1. Αιτίες ανάπτυξης
Η νόσος αυτή προκαλείται από την απώλεια υδρογονανθρακικών από την κυστική νεφροπάθεια, οι κύριες αιτίες της οποίας είναι η ανεπαρκής πρόσληψη κάλιο; η υπερβολική απώλεια (διαδικαστική και ουρική απώλεια); η χρήση διουρητικών και κορτικοειδών ορμονών; η κύρια νόσος των νεφρών όπως η οξέωση των νεφρικών σωλήνων, η νόσος Bartter, η νόσος Liddle, ο όγκος της ρενίνης, η νόσος Cushing και η έλλειψη οξυγονάσης κ.λπ. Στα κοινά συμπτώματα της χαμηλής συγκέντρωσης του κάλιο στο αίμα είναι τα εξής:
1、 η υποκαλιαιμία δεν αυξάνεται λόγω της αύξησης της εξόδου του ιωδίου του ουρίας από τα νεφρά, λόγω διάφορων αιτιών που προκαλούν την αύξηση της πρόσληψης του ιωδίου από τα κύτταρα, είναι επίσης μια από τις κοινές αιτίες της υποκαλιαιμίας. Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από την αύξηση της πρόσληψης του ιωδίου από τα κύτταρα είναι συνήθως προσωρινή και δεν απαιτεί ειδική θεραπεία. Η υποκαλιαιμία του κύκλου είναι μια σπάνια autosomal dominant γενετική νόσος, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αιφνίδια υποκαλιαιμία μυοπάθεια, η συγκέντρωση ιωδίου είναι συχνά κάτω από3mmol/L. Η αιτία της νόσου δεν είναι πλήρως κατανοητή, η acetazolamide μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά την μυοπάθεια. Ορισμένοι ασθενείς με υπεραλδοστερόλη μπορεί να εμφανίσουν κλινικά σημεία σπασμωτικής παράλυσης, η συγκέντρωση ιωδίου μπορεί να μειωθεί προσωρινά. Ωστόσο, η αιτία μπορεί να μην είναι ίδια, η acetazolamide δεν μπορεί να δώσει καλή επίδραση, ενώ η βета-αποτελεσματικά βελτιώνουν τα συμπτώματα μυοπάθειας. Επιπλέον, η ανεπαρκής πρόσληψη ιωδίου ή η απώλεια ιωδίου από τον εντέρο λόγω της οξείας ή χρόνιας διάρροιας είναι επίσης μια από τις κύριες αιτίες της μη νεφρικής υποκαλιαιμίας.
2、 η αλδοστερόλη του ουρίας αυξάνεται λόγω διάφορων αιτιών, είναι η κύρια αιτία της υποκαλιαιμίας, ονομάζεται νεφρική υποκαλιαιμία. Οι ασθενείς, εκτός από την υποκαλιαιμία, συχνά έχουν ταυτόχρονα μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση ή μεταβολική αλκαλοειδική ενδοξίνωση. Η υποκαλιαιμία με μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση έχει συχνά κανονική πίεση αίματος, η υποκαλιαιμία με μεταβολική αλκαλοειδική ενδοξίνωση έχει συχνά υπέρταση.
) υποκαλιαιμία με αλκαλοειδική ενδοξίνωση: επειδή η υποκαλιαιμία μπορεί να ανασχετικά να αυξήσει την συγκέντρωση της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν τάση για αλκαλοειδική ενδοξίνωση; αντίθετα, αν οι ασθενείς με υποκαλιαιμία έχουν ταυτόχρονα μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση, τότε είναι πολύ χρήσιμο για τη διάγνωση. Επειδή η υποκαλιαιμία με ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση εμφανίζεται μόνο σε αλδοστερόλη, συμπεριλαμβανομένων της παρεγκεφαλίδιας και της παρεγκεφαλίδιας αλδοστερόλης; και σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση. Η σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση λόγω της υπεργλυκαιμίας που προκαλεί την οσμωτική ουρολιθίαση και η μεγάλη ποσότητα αρνητικά φορτωμένων κετονοξέων που εκκρίνονται από τα ούρα προκαλούν την εξόδου του ιωδίου του ουρίας, και η συνοδευόμενη με την σημαντική μείωση της συνολικής ποσότητας του ιωδίου του ουρίας. Αλλά στην αρχή της αλδοστερόλης, λόγω της επανεναλλαγής του ιωδίου του ουρίας μεταξύ των κυττάρων και του περιβάλλοντος, η υποκαλιαιμία μπορεί να μην είναι τόσο έντονη. Αν δεν προσθέσουμε ιώδιο του ουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη και αλκαλικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ή حتى θανατηφόρα υποκαλιαιμία.1) υποκαλιαιμία με αλκαλοειδική ενδοξίνωση: επειδή η υποκαλιαιμία μπορεί να ανασχετικά να αυξήσει την συγκέντρωση της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν τάση για αλκαλοειδική ενδοξίνωση; αντίθετα, αν οι ασθενείς με υποκαλιαιμία έχουν ταυτόχρονα μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση, τότε είναι πολύ χρήσιμο για τη διάγνωση. Επειδή η υποκαλιαιμία με ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση εμφανίζεται μόνο σε αλδοστερόλη, συμπεριλαμβανομένων της παρεγκεφαλίδιας και της παρεγκεφαλίδιας αλδοστερόλης; και σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση. Η σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση λόγω της υπεργλυκαιμίας που προκαλεί την οσμωτική ουρολιθίαση και η μεγάλη ποσότητα αρνητικά φορτωμένων κετονοξέων που εκκρίνονται από τα ούρα προκαλούν την εξόδου του ιωδίου του ουρίας, και η συνοδευόμενη με την σημαντική μείωση της συνολικής ποσότητας του ιωδίου του ουρίας. Αλλά στην αρχή της αλδοστερόλης, λόγω της επανεναλλαγής του ιωδίου του ουρίας μεταξύ των κυττάρων και του περιβάλλοντος, η υποκαλιαιμία μπορεί να μην είναι τόσο έντονη. Αν δεν προσθέσουμε ιώδιο του ουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη και αλκαλικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ή حتى θανατηφόρα υποκαλιαιμία.
) υποκαλιαιμία με αλκαλοειδική ενδοξίνωση: επειδή η υποκαλιαιμία μπορεί να ανασχετικά να αυξήσει την συγκέντρωση της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν τάση για αλκαλοειδική ενδοξίνωση; αντίθετα, αν οι ασθενείς με υποκαλιαιμία έχουν ταυτόχρονα μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση, τότε είναι πολύ χρήσιμο για τη διάγνωση. Επειδή η υποκαλιαιμία με ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση εμφανίζεται μόνο σε αλδοστερόλη, συμπεριλαμβανομένων της παρεγκεφαλίδιας και της παρεγκεφαλίδιας αλδοστερόλης; και σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση. Η σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση λόγω της υπεργλυκαιμίας που προκαλεί την οσμωτική ουρολιθίαση και η μεγάλη ποσότητα αρνητικά φορτωμένων κετονοξέων που εκκρίνονται από τα ούρα προκαλούν την εξόδου του ιωδίου του ουρίας, και η συνοδευόμενη με την σημαντική μείωση της συνολικής ποσότητας του ιωδίου του ουρίας. Αλλά στην αρχή της αλδοστερόλης, λόγω της επανεναλλαγής του ιωδίου του ουρίας μεταξύ των κυττάρων και του περιβάλλοντος, η υποκαλιαιμία μπορεί να μην είναι τόσο έντονη. Αν δεν προσθέσουμε ιώδιο του ουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη και αλκαλικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ή حتى θανατηφόρα υποκαλιαιμία.2) υποκαλιαιμία με φυσιολογικό ή συνοδευόμενη με μεταβολική αλκαλοειδική интοξicação: επειδή η υποκαλιαιμία μπορεί να ανασχετικά να αυξήσει την συγκέντρωση της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν τάση για αλκαλοειδική интοξicação; αντίθετα, αν οι ασθενείς με υποκαλιαιμία έχουν ταυτόχρονα μεταβολική ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση, τότε είναι πολύ χρήσιμο για τη διάγνωση. Επειδή η υποκαλιαιμία με ακίδες αλκαλοειδική ενδοξίνωση εμφανίζεται μόνο σε αλδοστερόλη, συμπεριλαμβανομένων της παρεγκεφαλίδιας και της παρεγκεφαλίδιας αλδοστερόλης; και σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση. Η σακχαρώδης διαβήτης κετοξίνωση λόγω της υπεργλυκαιμίας που προκαλεί την οσμωτική ουρολιθίαση και η μεγάλη ποσότητα αρνητικά φορτωμένων κετονοξέων που εκκρίνονται από τα ούρα προκαλούν την εξόδου του ιωδίου του ουρίας, και η συνοδευόμενη με την σημαντική μείωση της συνολικής ποσότητας του ιωδίου του ουρίας. Αλλά στην αρχή της αλδοστερόλης, λόγω της επανεναλλαγής του ιωδίου του ουρίας μεταξύ των κυττάρων και του περιβάλλοντος, η υποκαλιαιμία μπορεί να μην είναι τόσο έντονη. Αν δεν προσθέσουμε ιώδιο του ουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη και αλκαλικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ή حتى θανατηφόρα υποκαλιαιμία.
① Πρωτοπαθής υπεραλδοστερόλη, η συγκέντρωση αλδοστερόλης στο αίμα αυξάνεται, και ο νατρίου που εισέρχεται στο παρεγκεφαλίδιο είναι σημαντικά αυξημένο, λόγω του νατρίου-κατάλυση του μεταβολισμού του νατρίου και αύξηση της εξόδου ιωδίου του ουρίας. Οι ασθενείς έχουν αυξημένα επίπεδα αλδοστερόλης στο αίμα, υποκαλιαιμία, υπέρταση και κλινικά σημεία μεταβολικής αλκαλοειδικής интοξикаσης, ενώ η δραστικότητα της ρενίνης του πλάσματος είναι σε μεγάλο βαθμό μειωμένη. Επειδή η υποκαλιαιμία μπορεί να ανασχετικά να μειώσει την έκκριση αλδοστερόλης από την επιδερμίδα της αδρενάλης, η συγκέντρωση αλδοστερόλης στο αίμα των ασθενών με σοβαρή υποκαλιαιμία δεν αυξάνεται αντίστοιχα. Ο κανονικός άνθρωπος ή οι ασθενείς με υπέρταση από άλλες αιτίες, μετά την ένεση φυσικού νερού ή fludrocortisone, η συγκέντρωση αλδοστερόλης στο αίμα θα πρέπει να είναι κάτω από110.96nmol/L(4ng/dl), οί επίπεδα αλδοστερόλης του αίματος δεν είναι ανασχετομένα, βοηθούν στη διάγνωση της νόσου. Οι αδενοματώδεις όγκοι της αδρενάλης, λόγω υψηλών επιπέδων αλδοστερόλης του αίματος, έχουν επίσης πιο έντονες εκδηλώσεις υποκαλιαιμίας και απαιτούν χειρουργική θεραπεία. Η αδρεναλική υπερπλασία μπορεί να δοκιμαστεί πρώτα με spironolactone (antisterone) για αντιάλδοστερη θεραπεία, και η υποκαλιαιμία και η υπέρταση της maggiorής των ασθενών μπορούν να διορθωθούν. Ορισμένοι ασθενείς με υπεραλδοστερόλη παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα αλδοστερόλης στα ούρα18-羟基和18-氧基可的松浓度增高,地塞米松抑制试验阳性,这是一种少见的常染色体显性遗传性疾病。这些患者服用噻嗪类利尿药可造成极为严重的低钾血症,而服用小剂量地塞米松(0.75mg)则能有效纠正低血钾和降低血醛固酮。
②继发性醛固酮增多症:本病多伴发于肾血管性疾病,如肾动脉狭窄、肾血管炎等,临床上亦可表现为低钾性碱中毒和高血压。但需注意的是并非所有的继发性醛固酮增多症均有低血钾表现。肾血管外皮细胞瘤(Robertson-Kihara综合征)系一种罕见的肾小球球旁装置肿瘤,因其可分泌肾素继发引起醛固酮增多,临床上亦表现为低血钾和高血压,患侧肾静脉肾素活性明显增高。某些肾外恶性肿瘤也可继发醛固酮增多,但血清中主要以非活性的肾素水平增高为主。
③先天性盐皮质激素增多综合征:因先天性11β-羟基固醇脱氢酶(11β-OHSD)活性低下,从而使肾脏内皮质醇转变成无活性的羟基皮质醇受阻,致使大量皮质醇与盐皮质素受体结合并使之激活,发挥盐皮质激素样作用,临床上出现醛固酮增多的表现。甘草、棉籽酚以及甘珀酸钠等药物亦有抑制11β-OHSD的作用,以致引起盐皮质激素增多的临床表现。文献中曾有因摄入含甘草的食品或药物而造成盐皮质激素增多症的报道。
④Liddle综合征:为一家族性疾病。临床上主要有低血钾、高血压及碱中毒等表现。本征的病理生理特点是远曲肾小管钠的重吸收显著增加,造成容量扩张而进一步抑制肾素和醛固酮的产生。因此本病血醛固酮水平多降低。钠潴留是造成高血压的原因,同时钠重吸收增加致使钾排出增多引起低血钾和碱中毒。患者红细胞膜钠离子流出障碍亦为本病的特征之一。保钾类利尿药如氨苯蝶啶及阿米洛利(Amiloride)可用于本病的治疗,相反,螺内酯(安体舒通)对本病无效,不宜应用。
⑤库欣综合征:约3-肾小球滤过率从而使流经肾小管的液体量增多是造成尿钾排出增多的主要原因。
⑥低氯综合征:低氯血症也是引起低血钾和代谢性碱中毒的原因之一,患者无高血压。低氯血症多发生在频繁呕吐或因胃肠减压造成氯离子大量丢失。此外长期服用大剂量的噻嗪类或襻利尿药亦为造成低氯血症的重要原因。
7. Σύνδρομο Bartter: Το σύνδρομο αυτό είναι μια σπάνια γενετική νόσος,80% των ασθενών στην15Κατωτέρων ετών, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν καθυστερημένη ανάπτυξη.5Η εμφάνιση της νόσου σε άτομα άνω των 0 ετών είναι εξαιρετικά σπάνια. Η παθολογική χαρακτηριστική της νόσου είναι η υπερπλασία του παραπλέκτου εξοπλισμού, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπερκαλιαιμία και υπεραλδοστερόνη, οπότε η υποκαλιαιμία είναι επίσης ένας έντονος σύμπτωμα. Επειδή η παραγωγή της προγαστροπρωτεΐνης και της κινίνης του ασθενούς είναι επίσης σημαντικά αυξημένη, η αντίδραση του ασθενούς στις ενέργειες της αγγειοτενσίνης ΙΙ και της νευρομετανεργικής αδρεναλίνης είναι αντιστατική, οπότε ο ασθενής δεν έχει υπέρταση. Έρευνες έχουν δείξει ότι η υποκαλιαιμία της νόσου δεν προκαλείται αποκλειστικά από την αύξηση της αλδοστερόνης, επειδή η αποκλειστική μείωση της λήψης νατρίου, η λήψη της εσπεριδίνης (Αντιστοιχία), η λήψη της αμινοβουτανόλης ή η αφαίρεση της αδρενάλης μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά την εκτροπή του ιωδίου από τους ασθενείς με υπεραλδοστερόνη, αλλά αυτές οι μεθόδους δεν μπορούν να διορθώσουν την υποκαλιαιμία της νόσου του Bartter. Αντίθετα, τα φάρμακα αναστοχής της προγαστροπρωτεΐνης όπως η ινδομεθακυλική (Αντιινοβίτη) μπορούν να διορθώσουν όλες τις μεταβολικές διαταραχές και τις ανωμαλίες της νόσου, υποδεικνύοντας ότι η υπερβολική παραγωγή της προγαστροπρωτεΐνης μπορεί να είναι η κύρια αιτία της νόσου. Η θεραπεία της νόσου εκτός από την πρόσθεση της αναστοχής της προγαστροπρωτεΐνης, πρέπει να γίνει και η πρόσθεση του ιωδίου, και για τους ασθενείς με υψηλή εκτροπή του ιωδίου πρέπει να δοθεί η διατήρηση του ιωδίου διουρητικό, από τα οποία το Αμιλορίδιο (Amiloride) είναι το πιο αποτελεσματικό.
8. Αποτελεσματική έλλειψη: Η έλλειψη μαγνησίου μπορεί επίσης να προκαλέσει την αύξηση της εκτροπής του ιωδίου από τα ούρα και την υποκαλιαιμία, η αιτία της οποίας δεν είναι γνωστή. Μερικοί ασθενείς μπορούν να μειώσουν την εκτροπή του ιωδίου από τα ούρα μετά την πρόσθεση επαρκούς ποσότητας μαγνησίου. Τα συμπτώματα της χαμηλής περιεκτικότητας σε μαγνήσιο είναι παρόμοια με αυτά της υποκαλιαιμίας, και η κύρια εκδήλωση είναι η αύξηση της νευρομυϊκής αντανακλαστικότητας, όπως η τремωτη, η ευαισθησία στο φως, η αλλαγή της συναισθηματικής κατάστασης κ.λπ., και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν ψευδοψυχωσικές και σπασμοί.
9. Διουρητικά: Οι θειαζίνες, η ακετυλοσαλαζίνη, οι υδρομεθυλούρες, καθώς και η φουροσεμίδη και η ητανινοϊκή οξέα και άλλα διουρητικά μπορούν να αυξήσουν την εκτροπή του ιωδίου από τα ούρα, προκαλώντας υποκαλιαιμία. Ο κύριος λόγος είναι ότι αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν τη επαναπρόσληψη του νατρίου και του νερού από τα νεφροκύτταρα, με αποτέλεσμα να αυξηθεί σημαντικά το νατριο και νερό στη μεσοκυτταρική διαδρομή.-Αύξηση του K ανταλλαγής και αύξηση της εκτροπής του ιωδίου από τα ούρα. Επιπλέον, αυτές οι διουρητικές (εκτός από την ακετυλοσαλαζίνη) μπορούν επίσης να προκαλέσουν μεταβολική αλκαλοαιμία, προκαλώντας περαιτέρω αύξηση της εκτροπής του ιωδίου από τα ούρα. Εκτός από τις διουρητικές, υπάρχουν πολλά άλλα φάρμακα που προκαλούν υποκαλιαιμία, και οι μηχανισμοί τους δεν είναι ομόμορφοι. Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει μερικά από τα πιο συχνά φάρμακα που προκαλούν υποκαλιαιμία και τους μηχανισμούς τους.
2. Μηχανισμός ανάπτυξης
Η κατανόηση των πιθανών μηχανισμών ανάπτυξης της νόσου της υποκαλιαιμίας της νεφρής προέρχεται από τις μελέτες της δοκιμής υποκαλιαιμίας των αρουραίων. Ο κύριος λόγος για τη βλάβη του νεφρού σε ασθενείς με υποκαλιαιμία μπορεί να είναι η ανώμαλη παραγωγή αμμώνίας κατά την υποκαλιαιμία. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων δείχνουν ότι η υποκαλιαιμία προκαλεί την παραγωγή αμμώνιας, ο μηχανισμός είναι η ενδοκυτταρική ακυδαιμία κατά την υποκαλιαιμία, και το αποτέλεσμα είναι η ενεργοποίηση της παραπλέκτου οδού του σύστημα αντισωμάτων, ακολουθούμενη από την είσοδο των ιμμουνικών κυττάρων στον ιστό, οδηγώντας σε προοδευτική βλάβη των μικροτρήσεων και του ιστού. Στα αρουραία με υποκαλιαιμία, η πρόσθεση υδρογονοκαρβονάτων για την αναστολή της παραγωγής αμμώνιας, οδήγησε στη μείωση της βλάβης των μικροτρήσεων και του ιστού.
Οι αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία των μικροσκοπικών αγγείων που συνοδεύουν την απώλεια του κάλιου είναι αναστρέψιμες. Αυτές οι βλάβες δεν είναι απαραίτητα αναγκαίες για την ανάπτυξη της χρόνιων μικροσκοπικών και μεταξύ των νεφρών της νόσου και την αναστολή της λειτουργίας των νεφρών, αλλά έχουν σχέση με τη διάρκεια της υποκαλιαιμίας. Υπάρχουν αναφορές για μια οικογενειακή μορφή της υποκαλιαιμίας των μικροσκοπικών και μεταξύ των νεφρών, η οποία εκφράζεται με την προοδευτική ανεπάρκεια των νεφρών. Οι μελέτες των πειραμάτων με大白鼠 υποκαλιαιμίας δείχνουν ότι η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη ινοποίηση του ιστού μετά από αρκετά μήνες, αλλά οι βλάβες των μικροσκοπικών και μεταξύ των νεφρών των大白鼠 είναι πιο σοβαρές, και αυτές οι βλάβες μπορεί να είναι η ευαισθησία των大白rat στην χρόνινη πυελονεφρίτιδα.