La hipoplásica ovárica congénita

　　Primero, los factores físicos

　　1Después de la Segunda Guerra Mundial, con la llegada de la 'edad atómica', el uso de la energía atómica en las actividades humanas ha aumentado cada vez más, y en la investigación científica, la medicina y el desarrollo agrícola y ganadero, la energía atómica ha become un medio indispensable. El desarrollo y prueba de armas nucleares y la exploración del espacio cósmico por el hombre han convertido a la radiación ionizante en un factor importante que afecta a toda la humanidad y a toda la organicidad.

　　2El entorno de radiación en el que se encuentra el ser humano, incluyendo la radiación natural y la radiación artificial. La radiación natural incluye radiación cósmica, radiación terrestre y radiación de materiales radiactivos en el cuerpo humano, y la radiación artificial incluye exposiciones médicas y exposiciones profesionales, entre otros.

　　3La radiación ionizante se destaca por causar la no separación de los cromosomas. Se han demostrado experimentos que comparan las células ovulares en la fase MII de ratones irradiados con las células ovulares del mismo período no irradiadas, encontrando que la no separación es significativamente mayor en el grupo irradiado, este fenómeno es particularmente evidente en ratones de mayor edad. Cuando los linfocitos humanos se irradiaron o crecieron en suero irradiado, se encontró que la frecuencia del trisomía en el grupo experimental era significativamente mayor que en el grupo de control. Además, también puede causar aberraciones cromosómicas como translocaciones de cromosomas acrocéntricos y deletaciones. También hay informes de que las madres expuestas a radiación ionizante tienen un riesgo significativamente mayor de tener niños con síndrome de Down.

　　4Los factores químicos: las personas se encuentran con各种各样的化学物质在日常生活中，有的是天然产物，有的是人工合成，它们可以通过饮食、呼吸或皮肤接触等途径进入人体。Además, muchos medicamentos químicos, venenos, y medicamentos antimetabólicos pueden causar aberraciones cromosómicas. Otros, como los alquilantes como el mustard y el etilenglicol, también pueden causar aberraciones cromosómicas.

　　5Cuando se procesan las células en cultivo con virus biológicos, a menudo se producen varios tipos de aberraciones cromosómicas, incluyendo roturas, fragmentación y intercambio, entre otros. La infección por virus transformantes puede hacer que las células diploides se conviertan en no diploides; al mismo tiempo, también surge otro fenómeno especial: las poblaciones celulares en cultivo, que originalmente tienen una vida limitada, pueden cultivarse indefinidamente una vez que se han transformado. Las bacterias micoplasmáticas pueden causar cambios en los cromosomas, por lo que se debe estar alerta a la infección por micoplasma cuando se utilizan cultivos celulares para diagnósticos citogenéticos.

　　6La evidencia epidemiológica de que el virus causa daños en el cromosoma sugiere que en pacientes con mononucleosis infecciosa, parotiditis epidémica, rubéola, varicela, hepatitis activa crónica, y otros con diagnósticos específicos no establecidos, generalmente se involucra la infección viral. En los cultivos de linfocitos de estos individuos, a menudo se pueden observar diferentes tipos de aberraciones cromosómicas. Los individuos vacunados contra la fiebre amarilla con virus atenuados vivos también muestran una clara prelesión cromosómica en sus cultivos de linfocitos.

　　7、母龄效应胎儿在6～7个月龄时所有卵原细胞已全部发展为初级卵母细胞，并从第一次减数分裂前期进入核网期，此时染色体再次松散舒展，宛如间期胞核，一直维持到青春期排卵之前。这种状态可能与合成卵黄有关。到青春期时，由于促卵泡刺激素(FSH)的周期性刺激，卵母细胞每月仅一个完成第一极体。次级卵母细胞自卵巢排出，进入输卵管，在管内进行第二次减数分裂，达到分裂中期。此时如果受精，卵子便将完成第二次减数分裂，成为成熟卵子，与精子结合形成合子，从此开始新个体发育直至分娩。从上述过程可知，女性诞生时便已拥有全部卵子，从青春期起，只能从已有的卵子中每月排出一个，一生共排出几百个卵子。这也提示，妇女年龄越大，排出的卵子年龄也越大。随着母龄的增长，在母体内外许多因素影响下，卵子也可能发生了许多衰老变化，影响成熟分裂中同对染色体间的相互关系和分裂后期的行动，促成了染色体间的不分离。

　　8、遗传因素染色体异常可表现有家族性倾向，这提示染色体畸变与遗传有关。人类可能有倾向不分离的基因存在，其他生物也有类似的基因。据报道，同一家系中，同时有相同的或不同种类的非整倍体患者存在。此外，染色体异常的父母以不同方式传给下一代，最明显的例子是一些平衡易位的携带者，可引起染色体异常或正常的后代出现，其中又以涉及到D、G组染色体比较常见，因为它们是近端着丝粒染色体，在有丝分裂过程中形成随体联合，这可能是造成染色体不分离的原因之一。

　　9、自身免疫性疾病自身免疫性疾病似乎在染色体不分离中起一定作用，如甲状腺原发性自身免疫抗体增高与家族性染色体异常之间有密切相关性。

　　二、发病机制

　　1、二倍体生物的每一个正常的配子即精子或卵子所包含的全部染色体，称为一个染色体组，例如，正常人配子的染色体组含有22条+X或22+Y，称单倍体(haploid，n)。受精卵是由一个含有一个染色体组的精子和一个含有一个染色体组的卵子结合而成的，因此，受精卵发育而成为的个体具有两个染色体组，称二倍体(diploid，2n)。

　　2、数量畸变如果正常二倍体染色体整组或整条染色体数量上的增减称为染色体数量畸变，包括整倍体和非整倍体。

　　3、先天性卵巢发育不全系外整倍体中单体型染色体数量畸变。

　　4、非整倍体：即在二倍体内，个别染色体或其节段的增减。包括单体型和多体型。

　　5、核型为45，X的性腺发育不全(Turner综合征)是人类中单体型的最典型的例证。单体型即染色体数目少于二倍体，故又称亚二倍体。由于单体型个体的细胞中缺少一条染色体而造成基因严重缺失，所以，在常染色体中，即使是较小的第21，22号染色体单体型也难以存活。45，X核型病例有的虽可存活，但大多数胎儿(约98％)是在胚胎期流产。幸存者虽具有女性表型，但因缺少一条X染色体，而导致女性性腺不能正常发育，多数不能形成生殖细胞，外生殖器也不发育且缺乏第二性征，此外，患者尚有身材矮小、颈蹼、肘外翻等畸形。

　　6、非整倍体的形成机制非整倍体的产生原因多数是在细胞分裂时，由于染色体不分离、丢失而引起的。

　　1、小儿先天性卵巢发育不全常伴发身高、体重落后，可伴有心脏畸形、肾脏畸形等。

　　2、心脏畸形：多见于先天性心脏畸形，先天性心脏畸形属于先天性心脏病，是胎儿常见畸形之一，发病率约为0.4-0.8％。绝大多数染色体异常的胎儿，和许多有严重畸形的胎儿多合并有心脏畸形。

　　3、肾脏畸形有如下几种情况，一孤立肾；二肾发育不全；三重复肾；四附加肾；五遗传性多囊肾；六单纯性肾囊肿；七多囊性发育不良肾；八肾内局部多房性囊肿

　　1、临床特点为身矮，生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常，身高一般低于150cm，女性外阴，发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如，躯体特征为多痣，眼睑下垂，耳大位低，腭弓高，后发际低，颈短而宽，有颈蹼，胸廓桶状或盾形，乳头间距大，乳房及乳头均不发育，肘外翻，第4或5掌骨或跖骨短，掌纹通关手，下肢淋巴水肿，肾发育畸形，主动脉弓狭窄等，这些特征不一定每个病人都有，智力发育程度不一，有完全正常，有智力较差，寿命与正常人相同，母亲年龄似与此种发育异常无关，LH和FSH从10～11岁起显著升高，且FSH的升高大于LH的升高，北京协和医院用单光子(SPA)测量Turner综合征40例，其中13例亦用QCT测量骨密度，发现Turner患者骨密度显著低于正常同龄妇女。

　　2、Turner综合征的染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45, X/46，XX，45, X/47，XXX，或45, X/46，XX/47，XXX等，临床表现根据嵌合体中哪一种细胞系占多数，正常性染色体占多数，则异常体征较少，反之，若异常染色体占多数，则典型的异常体征亦较多。

　　3, El síndrome de Turner también puede ser debido a anormalidades estructurales del cromosoma sexual, como el brazo largo del cromosoma X Xiq(Xq), el brazo corto del cromosoma X Xip(Xp), falta de brazo largo o corto XXq-, XXp-, formando un Xxr en forma de anillo (fig.8) o translocación, las manifestaciones clínicas están relacionadas con la cantidad de pérdida, los que faltan pueden tener folículos residuales y pueden tener la regla, pero cerrarán la menstruación después de varios años.

　　4, La laparotomía puede ver los órganos reproductivos internos femeninos, pero todos son pequeños, los órganos sexuales son en forma de cordón,2～3cm de largo, 0.5cm de ancho, en la ubicación equivalente al ovario, bajo el microscopio se puede ver que en los cordones hay una delgada cáscara, medula y entrada, la cáscara contiene el tejido intersticial ovárico típico, las células son largas y onduladas, en la entrada hay células de entrada y la red ovárica, en el embarazo12Semana antes de45, El embrión X tiene un número normal de blastocitos primarios, pero disminuye hasta el feto grande, prácticamente no hay en el nacimiento, se encuentra clínicamente que algunos pacientes pueden quedar embarazados y dar a luz, pero la vida reproductiva es corta, el ovario prematuro, puede estar relacionado con la velocidad más lenta de consumo de los óvulos de estos pacientes en el período embrionario, por lo tanto, es muy importante entender qué pacientes con síndrome de Turner tienen folículos y pueden tener hijos, el análisis de los cromosomas de los casos de embarazo es45, X/46, La mosaico de XX, cuando46, Cuando la mayoría de las células XX, el ovario puede desarrollarse y mantener una función normal, según los informes de la literatura,45, Individuos X,8% y45, X/46, Individuos XX,21, Puede haber desarrollo normal de la pubertad y menstruación, la ovario no tiene folículos y falta función, la hormona estimulante del ovario hipofisaria FSH y LH aumenta, algunos pacientes con síndrome de Turner FSH y LH no aumentan y están en el rango normal, a través de la laparoscopia se encontró que estos pacientes tienen ovarios pequeños, el examen en vivo muestra que hay folículos en los ovarios, si los pacientes con síndrome de Turner pueden quedar embarazados, también hay muchos abortos y mortinatos,45, Muchos blastocitos X no pueden desarrollarse y abortar, representando una proporción en el aborto,5.5%～7.5%.

　　5,1971Andrews propuso que la falta o mosaico de cromosomas sexuales no solo afecta el desarrollo de los órganos sexuales y las vías reproductivas, sino también las características anormales corporales del síndrome de Turner, si falta una X, además del desarrollo inadecuado de los órganos sexuales, también hay diversas manifestaciones anormales corporales del síndrome de Turner, la falta del brazo corto de X también tiene características del síndrome de Turner, la falta del brazo largo solo tiene gónadas en forma de cordón sin anormalidades corporales,1972Neu y otros también creen que la talla baja del síndrome de Turner está relacionada con la falta de brazo corto, el cromosoma sexual es X, XXp-O XXqi todos tienen crecimiento bajo, cuando el cromosoma sexual X pierde el brazo largo, como XXq-O XXpi solo tiene ovarios cerrados y gónadas en forma de cordón, sin crecimiento bajo ni otras anormalidades del síndrome de Turner, por lo tanto, se considera que la diferenciación del ovario y los óvulos en el cromosoma sexual requiere dos sitios, uno en el brazo largo y otro en el brazo corto, la pérdida de cualquier punto causará un desarrollo inadecuado de los órganos sexuales, la altura y el desarrollo anormal de los órganos sexuales están relacionados con ambos brazos, la altura normal requiere que ambos brazos largos y cortos sean indispensables, pero el brazo corto juega un papel decisivo, también es así para los órganos sexuales, pero el brazo largo juega un papel principal.

　　Primero, las medidas de prevención diarias para la hipoplasia ovariana congénita

　　1Prohibición de matrimonios consanguíneos.

　　2Las pruebas prematrimoniales para detectar enfermedades genéticas o otras enfermedades que no deben casarse.

　　3La detección de portadores se realiza mediante censo general, investigación familiar y análisis de la genealogía, y pruebas de laboratorio para determinar si es una enfermedad genética y determinar el modo de transmisión.

　　Cuarto, la asesoría genética

　　1Tercero, los pacientes diagnosticados con enfermedades genéticas y sus familiares.

　　2Segundo, las familias que sufren enfermedades inexplicables en sucesión.

　　3Primero, el retraso mental primario congénito, sospechoso de estar relacionado con la herencia.

　　Los pacientes con hipoplasia ovariana congénita necesitan realizarse las siguientes pruebas correspondientes: detección de niveles de hormonas, examen de cromosomas, examen de densidad ósea. Examen colposcópico, examen laparoscópico. Según los resultados de las pruebas, se elabora un plan de tratamiento.

　　Recomendaciones dietéticas y tabúes para pacientes con hipoplasia ovariana congénita

　　1Fórmula de alimentación para la hipoplasia ovariana congénita:12Gramos, Rhizoma Cynanchi atrati15Gramos, jengibre25Gramos, carne de cordero

　　2Y el caldo de pollo con fructus wolfberry y carne magra de cerdo, vejiga de pescado y carne magra de cerdo cada5Gramos, Fructus wolfberry, Pseudostellaria heterophylla cada2Gramos, Rehmannia glutinosa18Gramos. Sumergir la vejiga de pescado en agua clara para ablandarla, cortarla en tiras finas; lavar la carne magra de cerdo, cortarla en tiras; lavar el resto de los ingredientes. Colocar todos los ingredientes en una cacerola, agregar agua suficiente, cocinar a fuego lento.1―2Horas, sazonar con sal, beber caldo y comer vejiga de pescado, fructus wolfberry y carne magra de cerdo, terminarlo en un día. Tiene la función de nutrir la yin y reducir el fuego, ayudar a las mujeres a mantener la salud de los ovarios.

　　La hipoplasia ovariana congénita es una enfermedad cromosómica, la causa es aún desconocida, se refiere a las medidas preventivas de enfermedades genéticas:

　　1Prohibición de matrimonios consanguíneos.

　　2Las pruebas prematrimoniales para detectar enfermedades genéticas o otras enfermedades que no deben casarse.

　　3La detección de portadores se realiza mediante censo general, investigación familiar y análisis de la genealogía, y pruebas de laboratorio para determinar si es una enfermedad genética y determinar el modo de transmisión.