Kindliches Androgen-Resistenzsyndrom

　　Es ist bereits sicher, dass das Androgen-Resistenzsyndrom (AIS) zu den sexuell verbundenen genetischen Erkrankungen gehört und es wird angenommen, dass sowohl ein Mangel an Androgen-Rezeptoranzahl als auch eine Störung der Funktion durch genetische Mutationen verursacht werden, wobei beide möglicherweise als Allele in Beziehung stehen. Bekannte mindestens drei Mechanismen können das Auftreten von AIS verursachen:
　　1Unter normalen Umständen ist die Wirkung von Androgenen auf das Zielorgan abhängig von der Sensitivität der Zielzellen, die durch die Interaktion von Androgenen und ihren Rezeptoren ausgedrückt wird. Androgen-Rezeptoren können sowohl mit Dihydrotestosteron (DHT) als auch mit Testosteron (T) in Form nichtkovalenter Bindungen binden und eine hohe Affinität aufweisen. Testosteron und Dihydrotestosteron sind die am stärksten physiologisch aktiven Steroidhormone in den Androgenen und unverzichtbar für die Entwicklung der männlichen sekundären Geschlechtsorgane sowie für ihre normalen physiologischen Funktionen. Wenn der Rezeptor im Zellinneren fehlt oder die Anzahl verringert ist, beeinflusst dies zwangsläufig die Wirkung der Androgenen. Die Ursachen für die meisten CAIS und einige PAIS sind der Mangel an Androgen-Rezeptoren.
　　2Ein Teil der Patienten mit Mutationen im Androgen-Rezeptor-Gen, die zu funktionalen Störungen führen, zeigt keine signifikante Änderung der Anzahl der Androgen-Rezeptoren, jedoch besteht ein Defekt in der Rezeptorfunktion, der hauptsächlich in einer Störung der Bindung von Androgenen an die Rezeptoren sichtbar wird. Dies könnte eine Störung der Aktivierung oder Transformation des Androgen-Rezeptor-Komplexes durch genetische Mutationen sein. Viele Forscher haben die Analyse der Androgen-Rezeptor-Gen des Patienten mit spezifischen Monoklonalen Antikörpern und CDNA-Proben durchgeführt und bestätigt, dass die molekulare Grundlage der Ursache des Androgen-Resistenzsyndroms in der genetischen Mutation des Androgen-Rezeptors liegt.
　　3、5α-Der Mangel an Reduktase erfordert die Bindung an Zielzellen von Androgenen abhängig von zwei Proteinen, nämlich dem Androgenrezeptor und5α-Reduktase.5α-Die Reduktase bindet an Testosteron und dessen Rezeptor, um Testosteron in ein aktiveres Dihydrotestosteron umzuwandeln. Wenn dieses Enzym fehlt oder seine Aktivität verringert ist, beeinflusst dies die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron.

　　Die Hodenposition ist unbestimmt und kann im Bauchraum oder im Leistenbereich sein25Nach Jahren gibt es viele Chancen für die maligne Transformation der Hoden. Die häufigste ist im Alter von dreißig bis vierzig Jahren. Die Inzidenz von Hodenkrebs bei Hodenpatienten ist erheblich höher als bei Patienten mit Hodenhypoplasie, was darauf hindeutet, dass eine lange Zeit in einem höheren Temperaturbereich schädlich für die Hoden ist. Obwohl maligne Tumoren der Hoden sehr selten sind und nur einen kleinen Anteil der männlichen Malignome ausmachen1.5%, aber aufgrund der hohen Mortalität der Patienten und der schweren Beeinträchtigung der Fortpflanzungsfähigkeit und der sexuellen Funktion wird dieser Zustand stark beachtet.

　　Die klinischen Manifestationen des Androgenunempfindlichkeits-Syndroms sind vielfältig und können zwischen phenotypischen Frauen und fast normalen Männern variieren. Das komplette Androgenunempfindlichkeits-Syndrom (CAIS) mit normalem phänotyp ist oft aufgrund von primärer Amenorrhoe diagnostiziert und einige aufgrund einer Operation an einem Zyste oder in einem Leistenkanal, bei der zufällig Hoden entdeckt wurden. Die Patienten haben ein normales weibliches Genital, aber eine kurze Vagina, die blind endet, und haben keine weiblichen inneren Geschlechtsorgane. In der Pubertät zeigen sie ein weibliches Körperschema, Brustentwicklung, aber fehlende Pubic- und Axillargesse. Die Schwere der Phenotypen des partiellen Androgenunempfindlichkeits-Syndroms (PAIS) variiert, es kann eine Tendenz zu weiblichen Genitalien, Unterleibshoden, labia fusion, großer Clitoris und versteckten Hoden geben. Oder sie können ein normales männliches Erscheinungsbild haben, während nur die Brust während der Pubertät wächst, oder sie können männlich sein, der keine Fortpflanzungsfähigkeit hat. Ein gemeinsames Phänomen aller Typen von AIS ist das Fehlen des Müller-Canals (Hoden-Die Wirkung des Müller-Hormons, während die Wolffia nicht gut entwickelt ist.

　　Diese Krankheit gehört zu den sexuell bedingten genetischen Erkrankungen der Kategorie I und die Präventionsmaßnahmen sollten von der pränatalen bis zur Geburtlichen Medizin reichen. Die Voruntersuchung vor der Ehe spielt eine aktive Rolle bei der Prävention von Geburtsfehlern und der Umfang ihrer Rolle hängt von den Untersuchungsprojekten und -inhalten ab, darunter serologische Untersuchungen (z.B. Hepatitis-B-Virus, Syphilis-Spindel, HIV-Virus), gynäkologische Untersuchungen (z.B.Screening auf Zervixentzündung), allgemeine körperliche Untersuchungen (z.B. Blutdruck, EKG) sowie die Anfrage nach Familienanamnese und persönlicher Vorgeschichte der Krankheit, um die Beratung über genetische Krankheiten zu verbessern. Schwangere sollten versuchen, schädliche Faktoren zu vermeiden, einschließlich Distanz zum Rauch, Alkohol, Medikamenten, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, giftigen und schädlichen Schwermetallen usw. Während des Schwangerschafts- und Geburtsvorsorgeprozesses ist eine systematische Früherkennung von Geburtsfehlern erforderlich, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchungen, serologischer Screening und bei Bedarf auch Chromosomenuntersuchungen.

　　Die Laboruntersuchungen zur Diagnose des kindlichen Androgenunempfindlichkeits-Syndroms zeigen ein komplettes Androgenunempfindlichkeits-Syndrom (CAIS) mit Karyotyp46XY, AIS-Patienten haben Plasma-Testosteron, Östrogen und Follikelstimulierendes Hormonkonzentrationen im Normalbereich oder im normalen oberen Bereich, während das Luteinisierende Hormon erhöht sein kann. Die ergänzende Untersuchung zeigt bilaterale primäre Optikusneuritis, die Höruntersuchung zeigt leichte neurologische Taubheit, die Venenpyelographie zeigt bilaterale Pyelo-Ureter-Expansions, die Ultraschall zeigt eine kurze Vagina mit einem Blinddarm, ohne Zervix, ohne Uterus und weibliche Genitalien, Hodenposition abnorm usw.

　　Patienten mit dem Androgenresistenzsyndrom bei Kindern sollten Lebensmittel essen, die antibakterielle und entzündungshemmende Eigenschaften haben, wie Antibiotika und Entzündungshemmer, sowie Lebensmittel, die das Immunsystem stärken. Es wird empfohlen, fettreiche Lebensmittel wie Sahne, Hühnerfett und Entenfett zu vermeiden. Patienten sollten auch darauf achten, scharfe und reizende Lebensmittel wie Pfeffer, Alkohol und Sichuan-Pfeffer zu vermeiden. Unverarbeitete Lebensmittel wie Salteier, Salzwasserfische und Salami sollten vermieden werden.

　　Das Androgenresistenzsyndrom bei Kindern hat in der Behandlung keine neuen Fortschritte gemacht. Es wird immer noch angenommen, dass exokrane Hoden leicht bösartige Tumoren entwickeln können und dass den Patienten empfohlen wird, die Hoden zu entfernen und dann in der Pubertät eine Esterogenersatztherapie durchzuführen. Bei Patienten mit einem partialen Androgenresistenzsyndrom (PAIS) sollte bei der Vorhersage der Pubertätsentwicklung, dass sie vollständig männlich werden können, der männliche Geschlechtsidentität beibehalten werden, andernfalls sollte ebenfalls dasselbe Behandlungsverfahren wie bei CAIS durchgeführt werden. Es wurden Berichte darüber veröffentlicht, dass PAIS-Patienten nach der Behandlung mit Tamoxifen (Tamoxifen) eine deutliche Zunahme der Spermienzahl aufwiesen und ihre Ehefrauen schwanger wurden. Diese Veränderung ist umkehrbar und die Spermienzahl der Patienten nimmt ab, wenn die Behandlung eingestellt wird..

　　In Bezug auf das Alter der Orchiديdectomie wurde bisher angenommen, dass Patienten mit einem vollständigen Androgenresistenzsyndrom (CAIS)25Jahren vor der Entstehung von bösartigen Tumoren ist selten,25Jahren nach ihrem Auftreten beträgt die Inzidenz etwa2％～5％, während PAIS-Patienten selten Tumoren entwickeln. Die jüngsten Forschungsergebnisse haben jedoch dagegen widersprochen, Cassio et al. haben11Beispiel klinisch keine Anzeichen eines Tumors aufweisende PAIS-Patienten wurden histologisch untersucht, und es wurde festgestellt, dass8Beispiel zeigt Hodenzysten im Inneren der Tubuli, darunter5Beispiel (占62.5％) Das Alter ist noch nicht in die Pubertät gekommen. Daraufhin glauben die Forscher, dass die bisherige Empfehlung, die Orchiديdectomie vor der Pubertät nicht durchzuführen, neu überdacht werden muss.