小児アンドロゲン不応症症候群

　　現在、アンドロゲン不応症症候群（AIS）が性連鎖性の遺伝病に分類され、アンドロゲン受容体の数の欠如または機能障害がどちらも遺伝子変異によるものであるとされています。これらはおそらく等位遺伝子です。AISの発生を引き起こす至少3つのメカニズムが知られています：
　　1、アンドロゲン受容体の欠如または数の減少は、正常情况下、アンドロゲンが靶器官に作用し、その効果を発揮するには、靶細胞の感受性が必要です。この感受性はアンドロゲンとその受容体の相互作用によって表現されます。アンドロゲン受容体は二ヒドロテストステロン（DHT）だけでなく、テストステロン（T）も非共価結合の形で結合し、高い親和性を持っています。テストステロンと二ヒドロテストステロンは、アンドロゲンの中で最も生理活性の強い、男性の副性器官の発達および正常な生理機能を維持するために不可欠なステロイドホルモンです。細胞内の受容体が欠如したり数が減少したりすると、アンドロゲンの作用に影響を与えることになります。多くのCAISと少数のPAISの原因はアンドロゲン受容体の欠如です。
　　2、アンドロゲン受容体遺伝子の変異による機能異常の一部の患者では、アンドロゲン受容体の数に明らかな変化は見られませんが、受容体機能の欠損があります。これは主にアンドロゲンと受容体の結合障害に反映され、これはアンドロゲン受容体複合体の活性化や変換の障害が原因です。多くの研究者が特異的なモノクロン抗体とCDNAプローブの方法を用いて患者のアンドロゲン受容体遺伝子を分析し、アンドロゲン不応症の分子基盤はアンドロゲン受容体の遺伝子変異であることを証明しました。
　　3、5α-リダクターゼの欠如によりアンドロゲンの同靶細胞結合は、アンドロゲン受容体と5α-リダクターゼの二つのタンパク質に依存します。5α-リダクターゼはテストステロンおよびその受容体と結合し、テストステロンをより活性の高い二ヒドロテストステロンに変換します。この酵素が欠如したり活性が低下すると、テストステロンが二ヒドロテストステロンへの変換に影響を与えます。

　　睾丸の位置は不定で、腹腔内や腹股沟に存在し、25歳以降の睾丸がんのリスクが高まります。最も一般的なのは30代、40代です。隠睾患者の睾丸がんの発生率は、睾丸下降不全患者よりもはるかに高く、これは長期的に高い体温が睾丸に有害であることを示しています。睾丸の悪性腫瘍は比較的稀であり、男性の悪性腫瘍の1.5％しか占めていませんが、死亡率が高く、生殖能力や性機能に严重影响を及ぼすため、本疾患は高度に注目されています。

　　雄性ホルモン不応症の臨床症状は多岐にわたります。表現型は正常な女性とほぼ正常な男性の間に位置し、完全性雄性ホルモン不応症（CAIS）の表現型は通常、原発性無月经で診断されます。少数の場合は、疝瘻手術中に腹股沟嚢や鞘膜腔に睾丸が見つかって診断されます。患者の外陰部は正常な女性型ですが、陰道は短く盲端があり、女性の内陰部はありません。思春期には女性の体型で、乳房が発達しますが、陰毛や腋毛は欠如します。部分性雄性ホルモン不応症（PAIS）の表現型は軽重があり、女性に偏向する会陰陰嚢、尿道下裂、陰唇融合、大陰嚢、隠睾などがあります。または正常な男性の外観で、思春期に乳房が大きくなるだけでなく、生殖能力のない男性の場合もあります。各型のAISの共通の現象は苗勒管（睾丸-苗勒管抑制物の作用）がなく、ウルス管の発達不良です。

　　本疾患は性連鎖性の遺伝病の一つであり、予防策は妊娠前から出産前まで継続されるべきです。婚前の健康診断は出生欠損の予防に積極的な役割を果たし、その効果は検査項目や内容によって異なり、主に血清学的検査（乙肝ウイルス、梅毒螺旋体、エイズウイルスなど）、生殖器の検査（子宮頸癌のスクリーニングなど）、一般的な健康診断（血圧、心電図など）および疾病の家族歴、個人既往歴の尋問など、遺伝病の相談業務を適切に行うことが重要です。妊娠中の婦人は、煙、アルコール、薬物、放射線、農薬、ノイズ、揮発性有害物質、有毒有害重金属など、危害因子を避けることができます。妊娠中の産前保健の過程で、定期的な超音波検査、血清学的スクリーニングなど、出生欠損の系統的なスクリーニングが必要であり、必要に応じて染色体検査も行われます。

　　乳幼児の雄性ホルモン不応症の臨床検査では、完全性雄性ホルモン不応症（CAIS）の核型は46，XYであり、AIS患者の血清中のテストステロン、エストロゲン、促卵胞刺激ホルモンの濃度は正常または正常高値にあり、黄体生成ホルモンは高値になることがあります。補助検査では、眼底検査で両側の原発性視神経萎縮が見られ、聴力検査で軽度の神経性難聴が示され、静脈尿路造影で両側の腎盂輸尿管拡張が見られ、B超で子宮頸部がなく、子宮や女性生殖器が見られず、陰道が短く盲端があり、睾丸の位置が異常であることが分かりました。

　　小児アンドロゲン不応症の患者は、抗菌消炎、清热解毒、人体免疫力を強化する食物を摂ることが推奨されます。油脂が豊富な食品（バター、鶏油、鴨油など）は避け、患者はまた、辛辣な刺激の強い食品（唐辛子、白酒、花椒など）を避ける必要があります。また、塩漬けされていない食品（塩卵、塩魚、塩肉など）も避けるべきです。

　　小児アンドロゲン不応症の治療には新しい進展はありません。異所性の睾丸は悪性腫瘍が発生しやすいとされており、患者に対して睾丸切除を行い、思春期にエストロゲン代替療法を行うとされています。部分性アンドロゲン不応症（PAIS）の患者が思春期以降に正常な男性化に達する可能性がある場合、男性の性別を維持することが推奨されます。そうでない場合、CAISと同じ治療法が適用されます。PAISの患者がテモシフェン（tamoxifen）というエストロゲン受容体拮抗薬を治療を受けると、精子数が顕著に増加し、妻が妊娠するという報告があります。この変化は可逆的であり、治療を中止すると精子数が減少します。.

　　睾丸切除の年齢について、過去には完全性アンドロゲン不応症（CAIS）の患者が25歳までに悪性腫瘍が発生する機会はほとんどないとされており、25歳以降の発生率は約2％～5％とされ、PAISの患者はほとんど腫瘍を発症しませんでした。しかし、最近の研究結果はこれに対して異議を唱え、Cassioらは临床上に腫瘍の疑いがないPAIS患者の11例の性腺組織について組織学的検査を行い、そのうち8例が管内精細胞腫を示し、そのうち5例（62.5％）は思春期に達していない年齢でした。このため、研究者たちは青春期前に睾丸切除を行わないという過去の主張を再考する必要があると考えています。