Η αστενορρεκτική ασθένεια που αντιστέκεται στους κορτικοστεροειδείς

　　激素抵抗型哮喘是哮喘的一种，有一部分患者即使长期或大剂量给予激素，其哮喘的疗效也不理想，此种哮喘即为激素抵抗型哮喘，目前本病原因尚不十分明确。

　　激素抵抗型哮喘是哮喘的一个类型，一般本病可出现如下的并发症：

　　1、长期高剂量激素治疗可使肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶等升高。另外激素抵抗型哮喘患者存在对激素的皮肤血管收缩反应异常，出现皮肤瘀斑、肾上腺功能抑制和骨密度降低等。吸入激素疗法可导致声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染等并发症。

　　2、患者由于缺氧、摄食不足、大汗等，常常并发水、电解质和酸碱平衡失调。

　　3、严重哮喘发作造成肺通气不足、感染，治疗和用药不当，并发气胸、肺不张和肺水肿等。

　　目前对于激素抵抗型哮喘(GRA)的诊断还未有一个统一标准，不同标准的区别主要在于应用激素治疗的剂量和治疗持续的时间有所差异，GRA一般定义为：FEV1占预计值百分比(FEV1/pre％)≤75％的哮喘患者应用适当剂量激素(如口服泼尼松40mg/d)经过2周治疗后，其FEV1的改善幅度≤15％者即可定义为GRA；相反，如果FEV1的增加幅度>15％则可定义为GSA。

　　与GSA相比，GRA具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点，在临床工作中对于已经使用足剂量激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警觉，以便及早发现和诊断GRA，及时避免不必要地使用激素，并采取其他替代性的有效治疗控制哮喘发作。

　　Για την πρόληψη της ανάπτυξης αυτής της νόσου, οι κλινικοί υγειονομικοί λειτουργοί πρέπει να είναι επιφυλακτικοί για τους ασθενείς με άσθμα που έχουν λάβει πλήρη δόση κορτικοστεροειδών αλλά δεν μπορούν να ελέγξουν τα συμπτώματα, ώστε να ανακαλύψουν και να διαγνώσουν εγκαίρως την αντίσταση στα κορτικοστεροειδή, να σταματήσουν την άσκοπη χρήση κορτικοστεροειδών και να αποφύγουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες των κορτικοστεροειδών. Ταυτόχρονα, οι περισσότεροι φίλοι πρέπει να προσέξουν την πρόληψη της λοίμωξης του αναπνευστικού συστήματος, να αποφύγουν την υπερφόρτωση, την βροχή, την ταχύτητα και τις συναισθηματικές προκαταλήψεις. Να ενισχύσουν την άσκηση, να βελτιώσουν την φυσική τους δύναμη, για να βελτιώσουν την ικανότητα προσαρμογής του σώματος στο περιβάλλον.

　　Η νόσος μπορεί γενικά να διερευνηθεί με εργαστηριακές εξετάσεις, μέσω των εργαστηριακών εξετάσεων μπορεί να παρατηρηθεί η αύξηση των ερυθροκυττάρων με ερυθροκυτταρική ανοσία στα περιφερικά αίμα. Η ακτινογραφία του θώρακα της νόσου δεν έχει σημαντικές ανωμαλίες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βοηθητικός έλεγχος.

　　Η υγιεινή διατροφή μπορεί να βοηθήσει την ταχεία ανάρρωση της νόσου, και αυτό δεν είναι εξαιρετικά για τους ασθενείς με άσθμα που αντέχει στην κορτικοστεροειδή, ας μάθουμε πώς να κατανοήσουμε τις διατροφικές αρχές του άσθματος που αντέχει στην κορτικοστεροειδή.

　　1、να διορθωθεί η υποσιτισμός, να εντοπιστεί η αιτία αλλεργίας, να αποφεύγεται η κατανάλωση τροφών που πιθανόν να προκαλούν αλλεργία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ποιότητα και ποσότητα πρωτεΐνης, βιταμινών και υψηλής περιεκτικότητας υδατανθράκων διατροφής, αλλά η ποσότητα λίπους που παρέχεται πρέπει να είναι κατάλληλη.

　　2、για τους παχύσαρκους ασθενείς, η ποσότητα λίπους που παρέχεται πρέπει να είναι χαμηλή, για να επιτευχθεί ο στόχος της απομάκρυνσης του φlegμού και της κατάλληλης απώλειας βάρους. Οι παχύσαρκοι ασθενείς έχουν ανόρθωση της διαχωριστικής μυοπεριτονής και μείωση της κινήτησης της διαχωριστικής μυοπεριτονής, μπορεί να επιδεινώσει το άσθμα.

　　3、για να μειωθεί η δυσκολία στο γλείψιμο και το λήψη της τροφής που προκαλείται από την αναπνοή, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαλακό φαγητό ή ημι流体 (χωρίς σκληρά και πολύ筋τικά τρόφιμα) για το φαγητό, το οποίο είναι ευνοϊκό για την πέψη και την απορρόφηση και μπορεί να αποτρέψει την επιστροφή των τροφών.

　　4、να αποφεύγεται η κατανάλωση τροφών που προκαλούν αερισμό (όπως η γαλακτοκομικά, τα κινόα, τα φασόλια, τα αρτοποδαράκια κ.λπ.), πρέπει να χρησιμοποιούνται περισσότερο αλκαλικές τροφές.

　　5、σύμφωνα με τις ανάγκες της νόσου, να αυξηθεί η πρόσληψη υγρών σε διάφορες μορφές (όπως ποτά, σούπες κ.λπ.), για να αποφευχθεί και να διορθωθεί η ανεπαρκής υγρασία, είναι ιδιαίτερα σημαντική για τους ασθενείς με πυρετό.

　　6、πρέπει να αυξηθεί η πρόσληψη ασβεστίου και σιδήρου στη διατροφή. Μπορεί να καταναλώνεται συχνά το κρέας των σπονδύλων (ή μεγάλα οστά) με το λάχανο και τα κίτρινα αυγά. Αυτό το πιάτο είναι πλούσιο σε θρεπτικά συστατικά και δεν είναι λιπαρό, και περιέχει υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο και σίδηρο, ενώ το λάχανο έχει επίσης την επίδραση να καθαρίζει το σώμα και να απομακρύνει τον φlegμό, είναι ιδανικό για ασθενείς με άσθμα με πολλή φlegμή.

　　Επειδή το άσθμα που αντέχει στην κορτικοστεροειδή έχει ανθεκτικότητα στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, η θεραπεία πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα εξής σημεία:

　　1、αντιβιοτικά για την επέκταση των βρόχων

　　Αντιβιοτικά για την επέκταση των βρόγχων είναι η πρώτη γραμμή θεραπείας, μπορούν να χορηγηθούν μέσω εισπνοής, ορθοσυμφορητικής, υποδόριας ή ενδοφλέβιας ένεσης. Οι μακροχρόνιοι β-adrenergic ακετυλοκινάσεις μπορούν να επεκτείνουν σημαντικά τους βρόχους και πρέπει να συνδυάζονται με άλλες μη κορτικοστεροειδικές αντι αλλεργικές φαρμακευτικές ουσίες. Η εισπνοή αντιχολινεργικών φαρμάκων έχει καλή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με άσθμα που αντέχει στην κορτικοστεροειδή. Η ορθοσυμφορητική ή ενδοφλέβια ένεση της θεοβραϊνης μπορεί να δείξει σημαντική επέκταση των βρόχων σε ασθενείς με δύσκολο άσθμα. Οι λευκοτριένες ρυθμιστές έχουν καλή αποτελεσματικότητα σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά σε ασθενείς με ασθματική βλάβη του αναπνευστικού ή αλλεργία στην ασπιρίνη.

　　2、γλυκοκορτικοστεροειδή

　　Ο ασθενής έχει εξαιρετικά χαμηλή ανταπόκριση στις μακροχρόνιες ενδοφλέβιες ή ορθοσυμφορητικές εφαρμογές μεγάλων δόσεων κορτικοστεροειδών, σε αυτή την περίπτωση η θεραπευτική αξία των κορτικοστεροειδών είναι εξαιρετικά περιορισμένη. Ωστόσο, μερικοί ασθενείς δείχνουν επίσης κάποιο βαθμό ανταπόκρισης σε υπερβολικές δόσεις κορτικοστεροειδών, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να δοκιμάσουν για σύντομο χρονικό διάστημα υπερβολικές δόσεις κορτικοστεροειδών. Ωστόσο, η χρήση υπερβολικών δόσεων κορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως η κλινική κατάσταση του συνδρόμου Cushing. Πρόσφατα ανακαλύφθηκαν νέες παρασκευάσματα κορτικοστεροειδών όπως το RU24858και RU40066πρόκειται να αναμένεται να παίξουν ρόλο στη θεραπεία της ασθένειας. Προς το παρόν, τα εισπνεόμενα παρασκευάσματα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ασθματικής ασθένειας, όπως η fluticasone και η budesonide, έχουν ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση και έχουν την φαινομενική "πρώτη επίδραση", μειώνοντας έτσι την συνολική δράση των ορμονών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν κλινικά.

　　3Άλλες methotrexate (MTX)

　　Το methotrexate (MTX) μπορεί να εμποδίσει την αντίδραση του αναπνευστικού συστήματος στα histamine και άλλους φλεγμονώδεις παράγοντες, έχοντας σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση. Η χαμηλή δόση (15～50mg/Ο methotrexate (MTX) μπορεί να μειώσει σημαντικά τη δόση των ορμονών για ασθματικούς ασθενείς που εξαρτώνται από ορμόνες. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες του methotrexate (MTX) είναι οι αντιδράσεις του γαστρικού συστήματος, η τοξικότητα του ήπατος σε υψηλές δόσεις. Επιπλέον, μπορεί να εμποδίσει τη μυελόσφαιρα, τη βλάβη των νεφρών και την εξάνθηση. Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε κακή ανάπτυξη του εμβρύου, αποβολή, νεκρότητα του εμβρύου ή εμβρύων με ανωμαλίες. Αλλά η χρήση σε χαμηλές δόσεις για τη θεραπεία της ασθματικής ασθένειας δεν έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

　　4Άλλες κυκλοσπορίνες

　　Η κυκλοσπορίνη (CyA) μπορεί να μειώσει σημαντικά τη δόση των ορμονών για ασθματικούς ασθενείς που εξαρτώνται από ορμόνες, βελτιώσει τα συμπτώματα της ασθματικής ασθένειας και μειώσει τις κρίσεις της ασθματικής ασθένειας, αλλά η ασθματική ασθένεια θα επανέλθει μετά την διακοπή της κυκλοσπορίνης (CyA), οπότε πρέπει να χρησιμοποιηθεί μακροπρόθεσμα. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες της κυκλοσπορίνης (CyA) είναι η νεφρωτοξenic και η υπέρταση, καθώς και η πολυμορφία, η νευροπαιδία, η ηπατοτοξικότητα και ο πονοκέφαλος. Εpiteo, η κυκλοσπορίνη (CyA) φαίνεται να είναι η ιδανική θεραπεία για τη GRA από τη θεωρία και την κλινική, αλλά οι πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και το υψηλό κόστος του φαρμάκου περιορίζουν τη ευρεία χρήση του. Η εισπνεόμενη μορφή του έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να ανακουφίσει την υπερευαισθησία των αναπνευστικών οδών σε ζώα, αλλά δεν έχει χρησιμοποιηθεί ακόμα σε ανθρώπους.

　　5Άλλες ενδοφλέβια αντισωματικούς παράγοντες

　　Η ενδοφλέβια θεραπεία με αντισωματικούς παράγοντες για τους ασθματικούς ασθενείς με σοβαρή εξάρτηση από ορμόνες μπορεί να μειώσει τη δόση των ορμονών, βελτιώσει τα κλινικά συμπτώματα και την PEF, και να μειώσει τη δερματική αντίδραση στις συγκεκριμένες αλλεργιογόνες. Ωστόσο, υπάρχει έλλειψη δεδομένων για τις δόσεις και την συχνότητα χρήσης, και η τιμή τους είναι υψηλή.

　　6Άλλες λευκοτριένες ρυθμιστές

　　Οι λευκοτριένες ρυθμιστές μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον αριθμό των εστιασμένων λευκοκυττάρων στο αίμα και τον φλέγμα, βελτιώνοντας τα συμπτώματα της ασθματικής ασθένειας, και η μέθοδος ελέγχου της ασθματικής φλεγμονής τους είναι εντελώς διαφορετική από τις ορμόνες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ασθένειας.

　　7Άλλες φαρμακευτικές ουσίες

　　Η kinofen, η diphenylhydrazine, η hydroxychloroquine και η trichloroacetic sycamine χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ασθματικής ασθένειας που εξαρτάται από ορμόνες και μπορεί να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της ασθματικής ασθένειας, και μπορεί επίσης να έχουν αξία στην θεραπεία της ασθένειας.