bất thường phát triển buồng trứng bẩm sinh

　　1Sau chiến tranh thế giới第二次世界大战, với sự到来 của

　　2Môi trường bức xạ mà con người đang sống, bao gồm bức xạ tự nhiên và bức xạ nhân tạo. Bức xạ tự nhiên bao gồm bức xạ vũ trụ, bức xạ đất và bức xạ từ chất phóng xạ trong cơ thể. Bức xạ nhân tạo bao gồm bức xạ y tế và bức xạ nghề nghiệp.

　　3Bức xạ ion hóa được chú ý vì gây ra sự không phân chia nhiễm sắc thể. Các thí nghiệm đã chứng minh rằng so sánh trứng noãn ở中期 MII của chuột bị bức xạ và trứng noãn cùng kỳ không bị bức xạ, thấy rằng sự không phân chia rõ ràng tăng lên ở nhóm bị bức xạ, hiện tượng này rõ ràng hơn ở chuột lớn tuổi. Các tế bào lympho của con người bị bức xạ hoặc phát triển trong máu bị bức xạ, thấy rằng tần suất trisomy trong nhóm thí nghiệm cao hơn so với nhóm so sánh. Ngoài ra, còn gây ra sự di chuyển dễ dàng của nhiễm sắc thể bội chéo, thiếu hụt và các dị dạng nhiễm sắc thể khác. Cũng có báo cáo rằng nguy cơ sinh con bị hội chứng Down ở những người mẹ bị bức xạ ion hóa rõ ràng tăng lên.

　　4Các yếu tố hóa học: Mọi người thường tiếp xúc với nhiều loại hóa chất trong cuộc sống hàng ngày, có những loại là sản phẩm tự nhiên, có những loại là tổng hợp nhân tạo, chúng có thể xâm nhập vào cơ thể qua đường ăn uống, thở hoặc tiếp xúc với da. Ngoài ra, nhiều loại thuốc hóa học, độc chất, và thuốc ức chế chuyển hóa cũng có thể gây ra dị dạng nhiễm sắc thể. Các chất khử nhựa như mustard gas, ethylene oxide cũng có thể gây ra dị dạng nhiễm sắc thể.

　　5Khi xử lý tế bào trong nuôi cấy bằng virus, các yếu tố sinh học thường gây ra nhiều loại dị dạng nhiễm sắc thể, bao gồm gãy, băm nhỏ và trao đổi. Việc nhiễm virus biến đổi có thể biến đổi tế bào bội thể thành tế bào không bội thể; đồng thời cũng xuất hiện một hiện tượng đặc biệt khác: nhóm tế bào trong nuôi cấy, ban đầu có chu kỳ sống có hạn, nhưng khi bị biến đổi lại có thể nuôi cấy vô hạn. Mycoplasma có thể gây ra sự thay đổi của nhiễm sắc thể, vì vậy cần cảnh giác với nhiễm trùng mycoplasma khi sử dụng tế bào nuôi cấy cho chẩn đoán di truyền tế bào.

　　6Dưới đây là bằng chứng dịch tễ học cho thấy virus gây tổn thương nhiễm sắc thể, thường gặp ở những bệnh nhân mắc bệnh sốt xuất huyết单核 bào, viêm tuyến唾腺 phổ biến, bệnh phồng rộp, viêm gan mạn tính hoạt động, và những bệnh nhân không thể chẩn đoán cụ thể khác, thường liên quan đến nhiễm virus. Trong các mẫu tế bào lympho của những cá nhân này, thường thấy các loại dị dạng nhiễm sắc thể khác nhau. Những cá nhân tiêm chủng virus giảm độc lực sống để phòng bệnh sốt vàng cũng có sự tổn thương nhiễm sắc thể rõ ràng trong quá trình nuôi cấy tế bào lympho của họ.

　　7、母龄效应胎儿在6～7个月龄时所有卵原细胞已全部发展为初级卵母细胞，并从第一次减数分裂前期进入核网期，此时染色体再次松散舒展，宛如间期胞核，一直维持到青春期排卵之前。这种状态可能与合成卵黄有关。到青春期时，由于促卵泡刺激素(FSH)的周期性刺激，卵母细胞每月仅一个完成第一极体。次级卵母细胞自卵巢排出，进入输卵管，在管内进行第二次减数分裂，达到分裂中期。此时如果受精，卵子便将完成第二次减数分裂，成为成熟卵子，与精子结合形成合子，从此开始新个体发育直至分娩。从上述过程可知，女性诞生时便已拥有全部卵子，从青春期起，只能从已有的卵子中每月排出一个，一生共排出几百个卵子。这也提示，妇女年龄越大，排出的卵子年龄也越大。随着母龄的增长，在母体内外许多因素影响下，卵子也可能发生了许多衰老变化，影响成熟分裂中同对染色体间的相互关系和分裂后期的行动，促成了染色体间的不分离。

　　8、遗传因素染色体异常可表现有家族性倾向，这提示染色体畸变与遗传有关。人类可能有倾向不分离的基因存在，其他生物也有类似的基因。据报道，同一家系中，同时有相同的或不同种类的非整倍体患者存在。此外，染色体异常的父母以不同方式传给下一代，最明显的例子是一些平衡易位的携带者，可引起染色体异常或正常的后代出现，其中又以涉及到D、G组染色体比较常见，因为它们是近端着丝粒染色体，在有丝分裂过程中形成随体联合，这可能是造成染色体不分离的原因之一。

　　9、自身免疫性疾病自身免疫性疾病似乎在染色体不分离中起一定作用，如甲状腺原发性自身免疫抗体增高与家族性染色体异常之间有 mật thiết liên quan。

　　二、发病机制

　　1、二倍体生物的每一个正常的配子即精子或卵子所包含的全部染色体，称为一个染色体组，例如，正常人配子的染色体组含有22条+X或22+Y，称单倍体(haploid，n)。受精卵是由一个含有一个染色体组的精子和一个含有一个染色体组的卵子结合而成的，因此，受精卵发育而成为的个体具有两个染色体组，称二倍体(diploid，2n)。

　　2、数量畸变如果正常二倍体染色体整组或整条染色体数量上的增减称为染色体数量畸变，包括整倍体和非整倍体。

　　3、先天性卵巢发育不全系外整倍体中单体型染色体数量畸变。

　　4、非整倍体：即在二倍体内，个别染色体或其节段的增减。包括单体型和多体型。

　　5và hình thái nhiễm sắc thể là45và phát triển buồng trứng không toàn vẹn (bệnh Turner) là một trong những ví dụ điển hình của nhiễm sắc thể单体 ở con người. Sự单体 là nhiễm sắc thể số lượng ít hơn bội thể, vì vậy còn được gọi là bội thể dưới. Do sự thiếu hụt một nhiễm sắc thể trong tế bào của sự单体, dẫn đến sự thiếu hụt gene nghiêm trọng, vì vậy trong nhiễm sắc thể thường số, ngay cả các nhiễm sắc thể nhỏ nhất21và22số nhiễm sắc thể单体 cũng khó sống sót.45và các trường hợp nhiễm sắc thể单体 có thể sống sót, nhưng hầu hết các thai nhi (khoảng98％) xảy ra trong thời kỳ phôi thai. Những người sống sót mặc dù có biểu hiện hình thái nữ, nhưng do thiếu một nhiễm sắc thể X, dẫn đến buồng trứng nữ không phát triển bình thường, nhiều người không thể hình thành tế bào sinh dục, cơ quan sinh dục ngoài cũng không phát triển và thiếu các dấu hiệu thứ cấp, ngoài ra, bệnh nhân còn có các dị dạng như thân cao, xương cổ, gai cánh tay ngoài và v.v.

　　6và cơ chế hình thành không phân bội, nguyên nhân hình thành không phân bội nhiều nhất là do nhiễm sắc thể không phân ly, mất mát trong quá trình phân ly tế bào.

　　1và trẻ em bị bất thường phát triển buồng trứng bẩm sinh thường kèm theo chiều cao, cân nặng thấp, có thể kèm theo dị dạng tim mạch, dị dạng thận và v.v.

　　2và dị dạng tim mạch: thường gặp ở dị dạng tim mạch bẩm sinh, dị dạng tim mạch bẩm sinh thuộc vào bệnh tim bẩm sinh, là một trong những dị dạng phổ biến ở thai nhi, tỷ lệ mắc bệnh khoảng 0.4-0.8％. Hầu hết các trường hợp bất thường nhiễm sắc thể của thai nhi và nhiều thai nhi có dị dạng nghiêm trọng đều có dị dạng tim mạch.

　　3và dị dạng thận có các tình huống như sau, một thận đơn lẻ; hai thận phát triển không đầy đủ; ba thận kép; bốn thận phụ; năm thận đa囊 bẩm sinh; sáu囊肿 đơn thuần thận; bảy thận phát triển bất thường đa囊; tám囊肿 đa phòng cục bộ trong thận

　　1và đặc điểm lâm sàng là thân cao, cơ quan sinh dục và các dấu hiệu thứ cấp không phát triển và một nhóm bất thường phát triển cơ thể, chiều cao thường thấp hơn150cm, bộ phận sinh dục ngoài của phụ nữ, phát triển thiếu thốn, có âm đạo, tử cung nhỏ hoặc không có, đặc điểm cơ thể là nhiều đốm, mí mắt trễ, tai lớn và thấp, mõm cao, ranh sau thấp, cổ ngắn và rộng, có xương cổ, ngực hình thùng hoặc hình khiên, khoảng cách ngực lớn, không phát triển ngực và đầu ngực, gai cánh tay ngoài, số4hoặc5cốt xương bàn tay hoặc cốt xương gót ngắn, vân tay xuyên qua bàn tay, phù hạch dưới chân, dị dạng phát triển thận, hẹp mạch chủ động mạch, v.v., các đặc điểm này không nhất thiết phải có ở mỗi bệnh nhân, mức độ phát triển trí thông minh khác nhau, có hoàn toàn bình thường, có trí thông minh kém, tuổi thọ tương đương với người bình thường, tuổi của mẹ dường như không liên quan đến sự phát triển bất thường này, LH và FSH từ10～11tuổi bắt đầu tăng cao rõ rệt, và sự tăng của FSH lớn hơn sự tăng của LH, Bệnh viện Phụ khoa và Nhi khoa Bệnh viện协和 sử dụng đơn photon (SPA) đo Turner综合征40 trường hợp, trong đó13ví dụ cũng sử dụng QCT đo mật độ xương, phát hiện mật độ xương của bệnh nhân Turner thấp hơn đáng kể so với phụ nữ cùng lứa tuổi bình thường.

　　2、nhiễm sắc thể Turner có ngoại trừ45，ngoài X, có thể có nhiều loại khối hợp nhất khác nhau, như45,/46，XX45,/47，XXX hoặc45,/46，XX/47，XXX v.v., các triệu chứng lâm sàng dựa trên tế bào chủ yếu trong khối hợp nhất là loại tế bào nào, nếu nhiễm sắc thể bình thường chiếm ưu thế, các dấu hiệu bất thường sẽ ít hơn, ngược lại, nếu nhiễm sắc thể bất thường chiếm ưu thế, các dấu hiệu bất thường điển hình cũng sẽ nhiều hơn.

　　3, hội chứng Turner cũng có thể do sự bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể, như cánh dài của nhiễm sắc thể X là Xi(Xq), cánh ngắn là Xi(Xp), thiếu cánh dài hoặc cánh ngắn là XXq-, XXp-, tạo thành vòng Xxr (hình8) hoặc di truyền, biểu hiện liên quan đến sự thiếu hụt, người thiếu vẫn có thể có bào tương còn sót lại và có thể có kinh nguyệt, nhưng sau vài năm sẽ闭经.

　　4, khi mổ nội soi có thể thấy các cơ quan sinh dục nội của phụ nữ, nhưng đều nhỏ, tuyến sinh dục dạng sợi2～3cm dài, 0.5cm rộng, ở vị trí tương đương với buồng trứng, quan sát dưới kính hiển vi thấy trong sợi có da mỏng, mô cứng và phần cửa, mô cứng trong là mô cơ bản của buồng trứng, tế bào dài dạng sóng, phần cửa có tế bào cửa và mạng buồng trứng, trong khi mang thai12Tuần trước45, trứng胚胎 có số lượng nguyên bào trứng bình thường, đến khi thai lớn hơn số lượng sẽ giảm đi, khi sinh gần như không có, trong lâm sàng gặp một số bệnh nhân có thể mang thai và sinh con, nhưng thời gian sống của họ ngắn, buồng trứng sớm suy giảm, có thể liên quan đến tốc độ tiêu hao của trứng của bệnh nhân này trong thời kỳ胚胎, vì vậy việc hiểu được những bệnh nhân hội chứng Turner có bào tương và có thể sinh con rất quan trọng, phân tích nhiễm sắc thể của bệnh nhân mang thai là45,/46,46Khi XX chiếm số lượng lớn, buồng trứng có thể phát triển và duy trì chức năng bình thường, theo báo cáo của tài liệu45,8％ và45,/46,21％ có thể có sự phát triển bình thường của tuổi dậy thì và kinh nguyệt, buồng trứng không có bào tương mà thiếu chức năng thì垂体 kích thích tố sinh dục FSH và LH tăng lên, một số bệnh nhân hội chứng Turner FSH và LH không tăng lên mà ở mức bình thường, qua việc kiểm tra nội soi phát hiện bệnh nhân này có buồng trứng nhỏ, kiểm tra sống cho thấy buồng trứng có bào tương, bệnh nhân hội chứng Turner nếu có thể mang thai, sảy thai và chết yểu cũng nhiều45，trứng thụ tinh không thể phát triển mà bị sảy cũng nhiều, chiếm比例 của sảy thai5.5％～7.5％.

　　5,1971Năm Andrews cho rằng sự thiếu hụt hoặc ghép nhiễm sắc thể không chỉ ảnh hưởng đến sự phát triển của tuyến sinh dục và đường sinh dục mà còn ảnh hưởng đến các đặc điểm bất thường cơ thể của hội chứng Turner, nếu thiếu một X, ngoài việc tuyến sinh dục không phát triển ra, còn có các biểu hiện bất thường cơ thể của hội chứng Turner, thiếu cánh ngắn của X cũng có đặc điểm của hội chứng Turner, thiếu cánh dài chỉ có tuyến sinh dục dạng sợi mà không có bất thường cơ thể1972Năm Neu cũng cho rằng chiều cao thấp của hội chứng Turner liên quan đến việc thiếu cánh ngắn, nhiễm sắc thể là X, XXp-Hoặc XXqi đều thân矮, nhiễm sắc thể X mất đi cánh dài như XXq-Hoặc XXpi chỉ có kinh闭经 và tuyến sinh dục dạng sợi, không có thân矮 và các bất thường khác của hội chứng Turner, vì vậy cho rằng sự phân hóa của buồng trứng và trứng cần hai vị trí trên nhiễm sắc thể tính, một ở cánh dài và một ở cánh ngắn, mất đi bất kỳ một điểm nào cũng sẽ gây ra sự phát triển không đầy đủ của tuyến sinh dục, chiều cao và sự phát triển của tuyến sinh dục có quan hệ với cả cánh dài và cánh ngắn, chiều cao bình thường cần cả cánh dài và cánh ngắn đều không thể thiếu, nhưng cánh ngắn có vai trò quyết định, tuyến sinh dục cũng vậy, nhưng cánh dài có vai trò chính.

　　I. Các biện pháp phòng ngừa hàng ngày cho bệnh bất toàn phát triển buồng trứng từ khi sinh ra

　　1、Cấm hôn nhân cận họ.

　　2、Kiểm tra trước hôn nhân để phát hiện bệnh di truyền hoặc các bệnh khác không nên kết hôn.

　　3、Phát hiện người mang bệnh di truyền thông qua các biện pháp như điều tra tổng quát cộng đồng, điều tra gia đình và phân tích hệ thống, kiểm tra phòng thí nghiệm để xác định liệu có phải là bệnh di truyền hay không, và xác định phương thức di truyền.

　　IV. Tư vấn di truyền

　　1、Người bị bệnh di truyền xác định và thân nhân của họ.

　　2、Gia đình liên tục xảy ra các bệnh không rõ nguyên nhân.

　　3、Người bị suy giảm trí thông minh nguyên phát từ khi sinh ra, nghi ngờ liên quan đến di truyền.

　　Bệnh nhân bất toàn phát triển buồng trứng từ khi sinh ra cần thực hiện các kiểm tra sau: kiểm tra mức độ hormone, kiểm tra nhiễm sắc thể, kiểm tra mật độ xương. Kiểm tra kính hiển vi âm đạo, kiểm tra nội soi. Dựa trên kết quả kiểm tra để制定治疗方案.

　　Thực phẩm trị liệu cho bệnh bất toàn phát triển buồng trứng từ khi sinh ra:

　　1、Canh lợn hai tiên thảo, tiên linh cẩu mỗi12kg, gừng15kg, thịt lợn25kg, muối, dầu ăn, hạt nêm mỗi chút. Đặt thịt lợn vào nồi, thêm nước vừa đủ vào nồi gang, thêm xung quanh bông gạc quấn 仙茅、仙灵脾、ginger vào nồi, nấu nhỏ lửa thịt lợn đến khi chín mềm, thêm gia vị vào là xong, ăn đi và uống nước. Phương pháp này của thực phẩm trị liệu để bảo vệ buồng trứng có công dụng bổ thận.

　　2、Canh gà cá, da cá mập và thịt lợn nạc mỗi5kg, mẫu đơn, tử tử参 mỗi2kg, đương quy18kg. Đun chín da cá mập bằng nước sạch, thái thành những sợi nhỏ; rửa sạch thịt lợn nạc, thái sợi; các nguyên liệu khác cũng rửa sạch. Đặt tất cả nguyên liệu vào nồi, thêm nước vừa đủ, nấu nhỏ lửa1―2giờ, thêm muối để nếm, uống nước canh, ăn da cá mập, quả mẫu đơn và thịt lợn nạc, trong một ngày nên uống hết. Có công dụng bổ âm giảm hỏa, giúp phụ nữ bảo vệ buồng trứng.

　　Bất toàn phát triển buồng trứng từ khi sinh ra là bệnh di truyền giới tính, nguyên nhân vẫn chưa rõ ràng, tham khảo các biện pháp phòng ngừa liên quan đến bệnh di truyền:

　　1、Cấm hôn nhân cận họ.

　　2、Kiểm tra trước hôn nhân để phát hiện bệnh di truyền hoặc các bệnh khác không nên kết hôn.

　　3、Phát hiện người mang bệnh di truyền thông qua các biện pháp như điều tra tổng quát cộng đồng, điều tra gia đình và phân tích hệ thống, kiểm tra phòng thí nghiệm để xác định liệu có phải là bệnh di truyền hay không, và xác định phương thức di truyền.