이 많이 나타나며, 반복적인 여러 가지 증상(고열, 이상성 피부와 청력 상실)이 있으며, Finnish Amyloidosis와 같은 다른 질환도 있습니다. 유전성 가족성 알파이밀로이드병합증은肾病형, 신경병변형 및 혼합형으로 나눌 수 있습니다.

　　5한정성 알파이밀로이드병변:한정성 알파이밀로이드병변은 알파이밀로이드 변성이 특정 기관이나 조직(뇌, 심혈관, 피부 및 요도)에만 나타나는 질환으로, 전자는 노인 환자에서 많이 나타납니다.

　　6、혈液透析 관련淀粉样变性병:장기간의 혈투신 환자는 β2-M 축적, 대부분 점막과 장장에 침착되어 고관절 질환 및 손관 통증을 일으키며, 하지만 내부 기관에 침착되는 경우는 드뭅니다.

　　2. 신장의 증상:초과합니다.3/4알파이밀로이드병변 환자는 신장 질환의 증상이 있으며, 신장이 영향을 받는 환자의 임상적 표현은 다음과 같습니다.4기간입니다.

　　1尿液毒증 기간(Ⅰ기):무증상 및 증상이 없으며, 검사에서도 이상이 없으며, 단 pure活检로만 진단할 수 있습니다. 이 기간은 최대5～6년 동안 지속됩니다.

　　2尿液毒증 기간(Ⅱ기):보고됩니다.76％ 환자에서, 단백질尿은 가장 먼저 나타나며, 50% 이상의 환자는 대분자량의 저선택성 단백질尿이며, 정도는 다르며, 단백질尿의 정도는 알파이밀로이드 단백질이 신장小球에 침착된 부위 및 정도와 관련이 있습니다. 무증상성 단백질尿으로 나타나며 수년 동안 지속될 수 있으며, 현미경적 출혈성뇨와 세포관형은 드뭅니다. 고혈압 환자의 비율은20％～50％，직립성 저혈압은 자율 신경 병변의 특징적인 증상입니다.

　　3尿液毒증 기간(Ⅲ기):대량의 단백질尿, 저백질혈증 및 부종, 고지혈증은 드뭅니다. 일부 환자는 장기간에 걸쳐 적은 양의 단백질尿만이 있으며, 신장 정맥 혈栓은肾病综合征에서 가장 흔한 합병증으로, 대부분 증상이 숨겨져 있으며, 약물치료가 어려운肾病综合征으로 나타납니다. 일부 사례에서는 급성 발병으로,腹痛, 출혈성뇨, 단백질尿 증가 및 신장 기능 악화가 있으며, 복부 X선 촬영이나 B超 검사에서는 신장이 이전보다 크게 증가합니다. AA 단백질로 인한肾病综合征의 비율은30％～40％，AL 단백질로 인한 경우가 많습니다.35％로,肾病综合征가 발생하면 질병이 빠르게 진행되며, 예후가 나쁩니다. 생존율은 0％입니다.3세대에 걸쳐, 100세 이상의 환자는 없습니다.10％.

　　4尿液毒증 기간(Ⅳ기):비肾病综合征 이후, 진행성 신장 기능 저하가 나타나며, 50% 이상의 환자가 질소血症을 앓고, 중증 환자는尿毒증으로 사망합니다. 신장 세포질 및 신장 간질이 때로는 영향을 받으며, 후자는 polyuria로 나타나며, 심한 경우 다뇨증으로 나타납니다. 일부 사례에서는 당뇨병, 신장 세포질 산中毒 및 저칼륨혈증 등电解질紊亂이 있으며,肾病综合征에서尿毒증으로의 발전은 필요합니다.1～3세대에 걸쳐, 신장小球의 알파이밀로이드 침착 정도와 기능의 상관성은 매우 낮습니다.

　　3. 신장 외 기관의 증상:

　　1고유성 알파이밀로이드병변:일반적으로 체중 감소, 약화 및 쉽게 피로해지는 증상이 있으며, 여러 장기가 영향을 받습니다.

　　（1)(신장이 가장 많으며, 차지50％.

　　（2)(심장(40％)에 영향을 미치며, 심장병변이 발생하고, 심장이 확장되고, 심장 리듬 이상 및 전도 장애가 발생하며, 심한 경우 갑작스러운 사망이 가능합니다.50％는 심부전 및 심장 리듬 이상으로 사망하며, 원发型 AL 단백질 유형의 가장 흔한 사망 원인입니다.

　　（3)(위장관 점막에 영향을 미치면 복통, 설사, 흡수 불량 및 장애 등의 증상이 나타날 수 있으며, 점막하 혈관에 영향을 미치면 소화기 출혈이 동반될 수 있으며, 심한 경우 대출혈로 인해 사망할 수 있습니다. 입이 영향을 받으면 거대어리가 나타나며, 환자는 말이 불명확하고 삼키기 어려워, 누워 있을 때 거대어리가 머리쪽으로 내려가며 큰 기침 소리가 나타납니다. 위가 영향을 받으면 증상은 위암과 같으며, 반복적으로 구토하여 식사를 하기 어려워집니다.

　　（4)(자율 또는 주위 신경에 영향을 미치는19)(%)은 다발성 주위 신경염, 지푸리개 감각 이상(가면이나 모자 모양의 감각 감소 마비) 및 근張력 저하와 털리미 반사 저하를 나타납니다; 측정 신경 손상 및 주위 털리미는淀粉样물 침착으로 인해 털널 증후군을 나타냅니다; 자율 신경 기능 장애로 인해 일어설 때 저혈압, 위장 기능 장애,膀胱 기능 장애 또는 응석이 나타날 수 있으며, 노인 환자의 중추 신경계에 영향을 미치면痴呆가 나타납니다.

　　（5)(골수에 영향을 미치면 대체성 빈혈증을 유발할 수 있으며, 평滑근 및 근육근에 영향을 미치면 근력 약화가 나타납니다.

　　（6)(관절에 영향을 미치면 다발성 관절 부종, 통증이 있으며, 또는 골에 영향을 미치면 골囊性 변이 나타납니다.

　　（7)(간 손상은16%，피부 출혈은5%～15％.

　　2、비대칭 신장淀粉样变性병:신장 질환의 증상은 원발성 증상에 의해 숨겨지고, 간과 식도도 주요 영향을 받는 장기입니다. 간과 식도는 종종 팽대가 되고, 간 통증이 있으며, 심한 경우 간 기능이 저하되고, 포도막 압력이 증가하여 복수가 나타날 수 있으며,黄疸은 드물며, 종종 병기의 후기에 나타납니다. 그 밖에, 피부선도 종종 영향을 받으며, 병변은 대뇌질에 가까운 피질층에서 가장 심하며, 피질층이 팽대가 되고, 종종 피부막 동맥 혈栓으로 인해 조직坏疽이 발생하고 기능이 저하되어 아디슨병으로 나타납니다.

　　3、다발성 골수종과 동반된 신장淀粉样变性병:주요 증상은 고통스러운 골통이며, X선 사진에서 골질 파괴나 골절 현상이 나타나며, 골 파괴가 종종 혈장 칼슘 수치가 높아지고, 간접성 고우르락血症, 혈清 글로불린이 비정상적으로 많이 증가하며, 소변에 혈전혈해가 나타납니다.

　　4、노인성淀粉样变性병:뇌, 심장, 췌장,主动脉, 정囊 및 관절 조직에서 많이 발생하며,淀粉样蛋白 침착으로 인해 침착 기관의 세포 기능 장애와 사망이 발생하며, 병변部位的 혈관벽에는 혈관염이 나타나는 혈관벽에 혈관염이 나타나며, 혈관벽에 영향을 미치는 것은 노인淀粉样变性의 특징으로, 따라서 이러한淀粉样蛋白는 순환 시스템에서 발생하다고 생각되며, 기본 질환에 따라淀粉样蛋白의 화학 구조도 다릅니다.

　　5、혈液透析 관련淀粉样变性병:장기혈透析 환자의 혈중 β2미콜로프로테인 고분자의淀粉样蛋白(Aβ2-M) 비정상적으로 높아지며, 환자의 골, 관절 합병증과 밀접하게 관련이 있으며, 그 임상 表현은 다음과 같습니다:

　　（1)(터널 증후군: 환자1한 손 또는 두 손이 통증, 마비 및 움직임 장애가 있으며,透析이5연령자 발병률이 낮으며,透析9연령자 발병률은5년의13배,透析을 초과한17연령자 발병률은100％，궤양 조직, 근경신경 및 주위의 근막鞘에 Aβ2-M 축적。

　　（2）淀粉样关节炎：장기透析 환자의 어깨, 엉덩이, 무릎, 손목, 흉골 연골, 지지골 간, 무릎, 팔봉, 척추 관절이 모두 침범될 수 있으며, 특히 마지막 네 가지가 가장 많이 침범됩니다. 관절 부종, 통증, 기능 제한, 강직, X선 사진에서 관절 공간이 좁아지고, 골격 파괴가 나타나며, 관절 주위에는囊性 투명区的 골 손상이 있으며, 손가락 관절이 침범될 때는 근지투융염으로 인해 "트리거 핸드"가 발생할 수 있으며, 근막 파열이 일어날 수 있습니다.

　　（3）병리학적 골절: 고기뼈, 골반뼈, 엉덩이 관절에서 병리학적 골절이 발생할 수 있습니다.

　　（4）Aβ2-M골 외 축적: 드물게, Aβ2-M은 위장관, 심장, 간, 간장, 비장, 폐, 근골막, 전립腺, 콩팥 등의 비골격 조직에 축적될 수 있으며, 침범된 부위의 혈관벽에는 Aβ2-M淀粉样蛋白가 축적되며, 축적된 부위에 따라 증상도 다릅니다.

　　이 질환의 예방은 병을 유발할 수 있는 원발성 질환을 적극적으로 치료하는 것이 주요 목표입니다. 최근에는 투사증과 구종이 드물게 나타나며, 예방이 효과적인 조치임을 시사합니다. 국소형은 때로는 수술적으로 제거할 수 있으며, AL과 골수종을 동반한 환자는 알케이드와 펜이소롤론을 사용하여 치료됩니다.50％～60％가 완화될 수 있으며, 원발성 AL도 위의 치료를 시도하거나 동시에 디메티아소네이트 및 알케이드를 사용할 수 있습니다. 쿨리스틴은 가족性地中海열에 의한 AA淀粉样变性에 대한 긍정적인 예방 작용을 가지지만, 다른 AL에 대해 AA 치료 효과는 일관되지 않습니다. 지지疗法는 생존 기간을 연장하는 데 도움이 되며,利尿제의 합리적인 사용으로 심장과 신장 기능을 개선하고, 감염으로 인한 결과를 개선하는 항생제 사용 등이 포함됩니다.

　　1. 尿 검사:尿 단백질이 나타나고, 尿에 M 단백질이 나타나는 환자는 대량의 단백질을 보유하고 있으며, 尿 검사에서 단克隆 이상 단백질의 양성률은86%가 있으며, 현미경的血尿가 드물게 나타나고, 尿沈渣에는 입자나 지방 튜브형이 있습니다.

　　2. 혈액 생화학 검사:파이브로핀 원이 감소하고, 파이브로리소스가 진행되며, 혈액 검사에서 혈소판이 부족해 Howell-Jolly 병체가 나타나면, 간장이 침범되었음을 시사하며, 심각한 경우 간 기능 이상이 나타나고黄疸이 드물게 나타납니다.

　　3. 혈액 검사:약2/3환자의 혈清 전기泳하거나 면역 전기泳을 통해 단克隆의 이상 단백질을 발견할 수 있으며, 면역 전기泳과 면역 고정은 혈액이나 尿의 미량 단백질을 측정하는 데 사용되有时, 면역 글로불린 농도 측정은 다发性 골수종의 분형 진단에 도움이 됩니다. 환자의 尿에 본-월리 단백질은 κ 체인과 λ 체인의 항혈구와 반응할 수 있지만, 어떤 일반 혈구의 중합체와도 반응할 수 없습니다.

　　혈중 SAA 단백질 수치를 측정하는 방법:AA 단백질은 그 전신인 SAA 단백질에서 변형된 것이며, 혈중 SAA 농도가 증가하면 AA 단백질에 의한 부작용성淀粉样变性를 시사합니다. 관절염,溃瘍성 대장염, 투사증, 종양, 및 만성 감염의 급성기에 SAA는 모두 증가하며 동시에 C-반응성 단백질이 증가하기 때문에, SAA의 높낮이는 감염이 활동 기간인지를 구분하는 데 사용될 수 있으며, SAA>0.2μg/활동성 염증에서 ml이 발견되며, 감염 통제 후 SAA 수치가 낮아지고, 장기透析 환자가 골병 증상을 보일 때, 혈중 β2-M异常升高可助淀粉样变性的骨病诊断。

　　五、病理学检查：病理学检查是确诊的最可靠方法，内脏穿刺活检使生前诊断率大大提高，蛋白尿明显者，肾脏活检阳性率接近为100％，肾活检后易出血，但不如肝活检出血严重，故目前认为肾活检较肝活检更为可取，已成为诊断肾淀粉样变性病的主要手段，肝活检阳性率低，仅为50％，有导致大出血的危险，应慎重，骨髓活检的阳性率约为50％，直肠黏膜活检取材要深，应包括黏膜的固有层，阳性率为73％，在AL，或AA型淀粉样变性病，抽吸的腹壁脂肪亦可见淀粉样蛋白沉积，诊断阳性率为70％～80％，其他可能的组织检查部位有牙龈，皮肤（低敏感性），胃黏膜和小肠，通过内镜下刷擦细胞学和活检，可提高胃检查的阳性率，腕管放松后切除的滑膜组织肯定是阳性的，但通常这些组织不作诊断评价。

　　活检标本经5％高锰酸钾处理后再进行刚果红染色，AA蛋白对高锰酸钾敏感，与刚果红之亲和力小，着色试验为阴性，而AL蛋白与刚果红之亲和力大，着色试验为阳性，故可用此法鉴别病变系由AA蛋白或AL蛋白所致，故有助于区分原发性与继发性淀粉样变性。

　　骨活检是早期诊断Aβ2-M沉积于骨的最佳方法，高锰酸钾-刚果红染色为阳性，而在AA或AF淀粉样蛋白则染色阴性有助于鉴别诊断，电镜下如见到排列弯曲不规则，直径为8～10nm的淀粉样纤维则可确诊。

　　1、光学显微镜检查：原发性与继发性淀粉样变性病的肾脏组织学表现是相似的，早期肾小球的变化不明显，仅根据特殊的染色作出正确诊断，在肾小球膜，外周毛细血管壁和血管的沉积物中，用刚果红染色呈砖红色，在偏光显微镜下为苹果绿色双折射现象，苏木精-紫罗兰染色呈变色现象，硫黄素-T染色在紫外线下可见荧光，在直肠，叶间血管，小动脉，集合管和细胞间质中，应用厚片可观察到相近的淀粉样沉积物，细胞间质的沉积物可能与小管功能不全有关，如肾性糖尿或损害小管重吸收HCO。3-

　　HE染色片中，肾小球膜表现为一种凝固的嗜酸性物质，随着病情的加重，肾小球变成少细胞并被淀粉样沉积物所替代，在此阶段，在标准光学显微镜下，不易区分糖尿病肾小球硬化症，轻链沉积病和非特异性慢性肾小球肾炎，在一些患者中，毛细血管壁明显增厚，银染色阳性呈钉状，为假特发性膜性肾病，在家族性Ostertaag变体病中，淀粉样沉积物周围有巨细胞，肾小管内有淀粉样管型。

　　2、荧光면역검사:그 표현은 다양하지만, 가장 일반적인 것은 모세혈관 내와 신장小球막에서 Ig, 가벼운 체인蛋白数氨酸, C3약도 염색된 불규칙한 덩어리, Gallo 등은荧光면역검사와 Ig 대사체, 가벼운 체인蛋白数氨酸 대사체, AA蛋白数氨酸 대사체를 사용하여 AA型和AL型을 구별합니다. 다른蛋白数氨酸도 발견되었으며, 이는 알부민 및 피브리노겐을 포함합니다.荧光면역검사의 표현은 진단에 충분한 특异性가 없으며, 원발성 알파아밀로이드병의 침착물에서는相应的轻链를 발견할 수 있습니다.

　　3、전자현미경 검사:超微结构의 표현은 알파아밀로이드병의 진단에 중요한 가치가 있으며, 특징적인 병변은8～10nm 긴 섬유가 혼란스럽게나 줄로 배열되어 있으며, 주기적이지 않기 때문에 결합섬유와 쉽게 구별할 수 있습니다. 그것은 신장小球막, 피하하나 내피하의 기본막 내에 나타날 수 있습니다. 가벼운 병변 시에는 신장小球막만 영향을 받습니다. 병변이 심화됨에 따라, 알파아밀로이드 섬유가 침착된 부분의 모세혈관벽도 영향을 받습니다. 내피하에서는 때로는 찔림감이 있는 침착물이 나타날 수 있습니다. 일부 연구는 섬유상 알파아밀로이드 침착물이 AA형 알파아밀로이드병으로 구성되었을 가능성이 높다고 생각합니다. 점성 알파아밀로이드 침착물은 AL형으로 구성되었을 가능성이 높습니다.

　　6. 콩고리드 검사:이 방법은 알파아밀로이드 AA蛋白数氨酸와 AL蛋白数氨酸를 간접적으로 구별할 수 있으며, 간단하고 쉽게 사용할 수 있는 보조 진단 시험으로, 알파아밀로이드蛋白数氨酸는5％ 고锰산화물 산화 후, 콩고리드로 염색하면, AL蛋白数氨酸와 콩고리드의親和력이 크기 때문에 콩고리드가 염색되고 빠르게 지워지지 않습니다. 그러나 AA蛋白数氨酸와 콩고리드의親和력이 낮기 때문에 콩고리드 염색이 어렵습니다. 일정량의 콩고리드를 주입한 후, 정상인1h 흡수율이10％ 신장小球肾炎1h 흡수율이20％, 신장 질환 시40％, 그리고 신장 알파아밀로이드병에서는20분 흡수율이30％, 그렇다면1h 흡수율이60％가 양성입니다. 초기 원발성 알파아밀로이드병의 진단에 큰 의미가 없습니다. 초기에 영향을 받은 장기의 알파아밀로이드 물질 침착이 적고, 콩고리드의 흡수가 적기 때문에 일반적으로 음성 결과가 됩니다. 또한, 간 질환 시 혈액 알부민이 낮을 때 흡수율에 영향을 미칩니다. 대량의 단백질尿이 있을 때 흡수율을 계산할 때는 尿 중 흡수된 콩고리드의 양을 배제해야 합니다. 이 방법의 신뢰성이 낮아 지금은 거의 사용되지 않습니다.

　　7. 알파아밀로이드蛋白数氨酸 시퀀스 분석:알파아밀로이드蛋白数氨酸 구성 및 결합체의 배치 순서는 AL蛋白数氨酸와 AA蛋白数氨酸를 구별하는 데 도움이 됩니다.

　　8. 다른 검사:

　　1X선 배막 촬영, 초음파 검사 또는 정맥 신장 피막 촬영:신장영상이 증대되었을 때(특히 신장정맥혈전과 동반된 경우) 진단에 도움이 됩니다만, 신장영상이 정상이거나 후기 신장영상이 축소된 경우도 진단을 배제할 수 없습니다.

　　2신장정맥 촬영:신장정맥혈전 형성 진단에 도움이 됩니다.

　　3放射性핵소 스캔:는淀粉样变性를 결정하기 위해 이미 사용되었습니다.99DMSA)-dimercaptosuccinate（9DMSA)-는 근좌골 표면의 근골격 조직에서 재흡수될 수 있으며, 근골격 조직 및 근골격 조직이 영향을 받을 때, 근좌골 표면의 재흡수 기능이 감소하며,99DMSA)-DMSA의 흡수가 감소하면 분석의 민감성이 떨어지지 않아 사용되지 않으며, mTc123I 표시된 혈액淀粉样P 물질을 통해 AA와 AL형淀粉样变을 진단할 수 있으며, 좋은 전망이 있으며, β2-M을 통해 β2-M의淀粉样变.

　　4、2차원 심장 ultra sound:심장淀粉样变性가 높은 민감성을 가지고 있습니다.

　　신장淀粉样变性를 먹을 수 없는 음식

　　1、모든 술, 음료(단순 술, 콜라 포함).

　　2、불고기, 양고기, 개고기, 쌀, 감자, 감자, 떡, 고춧가루.

　　3、모든 노란 꽃을 피우는 채소, 예를 들어 감자(마릴리), 풀, 호박, 黄瓜 등.(만약 西瓜, 冬瓜는 먹을 수 있습니다)

　　4、감자, 피蛋(변蛋), 그리고 황산을 포함한 약물, 약조.

　　1、치료

　　1、일반 치료：급성기에는 침대에 누워 적절한 열량과 비타민을 보충하며, 동시에 엘라스틱 소켓과 스트링트웨어를 착용하여 예방적인 효과가 있을 수 있습니다. 신장 기능不全 환자는 단백질 섭취를 제한해야 하며, 비뇨병综合征 환자는 소금 제한과 수분 배설 치료를 받아야 합니다. 흔히 사용되는 푸라미드는 수직성 저혈압을 예방하기 위해 주의해야 하며, 심한 부종 시 인체혈백蛋白의 투여는 부종을 일시적으로 완화할 수 있지만, 효과는 짧고 비용이 높으며, 일반적으로 빈번하게 사용하지 않아야 합니다. 심장淀粉样变 환자는 칼슘 이온 차단제에 매우 민감하며, 사용을 피해야 합니다. 반복적으로 심부전이 발생하는 경우, 디고신을 적절히 사용할 수 있으며, 주요 치료는 수분 배설 치료이며, 심각한 심장 기능不全, 저혈압 환자는 혈류 동역학의 변화를 주의해야 합니다.

　　2、특수 치료

　　（1）AL 단백질 관련淀粉样变：AL淀粉样变 치료의 핵심은 단克隆 세포의 증식을 억제하여 면역 글로불린 가벼운 체인의 생성을 억제하는 것입니다. 전망적 연구 결과는 평니손(강의손)0.8mg/（kg？d）+오핀신(마파란)0.15mg/（kg？d），연속7일, 매6주1차례로, 약1/3비뇨병综合征 환자의 소변 단백질 감소 또는 사라짐이 있으며, 많은 환자의 신장 기능이 안정적입니다. 또한, 오핀신(마파란)에 대한 연구도 있습니다.+평니손(강의손)과 병용 치료는 오핀신(마파란), 평니손(강의손) 또는 퀸수산알칼리의 단독 사용보다 효과적이며, 환자의 생존 기간을 연장합니다. 오핀신(마파란)의 장기 사용 시 백혈병과 골수 이상증 발생 가능성을 주의해야 합니다. 다发性 골수종의 다른 화학 치료 계획을 참고할 수도 있습니다. 예를 들어, 장신진, 도라마이신(아도미신), 디세미손 등을 사용할 수 있습니다. 평니손(강의손)만으로 병을 치료하는 것은 효과가 없지만, 만약 급성 신장 투석 신염이 동반된다면 피드백 호르몬 치료를 고려할 수 있습니다. 또한,肾上腺이 기능 저하된 환자도 탄수화물 항진호르몬을 사용하는 적응증입니다.

　　최근 몇 년간, 알라스타틴淀粉样병 치료에 사용되는 환도노르에스트로필의 항암제와 유사한 새로운 약물이 치료 효과를 보여주었으며, 곧 임상에 적용될 것으로 기대됩니다. 최근에는 주위 혈액 유형 세포 이식과 오르페나이드(마파니드) 강화 치료를 병행하여 치료 효과를 높였다는 보고도가 있습니다.70～120mg/m2단일 투여로 병리도 좋은 효과를 보였습니다.

　　주의해야 할 것은,淀粉样병의 소실은 점진적인 과정이며, 만약 백혈구 증식을 효과적으로 억제했더라도, 임상적 증상의 개선이나 기관 기능의 회복은 몇 개월이나 몇 년이 걸릴 수 있습니다. 심장淀粉样병의 회복은 특히 느리며, 화학 치료 기간 동안 화학 치료 효과와 기관 기능에 대한 추가적인 손상 간의 균형을 고려해야 합니다. 적응증을 철저히 관리해야 합니다.

　　（2）AA蛋白数值 관련淀粉样变：만성 염증이나 감염성으로 인해 발생한 경우에는 원발성 질환을 치료해야 합니다. 일부 경우, 만성 화농성 감염소를 통제하거나 제거하고, 퇴병소를 통제하면 병리가 중지되거나 호전될 수 있습니다. 침착된淀粉样물질은 흡수될 수 있으며, 임상적 증상이 显著히 개선되고, 단백질 배설이 사라질 수 있습니다. 秋水仙碱은 가족性地中海열에서 발생한淀粉样병을 치료하는 데 효과적이며, 용량1～2g/d를 사용하면 발열이 감소하고, 팽창된 신장이 축소되고, 신장 기능이 개선되고, 혈중 SAA 수준이 감소하며, 작용 기전은 명확하지 않으며, 염증 세포 집중을 억제하고淀粉样물질의 침착을 차단하는 것과 관련이 있을 가능성이 있습니다. 약물 사용 시 혈중 SAA 수준에 따라 약물 용량을 조절하는 것이 좋습니다. 이 약은 비가족性地中海열의 AA淀粉样变에 대한 효과에 대해 확정되지 않았습니다.

　　1988dimethylsulfoxide, DMSO)을 사용하면淀粉样纤维丝를 녹이고, 침착이 사라지고, 신장 간질염병이 완화되며, 단백질 배설이 감소하거나 사라지고, 신장 기능이 개선되고, 혈중 크레아티닌이 감소하고, 크레아티닌 청소율이 증가합니다. 이 약은 산소 자유 라디칼 제거제로, 신장 조직 세포의 복구에도 도움이 됩니다. 이 약은 부작용이 있으며, 비가족性地中海열의 AA淀粉样变에 적용됩니다. 구강 또는 주사로 사용5g를 사용하면3번/d를 사용하면 류마티스 관절염 통증이 완화되고, 활동이 개선되며, 혈중 SAA 및 C-반응성蛋白数值 감소. 하지만 효과가 없는 보고도도 있으며, 치료 효과는 추가 관찰이 필요합니다.

　　영국 학자들은 벤자이린 아미노하이드로크시화물을 류마티스 관절염과 청소년 염증성 관절염에 사용하여 AA淀粉样变을 치료한 경우를 보고했습니다.2/3치료 후 환자의 담도 병변은 호전되고, 신장 기능은 안정되거나 회복되며, 장기적인 관찰에서 생존율도 크게 향상됩니다.

　　（3）β2-M 관련淀粉样变은 고성능透析기 사용으로 혈액 내 β2-M 수준을 자주 유지하고 고류량 혈액 걸러내기로 하면 β2-M，만 혈류 동역학이 안정된 환자에게 적합합니다. 병리의 지연 및 예방에 도움이 되지만, 발생한 골병을 개선하는 데는 도움이 되지 않습니다. 손가락 관절综合征 및 골이식에 의한 골과 관절 통증은 비스테로이드성 항염증제를 사용할 수 있으며, 탄수화물皮质스테로이드 조직 내 주사 치료도 가능합니다. 만성 신장衰竭 환자가透析 관련淀粉样变을 발생하면, 유일한 효과적인 치료는 신장 이식입니다. 이식 후 혈액 내 β2-M 수준이 빠르게 하락하고, 증상이 빠르게 개선됩니다. 일부 보고서에 따르면 이식을 받은 경우입니다.1년 후 약20％의 환자에서 이식된 신장은 재발할 가능성이 있으며, 이는 환자가 지속적으로淀粉样蛋白를 생성하고 있을 수 있기 때문입니다. 신이식을 선택할 때는 관련 원인을 분석하여 이점과 단점을 평가해야 합니다.

　　3肾脏代偿疗法：신淀粉样变性가 요로사망 단계로 발전하면,透析 치료와 신이식은 환자의 삶을 연장하는 가장 효과적인 조치입니다. 지속적인 혈액透析을 받은 환자의 평균 생존 기간은透析하지 않은 사람보다 훨씬 높지만, 생존율은 다양한 보고서에서 크게 다릅니다. 심장淀粉样变性가 있는 환자는 혈액透析을 할 때 심부전, 심장 이상, 저혈압 등의 합병증에特别注意을 해야하며,透析 계획을 선택할 때는 혈류 동역학의 안정성을 고려해야 합니다. 일부 학자들은 저혈압이 신드물로 인해 발생하다고 생각하며, 혈액透析 중에 적절히 항염증 스테로이드를 보충하는 것을 권장합니다. 복막透析은 혈류 동역학에 미치는 영향이 적으며, 중분자 가벼운 체인 단백질의 배출을 돕기 때문에 이러한 환자에게 더 적합할 수 있습니다. 신이식은淀粉样变性의 증상을 显著적으로 개선할 수 있지만, 환자의 장기 생존율이 크게 향상되지 않습니다. 원발성 질환을 적극적으로 치료하고,化疗를 통해淀粉样蛋白의 생성을 줄이는 것은 예후를 개선하는 열쇠입니다.

　　두 번째, 예후

　　기타 신小球질환과 비교하여, 신淀粉样变性는 예후가 나쁘며, 생존 기간은 원발성 질환 및 중요한 장기가 걸리는 범위와 정도와 관련이 있습니다. 원발성 AL 단백질로 인한 경우 중위 생존 기간은1～2년에, 표준 메론알루미늄 치료와 호르몬 치료는 생존 기간을 연장할 수 있습니다10개월, 하지만 신장과 심장 기능의 회복은 어려웠습니다.841초기淀粉样变症患者의 장기적인 추적 연구는1년 생존율51％,5년에21％,10년에만4.7％. 그 생존 기간은 질산血症의 존재와 강하게 연관이 있습니다. 가장 긴 생존 기간은 AL형이22년, AA형은18년. AL 단백질로 인해 발생한 경우 심부전, 심장 이상, 갑작스러운 사망이 주요 원인으로, 그 비율은63％; AA 단백질로 인해 발생한 경우 평균 생존 기간은45개월, 생존5년 이상의 사람들 중에만6％, 많은 사람들이 신부전으로 사망하며, 그 비율은35％.