先天性卵巢発育不全

　　一、物理的要因

　　1、第二次世界大戦後、"原子時代"の到来に伴い、人間の活動において原子力がますます多く使用されるようになり、科学研究、医学、工業農業の発展において原子力は不可欠な手段となりました。核兵器の開発と試験、宇宙空間への人類の探索など、電離放射線は全人類と全体の有機界に影響を与える重要な要因となりました。

　　2、人間がいる放射線環境は、天然放射線と人工放射線を含みます。天然放射線は宇宙放射線、地球放射線、人体内の放射性物質の放射線を含みます。人工放射線は医療照射や職業照射などが含まれます。

　　3、電離放射が染色体の分離を妨げるため注目されています。実験では、照射されたマウスのMⅡ中期の卵細胞と照射されていない同期の卵細胞を比較し、照射群で分離が明らかに増加することが発見されました。この現象は特に年配のマウスで顕著でした。ヒトのリンパ球が照射された血清内で増殖すると、実験群のトリソミー頻度が照射群よりも高かったことが発見されました。また、二倍体染色体易位、欠失などの染色体異常を引き起こしました。また、電離放射を受けた母親は、唐氏症候群の子供を産むリスクが明らかに増加することが報告されています。

　　4、化学的要因日常生活で様々な化学物質に触れることがあります。それらの中には天然の製品もありますし、人工合成のものもあります。これらは食事、呼吸、皮膚接触などを通じて人体に入ります。また、多くの化学薬品、毒物、抗代謝薬なども染色体異常を引き起こすことがあります。他に、アラニウムなど烷化剤やエチレングリコールなども染色体異常を引き起こすことがあります。

　　5、生物的要因培養中の細胞にウイルスを処理すると、断裂、粉砕化、交換などさまざまな種類の染色体異常を引き起こすことがあります。変異したウイルスに感染すると、二倍体細胞が非二倍体に変化します。同時に、培養中の細胞群は元々有限な寿命を持っていますが、変異すると無限に培養できるようになります。支原体は染色体の変化を引き起こすため、培養細胞を細胞遺伝学診断に使用する際には、支原体の感染に注意する必要があります。

　　6、ウイルスが引き起こす染色体損傷に関する流行学的な証拠は、伝染性単核球症、流行性耳下腺炎、麻疹、水痘、慢性活動性肝炎、特定の診断ができない患者など、通常はウイルス感染に関連しています。これらの個体のリンパ球培養物では、さまざまな種類の染色体異常が見られます。黄熱病を予防するために生きた弱毒ウイルスを接種した個体では、そのリンパ球培養物でも明確な染色体の予備損傷が観察されます。

　　7、母齢効果胎児が6～7ヶ月齢の時には、すべての卵原細胞が初級卵母細胞に完全に分化し、第一次減数分裂の前期から核膜期に入ります。この時、染色体が再び弛緩し、間期細胞核のように広がります。これは青春期に排卵する前にまで続きます。この状態は卵黄の合成に関連している可能性があります。青春期には、卵母細胞がFSH（卵胞刺激ホルモン）の周期的な刺激を受けて、毎月1つの卵母細胞が初極体を完成させます。次級卵母細胞は卵巣から排出され、輸卵管に入り、管内で第二次減数分裂を行い、分裂中期に達します。この時点で受精があれば、卵子は第二次減数分裂を完了し、成熟卵子となります。これにより精子と結合して合子が形成され、それから新しい個体の発育が始まり、最終的には出産に至ります。この過程から、女性は生まれた時からすべての卵子を持ち、青春期からは毎月1つの卵子を排出し、一生で数百個の卵子を排出することが分かります。これにより、女性の年齢が大きくなるにつれて、排出される卵子の年齢も大きくなることを示唆しています。母齢の増加とともに、母体内外の多くの因子の影響を受けて、卵子も多くの老化変化を起こし、成熟分裂中の同対染色体間の相互作用や分裂後期の動きに影響を与え、染色体間の不分裂を促進することがあります。

　　8、遺伝的要因染色体異常は家族性の傾向を示し、染色体奇形は遺伝に関連していることを示している。人間には不分裂を倾向させる遺伝子が存在する可能性があり、他の生物にも類似する遺伝子がある。報告によると、同じ家系に同じまたは異なる種類の非整倍体の患者が同時に存在することがある。さらに、染色体異常を持つ親が次世代に異なる方法で遺伝している。最も明らかな例は、平衡易位の保有者が染色体異常または正常な子孫を引き起こすことである。特にD、G群染色体が関与することが多い。なぜなら、それらは近端着絲粒染色体であり、有糸分裂の過程で随体結合を形成するため、染色体不分裂の原因の一つとなっている可能性がある。

　　9、自己免疫疾患自己免疫疾患は染色体不分裂においてある役割を果たしているようである。例えば、甲状腺の原発性自己免疫抗体の増加と家族性染色体異常との間には密接な関連がある。

　　二、発病機構

　　二倍体生物の正常な配子、すなわち精子や卵子に含まれる全ての染色体を一組と呼び、例えば、正常な人間の配子の染色体組は22条+Xまたは22+Yを含み、単倍体（haploid、n）と呼ばれる。受精卵は一つの染色体組を含む精子と一つの染色体組を含む卵子が結合して形成され、そのため、受精卵から発達した個体は二つの染色体組をもち、二倍体（diploid、2n）と呼ばれる。

　　数量奇形は、正常な二倍体染色体の全組や特定の染色体の数の増減を指し、整倍体や非整倍体を含む。

　　先天性の卵巣発育不全は、外整倍体における単体型染色体の数の奇形である。

　　非整倍体とは、二倍体の中で個別の染色体やその節段の増減のことである。単体型や多体型を含む。

　　45,Xの核型は、性腺発育不全（ターン症候群）が人間における単体型の最も典型的な例である。単体型とは、二倍体よりも染色体の数が少ないもので、亜二倍体とも呼ばれる。単体型の個体の細胞には染色体が一つ欠けており、そのため遺伝子が深刻に欠如することになる。したがって、常染色体では、第21、22号染色体の単体型でさえ生き延びるのが難しい。45,Xの核型の症例の中には生存するものもあるが、大多数の胎児（約98%）は胚胎期に流産する。生存者は女性の表現型をもちつつも、X染色体が一つ欠けているため、女性の性腺が正常に発達しない。多くの人は生殖細胞を形成することができず、外陰器も発達せず第二性徴も欠けている。さらに、身長が低く、顎蹼、肘外翻などの奇形も見られる。

　　6、非整倍体の形成機構非整倍体が生成される原因は、細胞分裂中に染色体が分離せず、または失われることが多いです。

　　1、小児の先天性卵巢発育不全は、身長や体重の遅れが多く見られ、心臓奇形や腎奇形などが合併することがあります。

　　2、心臓の奇形：先天性心臓奇形が多く見られます。先天性心臓奇形は先天性心臓病に属し、胎児の常见奇形の一つです。発病率は約0.4-0.8％です。ほとんどの染色体異常の胎児や多くの重篤な奇形を持つ胎児は、心臓奇形を合併しています。

　　3、腎の奇形には以下のような種類があります。一つは孤立腎；二つは腎発育不全；三つは重複腎；四つは付腎；五つは遺伝性多嚢腎；六つは単純性腎嚢腫；七つは多嚢性発育不全腎；八つは腎内局所多房性嚢腫。

　　臨床的な特徴は身長が低く、生殖器や第二性徴の発達が不良で、一連の体の発達異常があります。身長は一般的に150cm未満で、女性の外陰は発達が未熟で、子宮は小さいまたは欠けています。体の特徴としては、多くの痣、眼瞼の下垂、大きな耳、高い上顎骨、低い後頭髪線、短くて太い首、頸蹼、桶状または盾形の胸廓、大きな乳頭間隔、乳房や乳頭の発達が不良で、肘外翻、第4または第5の掌骨や踵骨が短く、掌の紋が通し手、下肢のリンパ浮腫、腎の発達異常、大動脈弓狭窄などがあります。これらの特徴はすべての患者に見られるわけではなく、知能発達の程度も一様ではありません。完全に正常な人もいれば、知能が低い人もいます。寿命は正常人と同じです。母親の年齢はこの発達異常と関連していないようです。LHとFSHは10～11歳から顕著に上昇し、FSHの上昇がLHの上昇よりも大きいです。北京協和病院では、Turner症候群の40例をSPSで測定し、そのうち13例でQCTで骨密度を測定しました。Turner症候群の患者は正常な同年代の女性よりも骨密度が著しく低いことが判明しました。

　　Turner症候群の染色体は45,X以外にもさまざまな嵌合体があります。例えば45,X/46,XX、45,X/47,XXX、または45,X/46,XX/47,XXXなどです。臨床症状はどの細胞系列が大多数を占めるかによって異なります。正常性染色体が大多数の場合、異常な徴候は少ないですが、逆に異常染色体が大多数の場合、典型的な異常徴候が多く見られます。

　　Turner症候群はまた、性染色体の構造異常、例えばX染色体の長腕が等長Xi(Xq)、短腕が等長Xi(Xp)、長腕または短腕が欠如しているXXq-、XXp-、環状Xxr（図8）や易位によっても引き起こされます。臨床的な表現は欠如の程度に関連しており、欠如している場合でも残留卵胞があり、月経が来ることがありますが、数年後に閉経します。

　　腹腔鏡検査では女性の内生殖器が見られますが、すべて小さいです。性腺は索条状で、長さ2～3cm、幅0.5cmです。卵巢の部位に相当します。顕微鏡で観察すると、索条内に薄い皮質、髄質、門部が見られます。皮質内は典型的な卵巢間質で、細胞は長波状に曲がります。門部には門細胞と卵巢網があります。妊娠12週前の45,X胚は正常な数の原始卵胞がありますが、大きな胎児の時には数が減り、出産時にはほとんどありません。臨床的に個別の患者が妊娠・出産することがありますが、生殖寿命は短く、卵巢の早期衰えが見られます。これらの患者の卵子が胚胎期に消費速度が遅いことが原因で、Turner症候群の患者の中でどれだけの人が卵胞を持ち、生殖可能であるかを理解することが非常に重要です。妊娠例の染色体は45,X/46,XXの嵌合です。46,XX細胞系列が大多数を占める場合、卵巢は発達し、正常な機能を維持します。文献では、45,X個体の8％および45,X/46,XX個体の21％が正常な青春期の発達と月経を持つと報告されています。卵巢に卵胞がなく機能が欠如すると、下垂体の性腺刺激ホルモンFSHとLHが上昇します。少数のTurner症候群患者ではFSHとLHは上昇しませんが、正常範囲内にいます。腹腔鏡検査でこのような患者が小さな卵巢であることが判明し、生検で卵巢内に卵胞があることが示されました。Turner症候群の患者が妊娠する場合、流産や死産も多く、45,Xの受精卵が発達できずに流産する例も多く、流産の5.5％～7.5％を占めます。

　　1971年、Andrewsは性染色体の欠如または融合が性腺と生殖道の発達にだけでなく、Turner症候群の体の異常な特徴にも影響を与えると提案しました。X染色体が1つ欠けている場合、性腺が発達しないだけでなく、Turner症候群のさまざまな体の異常な表現も見られます。X染色体短腕が欠けている場合、Turner症候群の特徴も見られますが、長腕が欠けている場合には索条状の性腺しかなく、体の異常は見られません。1972年、NeuらもTurner症候群の身長が短いことが短腕欠如と関連していると考えました。性染色体がXである場合、XXp-やXXqiの場合も身長が低いです。性染色体Xが長腕を失うと、XXq-やXXpiの場合には閉経と索条状の性腺しかなく、身長が低くないし、Turner症候群の他の異常も見られません。したがって、卵巣と卵子の分化は性染色体上で2つの位置が必要であり、1つは長腕上、もう1つは短腕上と考えられます。どちらか一方を失うと性腺の発達不全が生じ、身長と性腺の発達の異常は長腕と短腕の両方に関連しています。正常な身長は長腕と短腕どちらも欠けてはならず、短腕が決定的作用を果たしますが、性腺も同様で、長腕が主な作用を果たします。

　　一、先天性卵巣発育不全の日常的な予防措置

　　1、近親婚を禁止します。

　　2、結婚すべきでない遺伝病や他の病気を発見するために婚姻前の検査を行います。

　　3、遺伝病であるかどうかを特定するために集団調査、家系調査および系統解析、実験室検査などの手段を通じて、遺伝病であるかどうかを特定し、遺伝方法を特定します。

　　四、遺伝相談

　　1、遺伝病と診断された患者およびその親族。

　　2、原因不明の病気が連続して発生する家庭。

　　3、先天性原発性低智能で、遺伝の可能性がある場合。

　　先天性卵巣発育不全患者は以下の関連検査を行う必要があります：ホルモンレベルの検査、染色体検査、骨密度検査。子宮鏡検査、腹腔鏡検査。検査結果に基づいて治療計画を立てます。

　　先天性卵巣発育不全の食疗方：

　　1、二仙羊の湯（仙茅12グラム、仙霊脾12グラム、生姜15グラム、羊肉250グラム、塩、食油、味噌少许）。羊肉をスライスにし、鍋に適量の水を加え、仙茅、仙霊脾、生姜を布で包んで鍋に入れ、文火で羊肉を柔らかくし、調味料を加えて完成します。食事時に薬包を取り除き、肉と湯を食べます。この卵巣の保養食疗法は滋腎の効果があります。

　　2、参魚の瘦身湯（魚の粘膜50グラム、瘦身肉50グラム、枸杞子20グラム、太子参20グラム、生地18グラム）。魚の粘膜を水で柔らかくし、小さなストリップに切ります；瘦身肉を洗って、スライスにします；他の材料を洗います。すべての材料を鍋に入れ、適量の水を加え、文火で1〜2時間煮込み、塩で味付けし、湯を飲み、魚の粘膜、枸杞子、瘦身肉を食べます。一日で完食してください。滋陰降火の効果があり、女性の卵巣の保養に役立ちます。

　　先天性卵巣発育不全は性染色体病であり、原因はまだ不明です。遺伝病に関する予防措置を参照してください：

　　1、近親婚を禁止します。

　　2、結婚すべきでない遺伝病や他の病気を発見するために婚姻前の検査を行います。

　　3、遺伝病であるかどうかを特定するために集団調査、家系調査および系統解析、実験室検査などの手段を通じて、遺伝病であるかどうかを特定し、遺伝方法を特定します。