Η γενετική υπερπλασία της κορτικομεγαλίας

　　Ποια είναι οι αιτίες της γενετικής υπερπαραγωγής της αδρενάλιας κορτικοστεροειδών2-Η αιτία της νόσου δεν είναι σαφής. Η πλειοψηφία των επιστημόνων δεν συμφωνεί με τη μεταβλητότητα από την εξάρτηση από το ACTH στην ανεξάρτητη. Είναι αποδεδειγμένο ότι η AIMAH μπορεί να προκαλεστεί από παράγοντες εκτός του ACTH, και έχουν βρεθεί ορμόνες όπως η γαστρόλυση (GIP), η αργινίνη βιταμίνη (AVP), β

　　Η εξωτερική έκφραση του υποδοχέα αδρεναλίνης μπορεί να προκαλέσει AIMAH.

　　一、病因21几乎所有CYP21和CYP21Όλες οι μεταλλαγές είναι CYP2P μεταλλαγής είναι το αποτέλεσμα της ανασύνδεσης (μη ισομετρική ανταλλαγή ή μετατροπή). Περίπου750％ μεταλλαγμένων αλληλόμορφων φέρουν την αντικατάσταση της μεταλλαγής. Περίπου32％ των μεταλλαγμένων αλληλόμορφων είναι αποτέλεσμα της μετατροπής του γονιδίου56％ των ασθενών με απώλεια του ιώτη έχουν μεγάλο μέρος της αντικατάστασης ή της μετατροπής της μεταλλαγής2％ έχουν ενσωματωμένη ενότητα σε ένα από τα αλληλόμορφα21-Η μεταλλαγή του σημείου προκαλεί την ανωμαλία της σύνδεσης RNA. Σε πειράματα in vitro, αυτά τα μοτίβα μεταλλαγής επηρεάζουν35％) είναι ο172Ο κώδικας του αριθμού του αμινικού οξέος υπάρχει αντικατάσταση της μεταλλαγής (Ile σε Asn), διατηρεί μόνο τη φυσιολογική21-Different isozymes: type II is active in the adrenal and gonads, type I in other tissues (skin, placenta, breast, etc.).2％～11％ της μη κλασικής μορφής είναι ο39％) της μεταλλαγής είναι η281Αλλαγή του αριθμού του αμινικού οξέος (Val σε Leu).

　　Υπάρχει υψηλή συσχέτιση μεταξύ γονιδίου και φαινότυπου, οπότε η ανάλυση DNA σε βαθμό μπορεί να προβλέψει την ενεργότητα του ενζύμου, και στη συνέχεια τα κλινικά συμπτώματα.

　　Δεύτερος τμήμα: Μηχανισμός εμφάνισης

　　Σύνθεση της αδρενάλιας3Τύποι στεροειδών: ① Γλυκοκορτικοειδή (η κορτιζόλη είναι ο πιο σημαντικός τύπος); ② Νατριοκορτικοειδή (η αλδοστερόνη είναι ο πιο σημαντικός τύπος); ③ Ανδρογόνα. Η κορτιζόλη έχει ημερήσια ρυθμικότητα έκκρισης, είναι κρίσιμη σε καταστάσεις στρες; η έλλειψή της προκαλεί κρίση αδρενάλιας, χαμηλή πίεση αίματος και χαμηλή γλυκόζη, η μη άμεση θεραπεία μπορεί να οδηγήσει στον θάνατο. Η υπερπαραγωγή ανδρογόνων από τα αδρενάλια προκαλεί ενδομητρίακτη ανδρογόνα, οι γυναίκες βρέφουσες γεννιούνται με διπλόμαλο γεννητικό όργανο, στους μεγαλύτερους ηλικίες οι άνδρες και οι γυναίκες έχουν πρόωρη εμφάνιση αδρενάλιας. Η δυσλειτουργία της παραγωγής ανδρογόνων από τα αδρενάλια και τα σεξουαλικά αδένια προκαλεί ανεπαρκή ανδρογόνα, έλλειψη ανάπτυξης της εφηβείας. Στην CAH, η ενεργότητα της σύνθεσης στεροειδών μειώνεται σε διαφορετικό βαθμό, προκαλώντας την ανώμαλη έκκριση γλυκοκορτικοειδών, νατριοκορτικοειδών και σεξουαλικών ορμονών, με διάφορα κλινικά συμπτώματα. Η βαθμιαία μείωση της ενεργότητας του ενζύμου και ο κλινικός τύπος εξαρτώνται από το βαθμό και τον τύπο της γενετικής μεταλλαγής. Για να κατανοήσουμε καλύτερα τα κλινικά συμπτώματα της CAH, είναι απαραίτητο να έχουμε μια σύντομη κατανόηση της βιοχημείας των αδρενάλιας κορτικοστεροειδών και των σχετικών γονιδίων.

　　1,P450SCC基因（CYP11A）是20kb的单基因，位于15号染色体的长臂（15q23～24）。在所有类固醇细胞中表达。

　　23β-0SCC gene (CYP3β-A) is3β-0kb single gene, locatedLong arm of chromosome3Is expressed in all steroid cells.5HSD (4HydroxysteroidDehydrogenaseⅡ,4Hydroxysteroid dehydrogenase II).17α-This microsomal hydroxysteroid dehydrogenase is bound to the membrane and associated with the smooth endoplasmic reticulum. It catalyzes carbon atoms17α-The hydroxyl group of the ring is converted to a ketone and a double bond from the B ring (delta2Steroids) to A ring (delta3β-Steroids) isomerism. It acts on1Substrate, pregnenolone is converted to progesterone,2Hydroxyprogesterone is converted to93Hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone (DHEA) is converted to androstenedione, androstenedione is converted to testosterone. There1号染色体（1p13.1）。

　　3,P450C17(17α-Different isozymes: type II is active in the adrenal and gonads, type I in other tissues (skin, placenta, breast, etc.)./17,2HSD gene (HSDβP450C17And HSDβ2% homology, all located17α-），located17,2Hydroxylase17α-0catalytic activity).17α-Is a microsomal enzyme, bound to the smooth endoplasmic reticulum. Catalyzes17α-Different and completely independent reactions:20catalytic activity. Through17,2Hydroxylation, pregnenolone is converted to17Hydroxyprogesterone, progesterone is converted to10号染色体（10q24.3）。

　　P450C17Hydroxyprogesterone. This17α-Substrate after C20carbon chain cleavage to produce dehydroepiandrosterone and androstenedione. The coding gene of this enzyme is a single gene (CYP17α-），located17,20catalytic activity. For example, in the case of complete lack (such as glomerular zone), aldosterone can be synthesized, but corticosterone and sex hormones cannot be synthesized. If only17α-Hydroxylase activity but no17,20catalytic activity. For example, before puberty, the synthesis of adrenal corticosterone is normal, but there is no synthesis of sex hormones, indicating that there is

　　4,P450C21(21-Hydroxylase).P450C21Also bound to the smooth endoplasmic reticulum, actually with P450C17Compete with membrane-bound P450reductase electrons. It makes progesterone and17α-Hydroxyprogesterone are converted to11-Deoxycorticosterone (DOC) and11-Dehydrocorticosterone.2CYP21Gene is located6号染色体（6p21.3），in the middle of human leukocyte antigen (HLA), in HLA-B and HLA-DR between. CYP21Gene encodes a biologically active enzyme. Pseudo-genes are called CYP21P. The CYP21P and CYP21There are more than93% homology, but because CYP21P has some harmful mutations, the gene does not transcribe P450C21P because CYP21P and CYP212Genes exist with high homology, allowing for gene conversion, which is also a characteristic of CYP21One of the reasons for the high incidence of gene mutation.

　　5,P450C11β(C11β-Hydroxylase).Active in the adrenal fasciculate band, mainly involved in the synthesis of corticosterone. Located in the mitochondrial inner membrane, it makes11-Dehydrocorticosterone is converted to corticosterone and11-Deoxycorticosterone is converted to corticosterone. Its coding gene is located8号染色体（8q21～22）。

　　上述类固醇激素编码基因发生突变，激素合成障碍都会导致CAH。CYP21和CYP11β的缺陷会引起女性男性化，而HSD3β2，CYP17和StAR缺陷会引起雄激素合成障碍，导致男性男性化不足。HSD3β2缺陷的一些类型会引起女性轻度男性化。

　　性腺和肾上腺中类固醇生成途径相同，因此，部分临床表现是由于性腺中类固醇合成异常引起，而非肾上腺激素异常引起。在胎儿期，苗氏管结构的退化是由于存在由睾丸产生的非类固醇物质—苗氏管抑制因子。因此，没有睾丸的胎儿不管雄激素的水平如何都会有正常的女性内生殖器解剖结构。有正常睾丸的胎儿，不管雄激素的水平如何，苗勒管结构都不会发育。

　　某些肾上腺酶的先天缺陷导致类固醇的生成异常。女性则引起假两性畸形，男性生殖器巨大。酶的缺陷伴有胎儿子宫内过量的雄激素产物，在女性苗勒氏导管结构（即卵巢、子宫和阴道）将正常发育，而过量的雄激素在泌尿生殖系和生殖结节内发挥其男性化效应，以致阴道和尿道连接，肥大的阴蒂低且又开放。阴唇往往也肥大，严重者有尿道下裂和隐睾。肾上腺皮质因大部份分泌具有合成代谢的雄性类固醇而导致不同程度的皮质醇不足。

　　随着骨骺成熟提前、早闭，导致成人身高明显低于正常；出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，如呕吐、腹泻、脱水和严重的代谢性酸中毒，难以纠正的低血钠、高血钾症，导致血容量降低、血压下降、休克，循环功能衰竭；睾丸发育欠佳，无精子或少精子症；男性患者伴有真性性早熟，女性患者月经初潮延迟、继发性月经过少或闭经；引起男女生育能力下降等。

　　1Anoikismos tis ACTH, kai

　　22hydrocortisone dose in stress situations is22Heschon tis kathechoseos tis katanthromerias, genetai raresi genetiki lipitiki adrenogenitisis, kai

　　33&beta-Heschon tis kathechoseos tis hydroxi-steroideon dehydrogenase isomeras, kai

　　421-Heschon tis kathechoseos enoxias, kai17-O karboxypregnenon den ginetai kortizol, polikinounta adyfera yparxoun dio tipa:

　　Molikina ton diaforetikon, katholon aldosteron mikro ou adyferon; koinon einai to adyferon diaforetikon, polymorfon, androfylakon, mikroartiria kai melanotropia pollon.

　　517&alpha-Η έλλειψη της οξυζηροστερόλης οξυγονάσης είναι πιο συχνή στους ασθενείς του φύλου, με μερικούς να εμφανίζουν χαμηλό επίπεδο κορτικοστερόνης στην ενήλικη ζωή, την αύξηση της ACTH για την ανταμοιβή, την πρωτοπαθή ανεμμονία, την αμηνωξία, τους λιγοστούς ανδρογονικούς διγενεσικούς, την υπερβολική έκκριση των σάλιων κορτικοστερόνης που προκαλεί την υψηλή πίεση, με11-Η αύξηση της δεοξυκορτικοστερόνης.

　　611&beta-Η έλλειψη της οξυζηροστερόλης οξυγονάσης εμποδίζει τη δημιουργία της κορτικοστερόνης και της κορτικοστερόνης, η αύξηση της έκκρισης ACTH, η βαθιά σκιάωση της μαύρης χρώσης, λόγω11-Η υπερβολική έκκριση της δεοξυκορτικοστερόνης προκαλεί υψηλή πίεση, χωρίς σημαντική διαφορά στα σημάδια φύλου.

　　718-Η έλλειψη της οξυζηροστερόλης ντεϋδρογενάσης, η νόσος είναι σπάνια, η ειδική βλοκада της τελευταίας βιοσύνθεσης της αλδοστερόνης, οπότε η απώλεια του ιωδίου του ασθενούς είναι μεγάλη, προκαλεί αποσυγκέντρωση και χαμηλή πίεση.

　　8、μετά την εφηβεία, εμφανίζονται πολύ σπάνια η πολυχίμη και η ανεμμονία κ.λπ. ανδρογονικές εκφράσεις, μερικές φορές προκαλούνται από ανδρογονικές εκφράσεις στο μέσο της ζωής, αυτή η αποκτηθείσα ανωμαλία της κορτικοειδούς ελαφρής ένζυμης ανωμαλίας ονομάζεται ελαφρά ανωμαλία της κορτικοειδούς ανδρογονικής.

　　9、οι εξωγεννητικές οργάνες των νεογνών γυναικών έχουν σοβαρές υδροκήλη και κρυπότομο, οι άνδρες είναι συνήθως κανονικοί κατά τη γέννηση, ο φetus στο κοιλίο έχει υπερβολική ανδρογόνο, οπότε υπάρχει σαφής παράλογη κατάσταση.

　　10、οι ασθενείς χωρίς θεραπεία εμφανίζουν πολυχίμη, ισχυρά μυς, ανεμμονία και ανάπτυξη μαστών, οι ανδρικοί ασθενείς έχουν υπερβολικά μεγάλα αναπαραγωγικά όργανα, η υπερβολική ανδρογόνο σκοτώνει την έκκριση των ερεγονιδών, οδηγώντας στην συνομοιομορφία των όρχεων, σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, η υπερπλασία της κορτικοειδούς επιδορφωτικής υπολείμματος στους όρχεους μπορεί να μεγαλώσει και να σκληρύνει, οι περισσότεροι ασθενείς δεν έχουν σπέρμα μετά την εφηβεία, λόγω της υπερπλασίας της κορτικοειδούς επιδορφωτικής3～8η ύψος αυξάνεται ξαφνικά, ώστε να είναι πολύ ψηλότερο από τα παιδιά της ηλικίας τους, περίπου9～10περίπου η υπερβολική ανδρογόνο προκαλεί την πρόωρη σύγκλιση των οστεοκνθών, οδηγώντας στην εμπόδια ανάπτυξης, οι ασθενείς είναι πιο ψηλοί μετά την ενήλικη ζωή, οι άνδρες και οι γυναίκες έχουν προκλητική συμπεριφορά και αυξημένη σεξουαλική επιθυμία, προκαλώντας κοινωνικά και διοικητικά προβλήματα, ειδικά στους άνδρες.

　　Αν γίνει η ενδιάμεση διάγνωση, ακόμη και αν ξεκινήσει η αναστολή της έκκρισης ACTH πριν από τη χειρουργική διορθώση της σοβαρής οργανικής δυσμορφίας. τότε η εμφάνιση μπορεί να είναι κανονική, και η ανάπτυξη είναι εξαιρετική. Η καθυστέρηση της θεραπείας θα προκαλέσει αναπόφευκτα την ανάπτυξη της ανάπτυξης, όπως η συχνή εμφάνιση της καρδιακής αρτηριακής νόσου, θα θανήσει νωρίς από την καρδιακή προσβολή. Σε ορισμένες γυναίκες ψευδοδιγενεσικές, μετά τη θεραπεία θα εμφανιστεί η εμμηνόρροια. Όταν η δυσμορφία δεν είναι σοβαρή ή ο ασθενής μπορεί να γεννήσει μετά τη χειρουργική διορθώση, μπορεί να γεννήσει.

　　1、Η ανίχνευση των νεογνών CAH είναι η ανίχνευση των νεογνών21-OHD διάγνωση. Ο στόχος είναι η πρόληψη της ζωής απειλούμενης της κρίσης της κορτικοειδούς κρίσης της επιδορφωτικής κρίσης, και η προκατάληψη της εγκεφαλικής βλάβης ή θανάτου που προκαλείται από αυτήν, η πρόληψη της σφάλματος διάγνωσης της φύσης των γυναικών παιδιών λόγω της ανδρογονικής ομοιομορφίας των εξωγεννητικών οργάνων, η πρόληψη της υπερβολικής ανδρογόνου που προκαλεί την κακή ανάπτυξη του σώματος, την ψυχολογική και φυσική ανάπτυξη κ.λπ., ώστε τα παιδιά να λαμβάνουν πρόωρη θεραπεία πριν από την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων.

　　Η μέθοδος ανίχνευσης των νεογνών CAH είναι η ανίχνευση κάθε βρέφους μετά τη γέννηση3～5ημέρα, η αίμα συλλέγεται από το ιππόπατο, πέφτει σε ειδικό φιλτράρισμα χαρτιού, μέσω διαφόρων μεθόδων δοκιμών, όπως η μεθόδος ELISA, η φωτοϊμμουνική μέθοδος κ.λπ., η μέτρηση της αίματος του φιλτράσματος.17-η συγκέντρωση OHP για την ενδιάμεση διάγνωση. Ο κανονικός βρέφος μετά τη γέννηση17-Η OHP μπορεί να >90nmol/L,12～24πτώση στο κανονικό.17-Η επίπεδο OHP έχει κάποια σχέση με το βάρος γέννησης, ο κανονικός足月 γέννηση17-OHP επίπεδα στο30nmol/L κάτω από, χαμηλό βάρος عند γέννησης (1500～2700g) είναι ένα40nmol/L, εξαιρετικά χαμηλό βάρος (500nmol/L είναι ο τύπος CAH15hydrocortisone dose in stress situations is200nmol/L μπορεί να βρεθεί σε διάφορους τύπους CAH ή ψευδώς θετικά.17-OHP ανιχνεύσεις positive cut-off πρέπει να καθοριστούν ανάλογα με τα μεθόδους του κάθε εργαστηρίου και να προσαρμοστούν μέσω μακροχρόνιων παρατηρήσεων και συνολικής εμπειρίας. Οι θετικά κρούσματα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, μέσω της μέτρησης της πλάσματος κορτικοστερόλης, τεστοστερόνης, DHEA, DHA και17-OHP επίπεδα για τη διάγνωση

　　2、προγεννητική διάγνωση και θεραπεία για τους ασθενείς με υπερπλασία της κορτικοειδούς χλωρίδας του αδρενοειδούς και τους γονείς τους πρέπει να γίνει21ανάλυση του οξυγονωτικού γονιδίου. Όταν η μητέρα ξαναπαράγει, στην εβδομάδα4～5χρόνου, η χορήγηση δεξαμεθαζόνης (γενικά1～1.5mg/d), στην εβδομάδα9～11την εβδομάδα, η βιοψία του χориωνικού ιστού (CVS) για την εξέταση των χρωμοσωμάτων, η DNA για την ανάλυση του CYP21Ανάλυση του B γονιδίου, αν τα παραπάνω αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το έμβρυο είναι ανδρικό, ο μονογονιδιακός ή ο φυσιολογικός έμβρυος, μπορεί να διακόψει τη θεραπεία με δεξαμεθαζόνη. Η εξέταση του αμνίου υποδηλώνει ότι το έμβρυο είναι γυναικείο μονογονιδιακό ασθενές, η θεραπεία με δεξαμεθαζόνη πρέπει να συνεχιστεί μέχρι τη γέννηση του εμβρύου.

　　υπολογισμό17-Τα επίπεδα των κετόστερων είναι υψηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα του ίδιου φύλου και ηλικίας, η προγστερόνη στο ούρο αυξάνεται early (αυτό είναι πιο αυξημένο από το ούρο17-Το επίπεδο του KS είναι πιο ευαίσθητο, επειδή η προγστερόνη είναι πρόδρομος των ανδρογόνων), το αίμα17-Η αύξηση του επιπέδου της οξυκορτικοστερόλης είναι ο πιο ευαίσθητος δείκτης, 적ως για παιδιά, η εξέταση των χρωμοσωμάτων είναι κανονική, η ακτινογραφία θα δείξει την πρόωρη ανάπτυξη των οστών, η ουρογραφία από πλευράς θα δείξει τη κόλπο, την ουρήθρα και την κύστη, η CT θα δείξει την υπερπλασία των αδρενοειδών, η ουροσκόπηση μπορεί να δει την κόλπο που ανοίγει στη βαλβίδα της ουρήθρας, μπορεί να εισέλθει στην κόλπο και να δει τον εμβρυϊκό μυελό.

    Η διατροφή των ασθενών με υπερπλασία της κορτικοειδούς χλωρίδας του αδρενοειδούς πρέπει να είναι ελαφριά και εύκολα tiêuώδη, να καταναλώνουν πολλά λαχανικά και φρούτα, να συνδυάζουν τη διατροφή τους με λογικό τρόπο, να λαμβάνουν υπόψη τη διατήρηση της διατροφικής πλούσιας. Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν τα πικάντικα, λιπαρά, κρύα τρόφιμα.

　　Η πρόωρη διάγνωση είναι απολύτως απαραίτητη. Η λογική θεραπεία είναι η χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, δηλαδή κάθε βράδυ11χρόνου, χορηγία δισεσικόνης δεξαμεθαζόνης 0.5～1.5mg για τη διορθώσεις της έλλειψης, την αναστολή της παραγωγής του ACTH. Για τους ασθενείς με σοβαρή ανεπαρκή σάλτωση, η fludrocortisone βοηθά στη διατήρηση της πίεσης και του βάρους, μπορεί να χρησιμοποιηθεί 0.05～0.3mg, ανάλογα με την σοβαρότητα της νόσου και την ηλικία.

　　Μετά την ανάπτυξη, μπορεί να γίνει χειρουργική διαχωρισμός της κόλπου από την ουρήθρα και η μεταφορά της κόλπου στην κανονική θέση του περιβόλου, αν η κύστη είναι συχνά φαλακρός, μπορεί να ληφθεί υπόψη η αφαίρεση της κύστης. Με προσοχή να δοθεί η οιστρογόνη ή η χρήση φαρμάκων από τη στιγμή της γέννησης για τη ρύθμιση μπορεί να διατηρήσει την ομορφιά της γυναικείου εμφάνισης και να βελτιώσει την ψυχολογική κατάσταση του ασθενούς.

　　1. Θεραπεία

　　1、εναλλακτική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή

　　Hydroxylase deficiency patients, or non-classical patients who have passed the reproductive age, may consider discontinuing corticosteroid therapy.1Συνοπτική ανακεφαλαίωση: Όλοι οι κλασσικοί τύποι21-Πασχόνοι με δυσλειτουργία οξυγόνωσης και ασθενείς με μη κλασσικό σύνδρομο με συμπτώματα λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, επιβραδύνοντας την υπερπαραγωγή του CRH και του ACTH από τον υποθάλαμο και τον πιτυεοειδή αδένα, μειώνοντας την ανώμαλη αυξημένη επίπεδα της αδρενοκορτικοστερόλης στο αίμα. Στους παιδιά, προτείνεται η χρήση υδροκορτιζόνης (δηλαδή η κορτικοστερόλη), δόση10～20～/(m2·d)，2/d or3/d. Αυτές οι δόσεις ξεπερνούν το φυσικό επίπεδο της παραγωγής της κορτιζόλης, στο παιδί και τον έφηβο το φυσικό επίπεδο της παραγωγής της κορτιζόλης είναι περίπου6～7mg/(m2·d). Παρά την ελαφρά αύξηση της παραγωγής της κορτιζόλης στα νεογέννητα, η οποία είναι φυσιολογική[7～9mg/(m2·d)]，οι βρέφη με CAH λαμβάνουν συνήθως την ελάχιστη δόση6mg/(m2·d)，3/d. Για21-Η ανάγκη για υπερφυσικές δόσεις γλυκοκορτικοειδών ορμονών στα παιδιά με την δυσλειτουργία της υδροξυστεροειδικής οξείδωσης είναι απαραίτητη για να είναι αρκετές για την καταστολή των ανδρογόνων του αδενιδα, και να μειώσουν την πιθανότητα να αναπτύξουν υποπλασία της επιδερμίδας του αδενιδα.

　　Η ημιζωή της υδροκορτιζόνης είναι σύντομη, μπορεί να μειώσει την καταστολή της ανάπτυξης και τις παρενέργειες άλλων ορμονών με μακρά διάρκεια δράσης και ισχυρή δόση, όπως η πρεδνιζόνη, η δεξαμεθαζόνη. Από την άλλη πλευρά, οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες με σύντομη διάρκεια δράσης λαμβάνονται καθημερινά1ημέρα εφαρμογής δεν μπορεί να ελέγξει αποτελεσματικά την παραγωγή ορμονών από την επιδερμίδα του αδενιδα.

　　Η ακετακορτικοειδής δεν είναι21-Η βιοδιαθεσιμότητα της ακετακορτικοειδούς είναι η της υδροκορτιζόνης80%，η αποτελεσματικότητα είναι μόνο η της υδροκορτιζόνης2/3Επιπλέον, επειδή η κορτικοστερόνη πρέπει να μετατραπεί σε κορτιζόλη για να αποκτήσει βιολογική δραστικότητα,11β-Η μείωση της δραστικότητας της υδροξυστεροειδικής δυαδικής δρασης μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

　　Οι ηλικιωμένοι έφηβοι και οι ενήλικες μπορούν να χρησιμοποιήσουν τη μικρότερη δόση της πρεδνιζόνης (π.χ.,5～7.5mg/d, δια2ημέρα λήψης) ή δεξαμεθαζόνη (κλιμάκιο 0.25～0.5mg,1/d or2/d. Απαραίτητη είναι η προσεκτική παρακολούθηση των σημείων της φαρμακευτικής κυστικής νόσου, όπως η γρήγορη αύξηση βάρους, η υπέρταση, οι μυκητοειδείς μοτίβα στο δέρμα και η μείωση της οστικής μάζας. Οι ασθενείς με CAH που έχουν睾丸ικές αδένες χρειάζονται μεγαλύτερη δόση δεξαμεθαζόνης για την καταστολή του ACTH.

　　μέσω παρακολούθησης17-OHP και ο τίτλος της ανδροστενοδιόνης για την αξιολόγηση της θεραπευτικής απόδοσης (δηλαδή η καταστολή της υπερπαραγωγής της ορμόνης από τον αδένιδα). Σε γυναίκες και παιδιά που δεν έχουν περάσει την εφηβεία, η τεστοστερόνη μπορεί επίσης να είναι ένας χρήσιμος δείκτης. Επειδή η υπερβολική θεραπεία έχει παρενέργειες, δεν πρέπει να καταστέλλεται πλήρως η παραγωγή των εσωτερικών ορμονών της επιδερμίδας του αδενιδα.17-0HP πρέπει να ελεγχθεί καλύτερα στο1～10ng/ml, ο τίτλος της τεστοστερόνης είναι σύμφωνος με τους ομολόγους τους της ίδιας ηλικίας και φύλου. Η ώρα της μέτρησης της χημικής είναι στενά συνδεδεμένη με την ώρα λήψης του φαρμάκου, η καλύτερη ώρα είναι το πρωί όταν εμφανίζεται το φυσικό υψηλό του ACTH8ή πριν από την επόμενη λήψη φαρμάκου, όταν ο επίπεδο της υδροκορτιζόνης βρίσκεται στο όρος.

　　Οι παιδιά πρέπει να ελέγχονται κάθε χρόνο για την ηλικία των οστών μέσω ακτινογραφίας, και να παρακολουθείται προσεκτικά η αύξηση τους. Παρά την προσεκτική παρακολούθηση των διαφόρων δεικτών και την καλή συμμόρφωση των ασθενών, οι περισσότερες αναδρομικές μελέτες δείχνουν ότι η τελική ανάστημα των ενήλικων είναι χαμηλότερη από την αναμενόμενη βάσει της ύψους των γονέων τους και από την μέση ύψος των κανονικών ατόμων.

　　Επιπλέον, για τους ασθενείς με τύπο CAH χαρακτηριζόμενος από απώλεια αλάτιου, είναι απαραίτητη η αντικατάσταση της αλδοστερόνης, μερικοί ασθενείς μπορούν να αυξήσουν την πρόσληψη αλάτιου μέσω της διατροφής τους (1～3g/d). Οι περισσότεροι ασθενείς 0.1mg/d. Η φλοροκορτικοειδής. Οι βρέφη και τα παιδιά που刚开始学走路有时需要0.1～0.2mg/επιπλέον,2/d. Κύρια η ρύθμιση της δόσης των φαρμάκων και της πρόσληψης αλάτιου βασίζεται στην μέτρηση της ρενίνης.

　　Hydroxylase deficiency patients, or non-classical patients who have passed the reproductive age, may consider discontinuing corticosteroid therapy.2Indications for the treatment of non-classical type patients: non-classical type21-Non-classical type patients treated for hydroxylase deficiency have improved spermatogenesis and fertility.21-Hydroxylase deficiency patients who have symptoms and signs of androgen excess should receive corticosteroid therapy. Small doses of corticosteroids should be given to children with precocious puberty. Non-classical female patients who have hirsutism, oligomenorrhea, amenorrhea, acne, or infertility should also be treated with corticosteroids, as endocrine disorders are the main obstacle to pregnancy, and it is easy to become pregnant after treatment. The clinical symptoms of androgen excess are gradually improved after the treatment of androgen excess secretion by corticosteroids. It is difficult to relieve hirsutism with corticosteroids alone because the hair follicles that have formed are difficult to eliminate. As an adjunctive measure, it is recommended to these patients for cosmetic treatment of hirsutism.

　　Non-classical type patients treated for hydroxylase deficiency have improved spermatogenesis and fertility.21-Non-classical type patients whose symptoms have been relieved after receiving corticosteroid therapy for hydroxylase deficiency have improved spermatogenesis and fertility. Non-classical male patients with testicular enlargement should also receive corticosteroid therapy. Patients with hydroxylase deficiency who have symptoms and signs of androgen excess should receive corticosteroid therapy. Small doses of corticosteroids should be given to children with precocious puberty. Non-classical female patients who have hirsutism, oligomenorrhea, amenorrhea, acne, or infertility should also be treated with corticosteroids, as endocrine disorders are the main obstacle to pregnancy, and it is easy to become pregnant after treatment. The clinical symptoms of androgen excess are gradually improved after the treatment of androgen excess secretion by corticosteroids. It is difficult to relieve hirsutism with corticosteroids alone because the hair follicles that have formed are difficult to eliminate. As an adjunctive measure, it is recommended to these patients for cosmetic treatment of hirsutism.

　　Hydroxylase deficiency patients, or non-classical patients who have passed the reproductive age, may consider discontinuing corticosteroid therapy.3(9)Stress dose: In the case of adrenal crisis, the treatment of adrenal crisis uses 0.2％ normal saline to maintain blood volume (at least/0ml9kg intravenous bolus). After acute expansion, 0.2％ normal saline and a small amount of dextrose for intravenous maintenance, the speed of administration is according to the maintenance dose speed17-times. In the absence of a clear diagnosis, blood samples should be collected for androgen testing before corticosteroid therapy.25mg, children5OHP, ACTH, and cortisol. The treatment of choice is hydrocortisone, administered intravenously, as hydrocortisone has mineralocorticoid activity. The initial dose for newborns is75～100mg, adolescents5hydrocortisone dose in stress situations is100～/(m20mg. After the initial loading dose, it must be administered intermittently6·d), divided into

　　times.4hydrocortisone dose in stress situations is100～/(m20mg8hours1times, or intravenous administration, every6hours1times. The dose, route of administration, and frequency of administration should be determined according to the stress condition. Increase the drug dose for any febrile disease (until fever subsides24h later). The dose is the same as the usual maintenance dose3～5times. In more severe stress or when the effectiveness of oral medication may be affected, parenteral corticosteroids should be used. In these cases, larger doses are needed75mg/(m2·d). Hydrocortisone should also be increased before surgery. The usual dose at bedtime should be given3～5times, and an intravenous hydrocortisone loading dose should be administered before the induction of anesthesia. The dose administered during induction is similar to the initial dose used in adrenal crisis: newborns25mg, children75mg, adolescents and adults75～100mg. Stress protection should continue24～72h, depending on the type of surgery and the condition of recovery. Gradually reduce the dose to the maintenance dose.

　　Non-classical type21-Patients with hydroxylase deficiency do not require stress doses of hydrocortisone during surgery unless they have previously developed iatrogenic adrenal cortical insufficiency due to long-term corticosteroid therapy.

　　2Problems in treatment and progress in treatment in the past50 years, with the adoption of corticosteroid and salt corticosteroid replacement therapy and LHRH agonists to control LHRH-dependent precocious puberty, the quality of life of CAH patients has been significantly improved. Although many progresses have been made, at present, the treatment plan cannot make many CAH children have normal growth and development, and the treatment of adult CAH may exist iatrogenic Cushing's syndrome, and cannot fully control hyperandrogenemia and infertility. Even if the patient's compliance is very good, these problems have not been solved.

　　In21-In the treatment of hydroxylase deficiency, the use of physiological doses of hydrocortisone can make the plasma ACTH level of CAH patients normal. Exogenous hydrocortisone (2/d or3/d) cannot accurately simulate the close timing relationship between ACTH pulse secretion and cortisol pulse. In addition, CAH patients often have a decreased sensitivity of the central nervous system to the feedback inhibition of corticosteroids. The decreased sensitivity of corticosteroids further reduces the central effect of corticosteroid treatment, while peripheral corticosteroid sensitivity can be maintained, leading to side effects such as growth suppression.

　　Even if the ACTH secretion in CAH patients can return to normal, the androgen synthesis cannot return to normal because the androgen synthesis process in the adrenal glands21-The intermediate steroid products shunted into the androgen pathway after hydroxylase blockade are all more than normal. In order to prevent excessive endogenous androgen secretion in the adrenal glands of CAH, it is necessary to reduce the rate of cholesterol side chain cleavage to a level below normal, so as to avoid17-The excessive accumulation of hydroprogesterone and the shunting into the androgen pathway. In order to inhibit the rate of cholesterol side chain cleavage to a level below normal through negative feedback, it is necessary to use more than physiological doses of corticosteroids. Traditional treatment is difficult to maintain a balance between hypercortisolism and hyperandrogenemia. In patients receiving treatment, symptoms of excessive corticosteroids are often observed, such as obesity, decreased growth rate, or other clinical features of Cushing's syndrome. The symptoms and signs of hyperandrogenemia include: feminization in women, precocious puberty in men, and short final height in both women and men. Another complication in children is central precocious puberty, the diagnosis of CAH is delayed, and patients with poor treatment of adrenal androgen secretion are more prone to true precocious puberty, which makes the problem of excessive adrenal androgen secretion more complex.

　　The adult height of CAH patients is often lower than normal, possibly due to hypercortisolism (iatrogenic), or hyperandrogenemia indirectly affects the growth axis through hyperestrogenemia, or both of these reasons act together. Retrospective studies show that the final height of patients receiving treatment is relatively independent of the control degree of adrenal androgen levels. Theoretically, the patients treated with the closest physiological dose of hydrocortisone have the worst control of adrenal androgen levels and bone maturation speed, so the final height may decrease due to the early closure of bones. However, on the other hand, too much corticosteroid will also suppress growth. The art of medication is to adjust the dosage continuously, find the best balance point for different individuals. Randomized controlled prospective crossover trials have shown that hydrocortisone15mg/(m2·d) οι ασθενείς είναι πιο}}25mg/(m2·d) οι ασθενείς με χαμηλή πιθανότητα αποκλεισμού της οστικής δραστηριότητας.

　　Μόλις ολοκληρωθεί η ανάπτυξη, οι ασθενείς με CAH συνεχίζουν να αντιμετωπίζουν προβλήματα όπως η υπερβολική τριχόπτωση, η αμηνόρροια και η αναιμία. Οι κορίτσια με κλασικό CAH συχνά έχουν καθυστερημένη ηλικία της πρώτης εμμηνόρροιας, όπως η δυσλειτουργία των ωοθηκών του PCOS. Οι ανδρογόνοι μπορούν να εμποδίσουν τη ωοτοκία ή να επηρεάσουν τον υποθαλάμιο-Πυθομήτρια-Γυναικείου φύλου; Ωστόσο, η ανώμαλη ρύθμιση της εμμηνόρροιας, η αμηνόρροια και η αναιμία στις γυναίκες με CAH δεν είναι πάντα αποτέλεσμα της μη θεραπείας της υπερανδρογοναιμίας. Η αύξηση της παραγωγής προγεστερόνης από τα επινεφρίδια των γυναικών με CAH και η αύξηση του επινεφρικού οιστρογόνου. Η δυσλειτουργία των ωοθηκών των γυναικών με CAH μπορεί επίσης να προκαλεστεί από την ανωμαλία του υποθαλάμου, του υποπυθαλάμου ή του οοβιακού επιπέδου.

　　Επειδή η θεραπεία των ασθενών με CAH είναι δύσκολη και υπάρχουν πολλά προβλήματα όπως αναφέρονται παραπάνω, εστιάζουμε τώρα στην έρευνα για νέες θεραπευτικές μεθόδους. Ο στόχος του νέου θεραπευτικού σχεδίου είναι να επιτύχει η κανονική ανάπτυξη των παιδιών με CAH και να βελτιώσει το ποιότητα ζωής των ενήλικων ασθενών με CAH όσο το δυνατόν περισσότερο. Για παράδειγμα, λόγω της οιστρογόνου και όχι των ανδρογόνων, η ανάπτυξη των οστών και η πρόωρη κλείσιμο των επονομαζόμενων οστών μπορεί να προκαλέσει την υποπλατυσμό του σώματος. Οι ερευνητές ερευνούν τη χρήση αναστολέων της αρωματάσης (αποκλείοντας την μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα) και αντιανδρογόνων φαρμάκων (μειώνοντας την ανδροποίηση) για τη βοήθεια στη θεραπεία21-Δεφθαλοξυλάση. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν τη δόση των στεροειδών χωρίς να προκαλέσουν περαιτέρω ανδροποίηση των γυναικών ή επιταχυνση της ανάπτυξης των οστών, επιτυγχάνοντας αρχικά αποτελέσματα. Η αφαίρεση των επινεφρίων είναι μια άλλη μέθοδος θεραπείας που έχει πολλές διαφωνίες. Ορισμένοι ειδικοί προτείνουν ότι οι γυναίκες με σοβαρές ανδροποίηση και απώλεια αλάτης (ισοτοπικό γονίδιο με ενεργό ενζύμο 0) πρέπει να υποβληθούν σε χειρουργική αποκατάσταση των γεννητικών οργάνων κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης (1Στη διάρκεια του έτους) εκτελείται η αφαίρεση των επινεφρίων. Η βάση αυτής της μεθόδου είναι ότι οι γυναίκες πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία για να αναστείλουν τα επινεφρίδια στη μελλοντική τους ζωή, η αφαίρεση των επινεφρίων μπορεί να θεραπεύσει οριστικά. Η θεραπεία με αντικαταστάτες δόσεις υδροκορτιζόνης και αλδοστερόνης μετά την αφαίρεση των επινεφρίων είναι πιο απλή από τη χρήση στεροειδών για την αναστολή των επινεφρίων. Επιπλέον, σε ορισμένα τύποι CAH, η αύξηση ορισμένων προδραστικών ουσιών μπορεί να προκαλέσει τη διατήρηση του νατρίου, καθιστώντας τη θεραπεία πιο δύσκολη, ειδικά κατά τη διάρκεια της κρίσης επινεφρίων. Οι αντιρρήσεις υποστηρίζουν ότι η πρόσφατη έρευνα για τους ασθενείς με καρκίνο δείχνει ότι ορισμένοι ανδρογόνοι των επινεφρίων είναι επωφελείς για τις γυναίκες. Επομένως, η αποσύνδεση όλων των ανδρογόνων των επινεφρίων των γυναικών λόγω της αφαίρεσης των επινεφρίων δεν είναι εντελώς επωφελής και πρέπει να συνεχιστούν οι έρευνες για άλλες θεραπευτικές μεθόδους.

　　Η πιο πρόσφατη θεραπεία της CAH είναι η θεραπεία με γονίδια. Μερικά ερευνητικά κέντρα δοκιμάζουν αυτήν τη θεραπεία σε μοντέλα ζώων.

　　3、Η χειρουργική ανακατασκευή των εξωγενετικών οργάνων Στόχος όλων των θεραπειών για τις ανωμαλίες των εξωγενετικών οργάνων είναι να έχουν οι ασθενείς κανονικές σεξουαλικές λειτουργίες και αναπαραγωγική ικανότητα. Επομένως46，Για τα παιδιά XX που έχουν μοναδική ανδροποίηση της CAH να μεγαλώσουν ως γυναίκες46，Για τα παιδιά XY να μεγαλώσουν ως άνδρες. Η αρχική μέθοδος χειρουργικής είναι να βελτιώσουν την εμφάνιση των εξωγενετικών οργάνων στην αρχική φάση της ζωής (υπερμεγέθης κόλπου είναι το πρότυπο), και να κάνουν τα εξωγενετικά όργανα πιο κατάλληλα για σεξουαλική επαφή σε μια μεταγενέστερη φάση (γενικά μετά την εφηβεία). Μερικοί ασθενείς δεν είναι ικανοποιημένοι με το αποτέλεσμα της χειρουργικής, και η αναλογία των ανδρών με σεξουαλική προτίμηση αυξάνεται. Τώρα προτείνεται η βελτιωμένη μέθοδος χειρουργικής: στην1Πριν από την ηλικία ενός έτους να γίνει μια一次τική πλήρης ανακατασκευή χειρουργική επέμβαση, και να αποφύγουν τη βλάβη της ευαίσθητης οργάνου του κόλπου (κυτταρομεταμονή κόλπου). Επειδή οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αυτήν την επέμβαση είναι ακόμα πολύ νέοι, δεν μπορεί να αξιολογηθεί πλήρως ο αποτέλεσμα της νέας χειρουργικής τεχνικής.

　　Τώρα, ο στόχος της θεραπείας των ασθενών με CAH είναι να επιτευχθεί ο καλύτερος δυνατός ψυχολογικός αποτέλεσμα ενώ λαμβάνεται υπόψη η αναπαραγωγική ικανότητα. Ο γιατρός πρέπει να παρέχει λεπτομερείς πληροφορίες για κάθε μέθοδο θεραπείας στους συγγενείς του ασθενούς, ώστε να λάβουν την τελική απόφαση. Επιπλέον, οι επιστήμονες προτείνουν να αποφασιστεί το φύλο του βρέφους κατά τη διάρκεια της κοιλιακής ζωής χωρίς χειρουργική επέμβαση, μέχρι να μεγαλώσει ο ίδιος και να αποφασίσει την προτιμήση του φύλου του. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αρκετές αποδείξεις για να 确定 αν αυτό το μέθοδος μπορεί να προκαλέσει συναισθηματική τραυματισμό ή αν είναι λιγότερο τραυματικό από τη συμβατική χειρουργική μέθοδο.

　　Δεύτερον, η πρόγνωση

　　1、Ανεπαρκής κρίση της αδρενάλιας Είναι η μοναδική απειλή για τη ζωή, μπορεί να συμβεί σε βρέφη χωρίς θεραπεία με χαρακτηριστικά της αλάτινας.

　　2、Η επίδραση στην ανάπτυξη Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αύξηση της παραγωγής ανδρογόνων προκαλεί ταχύτερη ανάπτυξη, την πρόωρη ωριμάνση των οστών, την πρόωρη κλείσιμο των επονομάτων, μπορεί να προκαλέσει μικρό ανάστημα, οι ανδρικοί ασθενείς χωρίς χαρακτηριστικά της αλάτινας είναι πιθανό να καθυστερήσουν τη διάγνωση και να προκαλέσουν μικρό ανάστημα, η υπερβολική χρήση κορτικοστεροειδών μπορεί επίσης να προκαλέσει μικρό ανάστημα.

　　3、Η επίδραση στην ανάπτυξη και την αναπαραγωγή Η επίδραση στην ανάπτυξη και την αναπαραγωγή οφείλεται κυρίως στην ανεπαρκή θεραπεία.

　　Αν η παθολογία αυτή ληφθεί κατάλληλη θεραπεία στο αρχικό στάδιο, η πρόγνωση είναι καλή, μπορεί να έχει κανονική ανάπτυξη και αναπαραγωγική ικανότητα.