Diseasewiki.com

البيت - قائمة الأمراض الصفحة 112

English | 中文 | Русский | Français | Deutsch | Español | Português | عربي | 日本語 | 한국어 | Italiano | Ελληνικά | ภาษาไทย | Tiếng Việt |

Search

التهاب الكبد الأصفر الخلقي

  التهاب الكبد الأصفر الخلقي (congenitaladrenalcorticalhyperplasia،CAH) هو مجموعة من الأمراض التي تحدث بسبب عيب خلقي في نظام الأنزيمات المكونة للكورتيكويدات في الغدة الكظرية، مما يؤدي إلى تغيير مستوى الكورتيكول وغيرها من الهرمونات. يظهر غالبًا كإرث موروث وراثي متنحي.

  في العادة يتم علاجه في21-مرض نقص الأكسدة هو الأكثر شيوعًا، يشكل90% فوق، ويدور معدل الإصابة حول1/4500 من المواليد الجدد، حيث يكون حوالي75% من النوع الخالي من الملح، يتبعه11β-مرض نقص الأكسدة، يشكل حوالي5% إلى8%,其发病率约为1/5000~7000 من المواليد الجدد. جميع الأنواع الأخرى نادرة.

 

جدول المحتويات

1ما هي أسباب تليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
2.ما هي المضاعفات التي يمكن أن تؤدي إليها تليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
3.ما هي الأعراض الشائعة لتليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
4.كيف يمكن预防 تليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
5.ما هي الفحوصات المخبرية التي يجب إجراؤها لتليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
6.ما هي الأطعمة التي يجب تجنبها للمرضى المصابين بتليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟
7.طرق العلاج التقليدية للعلاج الطبي للتليف الكورتيزي الوراثي

1. ما هي أسباب تليف الكبد الكورتيزي الوراثي؟

  لا يزال السبب في الإصابة بالتليف الكبدي الكورتيزي غير واضح. لا يوافق معظم الباحثين على مبدأ التحويل من اعتماد ACTH إلى عدم الاعتماد في ميكانيزم الإصابة. تم إثبات أن AIMAH يمكن أن تسببها عوامل أخرى غير ACTH، وقد تم العثور على الحمض الأميني المضاد للجوع (GIP) وهرمون الأرجينين (AVP) وbeta2-تعبير الكورتيزول في الكبد يمكن أن يؤدي إلى AIMAH.

  أولاً، السبب في الإصابة

  2121و CYP21النزوة في %) من CYP2النزوة في %) من الجينات المختلفة هي نزوة في CYP75النزوة في %) هي نتيجة تحويل الجين (تحويل أو تحويل). حوالي32النزوة في %) من المرضى يوجد لديهم فقدان كبير في جين واحد أو تحول56النزوة في %) من المرضى يوجد لديهم فقدان كبير في جين واحد أو تحول2النزوة في %) في جين واحد21-النزوة في الديوكسي ريبوسيدي يمكن أن تؤدي إلى اختلال في تقصير الرنا. تم إثبات هذه النزوات في التجارب المخبرية بأنها تجعل35النزوة في %) هي النزوة في172النزوة في شيفرة الكودون للأحماض الأمينية (Ile يتحول إلى Asn) تحتفظ فقط بنسبة21-أكسدة2% إلى11النزوة في %) هي النزوة غير التقليدية الأكثر شيوعاً (39النزوة في %) هي النزوة في281النزوة في الأحماض الأمينية (Val يتحول إلى Leu).

  يوجد ارتباط كبير بين النمط الجيني والشكل السريري، لذا يمكن للتحليل الدي إن إيه إلى حد ما التنبؤ بالنشاط الإنزيمي، ومن ثم التنبؤ بالأعراض السريرية.

  ثانيًا، الميكانيزم المرضي

  تكوين الكبد3الستيرويدات: ① الكورتيكوستيرويدات (الكورتيزول هو النوع الأهم);② الكالسيوستيرويدات (الالديستيرون هو النوع الأكثر أهمية);③ هرمونات الذكورة. يملك الكورتيزول إيقاعاً يومياً وليلاً، وهو حاسم في المواقف الطارئة؛ نقصه يمكن أن يؤدي إلى حالات الطوارئ الكبدية الكورتيزية تشمل انخفاض ضغط الدم وانخفاض سكر الدم، مما يؤدي إلى الموت إذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب. زيادة تكوين هرمون الذكورة في الكبد يمكن أن يؤدي إلى تحديد الجنس الذكور في الرحم، مما يؤدي إلى تشوهات في الأعضاء التناسلية عند الولادة للفتيات، ويمكن أن يحدث في سن مبكرة في الذكور والإناث تحديد الكبد المبكر. يمكن أن يؤدي عجز تكوين هرمون الذكورة في الكبد والغدد التناسلية إلى نقص التمثيل الجسدي في الذكور، وعدم وجود تطور في سن المراهقة. في حالة CAH، تنخفض نشاط إنزيمات السكريدة بشكل مختلف، مما يؤدي إلى إفراز غير طبيعي للكورتيكوستيرويدات والكالسيوستيرويدات والهرمونات الجنسية، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مختلفة. ويتحدد مستوى انخفاض نشاط الإنزيم وكل الشكل السريري بمدى خطورة التغير الجيني ونوعه. من الضروري فهم أعراض CAH بشكل أفضل، لذا يجب على الفهم الأساسي للكيمياء الحيوية للكورتيكوستيرويدات الكبدية والجينات المرتبطة.

  1، بي450SCC基因(CYP110SCC الجين (CYP2A) هو150كيلوبايت من الجين الواحد، يقع15الرقم23~24)).في الذراع الطويلة من الكروموسوم

  2،3β-يعبر في جميع الخلايا الستيرويدية.،3β-HSD (3β-هيدروكسسترود ديهيدرونيزيⅡ،هيدروكسيليريد كاربونيل ديهيدرونيزيⅡ).3التحويل. هذا الميكروبسيدال هيدروكسيليريد كاربونيل ديهيدرونيزي يحتوي على بروتين على الغشاء، ويكون مرتبطاً بالميتوكوندريا. يتحفز5الجزيئات الكربونية إلى مجموعة الهيدروكسيل في حلقة B (ديلتا4مستحيلات الكربونيل) إلى حلقة A (ديلتا4نوع السبب، يتحول كورتيكوسيولون إلى كورتيكوسيول،17أ-هيدروكسي كورتيكوسيولون17أ-هيدروكسي كورتيكوسيول، ديهيدروأسترونول (DHEA) يتحول إلى اندروجينو دايتول، يتحول اندروجينو دايتول إلى هرمون التستوستيرون. هناك2نوع من الأيزوأنزيمات: النوع الثاني نشط في الكظر والغدد التناسلية، والنوع الأول نشط في الأنسجة الأخرى (الجلد والمشيمة والثدي، إلخ).3β-جين HSD (HSDβ1وHSDβ2في93النسبة المئوية للتشابه، وتقع1الجينات (}}1p13.1)).

  3، بي450C17017أ-أكسدة/17،20أكسدة.،الجين450C17هو أنزيم ميتوكوندريي، يدمج في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. يتحفز2نوع مختلف تماماً وإستقلالية كاملة17أ-أكسدة17،20أكسدة. من خلال17أ-أكسدة، يتحول كورتيكوسيولون إلى17أ-هيدروكسي كورتيكوسيولون، يتحول كورتيكوسيول إلى17أ-هيدروكسي كورتيكوسيول.2نوع السبب17،20سلسلة الكربون تكسر لتكوين ديهيدروأسترونول والاندروجينو دايتول.17)، يقع10الجينات (}}10الرقم24.3)).

  الجين450C17النقص الكامل (مثل الغشاء الخارجي)، يمكن تكوين الكورتيكوستيرون، ولكن لا يمكن تكوين كورتيكوسيول وهرمونات الجنس. إذا كان هناك17أ-أكسدة، يمكن تكوين كورتيكوسيول، ولكن يجب أن يعتمد هرمونات الجنس على2نوع النشاط هو17أ-أكسدة17،20أكسدة. على سبيل المثال، قبل سن البلوغ، يكون تكوين كورتيكوسيول في الكظر طبيعياً، ولكن لا يكون هناك تكوين هرمونات الجنس، مما يعني أن هناك17أ-نشاط الأكسدة ولكن ليس لديه17،20أكسدة.،

  4، بي450C21021-الأنزيم الهيدروكسيل).الجين450C21P450C17P المدمج في الغشاء450يحول إلى إلكترونات الأكسدة. إنه يجعل كورتيكوسيول يتنافس مع17أ-هيدروكسي كورتيكوسيول.11-ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) وكورتيكوسيول.11-ديوكسي كورتيكوسيول.2من CYP21جين يقع6الجينات (}}6p21.3)، في منتصف مركب الأنطوبيت (HLA) في HLA-B وHLA-DR بينهما. CYP21ي编码具有生物活性的酶. الجين المزيف يسمى CYP21P. الجين CYP21P مع CYP21P93النسبة المئوية للتشابه، ولكن بسبب وجود CYP21P، لا يتم ترميز الجين بـP450C21P mRNA. بسبب وجود بعض الطفرات الضارة في CYP21بي وCYP212الجينات تتمتع بمستوى عالٍ من التشابه، مما يسمح بتحويل الجينات، وهو ما يعتبر من خصائص CYP21سبب ارتفاع معدل تحول الجينات.

  5، بي450C11بي (C11β-الأنزيم الهيدروكسيل).في نسيج الهرمون الستيروي في الكظر، وهو معني بشكل رئيسي بتحفيز تكوين كورتيكوسيول. يقع في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، حيث يتحول11-ديوكسي كورتيكوسيول يتحول إلى كورتيكوسيول و11-ديوكسي كورتيكوستيرون يتحول إلى كورتيكوستيرون. جين الترميز الموجود في8الجينات (}}8الرقم21~22)).

  التحولات في الجينات الم编码ة للهرمونات الكورتيكية المذكورة أعلاه، وعرقلة تكوين الهرمونات يمكن أن تؤدي إلى CAH. CYP21و CYP11العيوب في β يمكن أن تسبب الذكورة عند الإناث، بينما HSD3β2, CYP17و عيوب StAR يمكن أن تسبب عرقلة تكوين الأندروجين، مما يؤدي إلى الذكورة الزائدة عند الذكور غير الكافية. HSD3β2نوعًا ما من العيوب يمكن أن يؤدي إلى الذكورة الزائدة عند الإناث.

  طريق تكوين الهرمونات الكورتيكية في الخصيتين والأدرينال متشابه، لذا فإن بعض الأعراض السريرية تكون بسبب اختلال تكوين الهرمونات الكورتيكية في الخصيتين وليس اختلال الهرمونات الأدرينالية. في مرحلة الجنين، تدهور بنية مايير بسبب وجود مادة غير استيرويدية تنتجها الخصيتين - مركب تثبيط مايير. لذا، ستبقى بنية الجهاز التناسلي الأنثوي طبيعية مهما كان مستوى الأندروجين. لن يطور بنية مايير الأطفال الذين لا يملكون الخصيتين مهما كان مستوى الأندروجين.

2. ما هي المضاعفات التي يمكن أن تسببها تكاثر الكortex الكبدي الأدرينال؟

  缺陷ات معينة في الأدرينال تسبب تكوين هرمونات استيرويدية غير طبيعية. تسبب الإناث الذكورة الزائدة، بينما يصبح الجهاز التناسلي الذكري ضخمًا. تعاني الأنزيمات من عجز، مما يؤدي إلى إنتاج كمية مفرطة من الأندروجينات في الرحم، مما يؤدي إلى تطور بنية الميوسين في الإناث (الشكل الأنثوي لقناة مايير، الرحم والشفة المهبلية) بشكل طبيعي، بينما يؤدي الأندروجين الزائد في الجهاز التناسلي والخلايا الجنسية إلى التأثير الذكوري، مما يؤدي إلى انسجام المهبل والشرج، وتكون الشفة المهبلية قصيرة ومفتوحة. غالبًا ما تكون الشفاه المهبلية سمينة، ويكون بعضهم يعاني من قصور الشرج وعدم وجود الخصيتين. يعاني الكortex الكبدي من نقص الكورتيكول المختلفة بسبب وجود معظم الهرمونات المركبة من الأندروجينات المركبة.

  مع استعداد العظام المبكر للنضج والإنغلاق المبكر، يؤدي إلى قصر طول البالغين بشكل ملحوظ عن الطبيعي؛ مع ظهور أعراض قصور الكortex الكبدي المختلفة، مثل الغثيان، الإسهال، الجفاف وال حموضة متحولة شديدة، انخفاض غير قابل للتصحيح في مستوى الصوديوم، ارتفاع مستوى البوتاسيوم، مما يؤدي إلى انخفاض حجم الدم، انخفاض ضغط الدم، الإصابة بالشلل، فشل وظيفة الدورة الدموية؛ قصور تطور الخصيتين، وجود عدم وجود الحيوانات المنوية؛ يصاب الذكور بمرض التبكير الجنساني الحقيقي، بينما تظهر الإناث تأخير في بدء الدورة الشهرية، انخفاض في كمية الدورة الشهرية أو انقطاع الدورة الشهرية، مما يؤدي إلى انخفاض القدرة الإنجابية للجنسين.

3. ما هي الأعراض التقليدية لاضطراب تكاثر الكortex الكبدي الأدرينال?

  1زيادة إفراز ACTH، يؤدي إلى تضخم الكortex الكبدي في كلا الجانبين، ويستمر الكortex المضخم في تكوين الهرمونات الأندروجينية والكورتيكوستيرويدات المسببة لارتفاع ضغط الدم.

  2،2جرعة الكورتيزون الهيدريدي في حالة الإجهاد هي22قصور أنزيم السلسلة الكربونية يؤدي إلى تضخم الكبد الدهني الوراثي النادر، غالبًا ما يكون هناك عجز كامل في تكوين الهرمونات الكورتيكية، وإذا لم يتم العلاج بالبديل الكافي، فإن الطفل سيموت مبكرًا.

  3،3&beta-نقص أنزيمات الهيدروكسيلاز الكربوني يسبب عرقلة تكوين البروجسترون، الألدوستيرون والكورتيكول، ويزداد إنتاج الأندروجينات الديهيدرو، مما يؤدي إلى اضطراب غير عادي يتميز بانخفاض ضغط الدم، انخفاض الجلوكوز والشكل المحدد من الذكورة الزائدة عند الإناث، مع تصبغ غير مستقر.

  4،21-قصور أو نقص الأنزيمات الهيدروكسيلية يجعل:17-لا يمكن تحويل الكاربونوغوناديول إلى الكورتيكول، الشائع من القصور لديه شكلين:

  متنوع من النوعين المفقودين من الفوسفات، الألدوستيرون منخفض أو مفقود؛ الشائع هو النوع غير المفقود من الفوسفات، مع نمو الشعر الزائد، الذكورة، انخفاض ضغط الدم والتصبغ المظلم شائع.

  5،17&alpha-عدم وجود أنزيم الهيدروكسيل، يحدث غالبًا في المرضى النساء، وبعضهم يظهر في سن البلوغ مستوى منخفض من الكورتيزول، وارتفاع ACTH التعويضي، الإجهاض الأولي، النمو الجسدي البدائي، و罕见ًا في الذكور الشاذين، وفرط إفراز الكورتيزول الكظرية يسبب ارتفاع ضغط الدم،11-زيادة الكورتيزول الكظرية.

  6،11&beta-عدم وجود أنزيم الهيدروكسيل يمنع تكوين الكورتيزول والكورتيكوستيرون، مما يؤدي إلى إطلاق ACTH عالي، مما يؤدي إلى تصبغ الدم الأبيض العميق، بسبب11-زيادة إفراز الكورتيزول الكظرية يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم، وعدم وجود اختلالات في الصفات الجنسية.

  7،18-عدم وجود أنزيم الهيدروكسيل، نادرًا ما يحدث مرض الجلد، بسبب انسداد الخطوة الأخيرة في تكوين الكورتيزول، لذا يفقد المرضى الكثير من الصوديوم في البول، مما يؤدي إلى الجفاف وضغط الدم المنخفض.

  8، بعد البلوغ، لا تظهر عادة الأعراض الذكورية مثل زيادة الشعر والإجهاض، ولكن يمكن أن يحدث في بعض الأوقات منتصف العمر ظاهرة الذكورة، وتسمى هذه الظاهرة الحميدة للكورتيزول الكظرية الأنزيمية.

  9، تكون الأعضاء التناسلية الخارجية للفتيات الجدد مثل الحكة تحت المثنيات والخصيتين المحبوسة، والأولاد عند الولادة يكونون عادة طبيعيين، ويكون الجنين في الرحم بالفعل قد حصل على الأندروجين الزائد، لذا تكون هناك اختلالات واضحة.

  10، لا تظهر على المرضى غير العلاجيين زيادة الشعر والعضلات المتطورة والإجهاض والنمو في الثدي، ويكون الأعضاء التناسلية للذكور أكبر من الطبيعي، ويقلل الأندروجين الزائد من إفراز الأندروجين المثبط، مما يؤدي إلى تقلص الخصيتين، وفي بعض الحالات النادرة، يمكن أن يتكاثر الكورتيزول الكظرية المتبقية في الخصيتين، مما يؤدي إلى تضخم الخصيتين والصلابة، وتكون معظم المرضى بعد البلوغ لا ينتجون السائل المنوي، بسبب تضخم الكورتيزول الكظرية،3~8العمر، ارتفاع الطول بشكل مفاجئ حتى يتفوق على الأطفال من نفس العمر، حوالي9~10العمر، الزيادة المفرطة في الأندروجين تؤدي إلى انسداد الأقراص العظمية في وقت مبكر، مما يؤدي إلى توقف النمو، ويكون المرضى بعد البلوغ قصيرين، يتمتع الذكور والإناث بنفس السلوك التدريسي والشغف، مما يؤدي إلى مشاكل اجتماعية وقضائية، خاصة في بعض الأطفال الذكور.

4. كيفية منع تضخم الكورتيزول الكظرية الوراثية

  إذا تم التشخيص المبكر، وحتى بدء تثبيط إفراز ACTH قبل إجراء إصلاح شكل الأعضاء الداخلية الشديدة، فإن المظهر يمكن أن يكون طبيعياً، والنمو ممتاز. العلاج المتأخر يمكن أن يؤدي بشكل لا مفر منه إلى انسداد النمو، مثل الاصابة بالسرطان الاكليلي، فإن الموت المبكر يمكن أن يحدث بسبب انسداد الشريان التاجي. في بعض الحالات الشاذة للنساء، يمكن أن يبدأ العلاج في ظهور الدورة الشهرية. عندما تكون المرض شديدًا أو يتم إصلاح المرضى بعد الجراحة، يمكنهم أن يصبحوا حاملين وينجبوا.

  1، والتحقق من CAH للأنفس المولودين الجدد يعني21-لتحديد OHD. الهدف هو منع التهديدات التي تهدد الحياة مثل حالات الكتلة الكظرية القشرية الحادة، وكذلك تلف الدماغ أو الموت الناتج عن ذلك، منع النساء المصابات من أن تكون هناك أخطاء في التشخيص الجنس بسبب تحولات الذكورة في الأعضاء التناسلية الخارجية، منع النمو البدني المتأخر الناتج عن الأندروجين الزائد، والعرقلة النفسية والنفسية والنفسية، مما يسمح للأطفال الحصول على العلاج والعلاج في وقت مبكر قبل ظهور الأعراض السريرية.

  م筛查 CAH لكل طفل يولد بعد الولادة،3~5يوم، يتم أخذ عينة من خلف القدم، وتوضع على ورقة تصفية مخصصة، ويتم قياس عينة الدم على الورقة من خلال استخدام مجموعة متنوعة من طرق التحليل، مثل طريقة تحفيز المركبات الموصلة بالأenzyma (ELISA)، طريقة الفلورسنتة المناعية وما إلى ذلك17-مستوى OHP للتحقيق في التشخيص المبكر. بعد ولادة الطفل الطبيعي،17-OHP يمكن90nmol/L،12~24بعد الولادة يرجع إلى الطبيعي.17-مستوى OHP مرتبط بوزن الميلاد عند الولادة، الطفل المولود الطبيعي17-OHP مستوى في30nmol/L، وزن منخفض عند الولادة (،1500-2700g) هو40nmol/L، وزن منخفض للغاية (،500nmol/L هو CAH النموذجي،15جرعة الكورتيزون الهيدريدي في حالة الإجهاد هي200nmol/L يمكن أن يحدث في جميع أنواع CAH أو الإيجابية الزائدة.17-النقاط التي تقطع بين الإيجابية والسلبية في اختبار OHP يجب أن تُحدد بناءً على طرق الفحص المختبرية المختلفة، ويجب تعديلها من خلال مراقبة طويلة الأمد وتجميع الخبرة.17-OHP وأدوات التشخيص لتحديد التشخيص.

  2، التشخيص المبكر والعلاج للمرضى المصابين بتضخم الكبدي الخلقي والآباء يجب أن يتم21تحليل جين الأنزيم الأكسجيني. عند إعادة الحمل، في الأسبوع4~5تناول ديسكسيميتازون (عادة1~1.5mg/d)، في الأسبوع9~11في الأسبوع، يتم إجراء اختبار خزعة المشيمة (CVS) للتحقق من الكروموسومات، والDNA يتم تحليل CYP21تحليل جين B، إذا كانت النتائج تشير إلى أن الطفل المزروع هو ذكر، أو حمل مختلط أو حمل طبيعي، يمكن إيقاف علاج ديسكسيميتازون. إذا كانت هناك إمكانية كبيرة أن يكون الطفل المزروع أنثى مصابة بمرض نادر، يجب مواصلة علاج ديسكسيميتازون حتى ولادة الطفل.

5. ما هي الفحوصات المخبرية التي يجب إجراؤها لمرضى تضخم الكبدي الخلقي

  البروجستيرون17-مستوى الكيتوستيرويد أعلى من الأشخاص من نفس الجنس والسن، وارتفاع مستوى البروجستيرون في البول في وقت مبكر (هذا أكثر من البول17-مستوى KS أكثر حساسية، لأن البروجستيرون هو مسبق للهرمونات الذكرية، والدم17-ارتفاع مستوى البروجستيرون هو المؤشر الأكثر حساسية، ويستخدم للمرضى الأطفال، وإذا كانت اختبارات الكروموسومات طبيعية، فإن الفحص بالأشعة السينية سيكشف عن تطور سنوي مبكر للعظام، وسيظهر التصوير بالرنين المغناطيسي لل尿液 البولية المهبلية والقناة البولية وال膀胱، وسيكون من الممكن رؤية الكبد المزمن بشكل كبير بالتصوير بالرنين المغناطيسي، ويمكن للمنظار البولي أن يرى المهبل الذي يفتح في الجدار الخلفي للقناة البولية، ويمكنه أيضًا الدخول إلى المهبل والرؤية الرحم.

6. النظام الغذائي المناسب والمناسب للمرضى المصابين بالتضخم الكبدي الخلقي

    يكون النظام الغذائي للمرضى المصابين بالتضخم الكبدي الخلقي خفيفًا وسهل الهضم، ويجب تناول الكثير من الفواكه والخضروات، وتنويع النظام الغذائي بشكل معقول، وتأكد من أن التغذية كافية. بالإضافة إلى ذلك، يجب على المرضى تجنب الأطعمة الحارة والدهنية والباردة.

7. طرق العلاج التقليدية للأورام الكبديه الخلقية عند الأطفال

  التشخيص المبكر ضروري للغاية. العلاج المناسب هو إعطاء الكورتيكوستيرويدات، أي كل ليلة11عند تناول ديسكسيميتازون 0.5~1.5مغ لإصلاح النقص، وتثبيط إفراز ACTH. يمكن أن يساعد الفلوروهيدروكورتيزون في الحفاظ على ضغط الدم والوزن عند المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص الصوديوم الشديد، يمكن استخدام 0.05~0.3مغ، تعتمد على شدة المرض وعمر المريض.

  بعد نضج النمو، يمكن استخدام الجراحة لفصل المهبل عن القناة البولية، ووضع فتحة المهبل في الموقع الطبيعي للمنطقة الحاسمة، إذا كان القضيب يتحرك بشكل متكرر، يمكن النظر في استئصال القضيب. يمكن للإستروجين المقدر بحذر أو استخدام الأدوية بعد الولادة لتنظيم الحالة الجنسية الثنائية الحالة للحفاظ على مظهر الأنثوية وتحسين الحالة النفسية.

  الجزء الأول: العلاج

  1، العلاج بالكورتيكوستيرويدات البديلة

  مرضى نقص الأكسدة المعدنية، أو النساء غير النشطات غير التقليدية اللواتي قد تخطين سن الإنجاب، يمكن النظر في التوقف عن العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية.1المراجعة العامة: جميع الأنواع التقليدية21-مرضى نقص الأنزيمات الأكسجينية والمرضى غير التقليديين الذين يعانون من أعراض تستخدمون الكورتيكوستيرويدات، مما يثبط إفراز CRH وACTH في النخاع الحiasmي والغدة النخامية، مما يقلل من مستوى الهرمونات الأدرينالية في الدم التي زادت بشكل غير طبيعي. في الأطفال، يُنصح باستخدام هيدروكورتيزون (بما في ذلك الكورتيكوستيرويد نفسه)، والجرعة تعتمد على شدة المرض وعمر المريض.10~20-/(m2·d)،2/d أو3/d الاستخدام. هذه الجرعات تتجاوز مستوى إفراز الكورتيكوزول الطبيعي، ويكون مستوى إفراز الكورتيكوزول الطبيعي في الأطفال والمراهقين حوالي6~7mg/(m2·d). على الرغم من أن ارتفاع إفراز الكورتيكوزول في الأطفال الجدد هو طبيعي [7~9mg/(m2·d)]، عادة ما يتم إعطاء الأطفال الرضع المصابين بـ CAH جرعات قليلة6mg/(m2·d)،3/d. لـ21-يجب إعطاء الأطفال المصابين بداء الهيدروكسيلاز جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويد العلاجي، حتى يكفي لتقمع الأندروجينات الكبدية، وتقليل احتمالية الإصابة بتقصير وظيفة الغدة الكظرية.

  فترة النصف العمر القصيرة للهيدروكورتيزون يمكن أن تقلل من قمع النمو والآثار الجانبية للأدوية الأخرى التي تستمر في العمل لفترة طويلة وتكون قوية، مثل بيتاسولون وديسيبروسون.1مرة واحدة لا يمكنه السيطرة بشكل فعال على إفراز هرمونات الغدة الكظرية.

  هيدروكورتيزون لا يعتبر21-هيدروكورتيزون هو الدواء المفضل لعلاج داء الهيدروكسيلاز.80٪، ويكون الفعالية فقط 50٪ من هيدروكورتيزون.2/3. بالإضافة إلى ذلك، لأن الكورتيكوزول يجب تحويله إلى الكورتيكوستيرون ليعمل بشكل طبيعي،11β-نشاط الدهيدروجينيزة الهيدروكورتيكوزية تنخفض، مما يقلل من فعالية الدواء.

  يمكن استخدام أقل جرعة من بيتاسولون للأطفال والمراهقين الكبار (على سبيل المثال،5~7.5mg/d، مقسومة2مرة واحدة في اليوم (أو ديسيبروسون بشكل عام 0.25~0.5mg،1/d أو2/d الاستخدام). يجب مراقبة الأعراض السريرية للكوشنغ المكتسبة من الأدوية بعناية، مثل زيادة الوزن السريعة، ارتفاع ضغط الدم، النقاط الداكنة في الجلد وانخفاض كثافة العظام. يحتاج مرضى CAH الذين لديهم بقايا في الخصية إلى جرعة أكبر من ديسيبروسون لقمع ACTH.

  من خلال مراقبة17-OHP ومستوى الأندروجين الثنائي لقياس فعالية العلاج (أي مستوى القمع للأدرينالين). يمكن أن يكون التستوستيرون أيضًا مؤشرًا مفيدًا في المرضى الذكور والرجال في سن المراهقة. يجب تجنب القمع الكامل لإفراز الكورتيكوستيرويد الكبدية الأدرينالية المعدية، حيث يمكن أن تكون هناك آثار جانبية ناتجة عن العلاج الزائد.17-0HP يجب أن تكون نطاق التحكم في أفضل1~10ng/مل، مستوى التستوستيرون متساوٍ مع الأطفال的同عمرة والجنس.8، أو قبل تناول الدواء التالي عند مستوى الهيدروكورتيزون في أدنى مستوى.

  يجب على الأطفال فحص سنهم العظمي السيني سنويًا، ومراقبة خط النمو بشكل دقيق. على الرغم من أن المراقبة الدقيقة للمعايير المختلفة ممكنة، وقد كانت توافقية المرضى جيدة، إلا أن معظم الدراسات الاستطلاعية العكسية أظهرت أن طول البالغين النهائي أقل من التوقعات القائمة على طول الوالدين، وأقل من الطول العادي للناس.

  إلى جانب ذلك، يجب على مرضى CAH المتميزين بالفقدان في الملح أن يتلقوا أيضًا علاج استبدال الكورتيكوستيرويد الناتج عن الملح، يمكن زيادة استهلاك الملح في بعض المرضى في النظام الغذائي (1~3g/d). معظم المرضى 0.1mg/d مركب الفلورو كورتيكوستيرويد. قد يحتاج الأطفال الرضع والأطفال الذين يتعلمون المشي إلى 0.1~0.2mg/ثانيًا،2/d. الرئيسية تعتمد على قياس نشاط الأنزيم الرينين لضبط جرعة الدواء وكمية الملح الاستهلاكية.

  مرضى نقص الأكسدة المعدنية، أو النساء غير النشطات غير التقليدية اللواتي قد تخطين سن الإنجاب، يمكن النظر في التوقف عن العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية.2مؤشرات العلاج للمرضى غير التقليديين: غير التقليدية21-الذين يعانون من نقص الأكسدة المعدنية غير التقليدية21-مرضى نقص الأكسدة المعدنية الذين يعانون من أعراض زيادة هرمون الذكورة يجب أن يتلقوا العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية. يجب إعطاء الأطفال المبكرين في العمر جرعات صغيرة من الكورتيزونات الاصطناعية. يجب أن يتم علاج النساء غير النشطات غير التقليدية اللواتي يعانين من زيادة الشعر، وتأخر الدورة الشهرية أو انقطاع الدورة الشهرية، والأكزيما باستخدام الكورتيزونات الاصطناعية. يجب أيضًا أن يتم علاج العقم باستبدال الكورتيزونات الاصطناعية، لأن فوضى الهرمون هي عائق رئيسي للحمل، ويصبح الحمل سهلاً بعد العلاج. يتم تحسين الأعراض السريرية لزيادة هرمون الذكورة تدريجيًا بعد العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية. من الصعب علاج الأكزيما باستخدام الكورتيزونات الاصطناعية وحدها، لأن الشعر الجديد يصعب إزالته. كوسيلة مساعدة، يمكن اقتراح العلاج التجميلي للأكزيما لهذه المرضى.

  مرضى نقص الأكسدة المعدنية الذين تم علاجهم بالكورتيزونات الاصطناعية، قد تحسنت قدرتهم على الإخصاب والولادة.21-الذين تم تهدئتهم من الأعراض غير التقليدية

  مرضى نقص الأكسدة المعدنية، أو النساء غير النشطات غير التقليدية اللواتي قد تخطين سن الإنجاب، يمكن النظر في التوقف عن العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية.3(9)جرعة الإجهاد: في حالة الأزمة الكظرية، يتم التعامل مع الأزمة الكظرية باستخدام 0.2في المائة من محلول الملح الطبيعي للحفاظ على حجم الدم (على الأقل/0ml9kg تُحقن عبر الوريد). بعد توسيع الحجم الحاد، يتم الحفاظ على حجم الدم باستخدام 0.2في المائة من محلول الملح الطبيعي ومقدار صغير من السكر اليميني لتعديل السوائل، بسرعة تساوي سرعة الحفاظ.17-ضعف. إذا لم يكن التشخيص واضحًا، يجب أخذ عينة من الدم قبل العلاج بالكورتيزونات الاصطناعية لفحص هرمونات الذكورة.25mg، في الأطفال5OHP، ACTH وكورتيزول. العلاج المفضل هو الكورتيزون الهيدريدي، عن طريق الوريد، والكورتيزون الهيدريدي له نشاط مائي.75~100mg، في فترة المراهقة5جرعة الكورتيزون الهيدريدي في حالة الإجهاد هي100-/(m20mg. بعد جرعة التحميل الأولية، يجب إعطاء الجرعة بشكل متقطع6·d)، ويُقسم إلى

  مرة4جرعة الكورتيزون الهيدريدي في حالة الإجهاد هي100-/(m20mg8ساعة1مرة، أو عن طريق الوريد، كل6ساعة1مرة. يجب تحديد الجرعة بناءً على حالة الإجهاد، وسيلة الإعطاء وعدد المرات.24h بعد ذلك). الجرعة هي نفس الجرعة الحفاظية العادية3~5ضعف. يجب استخدام الكورتيزونات الاصطناعية عن طريق الفم أو عن طريق الوريد في حالات الإجهاد الشديد أو إذا كان تأثير الأدوية عن طريق الفم سيؤثر.75mg/(m2·d). يجب زيادة جرعة الكورتيزون الهيدريدي قبل الجراحة. يجب إعطاء جرعة عادية في الليلة قبل الجراحة3~5ضعف، ويجب إعطاء جرعة تحميل شريانية من الكورتيزون الهيدريدي قبل بداية التخدير في اليوم الذي يسبق الجراحة. جرعة التحميل التي تُعطى عند التحفيز تشبه جرعة البدء التي تُستخدم في حالات الأزمة الكظرية: في المواليد الجدد25mg، في الأطفال75mg، في فترة المراهقة والبالغين75~100mg. يجب أن يستمر الحماية من الإجهاد24~72ح، اعتمادًا على نوع الجراحة والتعافي، يتم تقليل الجرعة تدريجيًا إلى جرعة الحفاظ.

  غير تقليدي21-مرضى نقص الأكسدة المعدنية لا يحتاجون إلى إعطاء جرعة استثنائية من الكورتيزون الهيدريدي عند إجراء الجراحة، إلا إذا كانوا قد تناولوا الكورتيزونات الاصطناعية لفترة طويلة مما أدى إلى تدهور وظيفة الغدة الكظرية الطبيعية.

  2، مشاكل العلاج والتقدم في العلاج50 عام مع تبني العلاج بالكورتيزون والملح، وكذلك التحكم في التبول المبكر باستخدام محفزات LHRH، تحسين جودة حياة مرضى CAH بشكل كبير. على الرغم من التقدم الكبير، لا تزال خطة العلاج الحالية غير قادرة على تحقيق نمو طبيعى وتطور لمعظم أطفال CAH، ويمكن أن تكون هناك مشاكل متعلقة بمتلازمة كوشنغ الطبية في علاج CAH البالغين، وعدم القدرة على التحكم بشكل كامل في ارتفاع مستوى الأندروجينات والخصوبة. حتى إذا كانت التزام المرضى ممتازًا، لا تزال هذه المشاكل قائمة.

  في21-يمكن استخدام هيدروكورتيزون في جرعات الفيزيولوجية في علاج داء الهيدروكسيليز، مما يجعل مستوى ACTH في الدم لمرضى CAH يرجع إلى الطبيعى. يمكن أن يؤدي الهيدروكورتيزون الاصطناعى2/d أو3/d) لا يمكنه محاكاة العلاقة الزمنية بين إفراز ACTH والكورتيزول بشكل دقيق. بالإضافة إلى ذلك، يظهر مرضى CAH عادةً انخفاض في حساسية الجهاز المركزى للكورتيزول. يؤدي انخفاض حساسية الكورتيزول إلى انخفاض تأثير العلاج المركزى للكورتيزول، بينما يمكن أن تبقى حساسية الكورتيزول المحيطية، مما يؤدي إلى ظهور آثار جانبية مثل تثبيط النمو.

  على الرغم من أن إفراز ACTH يمكن أن يعود إلى الطبيعى في مرضى CAH، فإن إنتاج الأندروجين لا يمكن أن يعود إلى الطبيعى، لأن عملية تكوين الهرمونات الكبدية21-تزيد من منتجات الوسطاء الستيرويدية التي تنقسم إلى مسار الأندروجين بعد تثبيط الهيدروكسيليز. من أجل منع زيادة إنتاج الأندروجينات الذاتية في الكبد في CAH، يجب خفض سرعة تحلل السلسلة الجانبية للكوليسترول إلى مستوى أقل من المستوى الطبيعى، مما يمنع17-تراكم الهيدروكورتيون المفرط، وتفريغه إلى مسار الأندروجين. من أجل تثبيط سرعة تحلل السلسلة الجانبية للكوليسترول إلى مستوى أقل من المستوى الطبيعى من خلال تأثير العكس، يجب استخدام كورتيزون فوق الجرعة الطبيعية. من الصعب الحفاظ على توازن بين ارتفاع مستوى الكورتيزول وارتفاع مستوى الأندروجين في العلاج التقليدى. يظهر عادةً في المرضى الذين يتلقون العلاج زيادة في مستوى الكورتيزول، مثل السمنة، انخفاض سرعة النمو، أو أعراض متلازمة كوشنغ الأخرى. تشمل أعراض ارتفاع مستوى الأندروجين والآثار الجانبية: تحويل الذكورة للإناث، تطور السلوك الجنسي المبكر للذكور، والطول النهائى القصير للبالغين الذكور والإناث. في الأطفال، يعتبر اضطراب التبول المبكر واحدًا من الاضطرابات الأخرى، والتأخير في تشخيص CAH، ومرضى CAH الذين يتلقون العلاج السيء للأندروجينات الكبدية أكثر عرضة للإصابة بالتأخر في النمو الحقيقى، مما يجعل مشكلة زيادة إنتاج الأندروجينات الكبدية أكثر تعقيدًا.

  مرضى CAH الطول البدنى للبالغين لديهم عادةً أقل من الطول الطبيعى، ويمكن أن يكون السبب ارتفاع مستوى الكورتيزول الطبي (مصدرى)، أو ارتفاع مستوى الجنس المضاد من خلال ارتفاع مستوى الإستروجين، مما يؤثر بشكل غير مباشر على محور النمو، أو كلاهما معًا. أظهرت الدراسات التاريخية أن طول الأجسام النهائى للمرضى الذين يتلقون العلاج يعتمد بشكل مستقل نسبيًا على مستوى الأندروجينات الكبدية. نظريًا، يمكن أن يكون استخدام هيدروكورتيزون في جرعات قريبة من الجرعات الجسمية الأدنى للمرضى السيطرة السيئة على مستوى الأندروجينات الكبدية ومعدل نضج العظام، مما يؤدي إلى انخفاض الطول النهائى بسبب إغلاق العظام المبكر. ومع ذلك، من جهة أخرى، يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى الكورتيزون إلى تثبيط النمو أيضًا. تعتبر تعديل جرعة الدواء باستمرار، والبحث عن التوازن الأمثل بين الفرد، فنًا في العلاج. أظهرت التجارب التى أجريت بشكل عشوائي ومقارنة مسبقة أن استخدام هيدروكورتيزون15mg/(m2·d) المرضى الذين يتناولون العلاج أكثر25mg/(m2·d) هناك احتمال قليل من تثبيط العظام للمرضى الذين يتناولون العلاج.

  بعد إكمال النمو، تواجه المرضى المصابون بـ CAH مشاكل مثل الشعر الزائد، انقطاع الطمث، وفقدان القدرة على الإنجاب. يُلاحظ في فتيات CAH النموذجية تأخير في بداية الدورة الشهرية مثل اضطراب تكوين المبايض. يعيق الأندروجين مباشرة نضج البويضات أو يؤثر على الدماغ الجيري.-الغدة النخامية-الجهاز التناسلي. ومع ذلك، لا تكون عدم انتظام الدورة الشهرية، عدم الإخصاب، وفقدان الطموح دائمًا بسبب ارتفاع مستوى الأندروجين غير المعالج في CAH. يزيد إنتاج البروجسترون في الغدد الكظرية لدى النساء المصابات بـ CAH، ويزيد مستوى الإستروجين الناتج من الغدد الكظرية. قد تكون مشاكل وظيفة المبايض لدى فتيات CAH بسبب عدم التوازن في الدماغ الجيري، والغدة النخامية، أو المبايض.

  بسبب صعوبة علاج مرضى CAH، وجود العديد من المشاكل المذكورة أعلاه، يُعمل حاليًا على استكشاف بعض الطرق العلاجية الجديدة. الهدف من خطة العلاج الجديدة هو تحقيق نمو طبيعي للصغار المصابين بـ CAH، وتحسين جودة حياة البالغين المصابين بـ CAH إلى أقصى حد. على سبيل المثال، لأن الإستروجين وليس الأندروجين هو السبب في نضج العظام والانقسام المبكر للعظام، يمكن تقليل إنتاج الإستروجين إلى حد ما للوقاية أو تحسين القصر في الطول. يجري بعض الباحثين دراسة استخدام مُضادات الأندروجين (حظر تحويل الأندروجين إلى إستروجين) ومضادات الأندروجين (تقليل درجة الذكورة) كمساعدات في العلاج.21-مرض نقص الهيدروكسيلاز. يمكن لهذه الأدوية تقليل استهلاك الكورتيكوستيرويد دون زيادة درجة الذكورة لدى النساء أو تسريع نضج العظام، مما حقق بعض النتائج المبدئية. استئصال الغدد الكظرية هو طريقة علاجية موضع جدل كبير. يوصي بعض الخبراء بإجراء عمليات إعادة تشكيل الأعضاء التناسلية للنساء اللواتي يعانين من الذكورة الشديدة وعدم التمثيل الغذائي (الجينية للألزمة النشطة 0) أثناء إجراء العمليات.1عندما يتم إجراء استئصال الغدد الكظرية في السنة الحالية. أساس هذا الأسلوب هو أن النساء يجب أن يتحكموا في الغدد الكظرية بعلاج طبي طوال حياتهن، حيث يمكن استئصال الغدد الكظرية للقضاء على المشكلة. يمكن أن يكون العلاج بالجرعات الإبدالية من الكورتيكوستيرويد والألدوستيرون بعد استئصال الغدد الكظرية أكثر بساطة من استخدام الكورتيكوستيرويد المضاد للكظرية. بالإضافة إلى ذلك، قد تسبب بعض المركبات المسبقة للكورتيكوستيرويد التي تزيد في بعض أنواع CAH إلى الاحتفاظ بالبوتاسيوم، مما يجعل العلاج أكثر صعوبة، خاصة في حالات الأزمات الكظرية. يعتقد البعض أن الأبحاث الأخيرة على مرضى السرطان أظهرت أن بعض الأندروجينات الكظرية مفيدة للنساء. لذلك، فإن منع النساء من الحصول على جميع الأندروجينات الكظرية بعد استئصال الغدد الكظرية ليس له فائدة كاملة، ويجب استمرار البحث عن طرق علاجية أخرى.

  CAH最新的治疗方法是基因治疗。一些研究中心目前在动物模型中试验该治疗方法。

  3CAH العلاج الأحدث هو العلاج الجيني. بعض المراكز البحثية الآن تجرب هذه الطريقة في نماذج الحيوانات.46، قبل إجراء جراحة إعادة بناء الأعضاء التناسلية، الهدف من علاج تشوهات الأعضاء التناسلية هو أن يكون المريض لديه وظيفة تناسلية طبيعية وقابلة للتكاثر. لذلك،46، الأطفال CAH الذين يتم تعليمهم كإناث عادة ما يتم تعليمهم كإناث،1، الأطفال الذكور XY عادة ما يتم تعليمهم كذكور. الطريقة الأولية للجراحة هي تحسين مظهر الأعضاء التناسلية في مراحل مبكرة من الحياة (تضخم المهبل هو المعيار)، وفي وقت لاحق (عادة بعد المراهقة) جعل الأعضاء التناسلية أكثر ملاءمة للجنس. بعض المرضى غير راضين عن نتائج الجراحة، حيث يزداد نسبة المرضى الذكور الذين يفضلون الجنس الذكور.

  ، إذا تم إجراء عملية إعادة بناء مرة واحدة كاملة في السنة الأولى، وتجنب إصابة الأنسجة الحساسة في المثلية (تشكيل المثلية). لأن المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الجراحة يصبحون شابة، ولا يمكن تقييم نتائج هذه الجراحة الجديدة بشكل كامل.

  الآن، هدف العلاج لمرضى CAH هو الحصول على أفضل نتائج العلاج النفسي مع مراعاة القدرة على التكاثر. يجب على الأطباء تقديم معلومات مفصلة عن كل طريقة العلاج للعائلة، مما يسمح للعائلة بإتخاذ القرار النهائي. بالإضافة إلى ذلك، يوصي بعض الباحثين بتحديد الجنس في مرحلة الطفولة المبكرة دون جراحة، ولكن حتى الطفل يكبر بما يكفي لتحديد تفضيلاته الجنسية. لا يزال هناك نقص في الدليل على أن هذه الطريقة يمكن أن تسبب إصابات نفسية، أو أن تكون أكثر تفادياً للإصابات مقارنة بالطرق الجراحية التقليدية.

  1ثانيًا، التوقعات

  2، الأزمة الكظرية هي تهديد الحياة الوحيد، ويمكن أن تحدث في الأطفال الذين لم يتم علاجهم من نوع نقص الصوديوم.

  3، تأثيرات النمو يرجع تأثير النمو إلى زيادة إنتاج الأندروجين قبل العلاج، مما يؤدي إلى نمو سريع، و提早 تطور العظام، مما يؤدي إلى إغلاق العظام المفصلية المبكرة، مما يؤدي إلى قصر القامة، ويمكن أن يؤدي إلى قصر القامة في الأطفال الذكور الذين يعانون من نقص الصوديوم، واستخدام الكورتيكوستيرويدات في جرعات عالية، ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى قصر القامة.

  إذا تم علاج هذا العرض بشكل مناسب في المرحلة المبكرة، فإن التوقعات جيدة، يمكن أن يكون هناك نمو طبيعي وتكاثر.

نوصي: الجنين الخلوي للرحم , عدم طبيعية الحبل السري , كدمة الشهرية , الحمل المبيضي , التهاب المهبل الناتج عن الشيخوخة , الجنين الممتد

<<< Prev Next >>>



Copyright © Diseasewiki.com

Powered by Ce4e.com